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基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路探索黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 57-61页

作者：王林燕李超马明怡盛晓生金华市人民医院心血管内一科浙江金华321000

目的探讨黄芪甲苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌肥厚的影响,及对磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的调节作用。方法用冠状动脉前降支结扎法建立CHF大鼠模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、... 详细信息

目的探讨黄芪甲苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌肥厚的影响,及对磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的调节作用。方法用冠状动脉前降支结扎法建立CHF大鼠模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只大鼠仅挂线,不结扎,作为空白组。低、中、高剂量实验组分别按照5 mL·kg^(-1)的剂量灌胃给予20、40、80 mg·mL-1黄芪甲苷溶液;对照组按照5 mL·kg^(-1)的剂量灌胃给予1.50 mg·kg^(-1)赖诺普利溶液;空白组和模型组均灌胃给予等体积的0.9%NaCl。6组大鼠每天给药1次,连续给药8周。用超声心动图检测大鼠心脏功能,用小麦胚凝集素染色法观察心肌细胞横截面积,用蛋白质印迹法检测PI3K、Akt和GSK3β蛋白的表达水平。结果高剂量实验组、对照组、模型组和空白组的左心室射血分数分别为(66.27±5.18)%、(67.75±4.98)%、(46.67±3.68)%和(81.65±6.46)%,左心室舒张末期内径分别为(0.53±0.05)、(0.55±0.05)、(0.45±0.02)和(0.57±0.05)mm,心肌细胞横截面积分别为(1.97±0.13)、(1.61±0.18)、(3.56±0.59)和(1.00±0.04)mm,磷酸化PI3K蛋白相对表达水平分别为0.45±0.04、0.71±0.07、0.11±0.02和0.85±0.06,磷酸化Akt蛋白相对表达水平分别为0.43±0.05、0.75±0.06、0.10±0.03和0.82±0.06,磷酸化GSK3β蛋白相对表达水平分别为0.47±0.04、0.85±0.05、0.12±0.04和0.89±0.08。高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芪甲苷可改善CHF大鼠心功能障碍、抑制心肌肥厚,可能与调节PI3K/Akt/GSK3β信号通路有关。

关键词：黄芪甲苷慢性心力衰竭磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信号通路脑钠肽游离脂肪酸

心力衰竭患者肠道菌群失调与心脏血流动力学变化的相关性研究

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中国病原生物学杂志 2024年第7期19卷 789-794页

作者：雷鸣胡祥勇张百灵湘西自治州人民医院心血管内一科湖南湘西416000

目的评估心力衰竭患者肠道菌群的失调情况,并探索其与心脏血流动力学参数之间的相关性,为心力衰竭的病理机制研究和临床治疗提供新视角。方法本研究为横断面观察性研究,于2023年4月至10月医院招募了30名心力衰竭患者和30名健康对照志... 详细信息

目的评估心力衰竭患者肠道菌群的失调情况,并探索其与心脏血流动力学参数之间的相关性,为心力衰竭的病理机制研究和临床治疗提供新视角。方法本研究为横断面观察性研究,于2023年4月至10月医院招募了30名心力衰竭患者和30名健康对照志愿者,两组在年龄、性别和BMI等基线特征上匹配。肠道菌群分析通过收集受试者粪便样本进行16S rRNA高通量测序。采用Spearman等级相关分析评估肠道菌群失调与心脏血流动力学参数,包括心输出量、左心室舒张末期容积之间的相关性。结果心力衰竭组与健康对照组在肠道菌群结构上存在显著差异。心力衰竭患者乳杆菌属丰度显著降低(8.02%±3.43%vs. 10.48%±2.83%;P血管阻力(SVR)与拟杆菌属、乳杆菌属等多个属的丰度呈负相关(P一步研究肠道微生物群对心力衰竭影响的重要性,为未来治疗策略提供潜在的靶点。

关键词：心力衰竭肠道微生物群血流动力学 16S rRNA基因测序

甲基莲心碱调节CCL2-CCR2信号轴对心力衰竭大鼠心肌炎症的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：王文静倪艳辉李玉璇张飞飞谢悦陶刘立天河北省人民医院心血管内四科

目的：探讨甲基莲心碱（NeF）调节趋化因子CCL2/受体CCR2（CCL2-CCR2）信号轴对心力衰竭（HF）大鼠心肌炎症的影响。方法：通过结扎左前降支构建HF大鼠模型，随机分为HF组、不同剂量（5 mg/kg NeF、10 mg/kg NeF、20 mg/kg NeF）的NeF... 详细信息

目的：探讨甲基莲心碱（NeF）调节趋化因子CCL2/受体CCR2（CCL2-CCR2）信号轴对心力衰竭（HF）大鼠心肌炎症的影响。方法：通过结扎左前降支构建HF大鼠模型，随机分为HF组、不同剂量（5 mg/kg NeF、10 mg/kg NeF、20 mg/kg NeF）的NeF组以及20 mg/kg NeF+CCL2组，并选取不结扎左前降支的10只大鼠为假手术组，治疗结束后，进行心脏功能[左室收缩末期内径（LVESD）、射血分数（EF）、左心室射血分数（LVEF）]评估；检测血清指标[脑钠肽(BNP)、白细胞介素（IL）-1β、N末端B型利钠肽原（NT-pro BNP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]；分离心肌组织，检测组织中TNF-α、IL-1β表达、病理损伤、胶原沉积以及CCL2、CCR2蛋白表达。结果：HF组心肌细胞减少，炎性细胞浸润，胶原纤维沉积严重，LVESD、血清中BNP、NT-pro BNP、TNF-α、IL-1β水平、心肌组织中TNF-α、IL-1β表达、胶原面积比、CCL2、CCR2蛋白表达较假手术组显著增加，LVEF、EF显著降低（P<0.05）；不同剂量的NeF组心肌组织损伤、胶原纤维沉积减轻，LVESD、血清中BNP、NT-pro BNP、TNF-α、IL-1β水平、心肌组织中TNF-α、IL-1β表达、胶原面积比、CCL2、CCR2蛋白表达较HF组显著降低，LVEF、EF显著增加，组间有差异（P<0.05）；加入CCL2干预后，心肌组织损伤、胶原纤维沉积加重，LVESD、血清中BNP、NT-pro BNP、TNF-α、IL-1β水平、心肌组织中TNF-α、IL-1β表达、胶原面积比、CCL2、CCR2蛋白表达较20 mg/kg NeF组显著增加，LVEF、EF显著降低（P<0.05）。结论：NeF调节CCL2-CCR2信号轴抑制HF大鼠心肌炎症，改善心功能。

关键词：甲基莲心碱 CCL2-CCR2信号轴心力衰竭心肌炎症

高良姜素通过下调lncRNA H19的表达抑制ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞血管生成活性

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 52-59页

作者：罗瑞田龙海杨永曜贵州省人民医院心血管内科贵州贵阳550002

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良... 详细信息

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良姜素孵育24h。为观察高良姜素的作用机制,在HAECs中过表达lncRNAH19,使用40μmol/L高良姜素孵育24 h。通过qRT-PCR检测lncRNAH19的水平,划痕实验和血管形成实验用于观察迁移和管形成能力,使用流式细胞术检测ROS水平。通过Western blot检测VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平。结果低浓度(0、10、20、40μmol/L)的高良姜素对细胞无明显毒性(P>0.05),而80μmol/L高良姜素会抑制HAECs细胞的活性(P血管形成能力,ROS水平以及VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平(P血管形成能力来发挥治疗动脉粥样硬化的潜力。

关键词：血管生成人源正常主动脉内皮细胞高良姜素 lncRNAH19

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TAVI术后血小板减少相关机制研究进展

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 205-209页

作者：刘松涛刘员员黄笑邵靓蔡新勇洪浪江西省人民医院心血管内科南昌330006

血小板减少症(TP)是经导管主动脉瓣植入术(TAVI)后一种常见的并发症,但其发病机制目前仍未明确。TAVI术后严重TP与不良事件相关。此外,血小板聚集及凝血系统的激活使得TAVI术后需进行抗血栓治疗。因此,研究TAVI后TP的病理机制十分重要... 详细信息

血小板减少症(TP)是经导管主动脉瓣植入术(TAVI)后一种常见的并发症,但其发病机制目前仍未明确。TAVI术后严重TP与不良事件相关。此外,血小板聚集及凝血系统的激活使得TAVI术后需进行抗血栓治疗。因此,研究TAVI后TP的病理机制十分重要。TP的发生主要与血小板生成不足及血小板活化、消耗和破坏相关。该文就TAVI术后TP发生的相关机制和临床研究进行综述。

关键词：血小板减少经导管主动脉瓣植入术

白细胞介素-7增强脓毒性心肌病患者辅助性T细胞9活性

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中华急诊医学杂志 2024年第1期33卷 70-77页

作者：张宇厉菁张华张传西郑州市第七人民医院心血管内科郑州450000

目的观察白细胞介素-7(interleukin-7,IL-7)、辅助性T细胞9(T helper cell 9,Th9)、杀伤性T细胞9(cytotoxic T cell 9,Tc9)在脓毒性心肌病患者中的水平,评估外源性IL-7对脓毒性心肌病患者Th9细胞的调控。方法采用横断面研究,纳入2018年... 详细信息

目的观察白细胞介素-7(interleukin-7,IL-7)、辅助性T细胞9(T helper cell 9,Th9)、杀伤性T细胞9(cytotoxic T cell 9,Tc9)在脓毒性心肌病患者中的水平,评估外源性IL-7对脓毒性心肌病患者Th9细胞的调控。方法采用横断面研究,纳入2018年6月至2022年1月在郑州市第七人民医院就诊的脓毒性心肌病患者、脓毒症患者和对照者,分离血浆和外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),重组IL-7刺激PBMCs,酶联免疫吸附试验检测IL-7、IL-9、可溶型CD127水平,流式细胞术检测T细胞中CD127表达和Th9、Tc9细胞比例,实时定量PCR法检测富含嘌呤的核酸结合蛋白1(purine-rich nucleic acid binding protein 1,PU.1)和转录因子叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,Foxo1)mRNA表达。重组IL-7刺激脓毒性心肌病患者分选的Th9细胞后与自体CD8+T细胞、人脐静脉内皮细胞共培养,检测靶细胞死亡、毒性分子和细胞因子的分泌。组间比较采用Kruskal-Wallis检验或Dunns多重检验,刺激前后比较采用配对t检验或Wilcoxon配对检验。结果纳入21例脓毒性心肌病患者、56例脓毒症患者、31例对照者。脓毒性心肌病患者IL-7水平低于脓毒症患者和对照者[75.71(42.28,135.59)pg/mL vs.118.47(60.18,171.73)pg/mL vs.168.42(105.41,232.30)pg/mL,P<0.05]。可溶型CD127在脓毒性心肌病患者和脓毒症患者的水平高于对照者[96.70(56.76,147.04)pg/mL vs.69.75(43.19,111.28)pg/mL vs.29.13(19.33,42.11)pg/mL,P<0.001]。CD127+CD8+细胞比例在三组之间的差异无统计学意义(P=0.477)。脓毒性心肌病患者Th9比例和Foxo1 mRNA表达低于脓毒症患者和对照者(P<0.001),脓毒性心肌病和脓毒症患者Tc9比例、PU.1 mRNA表达和IL-9水平均低于对照组(P<0.001)。脓毒性心肌病患者PBMCs经IL-7刺激后,Th9比例、PU.1和Foxo1 mRNA表达、IL-9分泌均高于无IL-7刺激(P<0.05)。脓毒性心肌病患者分选的Th9细胞经IL-7刺激后可促进自体CD8+T细胞介导的靶细胞死亡升高(P<0.05),上清液中穿孔素、颗粒酶B和干扰素-γ水平亦升高(P<0.05)。结论IL-7可增强脓毒性心肌病患者Th9细胞活性。

关键词：脓毒性心肌病脓毒症白细胞介素辅助性T细胞

他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度及临床预后的影响

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 392-397页

作者：孙浩宁刘健北京大学人民医院心血管内科北京100044

目的探讨他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响,并分析影响患者临床预后的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,收集2017年1月至2021年12月北京大学人民医院心内科收治并完成冠状动脉CT血管造影(CCTA)二次复查的156例冠心病... 详细信息

目的探讨他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响,并分析影响患者临床预后的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,收集2017年1月至2021年12月北京大学人民医院心内科收治并完成冠状动脉CT血管造影(CCTA)二次复查的156例冠心病患者的临床资料。根据首次CCTA确诊冠心病后是否遵医嘱规律服用他汀类药物,将患者分为他汀组和非他汀组,比较分析两组患者的临床特征和CCTA二次复查结果;根据确诊冠心病后3~5年是否发生主要心脑血管不良事件(MACCE),将患者分为MACCE组和非MACCE组,对比分析两组患者的临床特征,采用多因素Logistic回归分析筛选冠心病患者预后不良(即发生MACCE)的危险因素。结果①156例冠心病患者均纳入最终分析,其中他汀组113例(占72.44%),非他汀组43例(占27.56%);两组患者除低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(SCr)存在差异外,性别、年龄、体质量指数(BMI)、基础疾病、吸烟史、首次CCTA冠状动脉病变和斑块特征、两次CCTA间隔时间及其他实验室指标差异均无统计学意义。与非他汀组相比,他汀组患者CCTA二次复查冠状动脉狭窄程度评分(Gensini评分)整体升高率和MACCE发生率均显著下降〔Gensini评分升高率:25.66%(29/113)比46.51%(20/43),MACCE发生率:9.73%(11/113)比30.23%(13/43),均P<0.05〕。②156例冠心病患者中,有24例(占15.38%)在确诊后3~5年发生MACCE,132例(占84.62%)未发生MACCE。MACCE组确诊后规律服用他汀类药物患者比例显著低于非MACCE组〔45.83%(11/24)比77.27%(102/132),P<0.01〕,D-二聚体和糖化血红蛋白(HbA1c)显著高于非MACCE组〔D-二聚体(μg/L):148.50(101.25,314.75)比88.10(59.03,132.12),HbA1c:6.45%(6.20%,7.93%)比6.10%(5.81%,6.92%),均P<0.05〕;与非MACCE组相比,MACCE组患者首次CCTA结果显示总动脉粥样硬化斑块体积百分比(PAV)、纤维脂肪PAV、坏死核心PAV及Gensini评分均显著升高〔总PAV:43.05%(29.19%,60.60%)比24.57%(16.94%,39.09%),纤维脂肪PAV:18.61%(8.48%,26.44%)比6.81%(4.16%,12.57%),坏死核心PAV:5.96%(2.98%,8.71%)比2.29%(1.47%,4.36%),Gensini评分(分):30.25(23.50,38.30)比19.50(13.20,31.10),均P<0.05〕。多因素Logistic回归分析显示,规律服用他汀类药物〔优势比(OR)=0.282,95%可信区间(95%CI)为0.110~0.727,P=0.008〕、D-二聚体(OR=1.011,95%CI为1.005~1.017,P<0.001)、坏死核心PAV(OR=1.323,95%CI为1.120~1.563,P=0.001)和Gensini评分(OR=1.038,95%CI为1.004~1.073,P=0.028)是冠心病患者确诊后3~5年发生MACCE的独立危险因素。结论对于冠心病患者,应密切关注D-二聚体、坏死核心PAV及Gensini评分;他汀类药物可有效缓解冠心病患者冠状动脉病变程度,并减少MACCE的发生。

关键词：冠心病他汀类药物冠状动脉病变主要心脑血管不良事件预后

卡格列净对动脉粥样硬化小鼠氨基酸代谢的作用

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 64-71页

作者：左庆娟和丽丽马赛张国瑞张婷婷汪妍郭艺芳河北省人民医院老年心血管内科石家庄050051 河北省人民医院疼痛科石家庄050051 石家庄市第三医院心血管内科石家庄050000

目的探索钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂卡格列净防治动脉粥样硬化(AS)的可能机制。方法使用西方饮食饲养ApoE-/-小鼠并随机分为模型组(n=10)和卡格列净组(n=10);普通饲料喂养C57BL/6 J小鼠作为对照组(n=10)。给予卡格列净组小鼠卡格列净... 详细信息

目的探索钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂卡格列净防治动脉粥样硬化(AS)的可能机制。方法使用西方饮食饲养ApoE-/-小鼠并随机分为模型组(n=10)和卡格列净组(n=10);普通饲料喂养C57BL/6 J小鼠作为对照组(n=10)。给予卡格列净组小鼠卡格列净每日灌胃。干预周期为14周。留取心脏组织行主动脉根部HE染色和油红O染色以评价造模情况及AS损伤程度;PCR法检测一氧化氮合酶的基因表达。采用RNA-seq和液相-质谱法分别进行小鼠肝脏转录组学分析和氨基酸靶向检测。结果主动脉根部HE染色和油红O染色显示西方饮食饲养ApoE-/-小鼠14周可成功构建AS模型;卡格列净可减少小鼠主动脉根部斑块面积(P=0.012)。肝脏转录组学分析提示卡格列净对ApoE-/-小鼠氨基酸代谢有影响,尤其是精氨酸生物合成途径。氨基酸靶向检测显示,卡格列净可减少肝脏L-丝氨酸、L-天冬氨酸、酪氨酸、L-羟脯氨酸和L-瓜氨酸含量,且增加了L-精氨酸含量(P均一氧化氮水平及主动脉一氧化氮合酶mRNA相对表达量均较高(P均<0.05)。结论卡格列净可调节动脉粥样硬化小鼠氨基酸代谢,减少生糖氨基酸,并促进精氨酸的生物合成。

关键词：动脉粥样硬化钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂精氨酸

急性冠脉综合征患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5水平与冠状动脉病变程度及心肌纤维化蛋白指标的相关性研究

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中国全科医学 2024年第27期27卷 3365-3371页

作者：李勇李占虎靳博伟李原张宏博苏亚坤闫小菊河北省衡水市人民医院心血管内科 053000

背景急性冠脉综合征(ACS)是威胁人类健康的常见心血管疾病,严重的冠状动脉病变及心肌纤维化影响患者预后。应用无创血清学指标评估冠状动脉病变程度和心肌纤维化有助于ACS患者早期危险分层及治疗管理。目的探讨ACS患者血清补体C1q/肿瘤... 详细信息

背景急性冠脉综合征(ACS)是威胁人类健康的常见心血管疾病,严重的冠状动脉病变及心肌纤维化影响患者预后。应用无创血清学指标评估冠状动脉病变程度和心肌纤维化有助于ACS患者早期危险分层及治疗管理。目的探讨ACS患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5(CTRP5)水平与冠状动脉病变程度、心肌纤维化相关蛋白指标的关系,为临床判断冠状动脉病变程度和心肌纤维化提供指导。方法选取2021年2月—2022年2月在衡水市人民医院心血管内科住院阻塞性狭窄的ACS患者184例,另选取同期行冠状动脉造影未见明显阻塞性狭窄的100例ACS患者作为对照。收集患者一般资料,行多普勒超声心动图检查,测定血清CTRP5、Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。将阻塞性狭窄的ACS患者按照临床诊断标准分为不稳定型心绞痛(UA)组(n=67)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组(n=57)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组(n=61);根据冠状动脉造影病变支数分为单支病变组(n=42)、双支病变组(n=69)和三支病变组(n=73)。根据SYNTAXⅡ评分标准分为低危组(n=77)、中危组(n=73)和高危组(n=34)。根据PCⅠ中位数分为低PCⅠ水平组(n=95)和高PCⅠ水平组(n=89),依据PCⅢ中位数分为低PCⅢ水平组(n=93)、高PCⅢ水平组(n=91)。采用多因素Logistic回归分析探究冠状动脉病变程度的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CTRP5对冠状动脉病变程度的诊断价值。结果ACS患者白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、空腹血糖(FBG)、超敏肌钙蛋白I、血清CTRP5、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、PCⅠ、PCⅢ水平高于对照患者(P<0.05)。NSTEMI组、STEMI组患者血清CTRP5、hs-CRP高于UA组(P<0.05)。三支病变组患者血清CTRP5、PCⅠ、PCⅢ、hs-CRP水平高于单支病变组、双支病变组(P<0.05)。高危组患者血清CTRP5、PCⅠ、PCⅢ、hs-CRP水平高于低危组、中危组(P<0.05)。高PCⅠ水平组血清CTRP、hs-CRP水平高于低PCⅠ水平组(P<0.05)。高PCⅢ水平组血清CTRP、hs-CRP水平高于低PCⅢ水平组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,FBG、hs-CRP和CTRP5升高是冠状动脉多支病变的危险因素(P<0.05)。血清CTRP5、hs-CRP、FBG预测冠状动脉多支病变的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.736(95%CI=0.678~0.794)、0.687(95%CI=0.625~0.748)、0.649(95%CI=0.585~0.713)。结论血清CTRP5水平对ACS患者冠状动脉病变程度具有较好的预测价值,且CTRP5水平升高与心肌纤维化的发生可能存在关联。

关键词：冠心病急性冠脉综合征心内膜心肌纤维化症补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5