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基于纳米银的比色阵列传感器的构建及在蛋白质检测中的应用

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化学通报 2024年第3期87卷 361-366页

作者：潘泓硕徐嘉谊陈信允姜靓徐香玉济宁医学院临床医学院济宁272067 济宁医学院基础医学院济宁272067

蛋白质的快速高效检测和鉴定在医学诊断、不同疾病的治疗和蛋白质组学中具有巨大的前景。目前的检测手段大多存在一些问题,如操作繁琐、效率低等,因此开发一个理想的蛋白质检测方法尤为重要。以纳米银(AgNPs)为传感元件的阵列传感器在... 详细信息

蛋白质的快速高效检测和鉴定在医学诊断、不同疾病的治疗和蛋白质组学中具有巨大的前景。目前的检测手段大多存在一些问题,如操作繁琐、效率低等,因此开发一个理想的蛋白质检测方法尤为重要。以纳米银(AgNPs)为传感元件的阵列传感器在蛋白质检测方面具有操作便捷、准确率高、可视化等优点。本文合成两种不同颜色和形状的AgNPs:黄色球形和蓝色三角形,以此构建一个简单的比色阵列传感器,用于蛋白质的区分检测。该传感器可以准确地识别和区分不同种类的蛋白质,准确率为100%。在成功识别出不同类型的蛋白质的基础上,进一步评估了该阵列传感器应用于区分正常和变性蛋白质的能力,准确率为96.0%。此外,该阵列传感器对于未知样本的识别也具有高的准确率。

关键词：纳米银比色阵列传感器蛋白质检测

帕金森病合并抑郁、焦虑的诊治及发病机制研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 631-637页

作者：孙陈希张子豪王慧青程葆华济宁医学院临床医学院济宁272067 济宁医学院基础医学院济宁272067

帕金森病(PD)是一种基于纹状体黑质多巴胺能神经元损伤的神经退行性疾病,运动功能障碍是其典型的临床特征。但PD也常伴随一系列的以抑郁、焦虑等为代表的非运动症状(NMS),不仅干扰了PD患者的临床管理,还严重影响患者的生活质量。PD合并... 详细信息

帕金森病(PD)是一种基于纹状体黑质多巴胺能神经元损伤的神经退行性疾病,运动功能障碍是其典型的临床特征。但PD也常伴随一系列的以抑郁、焦虑等为代表的非运动症状(NMS),不仅干扰了PD患者的临床管理,还严重影响患者的生活质量。PD合并抑郁、焦虑的病理生理学机制目前尚不清楚,但与疾病进程、运动功能障碍的严重程度以及神经递质、细胞因子代谢紊乱等密切相关。本文围绕PD合并抑郁、焦虑的流行病学特征与诊断标准、病理生理学机制、治疗策略等方面的研究进展进行综述,以期提高PD患者NMS的临床管理与生活质量。

关键词：帕金森病抑郁焦虑

^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影/CT显像联合MRI高分辨成像在局灶性皮质发育不良合并难治性癫痫中的诊断价值

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中华神经科杂志 2024年第4期57卷 326-332页

作者：党娜孙英张谷青董有文艾慧芳济宁医学院附属医院医学影像科济宁272001 济宁医学院附属医院妇产科济宁272001

目的探讨^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射体层摄影(PET)/CT与MRI高分辨成像在局灶性皮质发育不良(FCD)合并难治性癫痫患者中的诊断价值及显像特点。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月于济宁医学院附属医院就诊的42例FC... 详细信息

目的探讨^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射体层摄影(PET)/CT与MRI高分辨成像在局灶性皮质发育不良(FCD)合并难治性癫痫患者中的诊断价值及显像特点。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月于济宁医学院附属医院就诊的42例FCD合并难治性癫痫患者的临床资料,所有患者术前均行头颅^(18)F-FDG PET/CT显像及MRI高分辨成像,并对图像进行PET/MRI异机融合。采用卡方检验、Kappa一致性检验比较PET/CT、MRI、PET/MRI异机融合对患者癫痫灶的定位效能;根据患者性别、病灶部位、癫痫灶病理类型、癫痫发作类型、疗效进行分组,采用独立样本t检验、方差分析比较不同亚组间FCD合并难治性癫痫患者的最大标准摄取值(SUVmax)、放射性分布不对称指数(AI)之间的差异。结果在42例患者中,MRI、PET/CT、PET/MRI异机融合检查的阳性率分别为85.7%(36/42)、95.2%(40/42)、100.0%(42/42),致痫灶定侧率分别为71.4%(30/42)、92.9%(39/42)、95.2%(40/42),定位率分别为57.1%(24/42)、81.0%(34/42)、88.1%(37/42)。MRI与PET/CT对致痫灶的定侧率及定位率差异(χ^(2)=6.574、5.570;P=0.010、0.018)及与PET/MRI异机融合的病灶阳性率、致痫灶定侧率及定位率差异(χ^(2)=6.385、8.571、10.118;P=0.012、0.003、0.001)均有统计学意义。MRI与PET/CT的病灶阳性率及PET/CT与PET/MRI异机融合的病灶阳性率、致痫灶定侧率及定位率差异均无统计学意义(χ^(2)=2.184、2.024、0.210、0.819;P=0.139、0.155、0.647、0.365)。将PET/CT、PET/MRI异机融合显像对致痫灶的定位情况行Kappa一致性检验,得出Kappa=0.721,提示两者在致痫灶定位上较为一致。颞叶型癫痫患者的SUVmax值低于、AI值高于颞叶外型患者(分别为7.4±1.3比9.6±1.6、15.5±2.6比12.9±2.4;t=5.154、6.083;P=0.001、0.001)。疗效良好组(根据Engel疗效分级系统,Ⅰ~Ⅱ级为疗效良好)患者的SUVmax值高于、AI值低于疗效不佳组(Engel疗效分级系统,Ⅲ~Ⅳ级为疗效不佳)患者(分别为9.5±1.9比7.9±2.1、13.5±3.3比14.8±3.0;t=2.789、3.722;P=0.042、0.029)。不同性别、病理类型、发作类型患者间的SUVmax值、AI值差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论不同类型FCD合并难治性癫痫患者的影像学显像特征存在差异,PET/MRI异机融合在FCD合并难治性癫痫患者中的诊断效能优于MRI,且与PET/CT在致痫灶定位上较为一致。

关键词：局灶性皮质发育不良癫痫,难治性正电子发射断层显像术葡萄糖磁共振成像

Wnt5a-Frizzled-2通路与缺血再灌注损伤的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1972-1976页

作者：孙志鹏董树素马川程王琛莹陈飞王海英济宁医学院临床医学院山东济宁272067 济宁医学院第二临床医学院山东济宁272067 济宁医学院基础医学院山东济宁272067 济宁医学院生理学教研室山东济宁272067

Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路,Wnt5a-Frizzled-2通路参与非经典通路中的Wnt/Ca^(2+)信号通路,该通路由Wnt相关蛋白Wnt5a与其配体Frizzled-2结合后被激活,可调控细胞中的部分关键位点影响细胞的信号转导,且与细胞的生长进程密切... 详细信息

Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路,Wnt5a-Frizzled-2通路参与非经典通路中的Wnt/Ca^(2+)信号通路,该通路由Wnt相关蛋白Wnt5a与其配体Frizzled-2结合后被激活,可调控细胞中的部分关键位点影响细胞的信号转导,且与细胞的生长进程密切相关。在某些血供丰富的组织,如心脏和脑组织等发生缺血再灌注时,均存在Wnt5a-Fizzled-2通路的激活。Wnt5a-Frizzled-2通路激活后引起细胞内钙超载,最终促进细胞凋亡。本文综述Wnt5a-Frizzled-2信号通路在缺血再灌注损伤类疾病中的异常激活和引起的钙超载导致细胞凋亡,以期为缺血再灌注损伤的生理机制研究提供参考。

关键词： Wnt5a-跨膜蛋白受体2通路细胞凋亡细胞自噬缺血再灌注损伤

刺激性甲状腺球蛋白和淋巴结转移数与甲状腺乳头状癌疗效的关系

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中华肿瘤防治杂志 2024年第19期31卷 1202-1208页

作者：宋文晓王鑫宇梁美周旭阳史亚飞济宁医学院临床医学院济宁医学院附属医院甲状腺外科

目的探讨131I治疗前刺激性血清甲状腺球蛋白（psTg）和淋巴结转移数（NLNM）以及其他临床指标与甲状腺乳头状癌（PTC）患者疗效的关系。方法本研究为回顾性队列研究。连续性收集2017-01-01-2020-01-01济宁医学院附属医院甲状腺外科1 ... 详细信息

目的探讨131I治疗前刺激性血清甲状腺球蛋白（psTg）和淋巴结转移数（NLNM）以及其他临床指标与甲状腺乳头状癌（PTC）患者疗效的关系。方法本研究为回顾性队列研究。连续性收集2017-01-01-2020-01-01济宁医学院附属医院甲状腺外科1 072例PTC患者的临床资料。患者男262例，女810例；年龄18～79岁，中位年龄47岁。患者均于甲状腺手术后行131I治疗，随访观察患者131I的治疗效果。研究性别、年龄、原发肿瘤大小、T分类和N分类、TNM分期、psTg水平、NLNM和淋巴结转移比率（LNR）等临床特征是否为疗效不满意（NER）的影响因素。采用Cox回归模型进行各因素与疗效关系的分析。采用受试者工作特征曲线（ROC）确定最佳截止值，并计算ROC曲线下面积、灵敏度及特异度，根据psTg的截止值进一步分析疗效不满意的影响因素。结果在单因素分析中，桥本甲状腺炎（HR=0.583,P=0.003）、psTg（HR=1.003,P5个（HR=1.801,P1.0 cm（HR=1.470,P=0.001）、131I治疗前甲状腺球蛋白抗体（pTgAb,HR=0.999,P=0.019）与NER相关。在多因素分析中，NLNM>5个（HR=1.743,P=0.001）、psTg（HR=1.002,P5（HR=2.548,P5个、psTg以及pTgAb与较差的131I疗效有关联，sTg是PTC患者NER最主要的影响因素，当患者psTg水平较低（<7.15μg/L）时，结合NLNM可以更加准确地评价PTC患者的疗效。

关键词：甲状腺乳头状癌 131I治疗治疗反应淋巴结转移数甲状腺球蛋白

miR-515-5p靶向ITLN2对子宫内膜基质细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 44-50页

作者：刘庄孙颖王钦张琳李泽武济宁医学院附属医院生殖医学科济宁272029 济宁医学院附属医院麻醉科济宁272029

目的探讨微小RNA-515-5p(miR-515-5p)是否可靶向内凝集素2(lectin 2,ITLN2)影响子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells,ESCs)的增殖、迁移和侵袭。方法收集2020年12月至2021年12月期间在济宁医学院附属医院生殖医学科就诊治疗的24例EMT患者的在位内膜和异位内膜组织及18例行腹腔镜手术的非EMT患者的正常内膜组织。RT-qPCR检测内膜组织miR-515-5p、ITLN2 mRNA相对表达量;Western blotting法检测内膜组织中ITLN2蛋白表达量。原代分离、培养EMT患者的ESCs,利用Lipofectamine 2000试剂转染ESCs,并将其分为空白组、miR-515-5p抑制剂组、miR-515-5p抑制剂阴性对照(negative control,NC)组,CCK-8法检测细胞增殖情况;划痕愈合和Transwell实验分别评估细胞迁移、侵袭能力;双荧光素酶报告基因检测miR-515-5p和ITLN2的靶向关系;RT-qPCR技术检测各组细胞miR-515-5p、ITLN2 mRNA相对表达量;Western blotting技术检测ITLN2、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白相对表达量。结果EMT患者在位和异位子宫内膜组织miR-515-5p相对表达量显著高于正常子宫内膜组织(均P<0.001),ITLN2 mRNA相对表达量显著低于正常子宫内膜组织,异位子宫内膜组织ITLN2 mRNA相对表达量显著低于在位子宫内膜组织(均P<0.001),EMT患者异位子宫内膜组织ITLN2蛋白质水平显著低于EMT在位和正常子宫内膜组织(均P<0.001),EMT患者在位子宫内膜组织ITLN2蛋白质水平显著低于正常子宫内膜组织(P<0.001)。miR-515-5p抑制剂组细胞存活率[(54.71±2.78)%]、划痕愈合率[(38.31±3.78)%]及侵袭数[(286.67±25.15)个]、miR-515-5p相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量均显著低于空白组[(100.00±0.00)%,P<0.001;(84.08±5.14)%,P<0.001;(515.67±22.19)个,P<0.001;P<0.001;P=0.012;P=0.010;P<0.001],ITLN2 mRNA和蛋白相对表达量均显著高于空白组(P<0.001;P<0.001)。经生物信息学分析和双荧光素酶报告基因检测,ITLN2为miR-515-5p的潜在靶基因。结论降低miR-515-5p水平可抑制EMT患者ESCs增殖、迁移和侵袭,这可能与靶向提高ITLN2表达进而降低炎症因子水平有关。

关键词：子宫内膜异位症微小RNA-515-5p 内凝集素2 子宫内膜基质细胞增殖迁移侵袭

端粒酶反转录酶启动子突变在甲状腺癌中的研究进展

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肿瘤研究与临床 2024年第4期36卷 307-309页

作者：王鑫宇宋文晓周旭阳史亚飞济宁医学院临床医学院济宁272002 济宁医学院附属医院甲状腺外科济宁272000

端粒酶反转录酶(TERT)启动子突变在甲状腺癌中首次发现后,甲状腺癌的术前诊断及预后的分子标志物研究进入了新的阶段。虽然TERT启动子突变在甲状腺良性肿瘤中未发现,且在甲状腺乳头状微小癌中占比较低,但在甲状腺低分化癌和甲状腺间变... 详细信息

端粒酶反转录酶(TERT)启动子突变在甲状腺癌中首次发现后,甲状腺癌的术前诊断及预后的分子标志物研究进入了新的阶段。虽然TERT启动子突变在甲状腺良性肿瘤中未发现,且在甲状腺乳头状微小癌中占比较低,但在甲状腺低分化癌和甲状腺间变性癌中的发病率较高。特别是当BRAF V600E与TERT启动子双突变共存时与疾病的特异性死亡率增加显著相关。TERT启动子突变作为甲状腺癌中的一个新癌基因,显现出极大的研究价值,文章就TERT启动子突变在甲状腺癌中的研究及临床意义进行综述。

关键词：端粒酶反转录酶甲状腺肿瘤端粒酶反转录酶启动子突变诊断预后

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白细胞酯酶诊断关节假体感染的意义

中国矫形外科杂志 2024年第1期32卷 44-49页

作者：张苍旭杜文豪张大海谢士成济宁医学院临床医学院山东济宁272067 济宁医学院附属医院关节外科山东济宁272007

关节假体周围感染(periprosthetic joint infection,PJI)是关节置换术后灾难性的并发症,一旦发生,会给患者带来很大的心理和经济负担。所以及时且正确的诊断很重要。目前常用的诊断方法根据临床表现、影像学表现、血清与滑液标记物等制... 详细信息

关节假体周围感染(periprosthetic joint infection,PJI)是关节置换术后灾难性的并发症,一旦发生,会给患者带来很大的心理和经济负担。所以及时且正确的诊断很重要。目前常用的诊断方法根据临床表现、影像学表现、血清与滑液标记物等制定,随着更多的血清与滑液标记物的发现与实验,生化指标检查日益重要,有些滑液标记物易受到炎症的影响。近年来白细胞酯酶(leukocyte esterase,LE)逐渐被重视,LE有较高的敏感性和特异性。因此,应结合其他临床评价和辅助检查来诊断。LE水平的影响需要进一步研究。本文综合分析目前有关滑液LE的临床研究,对其在PJI诊断中的研究现状和临床价值进行综述。

关键词：关节假体周围感染生物标志物滑液白细胞酯酶

基于网络药理学和实验验证探讨桦褐孔菌三萜抗宫颈癌HeLa细胞的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 313-323页

作者：邵骏菁杨颖王传功张晓平济宁医学院基础医学院山东济宁272067 济宁医学院药理学重点实验室山东济宁272067 山东中医药大学药学院济南250355

目的利用网络药理学和分子对接及体内验证实验探讨桦褐孔菌三萜成分抗宫颈癌HeLa细胞的潜在作用机制。方法基于文献研究结合数据库筛选桦褐孔菌三萜的主要活性成分,寻找活性成分以及HeLa细胞交集靶点,进行PPI网络构建,GO和KEGG富集分析... 详细信息

目的利用网络药理学和分子对接及体内验证实验探讨桦褐孔菌三萜成分抗宫颈癌HeLa细胞的潜在作用机制。方法基于文献研究结合数据库筛选桦褐孔菌三萜的主要活性成分,寻找活性成分以及HeLa细胞交集靶点,进行PPI网络构建,GO和KEGG富集分析,分子对接进行验证。建立HeLa裸鼠模型,桦褐孔菌三萜灌胃给药,裸鼠处死后采用Western blotting检测指标。结果经过筛选得到15个符合条件的活性成分的274个相关联靶点。与2046个HeLa细胞相关靶点取交集,获得104个桦褐孔菌三萜抗HeLa细胞的潜在靶点。通过“药物-成分-靶点-疾病”网络分析,PIK3CA、MAPK3、MDM2、AR、CCND1可能是桦褐孔菌三萜纯化物抗HeLa细胞的潜在靶点。KEGG富集分析结果显示,PI3K/Akt信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路等多个信号通路可能是桦褐孔菌三萜抗HeLa细胞的潜在作用途径。分子对接结果显示,核心成分与关键靶点均有较强的潜在结合能力。体内实验结果表明桦褐孔菌三萜可抑制模型小鼠肿瘤生长,调节模型小鼠的免疫功能,促进模型小鼠肿瘤凋亡,抑制PI3K和AKT的磷酸化。结论基于网络药理学、分子对接和体内验证方法,证明了桦褐孔菌三萜通过多组分、多靶点发挥抗HeLa细胞的作用,为桦褐孔菌的进一步研发及其抗肿瘤作用机制的探讨提供参考。

关键词：桦褐孔菌三萜 HeLa细胞网络药理学分子对接 PI3K/Akt通路 HeLa裸鼠模型