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基于代谢组学结合生物信息学探讨热毒宁注射液与青霉素注射液联用致类过敏反应的潜在致敏原及作用机制

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药学学报 2024年第2期59卷 382-394页

作者：陈毓龙翟优王晓艳李伟霞张辉吴娅丽杨柳青陈小菲张书琦牛璐冯科冉李琨唐进法张明亮河南中医药大学河南郑州450046 河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 河南中医药大学呼吸疾病中药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委... 详细信息

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。基于UPLC-Q-TOF/MS技术结合UNIFI软件在热毒宁与青霉素混合注射液中共鉴定得到21种化合物。进一步基于分子对接技术筛选出其10种与类过敏原受体MrgprX2激动剂位点具有强烈结合活性的潜在致敏原。采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行代谢组学分析发现花生四烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、前列腺素类以及白三烯类等34个内源性代谢物为热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发PARs的差异代谢物。通过对“潜在致敏原-靶标-差异代谢物”交互网络分析获得二者联用时药液中的绿原酸类(绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A等)以及β-内酰胺类致敏原可能主要通过调控PLD1、PLA2G12A和CYP1A1这三种上游信号靶标,主要激活花生四烯酸代谢通路,促使肥大细胞的脱颗粒,释放下游的内源性炎性介质,继而诱发PARs。

关键词：中西药联用类过敏反应热毒宁注射液注射用青霉素钠代谢组学生物信息学

盛丽先经验方清消Ⅰ号对肥胖小鼠血脂及炎症因子的影响

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中国中西医结合儿科学 2024年第3期16卷 206-210,F0003页

作者：郑月琳陈玉燕何蓓晖浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院)儿科杭州310006 浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院)第二中心实验室杭州310006

目的研究名中医盛丽先教授经验方清消Ⅰ号对高脂饮食诱导的肥胖小鼠血脂及炎症因子的影响。方法将32只C57BL/6J小鼠,随机分为对照组,模型组,中药低、高剂量组4组,每组8只。模型组给予高脂饮食8周,建立肥胖小鼠模型。于第9周起给药干预,... 详细信息

目的研究名中医盛丽先教授经验方清消Ⅰ号对高脂饮食诱导的肥胖小鼠血脂及炎症因子的影响。方法将32只C57BL/6J小鼠,随机分为对照组,模型组,中药低、高剂量组4组,每组8只。模型组给予高脂饮食8周,建立肥胖小鼠模型。于第9周起给药干预,对照组、模型组给予等剂量生理盐水灌胃,中药低、高剂量组分别灌胃5.04、10.08 mg/(g·d)清消Ⅰ号水煎剂,共干预8周。16周末,各组小鼠同时测定Lee′s指数,分离腹腔脂肪,苏木精-伊红染色观察病理。生化法测定血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的含量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平。结果模型组小鼠的体质量、肝脏湿质量、内脏脂肪质量以及Lee′s指数与对照组相比,均有显著增加;血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量显著增高,高密度脂蛋白含量显著降低,血清TNF-α及IL-6水平升高(P<0.05)。经清消Ⅰ号治疗后,与模型组比较,小鼠体质量、肝脏湿质量、内脏脂肪质量以及Lee′s指数均明显减低;血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量明显降低,高密度脂蛋白含量升高。血清TNF-α及IL-6水平降低(P<0.05)。结论清消Ⅰ号对高脂饮食引起的肥胖小鼠有较好的治疗作用,可能是通过降低血清炎症因子TNF-α及IL-6的表达水平,调节血脂,从而改善肝脏病理,减轻体质量。

关键词：肥胖清消Ⅰ号肿瘤坏死因子α 血脂高脂饮食小鼠

黄连乌梅提取物联合使用抑制脂多糖诱导的细胞炎症反应及机制研究

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中药药理与临床 2024年第3期40卷 42-48页

作者：潘海敏许洪玲陈晗袁崇均陈帅罗森杨薇袁明铭张磊陈梅周静四川省中医药科学院动物实验中心成都610041 江苏省中医院药学部南京210029 成都中医药大学药学院成都611137 国药控股四川医药股份有限公司成都611335

目的:探讨黄连乌梅提取物联合使用对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症反应的影响及作用机制。方法:采用LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型,试验分为空白对照组、模型对照(LPS)组、二甲基亚砜(DMSO)组、黄连... 详细信息

目的:探讨黄连乌梅提取物联合使用对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症反应的影响及作用机制。方法:采用LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型,试验分为空白对照组、模型对照(LPS)组、二甲基亚砜(DMSO)组、黄连乌梅提取物89、178、343μg/mL组。采用CCK-8法检测细胞增殖率;流式细胞术检测细胞凋亡率、活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平和细胞表面分子CD80、CD83、CD86的水平;ELISA法检测其对细胞分泌炎症因子的影响;Western blot法检测细胞中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、P65、Toll样受体4(TLR4)蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,LPS模型组细胞HMGB1、TLR4蛋白表达明显上调(2.05±0.05、2.56±0.63,P<0.05或P<0.01),细胞表面分子CD80、CD83、CD86显著增多(19.81±1.85、3.81±0.40、3.23±0.40,P<0.01),细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高(33.31±3.92、42.66±3.07、25.98±2.45,P<0.01);与模型对照组比较,黄连乌梅提取物343μg/mL组能下调HMGB1蛋白表达(1.50±0.08,P<0.01),降低细胞表面分子CD80、CD83和CD86的水平(8.73±2.92、1.04±0.15、1.35±0.15,P<0.01),明显减少细胞炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌(19.86±3.12、29.41±8.98、16.58±0.52,P<0.05或P<0.01)。结论:黄连乌梅提取物联合使用对LPS所致的RAW264.7细胞炎症模型具有较好的抗炎作用,其作用机制可能与抑制ROS/HMGB1/TLR4炎症信号通路的激活有关。

关键词：黄连乌梅提取物小鼠单核巨噬细胞炎症细胞凋亡活性氧高迁移率族蛋白 Toll样受体4

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辐照灭菌对覆盆子品质的影响

中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1222-1228页

作者：蔡子谦张文婷董婷程新梅杭丽凤丁盛郭增喜方翠芬陈碧莲浙江中医药大学药学院杭州310052 浙江省食品药品检验研究院杭州310053 国家药监局中成药质量评价重点实验室杭州310053 杭州胡庆余堂药业有限公司杭州310016

目的研究^(60)Co-γ辐照对覆盆子灭菌效果及主要成分的影响。方法覆盆子经0、6、10、15、30 kGy剂量^(60)Co-γ辐照后,采用微生物计数法测定辐照前后覆盆子微生物水平;采用高分辨质谱法对覆盆子成分进行分析,对辐照前后覆盆子样品进行... 详细信息

目的研究^(60)Co-γ辐照对覆盆子灭菌效果及主要成分的影响。方法覆盆子经0、6、10、15、30 kGy剂量^(60)Co-γ辐照后,采用微生物计数法测定辐照前后覆盆子微生物水平;采用高分辨质谱法对覆盆子成分进行分析,对辐照前后覆盆子样品进行成分比较分析,鞣花酸及山柰酚3-O-芸香糖苷定量结果分析,指纹图谱相似度评价3个方面,考察辐照对覆盆子成分的影响。结果不同剂量辐照处理后覆盆子微生物检查结果均符合要求;覆盆子辐照前后20个主要成分聚类分析和主成分分析提示差异无统计学意义;鞣花酸及山柰酚3-O-芸香糖苷含量差异均无统计学意义;辐照前后指纹图谱相似度均在0.995~1.000。结论^(60)Co-γ辐照可有效控制覆盆子微生物水平,对覆盆子主要成分无显著影响,研究结果为辐照在覆盆子灭菌工艺中的应用提供依据。

关键词：覆盆子辐照灭菌高效液相色谱法含量测定指纹图谱聚类分析主成分分析

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N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶的功能与机制

生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 985-999页

作者：芦鑫荣童永亮孔维溧邹琳沈旦枫吕绍衔刘瑞杰张绍兴张瑜芯侯琳琳孙桂芹陈力复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生健康委员会重点实验室上海200032 浙江中医药大学医学技术与信息工程学院杭州310053 青岛农业大学动物医学院青岛266106

N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶(endo-beta-N-acetylglucosaminidase,ENGase)广泛分布于各种生物中,主要通过降解错误折叠的糖蛋白,参与细胞和生命的调控。ENGase也是糖链编辑的有效工具酶,可专一性水解游离寡糖链及糖肽或糖蛋白上核心五糖... 详细信息

N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶(endo-beta-N-acetylglucosaminidase,ENGase)广泛分布于各种生物中,主要通过降解错误折叠的糖蛋白,参与细胞和生命的调控。ENGase也是糖链编辑的有效工具酶,可专一性水解游离寡糖链及糖肽或糖蛋白上核心五糖的N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)之间的β-14糖苷键。其水解产物是寡糖链和一个GlcNAc,或带有一个GlcNAc的糖肽或糖蛋白。本文对ENGase的发现、分布、蛋白质结构、酶学反应及生物学功能进行阐述,为ENGase的生物学研究提供思路,为糖生物学与糖组学的应用研究奠定基础。

关键词： N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶 N-糖基化游离寡糖糖链编辑糖生物学

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中药多糖防治肾损伤作用机制的研究进展

中国药科大学学报 2024年第4期55卷 454-462页

作者：沈嘉淼蔡军涛李杰明吕帅宜胡玉龙董春红河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南省中药多糖工程研究中心郑州450046 河南省中药多糖及其创新药物研究中医药重点实验室郑州450046

中药多糖是从中草药中提取的一类活性多糖,其中许多具有特殊的生物活性。现代研究发现,从植物、动物、藻类等中提取的多糖成分有改善肾脏损伤的重要作用。目前肾损伤的治疗以药物治疗为主,对于中药多糖治疗肾损伤的研究报道较少。本文... 详细信息

中药多糖是从中草药中提取的一类活性多糖,其中许多具有特殊的生物活性。现代研究发现,从植物、动物、藻类等中提取的多糖成分有改善肾脏损伤的重要作用。目前肾损伤的治疗以药物治疗为主,对于中药多糖治疗肾损伤的研究报道较少。本文从肾损伤的类型出发,阐述了中药多糖对糖尿病肾病、肾炎、肾结石、高血压诱导的肾损伤、化学毒物诱导的肾损伤和药物诱导的肾损伤的改善作用及机制,展望了中药多糖在肾损伤领域的发展前景,以期为中药多糖的进一步研究提供参考。

关键词：中药多糖肾损伤作用机制生物活性

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保金尘肺方通过mTORC2-AKT-IRF4信号通路抑制巨噬细胞M2极化改善矽肺肺纤维化的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2872-2878页

作者：魏毓田鑫荣何汶芮白云苹赵虎雷田燕歌李建生赵鹏河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450046 河南中医药大学中医药科学院郑州450046

目的:基于mTORC2-AKT-IRF4信号探讨保金尘肺方抑制巨噬细胞M2极化改善二氧化硅(SiO_(2))诱导矽肺作用机制。方法:32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、汉防己甲素组(27 mg·kg^(-1)·d^(-1))、保金尘肺方组(9.72 g·kg^(-1)·d^... 详细信息

目的:基于mTORC2-AKT-IRF4信号探讨保金尘肺方抑制巨噬细胞M2极化改善二氧化硅(SiO_(2))诱导矽肺作用机制。方法:32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、汉防己甲素组(27 mg·kg^(-1)·d^(-1))、保金尘肺方组(9.72 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。采用一次性非暴露式气管滴注SiO_(2)混悬液(50 mg/mL)制备矽肺大鼠,于造模第7周予对应药物灌胃治疗,共2周。检测大鼠肺功能;HE染色和Masson染色观察肺组织病理改变和胶原沉积;免疫组化法检测Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)、CD68、CD206和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;免疫印迹法检测CD206、精氨酸酶(ARG)-1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AKT、p-mTOR^(ser2481)、p-AKT^(ser473)和干扰素调节因子4(IRF4)蛋白表达;Real-time PCR检测CD206和ARG-1 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺功能VC、TV、Cdyn和Cchord均显著下降(P<0.01);大鼠肺泡结构破坏,大量炎性细胞浸润;肺组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ以及M2巨噬细胞标志物CD68、CD206和促纤维化因子TGF-β1的表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,保金尘肺方组大鼠肺功能VC、TV、Cdyn和Cchord均显著升高(P<0.05,P<0.01),汉防己甲素组VC、TV、Cdyn均显著升高(P<0.01)。保金尘肺方组和汉防己甲素组肺组织病理明显改善,COL-Ⅰ、COL-Ⅲ及M2巨噬细胞标志物CD68、CD206和促纤维化因子TGF-β1表达显著降低(P<0.01)。此外,IL-4诱导肺泡巨噬细胞M2极化标志物CD206、ARG-1 mRNA和蛋白,以及mTORC2信号蛋白p-mTOR^(ser2481)、p-AKT^(ser473)、IRF4表达显著升高(P<0.05,P<0.01);而保金尘肺方高浓度可以显著抑制IL-4诱导肺泡巨噬细胞的M2标志物的mRNA和蛋白及mTORC2信号磷酸化蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:保金尘肺方可以改善SiO_(2)诱导的矽肺大鼠肺纤维化,其机制可能与抑制mTOR/AKT通路,阻抑巨噬细胞M2极化有关。

关键词：矽肺肺纤维化保金尘肺方巨噬细胞M2极化 mTORC2

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杏芩感咳颗粒药效研究

中药药理与临床 2024年第5期40卷 36-41页

作者：杨若妍谭丹王凯王健英张磊袁颖上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学协同创新中心上海201203 上海医药大学科技实验中心上海201203

目的:研究杏芩感咳颗粒的止咳、平喘、祛痰、抗炎、抗过敏、免疫调节等药效作用,为后期临床研究提供实验依据。方法:采用氨水引咳小鼠、柠檬酸引咳豚鼠、脂多糖诱导肺部急性炎症小鼠模型、鸡卵蛋白致敏气道高反应小鼠模型、大鼠被动皮... 详细信息

目的:研究杏芩感咳颗粒的止咳、平喘、祛痰、抗炎、抗过敏、免疫调节等药效作用,为后期临床研究提供实验依据。方法:采用氨水引咳小鼠、柠檬酸引咳豚鼠、脂多糖诱导肺部急性炎症小鼠模型、鸡卵蛋白致敏气道高反应小鼠模型、大鼠被动皮肤过敏反应以及小鼠酚红气管排泌试验、二甲苯致耳廓肿胀试验、淋巴细胞增殖试验,灌胃给予动物杏芩感咳颗粒水溶液,测定各项实验指标评价其药效。结果:与模型对照组比较,杏芩感咳颗粒组动物的咳嗽次数显著减少,咳嗽潜伏期及引喘潜伏期显著增加;气道酚红排泌量明显增加;耳廓肿胀率显著降低;皮肤过敏反应蓝斑直径显著降低;脾淋巴细胞、B淋巴细胞以及T淋巴细胞增殖明显增强(P动物的肺指数、肺组织水肿程度以及MDA含量明显下降,肺组织结构破坏与炎症细胞浸润情况得到明显改善;气道阻力显著降低,细支气管痉挛收缩、肺气肿、气管及血管周围炎症细胞浸润得到改善(P<0.05或P<0.01)。结论:杏芩感咳颗粒具有止咳、平喘、祛痰作用,能抑制肺组织氧化应激反应,从而减轻肺部炎症反应,具有抗过敏、抗炎作用,能够减轻肺内细支气管痉挛,改善肺通气功能,对机体细胞免疫和体液免疫有调节作用。

关键词：杏芩感咳颗粒药效学感冒后咳嗽抗炎抗过敏止咳平喘祛痰

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学探究尖尾芋抗乳腺癌作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第4期36卷 675-693页

作者：王鹏陈娅彭兰淳郑青竹陈厅彭江丽彭求贤湖南中医药大学药学院湖南中医药大学中西结合学院湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室长沙410208

本研究通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术、网络药理学策略探究尖尾芋石油醚部位抗乳腺癌药效物质基础及作用机制,并通过4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型验证尖尾芋石油醚部位(petroleum ether fraction of Alocasia cucullata,EAC)体内抗乳腺癌作用及机... 详细信息

本研究通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术、网络药理学策略探究尖尾芋石油醚部位抗乳腺癌药效物质基础及作用机制,并通过4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型验证尖尾芋石油醚部位(petroleum ether fraction of Alocasia cucullata,EAC)体内抗乳腺癌作用及机制。基于UPLC-Q-TOF-MS/MS数据获取EAC化学成分41个,包括11种芳香类成分、8种萜类成分、5种生物碱类成分、4种脂肪酸类成分、2种香豆素类成分和11种其他类成分;基于鉴定出的化合物通过网络药理学得到556个潜在作用靶点;蛋白互作网络(PPI)分析发现MAPK1、Bcl-2等10个核心靶点,富集分析发现核心靶点可能通过MAPK、PI3K-Akt等细胞凋亡相关信号通路发挥抗乳腺癌作用,并通过分子对接技术验证了毛地黄毒苷配基等活性成分与细胞凋亡相关蛋白pERK、Bcl-2、Bax具有良好的结合能力。抗乳腺癌活性研究结果表明与模型对照组比较,EAC低、中、高剂量组肿瘤生长趋势渐缓,肿瘤质量减少,抑瘤率逐渐增加;EAC中、高剂量组脾脏指数有显著性差异,EAC低剂量组脾脏指数效果不显著(P动物验证实验结果表明不同浓度EAC均能下调MAPKs信号通路中p-ERK蛋白的表达(P<0.01),而对ERK、JNK、p-38、p-JNK、p-p38蛋白水平无显著性差异;EAC能显著升高小鼠乳腺癌组织中Bax/Bcl-2蛋白水平和基因表达水平。综上,尖尾芋石油醚部位能下调p-ERK蛋白水平,促进癌细胞凋亡从而抑制4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长。

关键词：尖尾芋石油醚部位抗乳腺癌活性化学成分网络药理学 MAPKs信号通路