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消融与免疫治疗联合用于肝癌研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：王善鹏刘现闯陈奉伟余瑞乔元岗济宁医学院临床医学院(附属医院) 济宁医学院附属医院血管肿瘤介入医学科

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增... 详细信息

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增强抗肿瘤免疫效应。本文就消融联合免疫治疗用于肝癌研究进展进行综述。

关键词：肝肿瘤消融技术免疫治疗治疗转归

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EB病毒vIL-10基因的表达与功能研究

中国病原生物学杂志 2025年第2期 131-135+140页

作者：刘瑞坪陈彦妤王俊颖孙德月辛宪云张栋薛庆节王晖济宁医学院临床医学院济宁医学院生物科学学院济宁学院附属高级中学临沂市荣军医院济宁医学院基础医学院

目的构建EB病毒vIL-10基因的原核表达载体并纯化vIL-10,进行小鼠实验探究其对MC38肿瘤细胞的作用，为进一步探究vIL-10的在机体内的作用及其机制奠定基础。方法根据vIL-10的DNA序列，设计引物并通过PCR扩增获得vIL-10基因；构建重组质... 详细信息

目的构建EB病毒vIL-10基因的原核表达载体并纯化vIL-10,进行小鼠实验探究其对MC38肿瘤细胞的作用，为进一步探究vIL-10的在机体内的作用及其机制奠定基础。方法根据vIL-10的DNA序列，设计引物并通过PCR扩增获得vIL-10基因；构建重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1,将重组质粒转化***5α;抗性平板筛选阳性菌落，提取质粒后做PCR、双酶切及测序鉴定；将鉴定正确的重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1转化***3并用氨苄西林筛选、IPTG诱导表达，超声波破碎菌体提取蛋白并做SDS-PAGE、Western blot鉴定；大量培养阳性菌株，破碎菌体后提取蛋白，利用GST标签纯化vIL-10,取少量纯化产物再次做SDS-PAGE、Western blot鉴定；凝血酶切掉GST标签，透析袋除盐、浓缩蛋白后测定蛋白含量，备用；收集MC38细胞，皮下注射6周龄体重相近的野生型、IL-10基因敲除型C57BL/6J小鼠，3周后取成功构建的肿瘤模型小鼠，按400μg/kg肿瘤周围浸润注射vIL-10,每7天注射1次，共注射2次。末次注射7 d后处死小鼠，剥离肿瘤称重并记录、分析。结果 PCR获得的vIL-10基因大小约为513 bp,重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1的PCR、双酶切结果均符合预期，基因测序结果与vIL-10模板序列相符；转化vIL-10-pGEX-4T-1的***3经IPTG诱导表达，SDS-PAGE电泳显示与对照组对比可见45 ku条带，Western blot显示该蛋白表达成功；阳性菌株经大量培养，提取蛋白后用GST标签进行纯化，Western blot结果显示该蛋白能被特异性纯化，经切割透析浓缩后测定蛋白含量为0.56 mg/mL;动物实验结果显示，野生型(C57BL/6J)小鼠注射vIL-10蛋白组比未注射组肿瘤重量明显增加(P<0.05);IL-10基因敲除(IL-10-KO)小鼠注射vIL-10组比未注射组肿瘤重量明显增加(P<0.001)。结论经Western blot鉴定含有重组质粒vIL-10-pGEX-4T-1的***3能成功表达vIL-10,动物实验表明vIL-10能够促进肿瘤生长。为探究vIL-10对肿瘤的作用研究及其机制奠定了基础。

关键词： EB病毒 vIL-10 原核表达 GST标签纯化 MC38

椎体成形术联合微波消融治疗转移癌致椎体压缩性骨折

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中国介入影像与治疗学 2025年

作者：邱媛媛邢超袁倩倩张开贤张旭升济宁医学院附属滕州市中心人民医院肿瘤科

目的　观察椎体成形术（PVP）联合微波消融（MWA）治疗转移癌致椎体压缩性骨折（VCF）效果。方法　回顾性分析112例转移癌致VCF，其中77例共105节椎体接受MWA联合PVP（A组）、35例共68节椎体接受单纯PVP（B组）。记录技术成功率及并发... 详细信息

目的　观察椎体成形术（PVP）联合微波消融（MWA）治疗转移癌致椎体压缩性骨折（VCF）效果。方法　回顾性分析112例转移癌致VCF，其中77例共105节椎体接受MWA联合PVP（A组）、35例共68节椎体接受单纯PVP（B组）。记录技术成功率及并发症，对比治疗后患者疼痛视觉模拟（VAS）评分、每日吗啡消耗量（DMC）及Oswestry功能障碍指数（ODI），观察局部肿瘤复发率。结果　MWA及PVP技术成功率均为100%。A组12例（12/77，15.58%）、B组19例（19/35，54.29%）见骨水泥渗漏，A组低于B组（P＜0.001）；未见其他并发症。治疗后1周及1、3、6个月，2组VAS评分、DMC和ODI均较治疗前降低（P均＜0.001）；A组治疗后3及6个月VAS评分均低于B组（P＜0.01），A组治疗后6个月 DMC及ODI均低于B组（P均＜0.01），其余各时间点组间VAS评分、DMC及ODI差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后6个月，A组［17.14%（18/105）］病灶肿瘤复发率明显低于B组［32.35%（22/68）］，差异有统计学意义（P=0.020）。结论　PVP联合MWA治疗转移癌致VCF可减少并发症、延长疼痛缓解时间，且短期局部控制肿瘤效果更佳。

关键词：骨折,压缩性肿瘤转移椎体成形术微波消融

中性粒细胞在真菌性角膜炎固有免疫应答中的作用

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微生物学免疫学进展 2025年

作者：张洪虎朱国强济宁医学院临床医学院眼科济宁医学院附属医院眼科

真菌性角膜炎是由真菌感染引起的一种严重致盲性眼病。随着病情的进展，患者可能造成不同程度的角膜溃疡或角膜穿孔，严重时甚至引发眼内炎。固有免疫在机体抵抗真菌入侵的各个阶段发挥了重要作用。其中，中性粒细胞作为机体固有免疫系... 详细信息

真菌性角膜炎是由真菌感染引起的一种严重致盲性眼病。随着病情的进展，患者可能造成不同程度的角膜溃疡或角膜穿孔，严重时甚至引发眼内炎。固有免疫在机体抵抗真菌入侵的各个阶段发挥了重要作用。其中，中性粒细胞作为机体固有免疫系统的重要防御细胞，主要通过有氧依赖型、非氧依赖型以及中性粒细胞外诱捕网方式，激活角膜抗真菌感染的由固有免疫系统介导的炎症反应。现就中性粒细胞通过这3种方式清除入侵真菌，并介导角膜抗真菌固有免疫应答中的作用作一概述，为进一步明确真菌性角膜炎的致病机制及治疗提供理论依据。

关键词：真菌性角膜炎中性粒细胞固有免疫有氧依赖型细胞外陷阱

奥马珠单抗通过miR-217/E2F3轴介导SMAD3表达水平对大鼠支气管哮喘ASMCs增殖和迁移的影响及作用机制

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中国老年学杂志 2025年第1期 199-205页

作者：赵艳梅闫萌张振艳张大彧高秀兰济宁骨伤医院药剂科济宁医学院附属医院检验科济宁医学院附属医院药学部

目的研究奥马珠单抗对大鼠支气管哮喘(BA)气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖、迁移的影响及作用机制。方法将30只大鼠按随机数字法分为空白组(以等量生理盐水腹腔注射、雾化吸入，其余操作不变)、模型组(使用卵白蛋白致敏及雾化吸入法构建BA... 详细信息

目的研究奥马珠单抗对大鼠支气管哮喘(BA)气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖、迁移的影响及作用机制。方法将30只大鼠按随机数字法分为空白组(以等量生理盐水腹腔注射、雾化吸入，其余操作不变)、模型组(使用卵白蛋白致敏及雾化吸入法构建BA大鼠模型)、奥马珠单抗组[基于模型组，腹腔注射166 mg/(kg·d)奥马珠单抗]。苏木素-伊红(HE)染色观察支气管肺组织病理改变；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清免疫球蛋白(Ig)E水平；使用动物呼吸机检测吸气阻力、呼气阻力变化。取对数生长的ASMCs分为对照组(不处理)、血小板源生长因子(PDGF-BB)组(加入10 ng/ml PDGF-BB构建哮喘细胞模型)、PDGF-BB+奥马珠单抗组(基于PDGF-BB组，使用10μg/ml奥马珠单抗处理)、PDGF-BB+奥马珠单抗+miR-217 inhibitor组(基于PDGF-BB+奥马珠单抗组，转染miR-217 inhibitor)、PDGF-BB+奥马珠单抗+miR-217 inhibitor+E2F转录因子3抑制剂(si-E2F3)组(基于PDGF-BB+奥马珠单抗+miR-217 inhibitor组，转染siDNA3.1-E2F3)、NC mimic组(基于PDGF-BB组，转染NC mimic)、miR-217 mimic组(基于PDGF-BB组，转染miR-217 mimic)。5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖；Transwell检测细胞迁移；实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-217、E2F3水平；双荧光素酶实验检测miR-217、E2F3之间的靶向关系；Western印迹检测E2F3蛋白表达水平；免疫荧光检测SMAD家族成员(SMAD)3水平。结果对照组未见病理学改变，模型组出现炎症细胞浸润，气道平滑肌层和网明显增厚，奥马珠单抗组中上述组织病理学变化有所改善；模型组IgE、吸气阻力、呼气阻力较空白组明显升高(P<0.05),奥马珠单抗组IgE、吸气阻力、呼气阻力较模型组明显降低(P<0.05);E2F3是miR-217的靶向mRNA,miR-217 mimic组中E2F3 mRNA和蛋白水平较NC mimic组明显降低(P<0.05);PDGF-BB组ASMCs增殖率、迁移能力、E2F3水平较对照组明显升高，miR-217表达水平明显降低(P<0.05);PDGF-BB+奥马珠单抗组ASMCs增殖率、迁移能力、E2F3水平、SMAD3水平较PDGF-BB组明显降低，miR-217表达水平明显升高(P<0.05);PDGF-BB+奥马珠单抗+miR-217 inhibitor组ASMCs增殖率、迁移能力、E2F3水平、SMAD3水平较PDGF-BB+奥马珠单抗组明显升高，miR-217表达水平明显降低(P<0.05);PDGF-BB+奥马珠单抗+miR-217 inhibitor+si-E2F3组ASMCs增殖率、迁移能力、E2F3水平、SMAD3水平较PDGF-BB+奥马珠单抗+miR-217 inhibitor组明显降低，miR-217表达水平明显升高(P<0.05)。结论奥马珠单抗能够减轻BA大鼠肺组织损伤、减轻气道阻力及抑制ASMCs增殖、迁移，可能与调控miR-217/E2F3轴抑制SMAD3表达有关。

关键词：支气管哮喘奥马珠单抗非编码微小RNA-217 E2F转录因子3 SMAD家族成员3

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自主神经调控神经病理性疼痛的研究进展

中国医学创新 2025年第1期22卷 184-188页

作者：蒋晓华刘亚彬陈国武济宁医学院临床医学院山东济宁272000 济宁医学院附属医院脊柱外科山东济宁272000

神经病理性疼痛是一种常见的以神经系统损伤或疾病为病理性基础的疼痛感受,其病因复杂,发病机制不明确,与神经损伤、炎症反应、免疫失调、代谢紊乱等密切相关。越来越多的研究发现,神经病理性疼痛的发生与自主神经系统的活动改变相关,... 详细信息

神经病理性疼痛是一种常见的以神经系统损伤或疾病为病理性基础的疼痛感受,其病因复杂,发病机制不明确,与神经损伤、炎症反应、免疫失调、代谢紊乱等密切相关。越来越多的研究发现,神经病理性疼痛的发生与自主神经系统的活动改变相关,在其临床症候群中往往伴随着各种各样自主神经功能紊乱的表现,探究自主神经系统参与神经病理性疼痛发病的作用机制有利于寻找新的治疗靶点。在本综述中,阐述了自主神经系统与疼痛传导通路之间的解剖学关联,总结了自主神经系统参与神经病理性疼痛的潜在的作用环节及其可能机制。

关键词：自主神经神经病理性疼痛疼痛传导

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瑞马唑仑调节ROS/RAGE/NF-κB信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症的影响

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实用医学杂志 2025年

作者：吴兴卫王建营郭成晓刘紫仪孙超于飞滨州医学院附属医院麻醉科

目的探讨瑞马唑仑对小胶质细胞的炎症保护作用及潜在分子机制。方法采用不同浓度的瑞马唑仑预处理（2 h）小胶质细胞BV2细胞系，用脂多糖（LPS）处理24 h后，从形态学和炎症变化的角度评估瑞马唑仑的抗炎作用；CCK-8法检测细胞毒性；... 详细信息

目的探讨瑞马唑仑对小胶质细胞的炎症保护作用及潜在分子机制。方法采用不同浓度的瑞马唑仑预处理（2 h）小胶质细胞BV2细胞系，用脂多糖（LPS）处理24 h后，从形态学和炎症变化的角度评估瑞马唑仑的抗炎作用；CCK-8法检测细胞毒性；实时荧光定量PCR、ELISA法检测炎症因子的表达与分泌；荧光探针法检测细胞ROS活性；试剂盒检测细胞中的丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）活性；Western blot法检测细胞中的Bax、Bcl-2、IL-1β、RAGE、NF-κB、P-NF-κB、IκBα、p-IκBα、INOS和Arg-1的蛋白表达。免疫荧光法观察NF-κB核转位以及细胞M1/M2极化情况。结果与对照组相比，LPS组BV2细胞活性降低，炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）基因表达与分泌增加，SOD和GSH活性下降，细胞内MDA及ROS含量增加，RAGE蛋白水平上升，IκBα和NF-κB蛋白磷酸化水平增加，NF-κB发生核转位，M1极化标志物INOS表达增加，M2极化标志物Arg-1表达减少。与LPS组相比，LPS+Rema组细胞活性增加，炎症因子基因表达与分泌减少，SOD和GSH活性升高，细胞内MDA及ROS含量减少，RAGE蛋白水平下降，IκBα和NF-κB蛋白磷酸化水平减少，抑制NF-κB核转位发生，M1极化标志物INOS表达减少，M2极化标志物Arg-1表达增加。结论瑞马唑仑通过调节NF-κB通路以及ROS的产生使小胶质细胞从M1表型转移到M2表型，从而减轻LPS诱导的炎症反应。

关键词：神经炎症瑞马唑仑 NF-κB 氧化应激小胶质细胞极化

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直肠癌患者术后感染的病原菌分布和预测模型

重庆医科大学学报 2025年

作者：陈博文赵晋魏晓霞吕鸣干晟俊袁玉华浙江大学医学院附属邵逸夫医院医院感染管理科浙江大学医学院附属邵逸夫医院病案室浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科

目的：探究直肠癌患者术后发生医院感染的病原菌分布，并构建发生医院感染的预测模型。方法：回顾性收集1 537例在2021年1月至2022年12月期间于浙江大学医学院附属邵逸夫医院进行直肠癌手术治疗的患者，并根据其是否发生医院感染，采用... 详细信息

目的：探究直肠癌患者术后发生医院感染的病原菌分布，并构建发生医院感染的预测模型。方法：回顾性收集1 537例在2021年1月至2022年12月期间于浙江大学医学院附属邵逸夫医院进行直肠癌手术治疗的患者，并根据其是否发生医院感染，采用倾向性评分匹配法（propensity score matching,PSM）进行1∶1匹配，最终纳入感染组及对照组各83例。对发生医院感染的患者，进行菌种分布及耐药性分析。采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）回归筛选直肠癌患者术后发生医院感染的危险因素，运用多因素logistics回归建立预测模型，构建Nomogram图，利用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析评估模型的预测价值。结果：83名医院感染患者中，共分离病原菌93株，其中87株为细菌，包括革兰氏阴性菌62株（66.67%），以大肠埃希菌和铜绿假单胞菌为主；革兰氏阳性菌25株（26.88%），以粪肠球菌为主；真菌6株（6.45%），均为白假丝酵母菌。通过LASSO回归筛选变量并使用多因素logistics回归建立模型，结果显示吸烟史（OR=3.97,95%CI=1.27～12.43）、引流管置管时间（OR=1.19,95%CI=1.08～1.30）、手术前后中性粒细胞差值（OR=1.23,95%CI=1.01～1.49）、手术前后C反应蛋白差值（OR=1.05,95%CI=1.03～1.07）为直肠癌患者术后发生医院感染的独立危险因素。基于以上因素构建的列线图模型ROC曲线下面积为0.933(95%CI=0.896～0.969)。校准曲线分析显示，该模型的实际、校正曲线拟合好，且接近于理想曲线。决策曲线分析结果提示，该模型具有良好的临床效用和较高的净临床效益。结论：本研究构建的预测模型对直肠癌患者术后发生医院感染具有良好的预测价值。

关键词：直肠癌医院感染病原菌预测模型

川芎嗪预处理脐带间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的作用机制

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实用医学杂志 2025年

作者：曹慧玲张洁朱小飞钱世宁陈云峰南京中医药大学附属医院检验科

目的将川芎嗪预处理脐带间充质干细胞（ucMSCs）移植入大鼠缺血性脑卒中模型，探讨治疗效果并进一步发掘其作用的机制及关键基因。方法建立大鼠缺血性脑卒中模型，经尾静脉移植ucMSCs和川芎嗪预处理后的ucMSCs，进行神经功能评分、TT... 详细信息

目的将川芎嗪预处理脐带间充质干细胞（ucMSCs）移植入大鼠缺血性脑卒中模型，探讨治疗效果并进一步发掘其作用的机制及关键基因。方法建立大鼠缺血性脑卒中模型，经尾静脉移植ucMSCs和川芎嗪预处理后的ucMSCs，进行神经功能评分、TTC染色和梗死率计算，观察ucMSCs在脑组织定位情况，采用芯片技术对各实验组进行研究，对样本进行数据标准化处理，生物信息学分析筛选差异基因并进行PCR验证。结果川芎嗪预处理后的ucMSCs移植效果显著高于未处理组，表现在神经功能评分下降明显，TTC染色显示梗死灶减少和梗死率降低显著，观察发现该组ucMSCs定位于脑损伤组织的数量明显多于未处理组，根据筛选条件，筛出2 905个差异mRNA，其中1 754个上调、1 151个下调，依据倍数变化值≥2.0且P≤0.05，得到27个与趋化因子信号通路相关的差异基因，分析结果显示与细胞迁移密切相关且表达激活的基因有4个，分别为Ccr6、Ccr3、Cxcr1和Ccl6，随机验证结果证实Ccr3及Cxcr1基因表达均显著升高。结论川芎嗪预处理ucMSCs显著提高了大鼠缺血性脑卒中的治疗效果，预处理后的ucMSCs迁移至脑损伤部位数量明显增加，分析认为可能与川芎嗪激活多种趋化因子Ccr6、Ccr3、Cxcr1和Ccl6的表达密切相关。

关键词：川芎嗪脑卒中脐带间充质干细胞迁移趋化因子