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三草调胃汤治疗胃癌前病变的疗效与机制研究

浙江医学教育 2024年第2期23卷 111-116页

作者：郑镔蔡妍赵汗青董祎陈滨海陈卫建浙江中医药大学杭州310053 浙江中医药大学附属第二医院针灸科杭州310005 浙江中医药大学附属第二医院肿瘤科杭州310005

目的探讨三草调胃汤治疗胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的疗效与机制。方法对高通量基因表达数据库中GSE60427数据与前期实验小鼠胃组织芯片数据进行差异分析,筛选重叠基因并预测三草调胃汤治疗PLGC的靶点基... 详细信息

目的探讨三草调胃汤治疗胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的疗效与机制。方法对高通量基因表达数据库中GSE60427数据与前期实验小鼠胃组织芯片数据进行差异分析,筛选重叠基因并预测三草调胃汤治疗PLGC的靶点基因,进行基因集富集分析。构建药物活性相关基因网络与聚类热图,预测三草调胃汤治疗PLGC的靶点为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)与载脂蛋白E(apolipoprotein-E,APOE)。采用自身前后对照研究方法,选择2022年9月至2023年6月在浙江中医药大学附属第二医院陈卫建教授门诊治疗的123例PLGC患者为研究对象,均口服三草调胃汤。6个月后观察患者胃黏膜的病理学变化和血清APOE、TNF-α水平变化。结果PLGC胃组织的APOE基因表达水平较正常胃组织升高,三草调胃汤可以降低PLGC胃组织的APOE基因表达。PLGC与高APOE表达时炎症相关通路和脂质代谢通路均高度富集。TNF是三草调胃汤治疗PLGC的作用靶点,且在PLGC中呈现高表达,与APOE存在共表达关系。三草调胃汤治疗后,中、重度慢性萎缩性胃炎和中、重度肠化生患者数量均有所下降,不典型增生患者数量清零,TNF-α和APOE的表达水平均降低(均P<0.05)。结论三草调胃汤对PLGC疗效显著,其机制可能是通过降低TNF-α、APOE水平实现的。

关键词：三草调胃汤胃癌前病变生物信息学临床疗效作用机制

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化疗对胃癌术后患者肠道菌群的影响

中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2478-2484页

作者：徐晓楠王琦刘月颖黄雪茹姜涛盛静浩于吉人金海龙张光霁浙江中医药大学基础医学院杭州310053 浙江省中医“瘀毒”证重点实验室杭州310053 中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心杭州310053 山东中医药大学第二附属医院济南250002 浙江大学医学院杭州310011 浙江大学医学院附属第一医院杭州310003

目的:探究胃癌术后患者化疗前后肠道菌群结构差异性,寻找化疗治疗胃癌患者的肠道特异性靶标,为胃癌的治疗提供新的思路和切入点。方法:收集化疗治疗前后胃癌三期D2根治术后患者粪便标本,治疗前46例,治疗后19例,利用16S rDNA高通量测序... 详细信息

目的:探究胃癌术后患者化疗前后肠道菌群结构差异性,寻找化疗治疗胃癌患者的肠道特异性靶标,为胃癌的治疗提供新的思路和切入点。方法:收集化疗治疗前后胃癌三期D2根治术后患者粪便标本,治疗前46例,治疗后19例,利用16S rDNA高通量测序技术研究分析化疗治疗前后肠道菌群差异性。结果:化疗后与化疗前相比,肠道菌群OTU、微生物群落构成、物种丰度、肠道菌群表型特征、GMM代谢模块、KEGG代谢途径、GBM神经递质、CAZY基因注释及EC基因注释均具有一定差异,化疗前后肠道菌群的物种多样性与物种丰富度差异无统计学意义。化疗前后在门、目、科、属、种水平上菌群物种丰度均具有显著性差异,差异菌包括d_厚壁菌门、p_厚壁菌门、Bac_丹毒丝菌目、o_丹毒丝菌目、Ery_丹毒丝菌科、f_丹毒丝菌科、f_伊格尔兹氏菌科、f_丹毒丝菌科、f_丁酸球菌科、Lac_多尔氏菌属、Lac_梭杆菌属、Lac_革兰氏阳性菌菌属、Lac_毛螺菌属_UCG-004、Lac_[瘤胃球菌]_gnavus_group菌属、丁酸杆菌菌属、Osc_普氏梭杆菌菌属、瘤胃球菌_UBA1819菌属、NK4A214_菌组、罕见小球菌属、鲸杆菌属、琼脂杆菌属、[瘤胃球菌]_gnavus_菌组、蓝绿藻菌属、毛螺菌属、s_人_肠道菌、g_链球菌、f_毛螺菌、g_蓝绿藻菌和g_经黏液真杆菌。化疗治疗前患者肠道特异菌共有5种,分别是o_丹毒丝菌、g_UBA1819、g_普氏梭杆菌、g_瘤胃球菌_gnavus_组、g_蓝绿藻菌;化疗治疗后患者肠道中特异菌发生变化,患者肠道特异菌共有5种,分别是p_厚壁菌、g_毛螺菌_UCG_001、g_梭杆菌、g_毛螺菌_UCG_004、g_多尔氏菌。结论:化疗治疗可以影响胃癌三期D2根治术后患者肠道特异菌种,这可能是化疗治疗发挥作用的途径之一。

关键词：胃癌化疗肠道菌群高通量测序特异菌

黄芩汤配伍使用白芍、赤芍抗溃疡性结肠炎作用比较

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中国现代应用药学 2024年第4期41卷 524-532页

作者：胡华杰求鑫瑜蒋佳燕王盈盈韩丽萍楼招欢舟山市中医院舟山316000 浙江中医药大学药学院杭州311402 宁波市妇女儿童医院药剂科宁波315012

目的基于网络药理学分析和动物实验比较黄芩汤配伍使用白芍、赤芍抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用差异。方法从TCMSP数据库和文献中检索白芍与赤芍活性成分,通过Swiss Target Prediction预测潜在靶点;以Ulcerative Coliti... 详细信息

目的基于网络药理学分析和动物实验比较黄芩汤配伍使用白芍、赤芍抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用差异。方法从TCMSP数据库和文献中检索白芍与赤芍活性成分,通过Swiss Target Prediction预测潜在靶点;以Ulcerative Colitis为关键词在DisGenet、OMIM、Genecard数据库检索疾病靶点;利用Venny 2.1.0获取交集靶点,Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分”靶点网络,STRING平台进行蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析,Metascape数据库进行GO/WIKI分析。采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导建立UC小鼠模型,观察分别黄芩汤配伍使用白芍(HQT-BS)和赤芍(HQT-CS)对UC的防治作用,并比较异同。结果HQT-BS、HQT-CS治疗UC的活性成分别有7,11个,其中共有成分5个;靶点分别有146,157个,其中共有靶点106个,HQT-BS核心靶点为SRC、HSP90AA1、PIK3R1,HQT-CS核心靶点为SRC、HSP90AA1、STAT3。WIKI富集分析显示,白芍与赤芍共有信号通路包含EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance、Notch signaling pathway等,EGF/EGFR signaling pathway及Nuclear receptors meta-pathway、Kit receptor signaling pathway分别为白芍和赤芍所特有的炎症相关信号通路。动物实验研究表明,HQT-BS、HQT-CS的黄芩汤均能显著改善模型小鼠结肠缩短及组织病理学改变,但在降低炎症因子白细胞介素-6及神经源性基因座缺口同源蛋白1表达方面,HQT-CS的黄芩汤效果较明显。结论HQT-BS、HQT-CS的黄芩汤均具有抗UC作用,黄芩汤配伍使用赤芍抗炎作用较优。

关键词：黄芩汤白芍赤芍网络药理学溃疡性结肠炎 Notch信号通路

慢性便秘的结肠镜检查前肠道准备口服药物研究进展

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新医学 2024年第4期55卷 255-259页

作者：黄涵蔡妍陈卫建吴凌康浙江中医药大学杭州310053 浙江中医药大学基础医学院浙江省中医“瘀毒”证重点实验室中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心杭州310053 浙江中医药大学附属第二医院杭州310005

充分的肠道准备是结肠镜检查的前提,而慢性便秘(CC)是肠道准备的重要影响因素之一。近年来学者们越来越重视CC的肠道准备方案。文章就CC结肠镜检查前的肠道清洁剂选择的临床研究进行综述,分析各方案的有效性和安全性,旨在为临床实践提... 详细信息

充分的肠道准备是结肠镜检查的前提,而慢性便秘(CC)是肠道准备的重要影响因素之一。近年来学者们越来越重视CC的肠道准备方案。文章就CC结肠镜检查前的肠道清洁剂选择的临床研究进行综述,分析各方案的有效性和安全性,旨在为临床实践提供参考,从而提高CC的肠道准备质量,及时对结直肠癌进行三级预防。

关键词：慢性便秘结直肠癌结肠镜检查肠道准备口服给药

基于中西医临床病证特点的孤独症谱系障碍动物模型评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 202-210页

作者：张亚同赵书艺杨莉斌姜汕孙佳鑫戎萍天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

目的:立足于动物模型评价新方法,对现有孤独症谱系障碍(ASD)动物模型的中西医病证特点进行归纳分析,提出改进建议。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)及PubMed中ASD动物模型的相关文献,参照中西医诊断标准,对核心症状、伴随症状分别... 详细信息

目的:立足于动物模型评价新方法,对现有孤独症谱系障碍(ASD)动物模型的中西医病证特点进行归纳分析,提出改进建议。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)及PubMed中ASD动物模型的相关文献,参照中西医诊断标准,对核心症状、伴随症状分别赋值,综合评价模型的临床吻合度。结果:ASD模型实验动物的选择以啮齿类居多,造模方法包括遗传和非遗传两大类,国内研究以生化诱导为主,国外研究以遗传模型更为常见,所有模型中以丙戊酸诱导临床吻合度最高,其次是神经连接蛋白4(NLGN4)、接触蛋白关联蛋白样蛋白2(CNTNAP2)基因敲除模型,大多数造模方法可满足表面有效性及结构有效性特点,但未对中医证候做明确区分,目前尚未有任何一种模型同时具备较高的中西医临床吻合度。结论:现有ASD动物模型多在西医指导下构建,缺乏中医证候特征,西医评价指标的选择较为单一,未明确中医证候类型。建议模型制备过程中施加中医干预因素,完善中西医评价指标,重视非人灵长类动物的研究,为今后实验的开展奠定坚实基础。

关键词：孤独症谱系障碍病证特点模型评价中西医结合行为学神经连接蛋白4(NLGN4) 接触蛋白关联蛋白样蛋白2(CNTNAP2)

颈椎定点旋转手法在体生物力学量化及影响因素分析

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中国组织工程研究 2024年

作者：梁基耀周红海韦贵康苏少亭陈龙豪何心愉刘粮酺国医大师韦贵康学术思想与临床诊疗传承发展研究中心广西中医骨伤科生物力学与损伤修复重点实验室广西中医药大学研究生院浙江中医药大学附属第三临床医学院广西中医药大学骨伤学院

背景：颈椎定点旋转手法属于技术要求较高的力学操作，但目前其生物力学还缺少相关量化数据；且颈椎定点旋转手法的影响因素研究包括了众多参数并且存在差异性，需要进一步对其影响因素进行分析，以完善其相关数据。目的：量化颈椎定点... 详细信息

背景：颈椎定点旋转手法属于技术要求较高的力学操作，但目前其生物力学还缺少相关量化数据；且颈椎定点旋转手法的影响因素研究包括了众多参数并且存在差异性，需要进一步对其影响因素进行分析，以完善其相关数据。目的：量化颈椎定点旋转手法在体生物力学参数，探讨各生物力学参数之间的相关性，及研究对象个体特征差异对手法力学参数的影响。方法：选取35例颈椎病患者为测试对象，均为广西中医药大学第一附属医院仁爱分院骨伤科门诊就诊者。术者佩戴穿戴式力学测量手套采集手法力学参数，包括拇指预加载力、拇指最大推力、掌心预加载力、掌心旋扳力和掌心旋扳最大作用力。并采集患者个人特征参数，包括年龄、身高、体质量和颈围。对手法操作过程中的关键力学参数进行特征分析及不同个体特征进行量化，对力学指标参数进行Spearman相关性分析；分析不同个体特征参数对生物力学可能存在的影响。结果与结论：(1)双侧力学参数相比，左侧操作与右侧操作无显著差异性(P> 0.05)。(2)拇指预加载力均值为(7.21±1.19) N、拇指最大推力均值为(28.40±4.48) N、掌心预加载力均值为(5.67±2.49) N、掌心旋扳力均值为(10.90±5.11) N、掌心旋扳最大作用力均值为(16.00±7.27) N。(3)掌心预加载力和掌心旋扳力存在显著正相关(Rs=0.812,P <0.01)；掌心预加载力和掌心旋扳最大作用力存在显著正相关(Rs=0.773,P <0.01)；掌心旋扳力和掌心旋扳最大作用力存在显著正相关(Rs=0.939,P <0.01)。(4)患者体质量与拇指预加载力、掌心预加载力、掌心旋扳力及掌心旋扳最大作用力之间存在显著正相关(P <0.05)。(5)结果证实，颈椎定点旋转手法治疗颈椎病操作中生物力学有一定的标准量值。该手法左右侧操作无显著差异性，具有较好的一致性和可重复性。掌心预加载力、掌心旋扳力及掌心旋扳最大作用力3种力之间存在一致性和协调性，对于治疗效果的贡献是相近的。患者的体质量是影响颈椎定点旋转手法重要的因素。

关键词：颈椎定点旋转手法生物力学影响因素分析量化研究颈椎病正骨手法保守治疗个体特征

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女性型脱发相关实验室指标分析

中华整形外科杂志 2024年第1期40卷 34-40页

作者：钱锡飞黄哲炜范崇祥屠静宜侯觉程含皛张菊芳浙江中医药大学杭州310052 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科杭州310000

目的探讨女性型脱发患者相关实验室指标对脱发的影响。方法选取2022年11月至2023年11月就诊于杭州市第一人民医院医疗美容科门诊的女性型脱发患者作为研究组, 选取同期该院体检中心与研究组年龄相当的健康女性作为对照组。记录受试者的... 详细信息

目的探讨女性型脱发患者相关实验室指标对脱发的影响。方法选取2022年11月至2023年11月就诊于杭州市第一人民医院医疗美容科门诊的女性型脱发患者作为研究组, 选取同期该院体检中心与研究组年龄相当的健康女性作为对照组。记录受试者的一般情况, 并对受试者行毛发镜检测, 以排除其他模式脱发。从实验室检测项目中选择具有代表性的指标做进一步分析, 包括睾酮、硫酸脱氢表雄酮、促甲状腺激素、25-羟维生素D、血清铁蛋白, 并根据25-羟维生素D水平计算缺乏(研究组年龄为(28.8±1.3)岁, 对照组为(29.6±0.9)岁(t=0.49, P=0.625);研究组体重指数为(22.8±0.4) kg/m^(2), 对照组为(23.5±0.3) kg/m^(2)(t=1.26, P=0.211)。研究组睾酮水平为0.58(0.49, 0.79) nmol/L, 对照组为0.54(0.50, 0.78) nmol/L(Z=1.42, P=0.157);研究组硫酸脱氢表雄酮水平为6.21(5.18, 9.60) μmol/L, 对照组为6.20(5.20, 9.34) μmol/L(Z=2.75, P=0.006);研究组促甲状腺激素水平为2.56(1.55, 3.66) mU/L, 对照组为1.49(1.05, 2.65) mU/L(Z=2.51, P=0.012);研究组25-羟维生素D水平为15.44(11.80, 21.20) ng/ml, 对照组为20.32(12.07, 21.20) ng/ml (Z=2.30, P=0.021), 研究组25-羟维生素D缺乏比例为64.9%(24/37), 高于对照组的40.5%(15/37)(χ^(2)=4.39, P=0.036);研究组血清铁蛋白水平为64.44(39.47, 133.45) μg/L, 对照组为67.75(52.63, 143.83) μg/L(Z=0.70, P=0.484)。多元logistic回归分析结果显示, 硫酸脱氢表雄酮水平增高、促甲状腺激素水平升高、25-羟维生素D水平低下会增加女性型脱发的风险(P均<0.05)。结论硫酸脱氢表雄酮、促甲状腺激素、25-羟维生素D水平的异常可能增加女性型脱发疾病风险。

关键词：脱发女性型脱发维生素D 硫酸脱氢表雄酮促甲状腺激素

雄激素及其拮抗剂双重释放系统在小鼠Ⅲ度烧伤创面修复中的应用效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第2期40卷 180-189页

作者：黄日中王裔惟黄何艳蒋蕊韩薛楠楠尹少平赵宏宇南京中医药大学江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心南京210023 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)临床科研中心南京210003

目的探讨双氢睾酮和羟基氟他胺(以下称为DH)最佳配比,构建雄激素及其拮抗剂双重释放系统,分析该系统在小鼠Ⅲ度烧伤创面修复中的应用效果。方法该研究为实验研究。取HaCaT细胞,按随机数字表法(分组方法下同)分为空白组(不加药物培养)、... 详细信息

目的探讨双氢睾酮和羟基氟他胺(以下称为DH)最佳配比,构建雄激素及其拮抗剂双重释放系统,分析该系统在小鼠Ⅲ度烧伤创面修复中的应用效果。方法该研究为实验研究。取HaCaT细胞,按随机数字表法(分组方法下同)分为空白组(不加药物培养)、低基线组、中基线组、高基线组,对后3组细胞均分别加用3种配比的DH培养。中配比下,从低到高3个基线组中双氢睾酮质量依次为1.4、2.8、4.0µg,羟基氟他胺质量依次为1.2、1.6、2.0µg,以此为基准,小配比下,双氢睾酮质量减少1/2,羟基氟他胺质量增加1/2;大配比下,双氢睾酮质量增加1/2,羟基氟他胺质量减少1/2。培养2 d,采用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖水平(样本数为4)。取16只6~8周龄雄性BALB/c小鼠,于其背部制备Ⅲ度烧伤创面后,分为空白组、小配比组、中配比组和大配比组(每组4只小鼠),伤后7 d于后3组小鼠创面局部滴加含不同配比DH的生理盐水[从小到大3个配比组中DH总量分别为127.5、165.0、202.5µg,双氢睾酮与羟基氟他胺质量比(以下称为药物质量比)分别为8∶9、8∶3、8∶1],之后每48小时重复给药1次,直至伤后27 d;对空白组小鼠创面于前述时间点滴加生理盐水。观察伤后0(即刻)、7、14、21、28 d创面愈合情况并计算伤后7、14、21、28 d创面愈合率(样本数为4);伤后28 d,取创面组织,行苏木精-伊红染色后观察再上皮化情况,行Masson染色后观察胶原纤维情况并分析胶原纤维占比(样本数为3)。取20只6~8周龄雄性BALB/c小鼠,于其背部制备Ⅲ度烧伤创面后,分为普通支架组和小比例支架组、中比例支架组、大比例支架组(每组5只小鼠),伤后7 d开始对创面分别持续外敷运用静电纺丝技术制备的不含药物的聚己内酯支架和含药物质量比为1∶3、1∶1、3∶1的DH的聚己内酯支架(即雄激素及其拮抗剂双重释放系统,DH总量均约为1.7 mg)直至实验结束。同前动物实验于相同时间点行组织病理学分析(样本数为3);伤后7、14 d,收集创面分泌物,通过16S核糖体RNA高通量测序分析菌群相对丰度(样本数为3)。结果培养2 d,在小配比下,低基线组、高基线组HaCaT细胞增殖水平均显著高于空白组(P0.05);小配比组与中配比组小鼠创面愈合率分别为74.2%(71.0%,84.2%)和70.4%(65.1%,74.4%),均显著高于空白组(Z值均为-2.31,P<0.05)。伤后21 d,小配比组小鼠创面愈合率显著高于空白组(Z=-2.31,P<0.05)。伤后28 d,3个配比组小鼠创面完全再上皮化且表皮均较空白组厚;与空白组比较,3个配比组小鼠创面组织中胶原纤维含量均更多且排列更有序,小配比组和大配比组小鼠创面组织中胶原纤维占比均明显增大(P<0.05)。伤后28 d,普通支架组小鼠创面部分上皮化,3个比例支架组小鼠创面基本完全上皮化,其中小比例支架组小鼠创面表皮最厚;小比例支架组小鼠创面组织中胶原纤维占比较普通支架组明显增大(P<0.05)。伤后7 d,4组小鼠创面分泌物中相对丰度较高的菌群包括棒状杆菌属、葡萄球菌属、红球菌属菌;伤后14 d,4组小鼠创面分泌物中相对丰度较高的菌群包括寡养单胞菌属、红球菌属、葡萄球菌属菌,且3个比例支架组小鼠创面分泌物中菌群种类数都多于普通支架组。结论药物质量比相对较小的DH,具有促进HaCaT细胞增殖的作用;8∶9为双氢睾酮与羟基氟他胺的最佳质量比,该质量比DH可以促进小鼠Ⅲ度烧伤创面再上皮化与胶原沉积,促进创面愈合。构建的含药物质量比为1∶3的DH的雄激素及其拮抗剂双重释放系统有助于小鼠Ⅲ度烧伤创面的再上皮化和胶原沉积,且可改善创面菌群多样性。

关键词：烧伤生物相容性材料雄激素拮抗药纳米纤维静电纺丝雄激素创面修复创面菌群

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铁死亡:抑郁症治疗的新靶点

中国全科医学 2024年第12期27卷 1417-1423页

作者：杜书琴钱立锋熊烈史汉强石彦波浙江中医药大学附属医院嘉兴市中医医院分子医学中心中心实验室浙江省嘉兴市314000 浙江省嘉兴市糖尿病血管病变研究重点实验室 314000 浙江工业大学药学院浙江省杭州市310002 浙江中医药大学附属医院嘉兴市中医医院康复科浙江省嘉兴市314000 浙江省嘉兴市脑血管病中西医结合康复研究重点实验室 314000

抑郁症是常见的情感类精神障碍疾病,是目前世界范围内第二大健康负担,但其发病机制仍有待明晰。临床抗抑郁症治疗以西药为主,但目前所用药物差强人意的效果、显著的治疗时滞和难以耐受的不良反应,反映出临床对有效和快速起效抗抑郁症药... 详细信息

抑郁症是常见的情感类精神障碍疾病,是目前世界范围内第二大健康负担,但其发病机制仍有待明晰。临床抗抑郁症治疗以西药为主,但目前所用药物差强人意的效果、显著的治疗时滞和难以耐受的不良反应,反映出临床对有效和快速起效抗抑郁症药物的巨大需求。铁死亡是近年来发现的新型细胞死亡方式,其参与了包括抑郁症在内的多种神经系统疾病发病进程。目前已有部分研究将目光转向靶向抑制铁死亡的抗抑郁症治疗,并显现出了积极的疗效。本文以抑郁症与铁死亡机制为基础,结合临床与临床前研究,总结了铁死亡参与抑郁症发病机制及其治疗抑郁症的可能性。

关键词：抑郁症铁死亡铁沉积线粒体脂质过氧化作用综述