检索结果-南通市图书馆

肾着汤调控 PI3K-Akt信号通路抑制软骨细胞凋亡改善膝骨关节炎大鼠炎症水平机制研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2025年

作者：王烨航宋红余王琴浙江中医药大学基础医学院

探讨肾着汤即甘姜苓术汤治疗膝骨关节炎（KOA）的作用机制。基于网络药理学分析肾着汤在KOA治疗中的关键靶点；在细胞实验层面，提取大鼠原代软骨细胞进行体外验证，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记法（TUNEL）染色用... 详细信息

探讨肾着汤即甘姜苓术汤治疗膝骨关节炎（KOA）的作用机制。基于网络药理学分析肾着汤在KOA治疗中的关键靶点；在细胞实验层面，提取大鼠原代软骨细胞进行体外验证，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记法（TUNEL）染色用于检测膝关节内软骨细胞的凋亡；蛋白免疫印迹法（Western blot）分析抑制细胞凋亡因子 (Bcl2)、（凋亡标志基因）Bax以及PI3K-Akt信号通路关键蛋白的表达。在动物实验中，构建60只7周龄雌性SD大鼠构建KOA模型，并随机分为对照组，模型组，肾着汤高、中、低剂量组，塞来昔布组，每组10只。通过计算机断层扫描（micro-CT）观察软骨关节面骨赘和骨密度的变化；苏木素-伊红（HE）染色和番红O固绿（SFO）染色观察软骨组织的病理变化；免疫组化检测炎症因子基质金属蛋白酶13（MMP13）以及软骨标志物Ⅱ 型胶原蛋白（collagen Ⅱ）的表达。通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）用于检测软骨维持细胞稳态蛋白（SOX9）、炎症标志物基质金属蛋白酶9（MMP9）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF-α）；首先，动物实验发现肾着汤有效改善KOA，通过micro-CT和HE、SFO染色，与对照组相比较，模型组大鼠关节表面明显形成骨赘并表现出粗糙，骨小梁体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）和骨小梁厚度（***）均显著下降，而骨小梁间距（***）显著增加；而肾着汤组比较模型组的骨赘明显减少，且关节表面更为平滑，BV/TV、Tb.N和***显著提高，而***逐渐下降。在网络药理学分析中构建“肾着汤-成分-KOA靶点”网络图，定位KOA治疗中的核心靶点，并通过动物体内外实验进一步验证。大鼠膝关节组织病理切片免疫组化结果表明，与对照组相比较，模型组中MMP13显著增加，collagen Ⅱ减少；而肾着汤组能够抑制炎症，加强对关节软骨中collagen Ⅱ的保护。qRT-PCR结果显示，肾着汤组能够显著抑制IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP9的mRNA表达，并上调SOX9的mRNA水平。体外验证结果表明，TUNEL检测脂多糖（LPS）诱导的模型组中，膝关节内软骨细胞凋亡显著增加，荧光强度显著升高；而肾着汤组则显著降低软骨细胞的凋亡趋势，荧光强度降低。Western blot结果表明，肾着汤组能有效抑制PI3K-Akt通路中蛋白磷酸化水平，减少Bax的表达，同时增加Bcl2的表达水平，并减少SOX9的降解。综上，肾着汤可能通过抑制PI3K-Akt信号通路关键蛋白的磷酸化表达，减少炎性因子的释放，并抑制软骨细胞的凋亡，从而缓解KOA的退行性损害。

关键词：肾着汤甘姜苓术汤膝骨关节炎 PI3K-Akt磷酸化网络药理学

电针对糖尿病神经痛大鼠背根神经节TRPV4表达的影响

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验动物学报 2025年

作者：江民健池恒愉康玉蓉蒋永亮郑崯沐李斯苡周姝婷刘伯宇邵晓梅方剑乔何晓芬浙江中医药大学第三临床医学院浙江省针灸神经病学研究重点实验室浙江中医药大学针灸研究院

目的观察电针（electroacupuncture，EA）对糖尿病神经痛（diabetic neuropathic pain，DNP）大鼠体重、空腹血糖、热痛阈、背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）瞬时受体电位香草蛋白4（transient receptor potential vanilloid 4，TRPV4）的影响。方法采用向腹腔注入链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）构建DNP大鼠模型。第15 ～ 21天，在大鼠双侧足三里（ST36）和昆仑（BL60）穴予以每日一次30 min的2 Hz电针治疗。检测各组大鼠体重、空腹血糖和热痛阈。采用免疫荧光检测大鼠L4 ～ L6 DRG中TRPV4和神经元（neuron，NeuN）共标的表达。检测TRPV4激动剂GSK1016790A对电针干预DNP大鼠体重、空腹血糖、热痛阈的影响。结果第7天后，与正常组相比，模型组体重明显下降（P ＜ 0.01），空腹血糖明显上升（P ＜ 0.01）；第21天，与模型组相比，模型+电针组热痛阈明显提高（P ＜ 0.01）；大鼠L4 ～ L6 DRG上的TRPV4和NeuN共标免疫荧光结果显示：模型组的阳性细胞表达较正常组均显著升高（P ＜ 0.01），模型+电针组大鼠L4-L6 DRG TRPV4和NeuN共标的阳性细胞表达较模型组均显著下降（P ＜ 0.01）；TRPV4激动剂GSK1016790A可翻转电针对DNP大鼠热痛阈下调作用（P ＜ 0.01）。结论电针能减轻链脲佐菌素诱导的DNP，其作用机制可能与其通过抑制DRG中TRPV4的表达有关。

关键词：糖尿病神经痛电针背根神经节瞬时受体电位香草蛋白4

疏肝补肾毓麟汤通过IRS/Akt/FoxO1信号通路改善弱精子症大鼠睾丸生精功能的作用机制

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2025年

作者：刘轶群萧闵江晓翠孟宇豪陈思易喻小明王朝阳湖北中医药大学基础医学院湖北时珍实验室湖北中医药大学实验动物中心湖北中医药大学中医学院

目的：基于胰岛素受体底物（IRS）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法：将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤低、中、高... 详细信息

目的：基于胰岛素受体底物（IRS）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法：将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组及左卡尼汀组，每组8只。除空白组外，另外五组使用腺嘌呤(50 mg·kg-1)灌胃14 d造模。造模完成后，疏肝补肾毓麟汤低(5.175g·kg-1)、中(10.35 g·kg-1)、高(20.7 g·kg-1)剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药，左卡尼汀组给予左卡尼汀(0.27 g·kg-1)灌胃给药，空白组灌胃生理盐水，连续28 d。末次给药治疗24 h后处死小鼠取材，称体质量及睾丸、附睾质量；苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸和附睾的病理变化，对大鼠的睾丸生精功能进行评分；超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性、酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清睾酮（T）、促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）及丙二醛（MDA）的水平；原位末端标记法（TUNEL）检测睾丸细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法（Western blot）和荧光定量PCR（qPCR）检测大鼠睾丸胰岛素受体底物1（IRS1）、胰岛素受体底物2（IRS2）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、Forkhead转录因子（FoxO1）、p-FoxO1蛋白及mRNA表达水平。结果：与空白组比较，模型组睾丸、附睾指数降低，生精功能降低，且精子密度及精子活动率也明显下降，大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性显著降低及MDA水平升高，大鼠睾丸细胞凋亡水平显著增加，大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著下调、FoxO1蛋白及mRNA显著上调（P<0.01）。较模型组而言，疏肝补肾毓麟汤三组大鼠睾丸、附睾指数回升，生精功能提高，精子密度及精子活动率改善，大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性升高及MDA水平降低，大鼠睾丸细胞凋亡水平得到抑制，大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著上调、FoxO1蛋白及mRNA表达量显著下调（P<0.05，P<0.01）。结论：疏肝补肾毓麟汤能通过调节IRS/Akt/FoxO1信号通路抑制弱精子症大鼠睾丸生精细胞凋亡，改善生精功能从而提高精子质量。

关键词：疏肝补肾毓麟汤弱精子症氧化应激精子质量胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路

丹参及其活性成分抗结直肠癌的分子机制研究进展

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2025年

作者：郭嘉宁倪晓晨张开源范微王楚航徐超黄建波姜涛张光霁浙江中医药大学基础医学院全省中医“瘀毒”证重点实验室浙江省肿瘤医院中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心

结直肠癌（CRC）是最常见的癌症之一，其发病率位于各类癌症的前列，是全球癌症病人第二大死亡原因。CRC发病初期缺少特异性症状，多数患者确诊时已处于中晚期，是当前消化系统肿瘤领域的热点研究问题。目前临床中CRC手术治疗风险高，... 详细信息

结直肠癌（CRC）是最常见的癌症之一，其发病率位于各类癌症的前列，是全球癌症病人第二大死亡原因。CRC发病初期缺少特异性症状，多数患者确诊时已处于中晚期，是当前消化系统肿瘤领域的热点研究问题。目前临床中CRC手术治疗风险高，易转移、复发、耐药，放化疗治疗不良反应大等问题仍较为常见。随着中医药的发展和应用，发现中药及其活性成分能通过多靶点、多环节以及多效应等有效抑制CRC细胞增殖、侵袭、迁移和血管新生，促进CRC细胞凋亡和自噬，从而减缓CRC发展进程，是当前CRC治疗研究的焦点。丹参Salvia miltiorrhiza具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈等功效，其中含多种化学成分，包括二萜类、酚酸类、黄酮类、多糖以及含氮类、甾体类、内酯类化合物等。本文就丹参及其活性成分抗CRC的分子机制进行了综述，发现以上丹参及其活性成分能通过多种分子机制发挥抗CRC的作用，包括阻滞CRC细胞周期、促进细胞凋亡、阻碍细胞侵袭和迁移、诱导细胞自噬、抑制肿瘤血管生成和重塑肿瘤微环境等，旨在为丹参治疗CRC的药物研发以及临床实践提供新的思路。

关键词：丹参活性成分结直肠癌分子机制研究进展

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

阿尔茨海默病病证结合动物模型的研究进展

中国实验动物学报 2025年

作者：李丽严兴科魏玉婷窦婷婷甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃省中医药研究中心

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，中医药治疗AD效果良好，病证结合动物模型是开展相关研究的基础。本文整理和归纳常用非转基因型AD动物模型及AD病证结合动物模型的研究资料，发现当前常见的非转... 详细信息

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，中医药治疗AD效果良好，病证结合动物模型是开展相关研究的基础。本文整理和归纳常用非转基因型AD动物模型及AD病证结合动物模型的研究资料，发现当前常见的非转基因型AD动物模型包括老化型（自然老化型、快速老化型、诱导老化型）和注入诱导损伤型（Aβ注射动物模型、Tau蛋白损伤型、胆碱能系统损伤模型、神经炎症模型、铝中毒诱导模型）共八种，AD病证结合动物模型有肾虚/肾虚精亏/肾虚髓空、痰浊阻窍、瘀血阻络、痰瘀互结、肝郁和痰饮郁热证六种。通过本文综述各模型复制方法的优势及不足，以期为今后AD病证结合动物模型的研究提供参考。

关键词：阿尔茨海默病动物模型病证结合研究进展

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中医证候动物模型建立及评价方法研究

南京中医药大学学报 2025年第1期41卷 11-18页

作者：杜利莉章丹宁薛梅卞勇南京中医药大学实验动物中心江苏南京210023 南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学中西医结合学院江苏南京210023

中医证候动物模型是揭示中医基础理论、促进中医药临床发展的重要载体,更是促进中医药现代化与国际化不可或缺的重要工具。目前,中医证候动物模型建立方法多样,评价标准不一。基于五脏的主要生理功能,以临床常见的心气虚证、肝郁证、脾... 详细信息

中医证候动物模型是揭示中医基础理论、促进中医药临床发展的重要载体,更是促进中医药现代化与国际化不可或缺的重要工具。目前,中医证候动物模型建立方法多样,评价标准不一。基于五脏的主要生理功能,以临床常见的心气虚证、肝郁证、脾气虚证、肺气虚证、肾阳虚证为代表,总结分析近年来最常用的中医证候动物模型的构建及评价方法,为建立更为科学客观的中医证候动物模型构建方法及评价体系提供参考。

关键词：中医证候动物模型构建评价心气虚证肝郁证脾气虚证肺气虚证肾阳虚证

维普期刊数据库

基于网络药理学探讨白连降浊方治疗脂质异常的机理

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：刘艮杨卫东李佳刘聪郝旭亮山西中医药大学山西省中医药研究院山西中医药大学附属医院

目的：基于网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究BLJZF（白连降浊方）治疗脂质代谢异常的作用机理。方法：试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及... 详细信息

目的：基于网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究BLJZF（白连降浊方）治疗脂质代谢异常的作用机理。方法：试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及收集药物化学成分对应的作用靶点；通过GeneCards数据库和OMIM数据库收集脂质异常疾病靶点；利用Metascape数据库对共有交集靶点进行基因本体功能及京都基因与基因组百科全书通路富集分析；利用Cytoscape软件构建成分与靶点等相关网络图，以筛选主要成分与靶点进行分子对接研究。采用高脂饲料饲养诱导高血脂模型，设置空白组、模型组、阳性组、BLJZF组，连续给药4周，检测血清中血脂指标含量：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高脂蛋白胆固醇（HDL-C）；检测氧化应激指标含量：丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）；用ELISA检测超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量；苏木素-伊红（HE）染色检测肝组织病理变化。结果：共整理得到BLJZF的25个成分及相对应的315个靶点，脂质异常靶点1 729个，二者共同靶点116个，其中核心靶点有AKT1、TNF、IL1β、CASP3等。GO和KEGG富集分析提示BLJZF可能通过脂质与动脉粥样硬化途径、PI3K-Akt、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路发挥作用。分子对接显示，大部分核心靶点与活性成分有较高的结合活性。动物实验表明，与模型组相比，BLJZF组TC、TG、LDL-C、ALT、AST、MDA显著降低，HDL-C、SOD显著升高，肝脏脂肪变形程度减轻。结论：BLJZF对脂质异常具有治疗作用，通过多成分、多靶点、多途径治疗脂质代谢异常，为后续BLJZF的药物研究提供参考。

关键词：脂质异常网络药理学分子对接实验验证 BLJZF

基于FTO/m6A信号通路探讨心阳片改善心力衰竭心室重构的作用机制

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2025年第04期 1075-1086页

作者：刘东华李姿儒李思静何星灵张小娇倪世豪龙文杰廖慧丽杨忠奇董晓明广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学岭南医学研究中心广东省中医临床研究院广州中医药大学第一附属医院老年病科

该研究旨在探讨心阳片调控脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)/N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)信号通路改善心力衰竭(heart failure,HF)心室重构的作用机制。体内研究采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立HF小鼠模型,随机分为假手术组,模型组,心阳片低、中、高剂量组,阳性对照药培哚普利组,每组10只。术后第3天开始灌胃,连续6周。给药结束后,使用小动物超声检测小鼠心功能,RT-qPCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、心肌肌球蛋白重链亚基(β-myosin heavy chain,β-MHC)、Ⅰ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅠalpha chain,Col1α)、Ⅲ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅢalpha chain,Col3α)、α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、FTO的m RNA相对表达量。马松(Masson)、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色对心脏组织进行病理切片检测。免疫组化法检测Col1α、Col3α、α-SMA、FTO在心肌组织的表达水平。试剂盒检测各组小鼠心肌组织m6A修饰水平。体外实验采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞肥大模型,筛选合适小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)以抑制FTO,通过RT-qPCR检测FTO以及心室重构相关基因的m RNA相对表达量,试剂盒检测细胞m6A修饰水平,蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)法检测心肌细胞磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated serine/threonine kinase,p-Akt)/蛋白激酶B(serine/threonine kinase,Akt)比值。体内研究结果显示,与模型组相比,心阳片各组小鼠的心功能和纤维沉积得到显著改善,FTO m RNA及蛋白表达水平升高,m6A修饰水平显著降低。体外研究结果显示,心阳片含药血清可以使心肌细胞FTO m RNA表达水平显著升高,m6A修饰水平、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt的比值显著降低。此外,敲低FTO可逆转心阳片含药血清对AngⅡ诱导细胞肥大模型的改善作用。综上所述,心阳片可能通过调控FTO/m6A轴抑制PI3K/Akt信号通路的激活以发挥改善心室重构的作用。

关键词：心力衰竭心室重构 FTO/m6A 心阳片

同方期刊数据库

胆汁酸代谢在绝经后骨质疏松症中作用：病理机制与干预

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国骨质疏松杂志 2025年第3期 429-434页

作者：宋文静白敏汪湛东闫丰喆曹婷婷宋冰张延英郭超汪永锋甘肃中医药大学甘肃省实验动物行业技术中心甘肃医学院

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是由于绝经后雌激素水平下降导致骨量减少和骨微结构破坏的全身代谢性骨病。最近的研究发现，胆汁酸(bile acids, BAs)在肝脏中合成并被肠道微生物群修饰，进而入血参与机体各脏器... 详细信息

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)是由于绝经后雌激素水平下降导致骨量减少和骨微结构破坏的全身代谢性骨病。最近的研究发现，胆汁酸(bile acids, BAs)在肝脏中合成并被肠道微生物群修饰，进而入血参与机体各脏器代谢，对于重塑骨平衡至关重要。本文就BAs调控骨形成和骨吸收，并参与绝经后骨质疏松疾病进展的研究及通过药物干预该途径改善PMOP的相关研究进行综述。重点围绕胆汁酸代谢途径，揭示PMOP的病理机制及干预途径，以期为治疗PMOP提供新的思路和靶点。

关键词：绝经后骨质疏松症胆汁酸代谢胆汁酸受体骨平衡药物