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基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨补肾活血方对血管性痴呆大鼠突触可塑性的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：杨帆赵若熙陈园春景佳星刘海叶高飞马文璨于文涛河北中医学院针灸推拿学院河北省心脑血管病中医药防治重点实验室河北中医学院基础医学院河北中医学院研究生学院河北省中医针灸优势病症国际联合研究中心

目的：观察补肾活血方对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响，并探讨其改善血管性痴呆(VD)大鼠突触可塑性的可能机制。方法：SD大鼠40只，随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、补肾活血方组，每组10只。除假手术组外，均采用两血管阻断法(2... 详细信息

目的：观察补肾活血方对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响，并探讨其改善血管性痴呆(VD)大鼠突触可塑性的可能机制。方法：SD大鼠40只，随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、补肾活血方组，每组10只。除假手术组外，均采用两血管阻断法(2-VO)复制大鼠VD模型，补肾活血方组以10.14 g·kg-1体重给予补肾活血方药液灌胃，尼莫地平组大鼠以11 mg·kg-1体重尼莫地平药液灌胃。假手术组、模型组均以10 mL·kg-1体重灌服生理盐水，每日1次，连续28 d。对各组大鼠进行Morris水迷宫实验，以观察它们的学习和记忆能力；尼氏染色法观察大鼠大脑的海马病理形态变化；透射电子显微镜(TEM)观察脑海马神经元和突触超微结构变化；免疫组化测定海马CA1区突触素(SYN)及突触后密度蛋白95(PSD-95)表达；高尔基染色法(Golgi)观察海马神经元树突形态；Western blot和反转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路蛋白及mRNA表达情况。结果：与假手术组相比，VD大鼠的学习和记忆能力降低，海马神经元病理损伤明显，神经元树突分支异常。海马组织中SYN、PSD-95蛋白表达降低(P<0.05)，PI3K、Akt、p-Akt和mTOR的蛋白和mRNA表达下降(P<0.05)，补肾活血方可减轻VD大鼠学习记忆损伤，改善海马神经元及突触形态，提高突触标志蛋白SYN和PSD-95表达以及信号分子PI3K、Akt、p-Akt、mTOR蛋白和mRNA表达(P<0.05)。结论：补肾活血方可以提高VD大鼠学习记忆能力，这可能与该方药调节PI3K/Akt/mTOR信号通路，改善突触可塑性有关。

关键词：补肾活血方血管性痴呆海马突触可塑性 PI3K/Akt信号通路

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从耳迷走神经探讨耳穴治疗偏头痛的可能机制

针刺研究 2024年第4期49卷 403-408,433页

作者：朱浩瀚荣培晶陈瑜宋醒恪王俊英中国中医科学院针灸研究所机能研究室北京100700

在中医理论指导下,耳穴治疗偏头痛的临床研究收获颇丰,疗效确切,但其作用机制尚不明确。本文从耳穴刺激及经皮耳迷走神经刺激(taVNS)治疗偏头痛的疗效展开论述,通过文献计量学分析筛选出治疗偏头痛频次最高的10个耳穴,并与耳的神经分布... 详细信息

在中医理论指导下,耳穴治疗偏头痛的临床研究收获颇丰,疗效确切,但其作用机制尚不明确。本文从耳穴刺激及经皮耳迷走神经刺激(taVNS)治疗偏头痛的疗效展开论述,通过文献计量学分析筛选出治疗偏头痛频次最高的10个耳穴,并与耳的神经分布相联系,观察到治疗偏头痛的穴位多在迷走神经耳支分布区。因此,本研究提出耳穴治疗偏头痛的机制可能是通过刺激迷走神经耳支产生镇痛效应,并总结了taVNS产生镇痛效应的中枢机制可能与激活蓝斑核和中缝背侧核的下行调痛通路,影响脑默认网络和疼痛矩阵,拮抗皮质扩散抑制及减轻神经炎性反应等有关。本文为今后耳穴治疗偏头痛的机制研究提供了思路,论证了耳穴治疗偏头痛的科学性。

关键词：耳穴偏头痛经皮耳迷走神经刺激中枢机制

血清学标志物甲胎蛋白、PIVKA-Ⅱ和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3联合诊断肝癌的meta分析

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 131-139页

作者：宋红亮王建国张会吴勇锋汪恺王晓波徐骁浙江中医药大学第四临床医学院浙江杭州310053 浙江省肿瘤融合研究与智能医学重点实验室浙江杭州310003

目的:探讨血清生物标志物甲胎蛋白(AFP)、维生素K缺失或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)单独或联合用于肝细胞癌(以下简称肝癌)诊断的价值。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase三个数据库,收集2002... 详细信息

目的:探讨血清生物标志物甲胎蛋白(AFP)、维生素K缺失或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)单独或联合用于肝细胞癌(以下简称肝癌)诊断的价值。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase三个数据库,收集2002年以来发表的AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3单独或联合用于诊断肝癌的文献。根据纳入和排除标准筛选文献并提取相关数据。利用诊断准确性研究的质量评价(QUADAS)检查表对纳入的文献进行质量评价,并采用Meta DiSc软件、Review Manager 5.4软件和Stata 15.1软件对AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3单用和联合使用诊断肝癌的受试者工作特征曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度等指标进行数据分析。结果:共纳入32篇文献。Meta分析结果显示,单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ的AUC值最高,为0.88(95%CI:0.85~0.91),其次是GPC-3和AFP;多个标志物联合用于诊断肝癌的AUC均高于单个标志物,其中PIVKA-Ⅱ联合GPC-3诊断的AUC值最高,为0.90(95%CI:0.87~0.92)。单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ和GPC-3的敏感度相对较高(分别为0.75和0.76),但GPC-3的特异度不如PIVKA-Ⅱ和AFP(AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3分别为0.87、0.88和0.81);多个标志物联合用于诊断肝癌的敏感度较单个标志物诊断时有所提高,但特异度无明显提高。单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ的诊断比值比(DOR)最高,为22(95%CI:13~36),其次是GPC-3和AFP;两个标志物联合用于诊断肝癌的DOR均高于单个标志物,其中AFP联合GPC-3诊断的DOR最高,为25(95%CI:9~67);三个标志物联合用于诊断肝癌时的DOR明显降低,为10(95%CI:7~45)。结论:单个标志物用于肝癌诊断时,PIVKA-Ⅱ的诊断价值更高。两种标志物联合能显著提高肝癌诊断的敏感度,三种标志物联合未能进一步提高诊断价值。结合临床实际,推荐AFP联合PIVKA-Ⅱ用于肝癌的诊断。

关键词：肝细胞癌血清学标志物甲胎蛋白维生素K缺失或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 诊断 meta分析

针灸治疗功能性消化不良的穴位组方随机对照试验数据挖掘

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World Journal of Acupuncture-Moxibustion 2024年第1期34卷 40-53页

作者：陈宇巧吴佳丽韦乃瑄邱梦婷郭子邵晓梅方剑乔房军帆杜俊英浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室/浙江省针灸神经病学研究重点实验室杭州310053

Background:The aim of the study was to explore the regularity of acupoints combination in the treatment of functional dyspepsia(FD)by means of data mining technology.Methods:We conducted a systematic search of nine databases from their inception to December 2022 to identify eligible randomized controlled trials(RCTs).The acupoints prescriptions in the treatment of FD were extracted and analyzed based on association rule mining and network analysis.Furthermore,the acupoints prescribed for irritability symptom of FD were quantified by forward inference,reverse inference and Bayes factor(BF)correction.Results:A total of 45 RCTs on 30 acupoints were included,involving 172 times the total application frequency.Analysis of acupoints prescriptions covered 29 meridian acupoints and one extra-ordinary point,disturbing in 10 meridians.The top three acupoints in application frequency were Zusanli(ST36,19.77%),Neiguan(PC6,16.86%),Zhongwan(CV12,12.21%).The most involved meridian was the foot yangming stomach meridian(34 times).The most frequently used acupoints combinations were PC6 and ST36.The core prescriptions were ST36,PC6,Tianshu(ST25),CV12.The specificities of acupoints selection for FD with dysphoria as follows:using the forward inference,PC6,Taichong(LR3),Qimen(LR14),CV12,Danzhong(CV17),ST25,ST36 were selected.Using the reverse inference and BF correction,PC6,CV12,CV17,Sanyinjiao(SP6),ST25,ST36 were selected.

关键词： Functional dyspepsia Acupoints indication Acupoints specificity Data mining

基于复杂网络分析技术的针灸治疗子宫内膜异位症选穴规律与证–穴关系研究

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中国针灸 2024年第5期44卷 602-610页

作者：张清源孟晞黄晟赫黄丽丹吴麟周志刚江西中医药大学中医学院南昌330004 江西中医药大学针灸推拿学院南昌330004

目的:基于复杂网络分析技术探索针灸治疗子宫内膜异位症(EMs)的选穴规律与证-穴关系。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、EM... 详细信息

目的:基于复杂网络分析技术探索针灸治疗子宫内膜异位症(EMs)的选穴规律与证-穴关系。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、EMbase、Cochrane Library建库至2022年12月14日收录的针灸治疗EMs的临床研究文献。采用Microsoft Excel 2019软件建立数据库,统计腧穴频次及频率、腧穴归经、腧穴分布、证-穴关系,并使用SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法进行关联规则分析;采用Cytoscape3.7.2软件绘制复杂共现网络图谱;运用SPSS Statistics 26.0软件对高频腧穴实现层次聚类分析并绘制树状图。结果:共纳入163篇文献,提取核心处方167条,证型-腧穴处方74条,涉及腧穴92个,累计频次1223次。使用频次前5的腧穴为关元、三阴交、中极、气海、子宫;腧穴归经以任脉、足太阴脾经与足阳明胃经为主,胸腹部与下肢部腧穴占比较高;关元-三阴交、关元-中极、关元-子宫为高频腧穴配伍;关元、三阴交、气海、中极相互之间联系紧密,与其他穴位的联通性最好;前25位高频腧穴可分为5个有效聚类群。寒凝血瘀证常用穴位为关元、气海、三阴交、子宫、中极;肾虚血瘀证常用穴位为关元、三阴交、中极、大赫、太溪;气滞血瘀证常用穴位为中极、关元、三阴交、血海、地机;气虚血瘀证常用穴位为气海、关元、足三里、血海、子宫;痰瘀互结证常用穴位为三阴交、丰隆、中髎、次髎、下髎;湿热瘀阻证常用穴位为大横、关元、中极、气海、中脘。结论:针灸治疗EMs核心处方为关元、三阴交、中极、气海、子宫,临床以6类证型为主,当根据不同证型在核心处方基础上配以对证穴位。

关键词：子宫内膜异位症针灸选穴规律证-穴关系复杂网络

基于线粒体形态特征与UPLC-Triple-TOF-MS整合分析的人参/三七心肌保护物质辨析研究

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2766-2775页

作者：史雪敬陈彦羽蔡思怡邵青赵筱萍浙江中医药大学基础医学院浙江杭州310053 浙江大学药学院浙江杭州310058 浙江中医药大学中医药科学院浙江杭州310053

人参为补气强身之要药,三七具有散血定痛之功,常用于治疗心脉瘀阻所致的心肌缺血性疾病。线粒体功能障碍常伴随线粒体形态的异常改变,其可塑性和动态性在心血管疾病中至关重要。该研究将原代乳鼠心肌细胞缺氧培养4 h再复氧2 h,构建心肌... 详细信息

人参为补气强身之要药,三七具有散血定痛之功,常用于治疗心脉瘀阻所致的心肌缺血性疾病。线粒体功能障碍常伴随线粒体形态的异常改变,其可塑性和动态性在心血管疾病中至关重要。该研究将原代乳鼠心肌细胞缺氧培养4 h再复氧2 h,构建心肌细胞缺氧复氧损伤模型。采用荧光探针MitoTracker Deep Red标记心肌细胞线粒体,Hoechst 33342标记细胞核,使用高内涵荧光成像系统采集心肌细胞荧光图像,运用ImagePro Plus软件对图像自动批量处理并提取线粒体形态特征的量化参数,选取代表性参数用于评价线粒体形态功能改变进而筛选人参、三七有效组分;进一步整合UPLC-Triple-TOF-MS技术,筛选人参、三七有效成分。结果显示组分RS-2、RS-4、SQ-1、SQ-4可以同时显著提高线粒体3个形态参数值,增加线粒体长度、分支程度和面积,有效改善缺氧复氧损伤引起的心肌细胞线粒体形态改变。对有效组分的主要成分筛选发现20(R)-人参皂苷Rg_(3)、人参皂苷Re、七叶胆苷ⅩⅦ对心肌细胞线粒体保护作用最佳,进一步研究表明20(R)-人参皂苷Rg_(3)可能通过上调视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)和线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)表达,人参皂苷Re和七叶胆苷ⅩⅦ通过上调OPA1蛋白表达,促进线粒体膜融合,减轻线粒体损伤,从而发挥心肌细胞的保护作用。该研究为从人参、三七中发现创新药物提供了实验依据,也为中药心肌保护有效组分与有效成分的规模化筛选提供了新方法。

关键词：人参三七线粒体形态缺氧复氧活性成分心肌保护荧光成像

电针对帕金森病大鼠中脑黑质Sirt3/NLRP3/GSDMD信号通路的影响

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针刺研究 2024年第4期49卷 384-390页

作者：汪瑶王彦春马骏湖北中医药大学体育健康学院武汉430060 湖北中医药大学针灸骨伤学院/针灸治未病湖北省协同创新中心武汉430060 湖北中医药大学中医学院武汉430060

目的:观察电针“风府”“太冲”“足三里”对帕金森病(PD)模型大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)及沉默信息调节因子同源蛋白3(Sirt3)、NOD样受体3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)的影响,探讨电针治疗PD的机制。方法:SD大... 详细信息

目的:观察电针“风府”“太冲”“足三里”对帕金森病(PD)模型大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)及沉默信息调节因子同源蛋白3(Sirt3)、NOD样受体3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)的影响,探讨电针治疗PD的机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组,每组10只。采用颈背部皮下注射鱼藤酮复制PD大鼠模型。电针组给予电针“风府”“太冲”“足三里”,30 min/次,1次/d,连续治疗28 d。采用旷场实验检测大鼠自主运动总路程;爬杆实验检测大鼠肢体协调能力;免疫组织化学法检测大鼠中脑黑质组织中TH的阳性表达;实时荧光定量PCR法检测大鼠黑质组织中α-syn、Sirt3、NLRP3、GSDMD mRNA表达水平;Western blot法检测大鼠黑质组织中NLRP3、接头蛋白-凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠旷场实验自主运动总路程缩短(P<0.01);爬杆实验评分升高(P<0.01);中脑黑质TH阳性表达减少(P<0.01);Sirt3 mRNA表达水平降低(P<0.01),α-syn、NLRP3、GSDMD mRNA表达水平升高(P<0.01);NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组旷场实验自主运动总路程延长(P<0.01);爬杆实验评分降低(P<0.05);中脑黑质TH阳性表达增多(P<0.01);Sirt3 mRNA表达水平升高(P<0.01),α-syn、NLRP3、GSDMD mRNA表达水平降低(P<0.01);NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论:电针“风府”“太冲”“足三里”可修复PD大鼠神经元损伤,清除中脑黑质异常聚集的α-syn,改善线粒体损伤,其机制可能与调控中脑黑质Sirt3/NLRP3/GSDMD信号通路进而抑制神经炎性反应有关。

关键词：帕金森病电针沉默信息调节因子同源蛋白3 NOD样受体3 消皮素D

基于TLR4/MyD88通路探究针刺足三里对慢性阻塞性肺疾病大鼠的干预效果

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2507-2511页

作者：刘森田琳胡秋生李晓峰河北中医学院研究生学院河北以岭医院针灸科

目的基于Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD)88通路探究针刺足三里对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的干预效果。方法将40只大鼠选为实验对象，其中10只作为对照组，剩余30只用于构建COPD模型。于建模第15天在建模大鼠中随机选取10只作... 详细信息

目的基于Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD)88通路探究针刺足三里对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的干预效果。方法将40只大鼠选为实验对象，其中10只作为对照组，剩余30只用于构建COPD模型。于建模第15天在建模大鼠中随机选取10只作为早期模型组，烟熏55 d后将剩余20只建模大鼠分为模型组、普通COPD组各10只，普通COPD组给予针刺足三里，空白组、模型组给予生理盐水10 ml/kg。检测对比各组炎性因子、肺功能及TLR4、MyD88 mRNA及相关蛋白相对表达量。结果与对照组相比，模型组、早期模型组、普通COPD组白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6水平、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达量明显升高，0.3 s用力呼气量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)水平明显降低(P<0.05);与模型组相比，早期模型组、普通COPD组IL-8、TNF-α、IL-6水平、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达量明显降低，FEV0.3、FVC、PEF水平明显升高(P<0.05);与早期模型组相比，普通COPD组IL-8、TNF-α、IL-6水平、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达量明显升高，FEV0.3、FVC、PEF水平明显降低(P<0.05)。结论针刺足三里可改善COPD大鼠肺功能，减轻炎性反应，且干预时间越早效果越佳，这种疗效可能与TLR4/MyD88信号通路的抑制有关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病 Toll样受体4 髓样分化因子88 炎性因子肺功能

SAMP8小鼠在中医药抗痴呆中的应用研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第4期 886-894页

作者：吴国庆高誉珊汪子栋李志刚北京中医药大学针灸推拿学院北京中医药大学中医学院

快速老化小鼠是一种早期学习记忆障碍模型，因其表现出阿尔茨海默病发病机制的大多数特征，包括抗衰老因子的异常表达、炎症因子的过度升高、淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化、线粒体自噬、血脑屏障损伤的中枢机制以及多系统多器官... 详细信息

快速老化小鼠是一种早期学习记忆障碍模型，因其表现出阿尔茨海默病发病机制的大多数特征，包括抗衰老因子的异常表达、炎症因子的过度升高、淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化、线粒体自噬、血脑屏障损伤的中枢机制以及多系统多器官的病理损伤，因而成为阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）研究的理想模型而广泛应用。随着AD机制实验研究的不断深入，发现SAMP8小鼠在行为活动、组织病理及生化参数指标上相较于SAMR1发生明显变化，并与人体疾病相类似。基于此，本文对SAMP8小鼠的行为学、组织病理和中医药实验研究进行了系统综述，加深对SAMP8小鼠的认识，了解其生理病理特性，并依据中医药实验研究对其中医证型进行推测，以期对SAMP8小鼠的科学应用提供有益帮助。

关键词：快速老化小鼠行为学病理变化阿尔茨海默病综述