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黄芪、川芎不同比例配伍对黄酮类成分提取动力学的影响

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1192-1197页

作者：张昱张曼月毕赟赵雅丽宋精梅张宇燕浙江中医药大学附属金华中医院浙江金华321000 浙江中医药大学杭州310053

目的研究黄芪和川芎不同比例配伍对黄酮类成分的提取动力学过程的影响。方法建立黄酮成分(以芦丁为对照品)的含量测定方法,分别动态测定2 h内黄芪与川芎不同比例配伍(1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1)的提取液中... 详细信息

目的研究黄芪和川芎不同比例配伍对黄酮类成分的提取动力学过程的影响。方法建立黄酮成分(以芦丁为对照品)的含量测定方法,分别动态测定2 h内黄芪与川芎不同比例配伍(1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1)的提取液中黄酮类成分的浓度,并根据菲克第一扩散定律,分别建立提取动力学模型,计算其提取速率常数,比较其溶出动力学差异性。结果黄芪与川芎不同比例配伍对黄酮类成分的提取速率和浓度均有显著影响,黄酮类成分的提取动力学模型均符合一级动力学方程特征,其中黄芪∶川芎为3∶1时提取速率最快,川芎∶黄芪2∶1时提取速率最慢,川芎∶黄芪为3∶1时黄酮类成分的平衡浓度最高,黄芪∶川芎比例为5∶1时最低。结论黄芪与川芎的不同比例配伍对黄酮类成分的提取速率和浓度有显著影响。

关键词：黄芪川芎配伍动力学过程数学模型

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鬼臼毒素的生物合成及药理活性研究进展

中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1557-1567页

作者：蒲香谷江丽洁陈籽亦刘巨钊崔琦浙江中医药大学杭州310053

鬼臼毒素是来源于鬼臼属植物的芳基萘类木脂素化合物,是鬼臼属植物的次级代谢产物,同时也是植物来源的药用天然产物,具有广谱抗肿瘤活性,目前对鬼臼毒素的相关研究较少。中国是鬼臼属植物的多样性中心和分布中心,为保护其现有资源,鬼臼... 详细信息

鬼臼毒素是来源于鬼臼属植物的芳基萘类木脂素化合物,是鬼臼属植物的次级代谢产物,同时也是植物来源的药用天然产物,具有广谱抗肿瘤活性,目前对鬼臼毒素的相关研究较少。中国是鬼臼属植物的多样性中心和分布中心,为保护其现有资源,鬼臼毒素的生物合成特别是合成生物学研究逐渐成为当今研究的新方向。鬼臼毒素及其类似物具有强烈细胞毒性,对多种肿瘤细胞、病毒、细菌的增殖均有良好的抑制效果,广泛应用于各类肿瘤的临床治疗。本文对鬼臼属植物在中国的植物分布进行归纳总结,对鬼臼毒素的生物合成步骤、应用及生物学研究进行综述,同时概述了鬼臼毒素的药理活性,以期为鬼臼资源的应用、鬼臼毒素的合成、鬼臼类药物的开发提供参考。

关键词：鬼臼毒素鬼臼属植物生物合成抗肿瘤

载雷公藤红素的人参皂苷Rg3脂质体制备及其靶向治疗三阴性乳腺癌实验研究

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中草药 2024年第13期55卷 4327-4337页

作者：孔昱欢张晓萍施经斌黄靖怡丁烨陈姝桦熊阳浙江中医药大学药学院浙江杭州311402 浙江中医药大学中医药科学院浙江杭州310053

目的根据三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞过度表达葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter type 1,Glut1),而人参皂苷Rg_(3)(ginsenoside Rg_(3),Rg_(3))的葡萄糖基可与Glut1底物高度结合的特点,以Rg_(3)为脂质体膜材,制备包载雷公藤红素(celastrol,Cel)的靶向治疗TNBC的脂质体(Cel/Rg_(3)-LPs),并对其靶向行为及抗TNBC疗效进行考察。方法采用薄膜分散法制备Cel/Rg_(3)-LPs并采用单因素考察法优化处方,对优化处方的Cel/Rg_(3)-LPs进行形态、粒径、ζ电位、体外释放和稳定性的考察;通过Cel/Rg_(3)-LPs在体外鼠源4T1细胞的摄取实验、及对BALB/c原位荷4T1瘤株小鼠的治疗效果综合评价其靶向性。结果Cel/Rg_(3)-LPs优化处方为水化温度50℃,Cel为1.5 mg,Rg_(3)为3.0 mg,大豆磷脂为21.0 mg,制备得到的脂质体外观呈圆球形,分布均匀,其粒径和PDI分别为(148.4±0.23)nm和0.19±0.01,ζ电位为(-29.70±0.34)mV,Cel在脂质体中包封率为(96.69±0.03)%,载药量为(5.62±0.01)%。Cel/Rg_(3)-LPs在4T1细胞中的摄取作用显著增强,且显著抑制4T1细胞增殖;原位荷瘤小鼠体内实验表明,Cel/Rg_(3)-LPs能降低肿瘤组织脂质,并明显抑制肿瘤生长,具有良好的肿瘤靶向性,无明显肝肾毒性和组织毒性。结论利用Rg_(3)替代胆固醇作为脂质体膜材可使雷公藤红素具有较好的TNBC靶向性,其药效相比胆固醇作为膜材显著增强,值得进一步研究。

关键词：雷公藤红素人参皂苷Rg_(3) 脂质体肿瘤靶向三阴性乳腺癌葡萄糖转运蛋白1 薄膜分散法

冠心宁片通过调节肠道微生态改善大鼠早期心衰

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1056-1065页

作者：张燕黄宇马全鑫徐松涛沈利叶徐雁云陈民利戎亦骊嘉兴市中医医院浙江嘉兴314000 浙江中医药大学中医药科学院/比较医学研究所杭州310053 浙江中医药大学药学院杭州310053

目的观察冠心宁片(Guanxinning tablets,GXN)对早期心衰模型大鼠的影响,并从肠道菌群角度探讨GXN对心衰大鼠的保护机制。方法取6只SD大鼠行假手术,另取80只SD大鼠行主动脉弓狭窄术,建立心力衰竭大鼠模型,将存活的大鼠分为4组,即模型对... 详细信息

目的观察冠心宁片(Guanxinning tablets,GXN)对早期心衰模型大鼠的影响,并从肠道菌群角度探讨GXN对心衰大鼠的保护机制。方法取6只SD大鼠行假手术,另取80只SD大鼠行主动脉弓狭窄术,建立心力衰竭大鼠模型,将存活的大鼠分为4组,即模型对照组、阳性对照组(卡托普利片12.5 mg·kg^(-1))和GXN高、低剂量组(1200、600 mg·kg^(-1)),连续给药8周。每隔4周进行心动超声检查,检测血清NT-proBNP、hs-CRP、IL-6和TNF-α浓度及SOD与MDA水平;取大鼠结肠内容物,基于16S肠道微生物组高通量测序技术和生物信息学分析手段,观察GXN对肠道菌群结构和功能的影响。结果与模型对照组相比,给予不同剂量的GXN后大鼠存活率均有提高,心室壁厚度均有不同程度的下降,大鼠心脏质量及脏器系数均有改善。GXN还能降低炎症因子水平,抑制大鼠NT-proBNP水平升高,提高血清SOD活性。另外,GXN干预后能显著提高心衰模型大鼠的肠道菌群多样性,可能的作用菌属靶点为Akkermansia属、Phascolarctobacterium属和Oxalobacter属。GXN对心衰大鼠肠道菌群功能的影响可能集中在非同源末端连接、流感A、类胡萝卜素合成、吲哚生物碱、贝他林生物合成、肾素-紧张素系统等生物途径。结论GXN对早期心衰大鼠的保护作用可能与调节肠道菌群途径有关。

关键词：冠心宁片早期心衰肠道菌群

石菖蒲挥发油抑制NLRP3炎症体介导的小胶质细胞焦亡实验研究

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中国中药杂志 2024年第18期 4986-4995页

作者：徐志伟周小杰黄筠皓姬丽婷李昌煜浙江中医药大学第二临床医学院浙江中医药大学金华研究院浙江中医药大学中医药科学院浙江中医药大学药学院

探讨石菖蒲挥发油对小胶质细胞焦亡的影响及其作用机制。采用1μg·mL-1脂多糖和10μmol·L-1尼日利亚菌素钠盐制备BV-2细胞焦亡模型，给予不同剂量的石菖蒲挥发油干预，CCK-8法检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡情况；ELISA法检... 详细信息

探讨石菖蒲挥发油对小胶质细胞焦亡的影响及其作用机制。采用1μg·mL-1脂多糖和10μmol·L-1尼日利亚菌素钠盐制备BV-2细胞焦亡模型，给予不同剂量的石菖蒲挥发油干预，CCK-8法检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡情况；ELISA法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）含量；qRT-PCR检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）mRNA水平；免疫荧光法检测离子钙结合衔接分子1（Iba-1）、NLRP3蛋白表达；Western blot检测B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Iba-1、κB抑制因子激酶β（IKKβ）、p-IKKβ（Y188）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、p-NF-κB（S536）、NLRP3、ASC、caspase-1、cleaved caspase-1、焦孔素D（GSDMD）和GSDMD-N蛋白表达。结果显示，8、16、32μg·mL-1石菖蒲挥发油能明显改善脂多糖和尼日利亚菌素钠盐诱导的细胞存活率降低现象，增加Bcl-2/Bax比值，改善细胞凋亡情况；降低Iba-1蛋白表达；减少TNF-α、IL-1β和IL-18炎症因子含量；降低NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA水平以及NLRP3、ASC、caspase-1、p-IKKβ（Y188）/IKKβ、p-NF-κB （S536）/NF-κB p65、cleaved caspase-1和GSDMD-N蛋白表达。结果表明，石菖蒲挥发油能够抑制NLRP3炎症体介导的小胶质细胞焦亡。

关键词：石菖蒲挥发油小胶质细胞神经炎症细胞焦亡 NLRP3

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基于液质联用技术结合化学计量法分析杜仲盐制前后差异性成分

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中草药 2024年第5期55卷 1518-1531页

作者：唐瑞吴杭莎李亚飞赵明方方可儿张海瑞葛卫红杜伟锋浙江中医药大学药学院浙江杭州311402 浙江中医药大学中药炮制技术研究中心浙江杭州311401 浙江中医药大学中药饮片有限公司浙江杭州311401

目的通过超高液相色谱串联三重四级杆飞行时间质谱法(UPLC-Triple-TOF-MS)对杜仲盐制前后成分进行鉴定,分析差异性成分。方法利用UPLC-Triple-TOF/MS检测杜仲中的化学成分,液相采用Waters HSS-T3色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1%... 详细信息

目的通过超高液相色谱串联三重四级杆飞行时间质谱法(UPLC-Triple-TOF-MS)对杜仲盐制前后成分进行鉴定,分析差异性成分。方法利用UPLC-Triple-TOF/MS检测杜仲中的化学成分,液相采用Waters HSS-T3色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min,柱温为50℃;检测波长254 nm;进样量3µL。质谱采用负离子扫描模式采集数据,根据一级准分子离子与二级碎片离子信息进行化合物的分析与鉴定。通过主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)对杜仲盐制前后进行差异成分分析。结果共解析出杜仲中52种成分,结合OPLSDA筛选出14个影响杜仲盐制前后质量的潜在差异性成分,分别为京尼平苷、绿原酸、杜仲醇、桃叶珊瑚苷、松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷酸、京尼平、eucomoside B、异绿原酸C、teuhircoside硫酸脂、橄榄素二葡萄糖苷、丁香脂素二葡萄糖苷、中脂素二葡萄糖苷和去氢二松柏醇葡萄糖苷。结论建立了杜仲盐制前后化学成分定性分析方法,筛选出盐制前后杜仲质量变化的潜在差异性成分,为杜仲盐制的增效物质基础的研究提供了科学依据,对杜仲质量控制提供更加全面的支撑。

关键词：杜仲盐制 UPLC-Triple-TOF/MS 主成分分析正交偏最小二乘法-判别分析差异性成分京尼平苷绿原酸杜仲醇桃叶珊瑚苷松脂醇二葡萄糖苷京尼平苷酸京尼平 eucomoside B 异绿原酸C teuhircoside硫酸脂橄榄素二葡萄糖苷丁香脂素二葡萄糖苷中脂素二葡萄糖苷去氢二松柏醇葡萄糖苷

基于谱效关系的续断盐制前后对肾阳虚大鼠的物质基础研究

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3220-3228页

作者：方可儿张海瑞竹炳叶宇陈磊杜伟锋葛卫红浙江中医药大学药学院浙江杭州311402 浙江中医药大学中药炮制技术研究中心浙江杭州311401 浙江中医药大学中药饮片有限公司浙江杭州311401

研究续断盐制前后指纹图谱与温补肾阳药效之间的谱效关系,寻找续断盐制前后抗肾阳虚的主要活性成分,为明确盐制对肾阳虚药效的影响提供依据。采用HPLC-DAD建立了续断盐制前后HPLC指纹图谱,得到15个共有峰,并指认了11个成分。检测大鼠血... 详细信息

研究续断盐制前后指纹图谱与温补肾阳药效之间的谱效关系,寻找续断盐制前后抗肾阳虚的主要活性成分,为明确盐制对肾阳虚药效的影响提供依据。采用HPLC-DAD建立了续断盐制前后HPLC指纹图谱,得到15个共有峰,并指认了11个成分。检测大鼠血清中多种成分含量的含量变化,比较续断盐制前后的药效差异。药理实验结果表明续断盐制后能够增强肾指数,同一剂量下,生续断和盐续断组间有显著差异;与模型组相比,给药组的大鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、环磷酸腺苷(cAMP)、皮质酮(CORT)、雌二醇(E_2)、生长激素(GH)、Na^(+)-K^(+)-ATP酶(Na^(+)-K^(+)-ATPase)、睾酮(T)、甲状腺素(T4)含量均有一定程度上升,环磷酸鸟苷(cGMP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量均有一定程度下降,其中生续断高剂量组、盐续断中剂量组、盐续断高剂量组和阳性药组大鼠血清中以上指标均有显著性差异,整体结果表明盐续断抗肾阳虚药效强于生续断。采用灰色关联分析、熵值法和皮尔逊相关性分析法对续断药效进行评价,筛选出盐制续断抗肾阳虚药效的成分。根据关联度排序变化结果得,续断盐制前后排名上升的成分为马钱苷、绿原酸、续断苷A、川续断皂苷Ⅵ、咖啡酸、异绿原酸B,初步推测这些化合物可能是续断盐制前后治疗肾阳虚的潜在药效成分。确定了续断盐制前后变化的成分,证明了盐续断在治疗肾阳虚方面优于续断,建立了续断盐制前后与治疗肾阳虚的药效之间的谱效关系,为后续对盐制续断的药效成分及分子机制研究奠定了基础。

关键词：续断盐制谱效关系指纹图谱肾阳虚灰色关联度

杜仲盐制前后胶丝力度与色度值及特征成分含量的相关性研究

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中草药 2024年第10期55卷 3291-3299页

作者：竹炳吴杭莎葛卫红杜伟锋浙江中医药大学药学院浙江杭州311402 浙江中医药大学中药炮制技术研究中心浙江杭州311401 浙江中医药大学中药饮片有限公司浙江杭州311401

目的分析杜仲盐制前后杜仲胶胶丝力度与色度值及特征成分含量的相关性,为杜仲炮制过程质量控制提供理论依据。方法以盐制前后的杜仲饮片为研究对象,使用Instron3343型材料试验机测定杜仲胶丝力度,利用测色仪采集色度值L、a、b、Eab,采用... 详细信息

目的分析杜仲盐制前后杜仲胶胶丝力度与色度值及特征成分含量的相关性,为杜仲炮制过程质量控制提供理论依据。方法以盐制前后的杜仲饮片为研究对象,使用Instron3343型材料试验机测定杜仲胶丝力度,利用测色仪采集色度值L、a、b、Eab,采用HPLC法测定京尼平苷酸、绿原酸、京尼平苷、京尼平、松脂醇二葡萄糖苷、金丝桃苷6个化学成分的含量,利用变量投影重要性分析(variable importance projection,VIP)与散点图(scatter plot,S-Plot)分析各成分的权重,结合SPSS 26.0与SIMCA 14.1软件分析样品胶丝力度与色度值、特征成分含量间的相关性。结果与生品相比,杜仲盐制后胶丝力度极显著降低,L、a、b、Eab均不同程度降低,金丝桃苷的含量、色度值L、a、b、Eab与胶丝力度均呈显著正相关,京尼平苷酸、绿原酸、京尼平苷的含量与胶丝力度均呈显著负相关,松脂醇二葡萄糖苷、京尼平的含量与胶丝力度无明显相关性。结论盐制后杜仲饮片的胶丝力度降低,杜仲饮片的色度值和金丝桃苷含量也一同降低,而京尼平苷酸、绿原酸与京尼平苷的含量反而增加。为盐杜仲饮片的定性判别提供了科学依据,同时为杜仲盐制的质量控制提供了一种新的研究思路和理论基础。

关键词：杜仲盐制杜仲胶色度值特征成分相关性京尼平苷酸绿原酸京尼平苷京尼平松脂醇二葡萄糖苷金丝桃苷

百令胶囊“补肺益肾”功效相关现代应用研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：张慧文何梓雯高速吕圭源苏洁浙江中医药大学

冬虫夏草是一种传统名贵补虚药，从《本草备要》载“甘平，保肺益肾，止血化痰”，至现行《中国药典》载“补肺益肾，止血化痰”等，历代中医典籍多有相关论述。百令胶囊是由冬虫夏草菌丝体低温发酵制成的菌粉胶囊，与天然冬虫夏草成分... 详细信息

冬虫夏草是一种传统名贵补虚药，从《本草备要》载“甘平，保肺益肾，止血化痰”，至现行《中国药典》载“补肺益肾，止血化痰”等，历代中医典籍多有相关论述。百令胶囊是由冬虫夏草菌丝体低温发酵制成的菌粉胶囊，与天然冬虫夏草成分相似，传统“补肺益肾”功效明确。故重点围绕该功效对其肺部、肾脏、生殖系统和甲状腺等方面的临床应用以及主要活性成分进行综述，并进一步分析了百令胶囊的开发现状、研究局限及应用前景，以期为拓展百令胶囊的临床应用和深入的生物学基础研究提供可能的参考。

关键词：百令胶囊补肺益肾临床药理学