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基于“炎-癌转化”探讨四逆散加减方治疗消化系统癌前病变临床及作用机制研究

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：孙旭杭魏丹丹彭新李闪闪赵艺涵姚富科蒋士卿河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学新乡市第一人民医院

肿瘤的发生、侵袭与转移以炎症微环境的持续存在为背景，各种炎性因子均可以导致各种肿瘤的发生。在中医学“治未病”思想和现代医学三级预防理念的指导下，在疾病的炎症阶段进行有效干预，截断病情，预防恶性肿瘤的发生，逆转“炎-癌... 详细信息

肿瘤的发生、侵袭与转移以炎症微环境的持续存在为背景，各种炎性因子均可以导致各种肿瘤的发生。在中医学“治未病”思想和现代医学三级预防理念的指导下，在疾病的炎症阶段进行有效干预，截断病情，预防恶性肿瘤的发生，逆转“炎-癌转化”的进程，是一项具有重要意义的研究。四逆散为《伤寒论》中常用方剂，被广泛运用于消化系统癌前病变的治疗，体现出极大的优势。本文检索整理近20年文献，从方证探幽、临床运用、机制研究三方面总结四逆散在消化系统癌前病变中的应用，发现本方基础方证具有调和中土，助脾胃之运化；疏肝养木，复气机之调畅；燮理阴阳，通系统之郁滞等特点。在临床运用中，对萎缩性胃炎及肠上皮化生、胃溃疡、溃疡性结肠炎、食管炎、胰腺炎等癌前病变疗效显著。在机制研究中，四逆散具有抑制炎症因子，改善炎症微环境；抑制细胞增殖，调控细胞凋亡；抗血管生成，抑制肿瘤生成；调节机体免疫功能；抗氧化损伤等机制。可调控核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2/Heme oxygenase 1，Nrf2/HO-1）/、法尼酯衍生物 X 受体（farnesoid X receptor，FXR）/Nrf2、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）、G蛋白偶联胆汁酸受体5/环腺苷酸/蛋白激酶A （G Protein-Coupled Bile Acid Receptor 5/Cyclic Adenosine Monophosphate/Protein Kinase A，TGR5/cAMP/PKA）、白细胞介素-4/信号传导及转录激活因子6（Interleukin-4/Signal Transducer and Activator of Transcription 6，IL-4/STAT6）、酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子（Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription，JAK/STAT）、Ras同源基因家族成员A/Rho相关蛋白激酶（RhoA/Rho-associated Protein Kinase，RhoA/ROCK）、转化生长因子-β/Smad信号蛋白（Transforming Growth Factor-β/Smad Proteins，TGF-β/Smads）等通路实现以上机制，证实了四逆散逆转“炎-癌转化”的作用。通过以上三部分，全面阐述了四逆散在消化系统癌前病变中的研究现状，并针对目前的研究提出了不足与改进，以期为本方后续深入研究，为癌前病变中西医结合治疗新模式开展，抗癌前病变相关药物的研发提供相关依据和支持。

关键词：四逆散消化系统癌前病变炎-癌转化机制研究临床研究

中药单体及复方调控JAK/STAT信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：闫小楠李纪高杨瑞祥刘瑞林周全李震刘燕河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学第一临床医学院新乡市中心医院北京中医药大学东直门医院洛阳医院(洛阳市中医院) 河南中医药大学中医学院

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的以滑膜炎为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病，常引起关节肿痛甚至畸形，被认为是一种无法治愈的终身疾病。当前西医治疗虽然可以缓解病情的进展，但存在肝损伤、心血管并发症... 详细信息

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的以滑膜炎为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病，常引起关节肿痛甚至畸形，被认为是一种无法治愈的终身疾病。当前西医治疗虽然可以缓解病情的进展，但存在肝损伤、心血管并发症等不良反应和易于复发的临床局限性。中医药历史悠久，具有个体化治疗、不良反应少等优点，可有效缓解RA患者关节肿痛的症状、减缓骨破坏的进程，受到了医学界的广泛关注。Janus激酶（JAK）/信号传导及转录激活因子（STAT）信号通路是细胞内参与细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节等生物学行为的重要通路，在RA病理生理过程发挥重要作用。近年来，众多研究证实中药单体及复方可以通过调控JAK/STAT信号通路抑制炎症反应和血管生成，诱导成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）凋亡并抑制其增殖，调节免疫反应，从而在类风湿关节炎的治疗中发挥作用。但目前尚缺少全面而系统的归纳与概述。因此，本文通过检索中国知网（CNKI）、Pubmed数据库2009年至2024年间的相关文献，阐述JAK/STAT信号通路在RA发生发展过程中的作用机制，并系统总结中药单体及复方调控JAK/STAT信号通路干预RA的研究进展，以期为临床上中药治疗RA和新药物研发提供新思路、新策略。

关键词： Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT) 类风湿关节炎中药单体中药复方作用机制

2型糖尿病浊毒内蕴证患者血浆代谢组学特征分析

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北京中医药大学学报 2025年第1期48卷 34-42页

作者：赵子琪庞湃任越王斌马运涛杨千晶吴深涛天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

目的探讨2型糖尿病浊毒内蕴证患者血浆代谢组学特征。方法纳入2023年11月—2024年2月就诊于天津中医药大学第一附属医院的2型糖尿病浊毒内蕴证患者103例,同时招募健康受试者54名,收集2组人群一般情况,运用超高效液相色谱-静电场轨道阱... 详细信息

目的探讨2型糖尿病浊毒内蕴证患者血浆代谢组学特征。方法纳入2023年11月—2024年2月就诊于天津中医药大学第一附属医院的2型糖尿病浊毒内蕴证患者103例,同时招募健康受试者54名,收集2组人群一般情况,运用超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法检测血浆代谢物含量,构建正交偏最小二乘法判别分析模型,筛选组间变化明显的代谢产物,以代谢物第一主成分的变量重要性投影≥1、|log_(2)FC|>1、P<0.05为标准筛选差异代谢物。选用内部数据库和人类代谢组数据库对差异代谢物进行注释,MetaboAnalyst网站进行通路分析。结果2组性别、年龄差异无统计学意义。筛选出潜在差异代谢物17种,其中2型糖尿病浊毒内蕴证患者D-4′-磷酸泛酸、2,6-二氯吲哚酚、4-甲基苯酚、次黄嘌呤、11,12-环氧二十碳三烯酸、油酰胺、3-苯基乳酸高于健康人(P<0.05);3-甲氧基苯甲酸、3-碘十八烷酸、甲苯咪唑、β-丙氨酸、柠檬酸、反式乌头酸、香叶基二磷酸酯、溶血磷脂酰胆碱(18∶2)、磷脂酰乙醇胺(18∶1)、己内酰胺低于健康人(P<0.05)。共获得10条代谢通路,其中关键代谢通路为泛酸和辅酶A生物合成代谢通路。结论2型糖尿病浊毒内蕴证患者与健康人群存在代谢差异,其内在机制可能与D-4′-磷酸泛酸及β-丙氨酸所共同参与的泛酸和辅酶A生物合成代谢通路有关。

关键词： 2型糖尿病浊毒内蕴证代谢组学血浆生物标志物代谢通路

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筋膜手法联合协调中心点冲击波治疗腰椎间盘突出症的疗效观察

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浙江临床医学 2025年第1期27卷 40-42页

作者：陈浩男张先鹏涂展孔之寅杜文喜浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院) 310006

目的观察筋膜手法(FM)联合协调中心点(CC)体外冲击波(ESWT)治疗腰椎间盘突出症(LDH)的疗效。方法选取LDH患者60例,随机分为A、B两组,每组各30例,A组行常规FM治疗,B组行常规FM联合CC点ESWT治疗,每个疗程3 d,总疗程1个月。采用CC点压痛阈... 详细信息

目的观察筋膜手法(FM)联合协调中心点(CC)体外冲击波(ESWT)治疗腰椎间盘突出症(LDH)的疗效。方法选取LDH患者60例,随机分为A、B两组,每组各30例,A组行常规FM治疗,B组行常规FM联合CC点ESWT治疗,每个疗程3 d,总疗程1个月。采用CC点压痛阈值(PPT)、视觉模拟评分(VAS)、日本骨科协会评分(JOA)、改良Macnab疗效评价标准进行评估。结果治疗1个月后两组PPT值、VAS及JOA均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P0.05)。结论FM联合CC点ESWT可以改善LDH患者的腰腿部疼痛及活动功能,临床疗效显著。

关键词：腰椎间盘突出症筋膜手法体外冲击波

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胫骨平台下低密度区骨量及体积对膝关节内软骨及半月板影响的有限元分析

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中国修复重建外科杂志 2025年第03期 296-306页

作者：韩龙飞侯文渊陆舜曾子俊林锟韩明丽罗贵锋田龙杨帆何敏聪魏秋实广州中医药大学第三临床医学院广东省中医骨伤研究院广州中医药大学第三附属医院关节中心中医证候全国重点实验室/骨科广州中医药大学第三附属医院

目的探讨胫骨平台下低密度区骨量及体积对膝关节内软骨及半月板最大von Mises应力的影响。方法研究纳入1名健康成年志愿者（获取CT）及1名膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）患者（获取X线片），在正常膝关节模型基础上建立包含... 详细信息

目的探讨胫骨平台下低密度区骨量及体积对膝关节内软骨及半月板最大von Mises应力的影响。方法研究纳入1名健康成年志愿者（获取CT）及1名膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）患者（获取X线片），在正常膝关节模型基础上建立包含低密度区的膝关节静力模型。在有限元分析中，加载1 000 N和1 800 N轴向载荷至股骨头上表面负重区，分别用于模型验证及有限元研究，对股骨软骨、内外侧胫骨软骨、内外侧半月板的最大von Mises应力进行观测，同时对内/外侧组件应力占比进行分析。并针对不同低密度区KOA患者标本进行HE染色及碱性品红染色观察。结果模型验证结果表明构建的模型符合正常解剖结构且与既往文献计算结果具有一致性。静力分析结果示，正常膝关节内侧组件的最大von Mises应力最低，随着低密度区进展，其最大von Mises应力随之升高；而外侧组件则呈相反趋势，正常膝关节外侧组件的最大von Mises应力最高，随着低密度区进展，其最大von Mises应力随之降低。内侧组件在整个膝关节内所承受的应力占比亦越来越高。HE染色示，随着低密度区范围增大，软骨细胞层逐渐磨损甚至消失；碱性品红染色示，骨小梁微断裂严重程度随低密度区范围扩大逐渐增高。结论胫骨平台下低密度区的存在可能会加重关节退变，临床实践中需重视胫骨平台下低密度区的改变，并积极采取有效措施强化胫骨平台下低密度区骨质状态，恢复膝关节完整生物力学功能，以延缓或逆转骨关节炎进展。

关键词：骨关节炎低密度区有限元分析软骨半月板

单中心儿童肾病综合征临床诊疗及中药用药规律分析

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：徐婷婷张霞丁樱王龙徐闪闪王艺锦王越姚飞宇宋纯东翟文生任献青河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院

目的：分析至河南中医药大学第一附属医院就诊的原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome，PNS）患儿临床治疗方案及中药用药规律。方法：收集2019年11月至2022年12月河南中医药大学第一附属医院儿童肾脏病区第一诊断为肾病综合... 详细信息

目的：分析至河南中医药大学第一附属医院就诊的原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome，PNS）患儿临床治疗方案及中药用药规律。方法：收集2019年11月至2022年12月河南中医药大学第一附属医院儿童肾脏病区第一诊断为肾病综合征的性别、年龄，统计免疫抑制剂的使用情况及相关频次，并按照纳排标准，建立独立的“儿童肾病综合征中药处方数据库”，运用Excel分析并总结文献相关信息，对处方中的中药进行频次统计、关联规则和聚类分析，并对高频药物进行总结分析。结果：（1）一般资料：共纳入711例患儿，其中男性522例（73.42%），女性189例（26.58%），男：女≈2.76:1，患病年龄以幼儿期和学龄前期为主，平均患病年龄为(4.74±3.48)岁。（2）临床治疗方案及免疫抑制剂使用情况：711例PNS患儿，237例患儿采用单纯激素治疗（32.33%），474例（66.67%）患儿采用联合免疫抑制剂的治疗方案，在初次治疗时，激素联合他克莫司（Tacrolimus，TAC）是首选的治疗方案（32.91%）。对临床疗效欠佳的难治性PNS患儿而言，多采用利妥昔单抗（Rituximab，RTX）治疗，比例高达23.63%。（3）中医证型及用药规律：PNS辨证以气阴两虚为主，共477例，占67.09%；其次是脾肾阳虚118例，占16.60%。共纳入711例患儿，其中706例患儿联合中药治疗，共706张处方，合计226味中药，累计9793频次。有30味药使用频次超过95次，排名前五的中药分别为甘草（81.16%）、黄芪（71.81%）、茯苓（68.84%）、白术（63.60%）、山茱萸（57.37%）。药物关联规则及网络图显示“黄芪-白术-茯苓”组合最为密切，聚类分析得到5类组合。结论：儿童PNS诊治时，TAC联合激素治疗临床疗效可，安全性高；对于难治性PNS患儿，可采用RTX联合激素治疗；PNS中药用药应以培本扶正，辨证祛邪为基本原则，善用黄芪、茯苓、白术、山茱萸等药物，以达到调节阴阳平衡的作用，取得较好的临床疗效。

关键词：肾病综合征回顾性分析用药规律中医分型免疫抑制剂

基于谱效关系的畲药地稔抗糖氧剥夺再灌注活性成分研究

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中国中医药科技 2025年第1期32卷 30-38页

作者：刘爽占剑虎邱伟文雷后兴毛佳乐张晓芹浙江中医药大学附属丽水中医院浙江丽水323000 浙江中医药大学浙江杭州310053

目的:采用谱效方法研究地稔抗糖氧剥夺再灌注(OGD/R)的药效物质。方法:应用SH-SY5Y的OGD/R模型,对地稔12个不同提取物活性进行筛选;结合高效液相色谱建立指纹图谱;利用偏最小二乘法(PLS)及灰色关联(GRA)联合分析色谱峰与抑制LDH释放及... 详细信息

目的:采用谱效方法研究地稔抗糖氧剥夺再灌注(OGD/R)的药效物质。方法:应用SH-SY5Y的OGD/R模型,对地稔12个不同提取物活性进行筛选;结合高效液相色谱建立指纹图谱;利用偏最小二乘法(PLS)及灰色关联(GRA)联合分析色谱峰与抑制LDH释放及促进细胞增殖作用的谱效关系。结果:给药浓度为10、100、300 mg/L地稔提取物,12种提取物均具有显著抑制LDH释放作用,其中抑制效果最好的为水煎液300 mg/L;50%乙醇提取物及正丁醇提取物可使细胞活力显著升高。建立了24个色谱峰的地稔不同提取物高效液相指纹图谱。谱效关系研究发现,地稔提取物中峰3、1(没食子酸)、18、2(原儿茶酸)、15(芦丁)具有潜在的抗OGD/R的活性,细胞实验验证芦丁、原儿茶酸、没食子酸抑制OGD/RSH-SY5Y细胞的LDH释放能力,增强细胞活力。结论:通过谱效从地稔中得到5个抗OGD/R的药效物质,包括芦丁、原儿茶酸、没食子酸。

关键词：地稔糖氧剥夺再灌注谱效关系 SH-SY5Y细胞活性成分

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大黄煎剂调节大鼠肠道微生态干预轻微型肝性脑病

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中国中西医结合杂志 2025年

作者：王萌姚春杜沅沁黄良江付蕾蔡颖莹庞娣广西中医药大学第一附属医院脾胃病科广西中医药大学中药壮瑶药创新药物教育部工程研究中心广西中医药大学研究生院广西中医药大学第一附属医院肝病科广西中医药大学第一附属医院仁爱分院内科门诊

目的通过16SrDNA测序技术分析大黄煎剂干预轻微型肝性脑病大鼠后肠道菌群变化情况，探讨中药大黄煎剂的作用靶点。方法将45只大鼠随机分为对照组（NC组）、轻微型肝性脑病模型组（MHE组）、大黄煎剂干预组（MHEY组：醋制大黄30 g乌梅3... 详细信息

目的通过16SrDNA测序技术分析大黄煎剂干预轻微型肝性脑病大鼠后肠道菌群变化情况，探讨中药大黄煎剂的作用靶点。方法将45只大鼠随机分为对照组（NC组）、轻微型肝性脑病模型组（MHE组）、大黄煎剂干预组（MHEY组：醋制大黄30 g乌梅30 g），每组15只。采用腹腔注射四氯化碳（CCl4）和硫代乙酰胺（TAA）诱导MHE大鼠模型，造模成功后各组选取10只进行对比分析。采用水迷宫实验评价各组大鼠干预前后学习记忆能力，分析生化指标，16SrDNA测序技术分析各组大鼠肠道菌群的数量、结构和丰度变化。结果与NC组比较，MHE组寻台时间延长，丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、血氨均明显升高，白蛋白（ALB）下降（P中医学“通腑开窍法”酸化肠道，重建肠道菌群稳态，有利于MHE向愈。

关键词： 16SrDNA测序大黄煎剂轻微型肝性脑病肠道菌群中药复方中西医结合

基于网络药理学与分子对接探讨钩吻素甲对舌鳞状细胞癌增殖与凋亡的影响

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药物评价研究 2025年第1期48卷 110-120页

作者：赵昱倩周欢思金明静李艳萍王彬睿卢春花广西中医药大学附属国际壮医医院广西国际壮医医院壮瑶医药研究实验室南宁市第一人民医院医学实验中心

目的通过网络药理学和分子对接技术分析钩吻素甲（GEL）抗舌鳞状细胞癌（TSCC）的靶点及作用机制，并通过实验验证GEL对人舌鳞癌CAL27细胞增殖、凋亡的影响及关键靶点的作用。方法运用网络药理学预测GEL和TSCC的共有靶点，绘制蛋白质... 详细信息

目的通过网络药理学和分子对接技术分析钩吻素甲（GEL）抗舌鳞状细胞癌（TSCC）的靶点及作用机制，并通过实验验证GEL对人舌鳞癌CAL27细胞增殖、凋亡的影响及关键靶点的作用。方法运用网络药理学预测GEL和TSCC的共有靶点，绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，并进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，使用Autodock vina软件进行分子对接。通过Incucyte S3活细胞动态分析系统观察GEL作用下CAL27细胞形态，并拟合半数抑制浓度（IC50）值，采用细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)实验、平板克隆实验、细胞周期实验检测细胞增殖能力；通过Hoechst 33258染色、Rhodamine 123染色检测细胞凋亡情况，Western blotting检测B淋巴细胞瘤2基因相关X基因（Bax）、B淋巴细胞瘤2基因（Bcl-2）、含半胱氨酸的蛋白水解酶3基因（Caspase-3）蛋白表达。结果筛选出药物-疾病共有靶点49个，核心靶点为雌激素受体1(ESR1)、含半胱氨酸的蛋白水解酶3基因（CASP3）、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、B淋巴细胞瘤2基因样1(BCL2L1)、非受体酪氨酸激酶（SRC）,KEGG通路富集较高的为癌症途径、PI3K/Akt通路等。分子对接结合良好，其中GEL与CASP3和BCL2L1有强结合性。体外实验显示，GEL可以抑制CAL27细胞增殖并阻滞细胞周期于G2/M期，GEL干预下CAL27细胞染色质固缩，线粒体膜电位降低，Bax、Caspase-3蛋白表达增多，Bcl-2蛋白表达降低。结论 GEL通过多靶点、多途径抑制人舌鳞癌CAL27细胞增殖并促进其凋亡，可能与激活Bax/Bcl-2/Caspase-3通路有关。

关键词：钩吻素甲舌鳞状细胞癌网络药理学分子对接细胞凋亡增殖