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前扣带皮层PKMζ在慢性痛伴发痛情绪中的作用研究进展

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中国疼痛医学杂志 2017年第5期23卷 366-370页

作者：温存邵晓梅方剑乔房军帆杜俊英浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053

慢性疼痛是临床上常见的症状之一,通常伴随不愉快的感觉和心理体验。它既是一种生理反应,也是一种主观的自觉症状。慢性痛的发生发展通常会加重痛情绪,痛情绪则又会进一步加重疼痛,逐步形成疼痛与情绪的恶性循环。多项研究证明前扣带皮... 详细信息

慢性疼痛是临床上常见的症状之一,通常伴随不愉快的感觉和心理体验。它既是一种生理反应,也是一种主观的自觉症状。慢性痛的发生发展通常会加重痛情绪,痛情绪则又会进一步加重疼痛,逐步形成疼痛与情绪的恶性循环。多项研究证明前扣带皮层(anterior cingulated cortex,ACC)与慢性痛痛情绪有着密切的联系。ACC内蛋白激酶M(protein kinase M zeta,PKMζ)及其相关信号分子通路在慢性痛痛情绪的形成和维持中扮演着重要的角色。本综述简要回顾了该领域的主要研究进展,为治疗慢性痛痛情绪提供了新的治疗思路。

关键词：慢性痛痛情绪 PKMζ 前扣带皮层

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趋化因子参与慢性痛的机制研究进展

中国疼痛医学杂志 2017年第7期23卷 518-523页

作者：柴文新台燕刘伯一方剑乔浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053 浙江中医药大学实验室与设备管理处杭州310053

趋化因子是一类具有细胞募集功能的小分子蛋白,在机体发生炎症、损伤及病原体入侵时,可以募集免疫细胞,促使机体产生免疫应答。近年来已有越来越多的证据表明趋化因子及其受体在参与慢性痛方面发挥了重要作用。本文将针对趋化因子及其... 详细信息

趋化因子是一类具有细胞募集功能的小分子蛋白,在机体发生炎症、损伤及病原体入侵时,可以募集免疫细胞,促使机体产生免疫应答。近年来已有越来越多的证据表明趋化因子及其受体在参与慢性痛方面发挥了重要作用。本文将针对趋化因子及其受体参与慢性痛(包括炎症痛、神经病理痛、癌痛等)产生机制方面的最新研究进展进行综述,以期为慢性痛机制的研究提供崭新思路。

关键词：趋化因子趋化因子受体慢性痛炎性痛神经病理性疼痛癌痛

一种改良方法制备大鼠痛风模型及其炎症和疼痛效应评价

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中国疼痛医学杂志 2017年第10期23卷 730-736页

作者：柴文新施合欢金雯丽台燕刘伯一方剑乔浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053 浙江中医药大学实验室设备管理处杭州310053

目的:采用一种改良方法制备急性痛风性关节炎大鼠模型,并对造模后大鼠出现的急性痛风性关节炎的主要症状,即关节局部炎症和疼痛进行分析和评价。最后验证吲哚美辛是否能够对该模型大鼠发挥有效镇痛作用。方法:实验一:把24只雄性SD大鼠... 详细信息

目的:采用一种改良方法制备急性痛风性关节炎大鼠模型,并对造模后大鼠出现的急性痛风性关节炎的主要症状,即关节局部炎症和疼痛进行分析和评价。最后验证吲哚美辛是否能够对该模型大鼠发挥有效镇痛作用。方法:实验一:把24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为模型组和对照组(n=6)。模型组大鼠左踝后侧沿跟腱内侧以30~40°方向穿刺关节腔,注射1.25 mg/50μl尿酸钠,制备大鼠急性痛风性关节炎模型。对照组则以同样方式注射等量磷酸盐缓冲液。对两组大鼠造模前及造模后的2 h,4 h,8 h,24 h和48 h踝关节肿胀程度测量,进一步利用动物行为学方法对大鼠疼痛行为学指标进行检测,包括自发性疼痛行为评分、机械缩爪阈值和热痛敏潜伏期。实验二:将12只雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组(n=6),造模后24 h对其踝关节滑膜组织进行病理学分析。实验三:把18只雄性SD大鼠随机分为模型组、对照组和治疗组(n=6)。模型成功建立后,进一步利用行为学方法观察腹腔注射吲哚美辛后对模型大鼠4 h,8 h,24 h机械缩爪阈值的影响。结果:实验一:利用改良法造模2 h后,与对照组相比,模型组大鼠踝关节开始出现明显肿胀,模型组踝关节肿胀情况可持续48 h以上。造模2 h后,模型组大鼠开始出现自发性疼痛行为,并且机械缩爪阈值开始出现显著降低(P<0.05)。造模4 h后,热痛敏潜伏期也开始出现显著下降(P<0.05)。模型组大鼠上述各项疼痛指标一直持续到模型建立后的第24 h(P<0.01)。实验二:模型组大鼠踝关节滑膜组织相比对照组出现广泛炎性细胞浸润。实验三:吲哚美辛可以有效缓解该模型大鼠机械痛过敏情况(P<0.05)。结论:采用该改良方法制备急性痛风性关节炎大鼠模型方法简单,重现性好,可引发大鼠出现明显关节炎症及疼痛等急性痛风性关节炎表现的主要临床症状。并且非甾体抗炎药对该模型可发挥显著镇痛作用。因此提示这一方法可用于急性痛风性关节炎动物模型制备,并用于镇痛药物的筛选,值得进一步推广。

关键词：急性痛风性关节炎机械缩爪阈值热痛敏潜伏期炎症疼痛吲哚美辛

电针对骨癌痛-吗啡耐受大鼠蓝斑核μ阿片受体表达的干预

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中国针灸 2017年第5期37卷 513-520页

作者：付桃芳王玲玲杜俊英陈峰房军帆梁宜方剑乔浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室杭州310053 嘉兴学院附属第一医院针灸科

目的:观察电针对骨癌痛-吗啡耐受(cancer pain and morphine tolerance)大鼠痛行为的影响及部分作用机制。方法:将42只健康雌性SD大鼠完全随机分为5组:假手术组(7只)、骨癌痛组(8只)、吗啡耐受组(9只)、电针组(9只)和假电针组(9只)。假... 详细信息

目的:观察电针对骨癌痛-吗啡耐受(cancer pain and morphine tolerance)大鼠痛行为的影响及部分作用机制。方法:将42只健康雌性SD大鼠完全随机分为5组:假手术组(7只)、骨癌痛组(8只)、吗啡耐受组(9只)、电针组(9只)和假电针组(9只)。假手术组于左胫骨髓腔内注射无菌磷酸盐缓冲液,其余4组大鼠均于左胫骨髓腔内注射MRMT-1乳腺癌细胞以制备骨癌痛模型。假手术组及骨癌痛组术后均不予干预。吗啡耐受组、电针组及假电针组于术后第11d对骨癌痛制备成功大鼠行盐酸吗啡注射液腹腔注射,每12h注射1次,连续注射11d诱导骨癌痛-吗啡耐受模型。此模型建立后第1d起,吗啡耐受组每12h(早上9:00,晚上9:00)行吗啡注射,连续7d;电针组、假电针组均于早上9:00行吗啡注射,30min后分别给予电针(2Hz/100Hz)和假电针(仅刺入皮下,破皮即可)治疗,穴取双侧"足三里"和"昆仑",每次30min,每日1次,连续治疗7d。分别于癌细胞接种前1d,术后第6d、8d、10d,吗啡注射第1d、5d、9d、11d的30min后及电针治疗第1d、3d、5d、7d的30min后检测各组大鼠患侧机械缩足阈(paw withdrawal threshold,PWT)的变化。于吗啡注射第11d,采用HE染色检测假手术组、骨癌痛组、吗啡耐受组大鼠(每组随机选2只)胫骨组织形态学变化;电针治疗第7d采用荧光免疫组织化学法观察各组大鼠(每组随机选4只)蓝斑核μ阿片受体(μ-opioid receptor,MOR)阳性细胞表达情况。结果:癌细胞接种后第10d,28只骨癌痛造模成功大鼠(骨癌痛组8只、吗啡耐受组8只、电针组6只、假电针组6只)PWT较7只假手术组大鼠明显下降(P学意义(均P>0.05)。吗啡注射第11d,骨癌痛组、吗啡耐受组大鼠胫骨上1/3处均可见癌细胞致肿块,且胫骨髓腔内布满MRMT-1癌细胞;假手术组大鼠胫骨未见异常变化。电针治疗第1d、3d、5d、7d,骨癌痛组、吗啡耐受组和假电针组大鼠患侧PWT均明显低于电针组(均P<0.01)。电针治疗第7d,骨癌痛组、吗啡耐受组、电针组、假电针组蓝斑核MOR阳性表达均低于假手术组(P<0.01,P<0.05),且骨癌痛组、吗啡耐受组和假电针组均低于电针组(均P<0.01)。结论:电针可提高骨癌痛-吗啡耐受大鼠的机械痛阈,改善模型大鼠痛觉异常;该效应可能与电针提高大鼠蓝斑核MOR阳性细胞表达有关。

关键词：骨癌痛吗啡耐受电针 μ阿片受体模型大鼠

基于脊髓背角中TRPV1、P2X3受体探讨不同频率电针干预神经病理痛的机制

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中华中医药杂志 2020年第5期35卷 2572-2576页

作者：项璇儿许颖龄汪雯孙海榉王思思邵芳冰杜俊英房军帆方剑乔浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室浙江省针灸神经病学研究重点实验室杭州310053

目的:比较不同电针频率对神经病理痛维持期的镇痛效应,并探讨其脊髓背角(SCDH)中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、P2X3干预机制。方法:大鼠完全随机分为坐骨神经分支选择性损伤(SNI)模型组、假模型组、2Hz电针组、100Hz电针组和2/100H... 详细信息

目的:比较不同电针频率对神经病理痛维持期的镇痛效应,并探讨其脊髓背角(SCDH)中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、P2X3干预机制。方法:大鼠完全随机分为坐骨神经分支选择性损伤(SNI)模型组、假模型组、2Hz电针组、100Hz电针组和2/100Hz电针组。除假模型组外,其余各组进行SNI手术建立神经病理痛模型。取双侧足三里、昆仑进行电针干预。采用Von Frey丝检测各组大鼠各时间点的患侧足底机械缩足阈(PWTs);采用免疫印迹法测量SNI维持期(造模后7d)大鼠患侧L4-L6 SCDH TRPV1、p-TRPV1、P2X3的表达。结果:与SNI模型组比较,各电针组均能升高SNI大鼠患侧PWTs(P神经病理痛,该镇痛效应可能与其有效抑制SCDH TRPV1、p-TRPV1和P2X3蛋白表达有关;2Hz对SNI维持期大鼠的优势镇痛效应可能与其强效抑制SCDH p-TRPV1的过表达有关。

关键词：神经病理痛电针镇痛优势频率脊髓背角瞬时受体电位香草酸亚型1 p-TRPV1 P2X3

多通道在体动态记录炎性痛大鼠前扣带回神经元放电活动及电针干预作用

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中华中医药杂志 2020年第1期35卷 93-96页

作者：杜俊英徐子童房军帆孙海榉王思思方剑乔浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室浙江省针灸神经病学研究重点实验室杭州310053

目的:观察炎性痛大鼠不同时间段前扣带回神经元放电活动情况及电针对其的干预作用。方法:将前扣带回微丝阵列电极植入成功的雄性SD大鼠完全随机分为空白组、模型组和电针组。模型组和电针组于足底注射完全弗氏佐剂建立大鼠炎性痛模型。... 详细信息

目的:观察炎性痛大鼠不同时间段前扣带回神经元放电活动情况及电针对其的干预作用。方法:将前扣带回微丝阵列电极植入成功的雄性SD大鼠完全随机分为空白组、模型组和电针组。模型组和电针组于足底注射完全弗氏佐剂建立大鼠炎性痛模型。动态观察患侧足跖机械痛阈和前扣带回神经元放电频率,计算各类神经元的变化率和分布。于造模后28d介入电针治疗,观察电针对炎性痛大鼠机械痛阈和神经元的变化率、分布的影响。结果:造模前各组大鼠基础机械痛阈无显著性差异;造模后各时间点,模型组大鼠机械痛阈显著低于空白组(P神经元放电频率变化率与空白组比较有显著性差异(P神经元构成比与空白组比较有显著性差异(P神经元构成比(P神经元放电频率、分布均有不同程度的变化;电针具有良好的镇痛作用,可能与改变前扣带回神经元放电分布相关。

关键词：清醒动物炎性痛前扣带回神经元放电活动电针

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头穴埋线疗法治疗失眠症33例疗效观察

针刺研究 2012年第5期37卷 394-397页

作者：姚红芳张海峰陈小丽浙江中医药大学杭州310053 浙江中医药大学附属第一医院杭州310006

目的:评价头部穴位埋线治疗失眠症的疗效。方法:收集失眠症患者64例,随机分为埋线组33例和针刺组31例。埋线组采用头部穴位埋线治疗,选取百会、神庭、风池(双),每周施术1次,4周为一疗程,共治疗1个疗程;针刺组采用常规针刺治疗,选取百会... 详细信息

目的:评价头部穴位埋线治疗失眠症的疗效。方法:收集失眠症患者64例,随机分为埋线组33例和针刺组31例。埋线组采用头部穴位埋线治疗,选取百会、神庭、风池(双),每周施术1次,4周为一疗程,共治疗1个疗程;针刺组采用常规针刺治疗,选取百会、神庭、风池(双)、神门(双)、内关(双)、三阴交(双)穴,留针30min,每周治疗3次,4周为一疗程,共治疗1个疗程。两组治疗后用国际统一睡眠效率值及匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)进行疗效评估。结果:两组患者治疗后,国际统一睡眠效率值及PSQI评分与治疗前比较均明显改善(P学意义(P>0.05)。结论:头穴埋线疗法较传统针刺疗法能更好地改善失眠患者症状。

关键词：失眠症头穴埋线常规针刺入睡时间睡眠时间睡眠效率

电针“足三里”对脾气虚大鼠骨骼肌组织超微结构及线粒体动力学的影响

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针刺研究 2020年第1期45卷 15-20页

作者：勇入琳董佳梓张立德吴磊浙江中医药大学护理学院杭州310005 辽宁中医药大学针灸推拿学院沈阳10847 浙江中医药大学附属第三医院针灸科杭州310005

目的:观察电针"足三里"穴对脾气虚模型大鼠骨骼肌组织超微结构及线粒体动力学的影响,探讨电针"足三里"调控线粒体动力学治疗脾气虚证的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、足三里组和非经非穴组,每组6只。采用劳倦过度及饮... 详细信息

目的:观察电针"足三里"穴对脾气虚模型大鼠骨骼肌组织超微结构及线粒体动力学的影响,探讨电针"足三里"调控线粒体动力学治疗脾气虚证的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、足三里组和非经非穴组,每组6只。采用劳倦过度及饮食不节的复合因素复制大鼠脾气虚证候模型。足三里组电针双侧"足三里"穴,非经非穴组电针双侧非经非穴点,每日1次,每次20min,连续7d。采用比色法检测大鼠骨骼肌组织三磷酸腺苷(ATP)含量;采用透射电镜观察各组大鼠骨骼肌组织超微结构变化;实时荧光定量PCR法和Western blot法检测各组大鼠骨骼肌组织视神经萎缩因子1(Opa1)和动力相关蛋白1(Drp1)的mRNA及蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠骨骼肌组织ATP含量明显降低(P学意义(P>0.05);与非经非穴组比较,足三里组ATP含量较高(P<0.05)。透射电镜结果显示,模型组大鼠骨骼肌肌纤维排列凌乱无序,大量肌纤维断裂、破损,线粒体肿胀变圆,大量线粒体空泡化;与模型组比较,足三里组大鼠骨骼肌肌纤维排列恢复有序状态,仅有少数存在扭曲、断裂,线粒体基本恢复到正常状态,融合形态的线粒体增多;而非经非穴组大鼠骨骼肌肌纤维排列亦凌乱无序,线粒体肿胀、空泡化现象较多。与空白组比较,模型组大鼠骨骼肌组织Opa1、Drp1的mRNA和蛋白表达均下降(P<0.05);与模型组比较,足三里组Opa1、Drp1的mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05),非经非穴组Drp1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:电针"足三里"穴可通过纠正脾气虚模型大鼠骨骼肌线粒体分裂融合的失衡状态,从而改善线粒体结构和功能的破坏,提高能量代谢水平。

关键词：脾气虚电针足三里线粒体动力学

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数学模型在中药研究方面的应用进展

中草药 2014年第14期45卷 2106-2110页

作者：虞立何昱金伟锋万海同浙江中医药大学浙江杭州310053

查阅文献资料,结合近年来国内外对中药提取、药动学、药效学的研究成果,详细地分析了各类数学模型的原理与方法,并简要比较了各类模型方法的优缺点。模型各具利弊,能对中药相关研究方向进行定量分析,达到精确化、可计算、可预测与可控... 详细信息

查阅文献资料,结合近年来国内外对中药提取、药动学、药效学的研究成果,详细地分析了各类数学模型的原理与方法,并简要比较了各类模型方法的优缺点。模型各具利弊,能对中药相关研究方向进行定量分析,达到精确化、可计算、可预测与可控制的目的。数学建模能有效地将中药科学中的定性问题转为定量研究,揭示中药科学中量之间的规律性,推动中药学科的科学化发展。

关键词：数学模型中药神经网络模型动力学模型总量统计矩模型