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分子靶向治疗在EGFR突变肺鳞癌中的研究进展

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中国肺癌杂志 2024年第4期27卷 283-290页

作者：熊丙万柯文飞江文洋武汉大学人民医院胸外科武汉430060

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是我国常见的肿瘤之一,肺鳞癌是NSCLC中除肺腺癌外最常见的组织学亚型。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是肺癌的驱动基因之一,相比肺腺癌,肺鳞癌中EGFR的突... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是我国常见的肿瘤之一,肺鳞癌是NSCLC中除肺腺癌外最常见的组织学亚型。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是肺癌的驱动基因之一,相比肺腺癌,肺鳞癌中EGFR的突变率很低。针对EGFR的靶向治疗在肺腺癌中已经取得了重大进展,而在肺鳞癌中的进展相对缓慢。本文对近年EGFR突变肺鳞癌分子靶向治疗的相关研究进行综述,总结出EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)在肺鳞癌中的疗效,旨在为EGFR突变肺鳞癌患者的治疗提供参考。

关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体分子靶向治疗表皮生长因子受体-酪氨激酸酶抑制剂

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肿瘤代谢标志物在肺癌液体活检中的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第2期27卷 126-132页

作者：邹诗施李宁张天宇耿庆武汉大学人民医院胸外科武汉430060

液体活检被逐渐应用于肺癌临床诊疗中。目前,随着代谢组学的发展,越来越多代谢标志物被认为是潜在的反映肿瘤发生发展的敏感标志物。本文概括了肺癌主要代谢途径的改变,包括葡萄糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢... 详细信息

液体活检被逐渐应用于肺癌临床诊疗中。目前,随着代谢组学的发展,越来越多代谢标志物被认为是潜在的反映肿瘤发生发展的敏感标志物。本文概括了肺癌主要代谢途径的改变,包括葡萄糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢和嘌呤代谢。同时,本文综述了代谢标志物在肺癌早期诊断、预测疾病进展、评估化疗与免疫治疗疗效的作用,旨在为肿瘤诊疗提供有效的标志物。

关键词：肺肿瘤代谢标志物液体活检代谢组学

肺癌患者运动训练行为感知量表的编制及信效度检验

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中华护理杂志 2024年第1期59卷 22-28页

作者：林琦刘玉荣杨慧杨凤娟王丹陈瑞云河南省人民医院胸外科郑州市450003

目的编制肺癌患者运动训练行为感知量表并检验其信效度。方法依据健康信念模型,通过查阅文献、半结构式访谈、课题组讨论、2轮专家函询和预调查,形成量表初稿。选取2022年10月—2023年4月在郑州市某三级甲等医院就诊且符合条件的842例... 详细信息

目的编制肺癌患者运动训练行为感知量表并检验其信效度。方法依据健康信念模型,通过查阅文献、半结构式访谈、课题组讨论、2轮专家函询和预调查,形成量表初稿。选取2022年10月—2023年4月在郑州市某三级甲等医院就诊且符合条件的842例肺癌患者进行调查,应用项目分析、效度分析及信度分析对条目进行调整,形成正式量表。结果肺癌患者运动训练行为感知量表包含24个条目,探索性因子分析产生身体康复益处、情绪与心态益处、信息障碍、疾病症状障碍、条件障碍、心理障碍等6个公因子,累计方差贡献率为73.916%,验证性因子分析结果显示,卡方/自由度为2.371,近似误差均方根为0.057,规范拟合指数为0.924,比较拟合指数为0.954,模型拟合度较好。量表得分与法兰查活动量表总分呈正相关(r=0.529,P<0.001);量表总的Cronbach’sα系数、折半信度及重测信度分别为0.884、0.741、0.889。结论构建的肺癌患者运动训练行为感知量表具有良好的信效度,可用于评估肺癌患者运动训练行为的感知状况。

关键词：肺癌运动训练行为感知信度效度康复护理

褪黑素对链脲佐菌素诱导的糖尿病肺纤维化的作用及机制研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第6期40卷 505-514页

作者：付庭吕李国瑞熊锐何如愿刘博昊李宁耿庆武汉大学人民医院胸外科武汉430060 吉林大学第一医院胸外科长春130021

目的探讨褪黑素对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肺纤维化的作用及其具体调控机制。方法将C57BL/6小鼠以随机数字表法随机分为对照组、STZ组、STZ+低剂量褪黑素(5 mg/kg)组、STZ+高剂量褪黑素(30 mg/kg)组,采用单次腹腔注... 详细信息

目的探讨褪黑素对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肺纤维化的作用及其具体调控机制。方法将C57BL/6小鼠以随机数字表法随机分为对照组、STZ组、STZ+低剂量褪黑素(5 mg/kg)组、STZ+高剂量褪黑素(30 mg/kg)组,采用单次腹腔注射STZ(150 mg/kg)建立糖尿病肺纤维化小鼠模型,2周后血糖≥16.7 mmol/L为造模成功,随后给予褪黑素灌胃4周并喂养至16周处死取材。将人脐静脉内皮细胞分为对照组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖组(葡萄糖浓度为33.3 mmol/L)、高糖+低剂量褪黑素(5μmol/L)组、高糖+高剂量褪黑素(20μmol/L)组,药物刺激结束后收集各组细胞用于后续检测。采用马松染色和免疫荧光染色观察肺纤维化病变,Western印迹法检测相关蛋白表达,采用转染沉默调节蛋白3(Sirtuin 3,Sirt3)siRNA的方法敲低Sirt3。结果与对照组相比,STZ组肺组织发生显著的纤维化病变,而STZ+低剂量褪黑素组、STZ+高剂量褪黑素组纤维化均较STZ组减少。同时,与对照组相比,STZ/高糖组内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)显著减少(P<0.001;P<0.001),间质纤维化标志物胶原蛋白3(Collagen 3)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)显著增加(P<0.001,P=0.035,P<0.001;P<0.001,P<0.001,P<0.001),而STZ/高糖+低剂量褪黑素组、STZ/高糖+高剂量褪黑素组在给予褪黑素治疗后上述趋势被部分逆转。此外,与对照组相比,STZ/高糖组Sirt3的蛋白表达显著减少(P<0.001;P<0.001),而STZ/高糖+低剂量褪黑素组、STZ/高糖+高剂量褪黑素组的Sirt3的蛋白表达较STZ/高糖组增加(P=0.047,P<0.001;P=0.048,P<0.001)。转染Sirt3 siRNA敲低Sirt3的表达后,与高糖+高剂量褪黑素组相比,高糖+高剂量褪黑素+Sirt3 siRNA组内皮细胞标志物CD31显著减少(P=0.026),间质纤维化标志物Collagen 3、Vimentin和α-SMA显著增加(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。结论褪黑素通过激活Sirt3的表达抑制内皮间质转化,进而减轻STZ诱导的糖尿病小鼠肺纤维化。

关键词：糖尿病肺纤维化褪黑素链脲佐菌素 Sirt3 内皮间质转化

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当代肺癌外科发展展望

中华外科杂志 2024年第1期62卷 22-26页

作者：王俊隋锡朝北京大学人民医院胸外科北京100044

当今世界正在经历新一轮的科技革命和产业变革,肺癌外科也在微创化、精准化、综合化、医工融合化、自主化和人文化等多方面不断迎来新的突破。肺癌外科的微创化理念,从切口微创,向缩小切除范围和保留器官功能进阶;精准化原则贯穿肺癌诊... 详细信息

当今世界正在经历新一轮的科技革命和产业变革,肺癌外科也在微创化、精准化、综合化、医工融合化、自主化和人文化等多方面不断迎来新的突破。肺癌外科的微创化理念,从切口微创,向缩小切除范围和保留器官功能进阶;精准化原则贯穿肺癌诊断、治疗、分子预测等诊疗全程;综合化治疗模式打破单科诊疗模式形成的专业壁垒和学科界限,为患者提供最佳治疗策略;医工融合化的代表性技术,如可视化技术、机器人手术辅助技术和人工智能技术等,极可能引起外科的下一场技术革命。当代中国肺癌外科医师,应当努力促进肺癌外科技术和学术的自主化,重视临床工作的人文关怀,坚持微创和精准的肺癌外科理念,紧抓科技创新,把握发展机遇。

关键词：肺肿瘤胸外科手术肺癌外科电视辅助胸腔镜手术综合治疗展望

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肺癌气腔播散的研究新进展

中华胸心血管外科杂志 2024年第7期40卷 416-422页

作者：夏腾邢世贵南京市高淳人民医院胸外科南京211300

气腔播散(spread through air spaces, STAS)是肺癌病理学中一个相对较新的概念, 特指肺癌肿瘤细胞向邻近原发肿瘤灶的肺实质气道内扩散的现象, 于2015年被WHO接受为肺腺癌(lung adenocarcinoma, ADC)的一种新型侵袭形式。许多研究揭示... 详细信息

气腔播散(spread through air spaces, STAS)是肺癌病理学中一个相对较新的概念, 特指肺癌肿瘤细胞向邻近原发肿瘤灶的肺实质气道内扩散的现象, 于2015年被WHO接受为肺腺癌(lung adenocarcinoma, ADC)的一种新型侵袭形式。许多研究揭示了STAS不仅与ADC的预后相关, 而且对其他恶性肺肿瘤的预后也有影响。此外, STAS的潜在机制和预测模型近年来也受到了相当大的关注。本文从多个角度对STAS的研究进展和前景进行了综述。

关键词：研究新进展

pT1a-c期肺腺癌气腔播散的影响因素及预后分析

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中华肿瘤防治杂志 2024年第16期31卷 1000-1005页

作者：刘扬杨光刘会宁河北省人民医院胸外科河北医科大学第一医院胸外科

目的探讨早期肺腺癌患者发生气腔播散（STAS）的临床病理特征及预后。方法回顾性收集2015-01-01-2017-12-21在河北医科大学第一医院胸外科接受肺切除术的554例肿瘤长径≤3 cm肺腺癌患者(pT1a-c)资料，其中男261例，女293例。年龄31～7... 详细信息

目的探讨早期肺腺癌患者发生气腔播散（STAS）的临床病理特征及预后。方法回顾性收集2015-01-01-2017-12-21在河北医科大学第一医院胸外科接受肺切除术的554例肿瘤长径≤3 cm肺腺癌患者(pT1a-c)资料，其中男261例，女293例。年龄31～79岁，中位年龄61岁。采用Mann-Whitney U检验、χ2检验和Fisher确切概率法及二元logistic回归分析法分析预后及影响STAS发生的关联因素。结果 ⅠA期(pT1a-cN0M0)肺腺癌患者307例，其中男137例（44.6%）,女170例（55.4%）,发生STAS 71例，阳性率为23.1%。在ⅠA期肺腺癌患者中，STAS与肿瘤实性成分比例（CTR,Z=-2.245,P=0.025）、脉管瘤栓（χ2=46.512,P<0.001）、不同病理类型（χ2=6.782,P=0.011）、存在微乳头成分（Z=-4.569,P<0.001）及病理亚型中附壁成分缺失（χ2=4.237,P=0.040）有关联。在554例入组患者中，单因素分析结果显示，STAS与脉管瘤栓、胸膜侵犯、淋巴结转移、N分期有关联（均P<0.05）。多因素分析结果显示，脉管瘤栓（OR=0.513,95%CI:0.301～0.874,P=0.014）和胸膜浸润（OR=20.475,95%CI:9.727～43.099,P<0.001）是STAS出现的独立风险因素。生存分析结果显示，STAS阳性患者表现为更差的无复发生存期和总生存期，均P<0.05。结论 STAS是早期肺腺癌的不良预后因素，且与更具侵袭性的临床病理特征如CTR、胸膜侵犯、脉管瘤栓、微乳头成分和淋巴结转移等有关。

关键词：肺腺癌气腔播散预后脉管瘤栓

91种炎症因子与肺癌因果关系的孟德尔随机化研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：范青禄聂志浩韦树健罗仁维谢颂平武汉大学人民医院胸外科

目的探究91种炎症因子与肺癌（lung cancer,LC）发生风险的潜在因果关系。方法通过提取全基因组关联研究（genome-wide association studies,GWAS）公开数据库中炎症因子和LC及其亚型的相关数据，采用双向、重复、多变量孟德尔随机化... 详细信息

目的探究91种炎症因子与肺癌（lung cancer,LC）发生风险的潜在因果关系。方法通过提取全基因组关联研究（genome-wide association studies,GWAS）公开数据库中炎症因子和LC及其亚型的相关数据，采用双向、重复、多变量孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）和亚组MR方法对其进行分析，以逆方差加权法为主要方法进行因果推断，应用一系列敏感性分析验证结果强度。结果更高的CD5、白介素18(interleukin-18,IL-18)和抑瘤素M(oncostatin-M,OSM)水平与更低的LC发病风险具有因果关系，而神经生长因子β亚基（nerve growth factor-β,NGF-β）和钙结合蛋白A12(S100 calcium-binding protein A12,S100A12)与LC发病风险增加相关。亚组MR分析结果显示，IL-18与肺腺癌风险降低具有因果关系，而NGF-β和S100A12与肺腺癌发生风险增加具有因果关系；CD5和OSM与肺鳞状细胞癌发生风险降低具有因果关系；NGF-β与小细胞肺癌发生风险增加具有因果关系。结论 CD5、IL-18、OSM、NGF-β和S100A12 5种炎症因子与LC发生风险具有因果相关性，这为早期筛选LC患者和治疗药物研发提供了潜在靶点。

关键词：炎症因子肺癌孟德尔随机化因果关系

circDDX17靶向miR-223-3p/RIP3调控非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡

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中华肿瘤杂志 2024年第3期46卷 239-248页

作者：丁成智王国磊姜功前王洪涛刘源渊张浩亮孙芳魏立河南省人民医院、郑州大学人民医院胸外科郑州450003 河南省胸科医院胸外科郑州450008 河南省胸科医院呼吸内科郑州450008

目的探讨circDDX17通过靶向miR-223-3p/RIP3分子轴调控非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人正常肺上皮细胞株BEAS-2B和非小细胞肺癌H1299、A549、H446细胞中circDDX17、miR-223-3p... 详细信息

目的探讨circDDX17通过靶向miR-223-3p/RIP3分子轴调控非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人正常肺上皮细胞株BEAS-2B和非小细胞肺癌H1299、A549、H446细胞中circDDX17、miR-223-3p、受体相互作用蛋白3(RIP3)的表达水平。分别将pcDNA、pcDNA-circDDX17、anti-miR-con、anti-miR-223-3p、pcDNA-circDDX17与miR-con、pcDNA-circDDX17与miR-223-3p mimics转染至H1299细胞。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡情况,平板克隆实验检测细胞增殖能力,双荧光素酶报告实验验证circDDX17与miR-223-3p、miR-223-3p与RIP3的靶向关系,Western blot法检测CyclinD1、CDK2、Cleaved caspase-3、Bax蛋白的表达水平。结果与BEAS-2B比较,H1299、A549、H446细胞中circDDX17 mRNA表达水平降低,miR-223-3p mRNA表达水平升高,RIP3 mRNA的表达水平降低(均P<0.05)。pcDNA-circDDX17组细胞活力[(69.46±4.68)%]、细胞克隆数[(83.49±7.86)个]、S期细胞比例[(22.52±1.41)%]、CyclinD1、CDK2蛋白表达水平均低于pcDNA组[分别为(97.54±7.72)%、(205.03±13.37)个、(28.69±1.49)%,均P<0.05],pcDNA-circDDX17组细胞G0/G1期细胞比例[(64.45±3.56)%]、细胞凋亡率[(18.36±1.63)%]、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平均高于pcDNA组[分别为(51.33±2.76)%和(5.21±0.54)%,均P<0.05];anti-miR-223-3p组细胞活力[(72.64±5.44)%]、细胞克隆数[(78.16±8.23)个]、S期细胞比例[(21.34±1.59)%]、CyclinD1、CDK2蛋白表达水平均低于anti-miR-con组[分别为103.47±6.25、(169.32±14.53)个、(28.43±1.26)%,均P<0.05],anti-miR-223-3p组细胞G0/G1期细胞比例[(62.86±3.28)%]、细胞凋亡率[(14.64±1.67)%]、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平均高于anti-miR-con组[分别为(51.33±2.71)%和(4.83±0.39)%,均P<0.05]。circDDX17与miR-223-3p存在结合位点,miR-223-3p与RIP3存在结合位点。pcDNA-circDDX17+miR-223-3p组细胞活力[(135.45±9.28)%]、细胞克隆数[(174.64±10.68)个]、S期细胞比例[(26.39±2.25)%]、CyclinD1、CDK2蛋白表达水平均高于pcDNA-circDDX17+miR-con组[分别为(101.56±6.68)%、(107.65±7.62)个、(21.64±1.72)%,均P<0.05],pcDNA-circDDX17+miR-223-3p组细胞G_(0)/G_(1)期细胞比例[(56.64±2.76)%]、细胞凋亡率[(8.34±0.76)%]、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平均低于pcDNA-circDDX17+miR-con组[分别为(64.03±3.48)%和(15.21±1.18)%,均P<0.05]。结论circDDX17可靶向调控miR-223-3p/RIP3分子轴从而抑制非小细胞肺癌细胞增殖及诱导细胞凋亡。

关键词：肺肿瘤 circDDX17 miR-223-3p 受体相互作用蛋白3 增殖凋亡