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鲁西南地区13家医院213株耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌流行病学及耐药基因特征

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中华医院感染学杂志 2024年第6期34卷 801-806页

作者：刘利华刘元元申爱华孟秀娟陈明凯李伟霞陆书华周建伟济宁医学院附属医院医学检验科山东济宁272029 济宁医学院附属医院医院感染管理部山东济宁272029

目的了解鲁西南地区耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)耐药基因及流行病学特点。方法收集鲁西南地区13家医院2020年1月—2022年7月住院患者标本中分离到的CRE菌株,采用VITEK-MS质谱鉴定仪、VITEK-2 Compact全自动药敏仪,改良碳青霉烯灭... 详细信息

目的了解鲁西南地区耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)耐药基因及流行病学特点。方法收集鲁西南地区13家医院2020年1月—2022年7月住院患者标本中分离到的CRE菌株,采用VITEK-MS质谱鉴定仪、VITEK-2 Compact全自动药敏仪,改良碳青霉烯灭活试验(mCIM)及碳青霉烯酶免疫层析法,最后筛选出213株菌株,进行聚合酶链反应(PCR)法检测耐药基因,并对10株携带双基因型菌株进行分析,对医院83株CRE菌株进行方法学之间的比较。结果 213株CRE主要分布科室在重症医学科、急诊监护室等;标本主要来源痰液、尿液、血液等;耐药率统计显示肺炎克雷伯菌耐药率高于大肠埃希菌。耐药基因分布特点:主要以bla_(KPC-2)、bla_(NDM-5)基因为主,其次为bla_(NDM-1)基因,10株双基因型CRE菌进行凝胶电泳分析,结果显示6株大肠埃希菌产不同bla_(NDM)基因同时携带mcr-1耐药基因,1株阴沟肠杆菌产bla_(NDM-1)同时携带mcr-9基因。对方法学的比较显示:mCIM+eCIM、免疫层析方法检测耐药基因型,KPC基因型两种方法无差异,对NDM基因型前者敏感度更高。结论鲁西南地区CRE菌分离率最高的是产bla_(KPC-2)基因的肺炎克雷伯菌,其次是产bla_(NDM-5)基因的大肠埃希菌及产bla_(NDM-1)型阴沟肠杆菌。值得关注的是双基因型及少见基因型的检出,应引起感控部门的注意,以防耐药菌的传播和流行。

关键词：耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌碳青霉烯类耐药基因 mcr基因免疫层析法检测聚合酶链基因测序凝胶电泳分析

早期床旁超声测量脓毒症患者股四头肌变化对住院死亡的诊断价值

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中华危重病急救医学 2022年第10期34卷 1060-1065页

作者：胡庆河孙鹏张春灵徐洪英张翠翠陈凌志郝翠平马爱英济宁医学院附属医院重症医学二科山东济宁272030 济宁医学院附属医院营养科山东济宁272030 济宁医学院附属医院重症医学三科山东济宁272030

目的探讨脓毒症患者股四头肌厚度及其随重症监护病房(ICU)住院时间延长的变化特点,并判断肌肉变化对ICU死亡的诊断价值。方法前瞻性研究方法,选择2020年1月至2021年12月入住济宁医学院附属医院ICU的92例脓毒症患者,收集患者入ICU后1 d(... 详细信息

目的探讨脓毒症患者股四头肌厚度及其随重症监护病房(ICU)住院时间延长的变化特点,并判断肌肉变化对ICU死亡的诊断价值。方法前瞻性研究方法,选择2020年1月至2021年12月入住济宁医学院附属医院ICU的92例脓毒症患者,收集患者入ICU后1 d(D1)、3 d(D3)、7 d(D7)超声测量下的股四头肌厚度〔包括髂前上棘与髌骨上缘的中点处及中下1/3处测得的股四头肌肌肉厚度(分别为M-QMLT、T-QMLT)〕;并计算入ICU后3 d和7 d与1 d相比的股四头肌萎缩率,两处测量位置分别为(D3-D1)/D1和(D7-D1)/D1、(TD3-TD1)/TD1和(TD7-TD1)/TD1。记录所有患者的人口统计学信息、基础疾病、入ICU生命体征以及住院生存情况,比较不同预后两组患者上述指标的差异。采用多因素Logistic回归分析股四头肌肌肉厚度及萎缩率对脓毒症患者住院死亡的影响;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析股四头肌肌肉厚度及萎缩率对脓毒症患者住院死亡的预测价值。结果共纳入92例脓毒症重症患者,其中41例发生院内死亡,51例好转出院,院内病死率为44.6%。脓毒症重症患者的股四头肌肌肉厚度随ICU住院时间的延长而减少,入ICU 1 d和3 d时两组比较差异无统计学意义;入ICU后7 d存活组不同测量位置的股四头肌肌肉厚度均显著大于死亡组〔M-QMLT D7(cm):0.50±0.26比0.39±0.19,T-QMLT D7(cm):0.58±0.29比0.45±0.21,均P<0.05〕;存活组入ICU后3 d和7 d不同测量位置股四头肌肌肉厚度的萎缩率均显著低于死亡组〔(D3-D1)/D1:(8.33±3.44)%比(9.74±3.91)%,(D7-D1)/D1:(12.21±4.76)%比(19.80±6.15)%,(TD3-TD1)/TD1:(7.83±4.26)%比(10.51±4.75)%,(TD7-TD1)/TD1:(11.10±5.46)%比(20.22±6.05)%,均P<0.05〕。多因素Logistic回归分析显示,M-QMLT D7、T-QMLT D7、(D3-D1)/D1、(D7-D1)/D1、(TD3-TD1)/TD1、(TD7-TD1)/TD1均是脓毒症患者住院死亡的独立危险因素(均P<0.05)。调整混杂因素后结果仍稳定。ROC曲线分析显示,(TD7-TD1)/TD1〔ROC曲线下面积(AUC)为0.853,95%可信区间(95%CI)为0.773~0.934〕对脓毒症患者住院死亡的预测价值优于(D7-D1)/D1、T-QMLT D7、M-QMLT D7、(TD3-TD1)/TD1和(D3-D1)/D1〔AUC分别为0.821(0.725~0.917)、0.692(0.582~0.802)、0.683(0.573~0.794)、0.680(0.569~0.791)、0.622(0.502~0.742)〕。结论对于ICU的脓毒症患者,床旁超声监测股四头肌肌肉厚度及萎缩率对住院死亡有一定的预测价值,在临床治疗和预测脓毒症预后方面有一定指导意义。

关键词：脓毒症早期床旁超声股四头肌厚度萎缩率住院病死率

基于机器学习的重症监护病房脓毒症患者住院病死率预测模型的构建

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中华危重病急救医学 2023年第7期35卷 696-701页

作者：朱曼晨胡春英贺银燕钱彦春唐素娟胡庆河郝翠平济宁医学院附属医院重症医学三科山东济宁272030 济宁医学院附属医院入院服务中心山东济宁272030 济宁医学院附属医院重症医学二科山东济宁272030

目的基于机器学习分析重症监护病房(ICU)脓毒症患者院内死亡的危险因素,并构建预测模型,探讨预测模型的预测价值。方法回顾分析2015年4月至2021年4月在济宁医学院附属医院ICU住院治疗的脓毒症患者的临床资料,包括人口统计学信息、生命... 详细信息

目的基于机器学习分析重症监护病房(ICU)脓毒症患者院内死亡的危险因素,并构建预测模型,探讨预测模型的预测价值。方法回顾分析2015年4月至2021年4月在济宁医学院附属医院ICU住院治疗的脓毒症患者的临床资料,包括人口统计学信息、生命体征、合并症、实验室检查指标、诊断和治疗等。根据患者是否发生院内死亡分为死亡组和存活组。随机抽取数据集中70%的病例作为训练集用于模型建立,其余30%的病例作为验证集。基于逻辑回归(LR)、K-最近邻(KNN)、支持向量机(SVM)、决策树(DT)、随机森林(RF)、极端梯度提升(XGBoost)和人工神经网络(ANN)等7个机器学习模型,构建脓毒症患者住院病死率预测模型。分别用受试者工作特征曲线(ROC曲线)、校准曲线、决策曲线分析(DCA)从鉴别、校准和临床应用等方面评估7个模型的预测性能。此外,将基于机器学习的预测模型与序贯器官衰竭评分(SOFA)和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)模型进行比较。结果共纳入741例脓毒症患者,其中好转出院390例,院内死亡351例,院内病死率为47.4%。死亡组与存活组间性别、年龄、APACHEⅡ评分、SOFA评分、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、心率、氧合指数(PaO2/FiO2)、机械通气比例、机械通气时间、使用去甲肾上腺素(NE)比例、NE最大量、血乳酸(Lac)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(BUA)、pH值、碱剩余(BE)、血钾(K+)等差异有统计学意义。ROC曲线分析显示,RF、XGBoost、LR、ANN、DT、SVM、KNN模型和SOFA评分、APACHEⅡ评分预测脓毒症患者住院病死率的曲线下面积(AUC)分别为0.871、0.846、0.751、0.747、0.677、0.657、0.555、0.749和0.760。在所有模型中,RF模型具有最高的精确度(0.750)、准确度(0.785)、召回率(0.773)、F1得分(0.761),辨别力最佳。校准曲线显示RF模型在7个机器学习模型中表现最佳。DCA曲线分析显示,与其他模型相比,RF模型表现出更大的净效益以及阈值概率,表明RF模型是具有良好临床实用性的最佳模型。结论机器学习模型可以作为预测脓毒症患者住院病死率的可靠工具。RF模型具有最佳的预测性能,有助于临床医生识别高危患者并早期实施干预以降低病死率。

关键词：脓毒症住院病死率机器学习预测模型

再生障碍性贫血骨髓微环境脂肪化相关lncRNA的筛选与鉴定

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 610-616页

作者：刘磊张环环张现宁刘路路陈明台济宁医学院附属医院血液科山东济宁272000 济宁医学院附属医院手术室山东济宁272000 济宁医学院附属医院医学研究中心山东济宁272000

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC... 详细信息

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC)的体外成脂分化模型、敲低PPARγ和C/EBPα表达的BM-MSC以及临床再障BM-MSC样本中通过qRT-PCR验证候选lncRNA的表达。结果:qRT-PCR检测结果显示,成脂分化转录因子PPARγ和C/EBPα在再障来源BM-MSC中均显著高表达,敲低二者表达可以显著抑制再障BM-MSC的成脂分化能力;PPARγ和C/EBPα以结合位点依赖性的方式转录调控LINC01230启动子活性;与对照相比,LINC01230在再障BM-MSC中异常高表达。结论:PPARγ和C/EBPα在再障BM-MSC中异常表达,可能通过转录激活LINC01230促进再障BM-MSC成脂分化,并在一定程度上介导再障骨髓微环境脂肪化的发生。

关键词：再生障碍性贫血骨髓间充质干细胞 PPARγ C/EBPα 长非编码RNA

以突发性耳聋、眼部损害发病并气道受累的复发性多软骨炎1例

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中华医学杂志 2024年第12期104卷 970-972页

作者：张龙志山长婷郭卉魏燕华徐静王娴玮济宁医学院附属医院感染科济宁272029 济宁医学院临床学院济宁272067 济宁医学院附属医院呼吸与危重症医学科济宁272029

本文报道以突发性耳聋、眼部损害发病累及气道的复发性多软骨炎1例。患者男,35岁,因“双眼疼痛、发热、听力下降2周余”入院,胸部CT示大气道弥漫增厚,气管镜下行气管壁活检未见典型复发性多软骨炎病理表现;在早期缺乏典型临床表现时借助... 详细信息

本文报道以突发性耳聋、眼部损害发病累及气道的复发性多软骨炎1例。患者男,35岁,因“双眼疼痛、发热、听力下降2周余”入院,胸部CT示大气道弥漫增厚,气管镜下行气管壁活检未见典型复发性多软骨炎病理表现;在早期缺乏典型临床表现时借助18 F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)明确诊断并及时干预。起初给予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗病情可控,但糖皮质激素减量过程中病情反复,联合托珠单抗治疗病情缓解,随访复查胸部CT无进展,症状无加重,病情平稳。

关键词：复发性多软骨炎突发性耳聋角膜炎结膜炎正电子发射断层显像术

miR-515-5p靶向ITLN2对子宫内膜基质细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 44-50页

作者：刘庄孙颖王钦张琳李泽武济宁医学院附属医院生殖医学科济宁272029 济宁医学院附属医院麻醉科济宁272029

目的探讨微小RNA-515-5p(miR-515-5p)是否可靶向内凝集素2(lectin 2,ITLN2)影响子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells,ESCs)的增殖、迁移和侵袭。方法收集2020年12月至2021年12月期间在济宁医学院附属医院生殖医学科就诊治疗的24例EMT患者的在位内膜和异位内膜组织及18例行腹腔镜手术的非EMT患者的正常内膜组织。RT-qPCR检测内膜组织miR-515-5p、ITLN2 mRNA相对表达量;Western blotting法检测内膜组织中ITLN2蛋白表达量。原代分离、培养EMT患者的ESCs,利用Lipofectamine 2000试剂转染ESCs,并将其分为空白组、miR-515-5p抑制剂组、miR-515-5p抑制剂阴性对照(negative control,NC)组,CCK-8法检测细胞增殖情况;划痕愈合和Transwell实验分别评估细胞迁移、侵袭能力;双荧光素酶报告基因检测miR-515-5p和ITLN2的靶向关系;RT-qPCR技术检测各组细胞miR-515-5p、ITLN2 mRNA相对表达量;Western blotting技术检测ITLN2、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白相对表达量。结果EMT患者在位和异位子宫内膜组织miR-515-5p相对表达量显著高于正常子宫内膜组织(均P<0.001),ITLN2 mRNA相对表达量显著低于正常子宫内膜组织,异位子宫内膜组织ITLN2 mRNA相对表达量显著低于在位子宫内膜组织(均P<0.001),EMT患者异位子宫内膜组织ITLN2蛋白质水平显著低于EMT在位和正常子宫内膜组织(均P<0.001),EMT患者在位子宫内膜组织ITLN2蛋白质水平显著低于正常子宫内膜组织(P<0.001)。miR-515-5p抑制剂组细胞存活率[(54.71±2.78)%]、划痕愈合率[(38.31±3.78)%]及侵袭数[(286.67±25.15)个]、miR-515-5p相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量均显著低于空白组[(100.00±0.00)%,P<0.001;(84.08±5.14)%,P<0.001;(515.67±22.19)个,P<0.001;P<0.001;P=0.012;P=0.010;P<0.001],ITLN2 mRNA和蛋白相对表达量均显著高于空白组(P<0.001;P<0.001)。经生物信息学分析和双荧光素酶报告基因检测,ITLN2为miR-515-5p的潜在靶基因。结论降低miR-515-5p水平可抑制EMT患者ESCs增殖、迁移和侵袭,这可能与靶向提高ITLN2表达进而降低炎症因子水平有关。

关键词：子宫内膜异位症微小RNA-515-5p 内凝集素2 子宫内膜基质细胞增殖迁移侵袭

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胫骨远段螺旋形骨折伴踝关节损伤的研究

中华创伤骨科杂志 2023年第7期25卷 576-583页

作者：杨涛朱凤华李恒艳单雪孟纯阳赵益峰济宁医学院济宁272000 济宁医学院附属医院创伤骨科济宁272029 济宁医学院附属医院影像科济宁272029 济宁医学院附属医院脊柱外科济宁272029

目的探讨低能量损伤造成胫骨远段螺旋形骨折后,同侧踝关节的损伤情况。方法回顾性分析2010年3月到2021年3月济宁医学院附属医院创伤骨科收治的80例胫骨远段螺旋形骨折患者资料。男61例,女19例;年龄(43.5±12.5)岁;随访时间67.0(38.5,90... 详细信息

目的探讨低能量损伤造成胫骨远段螺旋形骨折后,同侧踝关节的损伤情况。方法回顾性分析2010年3月到2021年3月济宁医学院附属医院创伤骨科收治的80例胫骨远段螺旋形骨折患者资料。男61例,女19例;年龄(43.5±12.5)岁;随访时间67.0(38.5,90.0)个月。所有患者均在术前进行X线片检查,64例进行CT检查,30例进行MRI检查。80例患者,3例石膏托外固定保守治疗;3例予以闭合复位髓内钉固定,74例患者采用钢板固定。分别统计后踝骨折发生率和骨折线特点、同侧踝关节正常匹配率、术中同侧踝关节Cotton试验和应力外旋试验阳性率、随访时被动旋前外旋及旋后外旋应力试验阳性率、治疗后近期(≤2年)、中长期(>2年)踝关节疼痛发生率,下胫腓前韧带、内踝三角韧带深层、后踝的损伤率,踝关节损伤率。结果后踝骨折X线片诊断率为16.3%(13/80),CT为60.9%(39/64),MRI为76.7%(23/30);后踝骨折线开口于外侧的占74.5%(35/47);同侧踝关节正常匹配率为96.3%(77/80);术中同侧踝关节Cotton试验、应力外旋试验阳性率分别为34.8%(8/23)、7.1%(1/14);随访时被动旋前外旋及旋后外旋应力试验阳性率分别为46.2%(12/26)、34.6%(9/26);术后近期、中长期踝关节疼痛发生率分别为37.7%(29/77)、20.8%(16/77);MRI检查下胫腓前韧带、内踝三角韧带深层、后踝损伤率分别为80.0%(24/30)、80.0%(24/30)、76.7%(23/30);踝关节损伤率为88.8%(71/80)。结论胫骨远段螺旋形骨折高概率伴发同侧踝关节损伤,内踝、外踝、后踝分别容易发生如下隐匿性损伤:三角韧带深层不同程度损伤、下胫腓前韧带断裂及后踝骨折,而踝关节大多匹配正常,为此踝关节损伤极易漏诊;继发于小腿的旋前外旋、旋后外旋扭转伤力很可能造成同侧踝关节的损伤。

关键词：胫骨骨折踝关节创伤和损伤诊断

基于机器学习的重症监护病房脓毒性休克患者早期发生急性肾损伤风险的预测模型构建

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中华危重病急救医学 2022年第3期34卷 255-259页

作者：张素珍唐素娟戎珊朱曼晨刘建国胡庆河郝翠平济宁医学院附属医院血液科山东济宁272030 济宁医学院附属医院重症医学三科山东济宁272030

目的:分析重症监护病房(ICU)内脓毒性休克患者早期发生急性肾损伤(AKI)的危险因素,构建预测模型,并探讨该预测模型的预测价值。方法:回顾分析2015年4月至2019年6月在济宁医学院附属医院ICU住院治疗的脓毒性休克患者的临床资料,根据患者... 详细信息

目的:分析重症监护病房(ICU)内脓毒性休克患者早期发生急性肾损伤(AKI)的危险因素,构建预测模型,并探讨该预测模型的预测价值。方法:回顾分析2015年4月至2019年6月在济宁医学院附属医院ICU住院治疗的脓毒性休克患者的临床资料,根据患者入ICU 7 d内是否发生AKI分为AKI组和非AKI组。随机抽取数据集中的病例(占70%)作为训练集用于建立模型,其余30%的病例作为验证集。使用XGBoost模型集成相关参数,预测脓毒性休克患者发生AKI的风险,预测能力通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估,并与急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、降钙素原(PCT)等对比验证模型的预测价值。结果:共纳入303例脓毒性休克患者,其中发生AKI 153例,未发生AKI 150例,AKI发生率为50.50%。与非AKI组相比,AKI组患者APACHEⅡ评分、SOFA评分和血乳酸(Lac)水平更高,去甲肾上腺素(NE)使用剂量更大,机械通气比例更高,入ICU时心率更快。脓毒性休克患者发生AKI风险的XGBoost预测模型中,排名前10位的特征分别为入ICU时血肌酐(SCr)水平、是否使用NE、饮酒史以及白蛋白、血钠、C-反应蛋白(CRP)、Lac、体质量指数(BMI)、血小板计数(PLT)和血尿素氮(BUN)水平。XGBoost模型预测脓毒性休克患者AKI发生风险的ROC曲线下面积(AUC)为0.816,敏感度为73.3%,特异度为71.7%,准确度为72.5%,模型预测能力较APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT等明显提升。模型的校准曲线显示,XGBoost模型的拟合优度高于其他各项评分(校准曲线得分最小,为0.205)。结论:与临床常用评分相比,脓毒性休克患者AKI发生风险的XGBoost模型能够更加准确地预测脓毒性休克患者发生AKI的风险,有助于在预测患者预后的同时,恰当地制定诊断、治疗方案和随访策略。

关键词：脓毒性休克急性肾损伤机器学习预测模型

基于ERK/Nrf2-ARE通路探究枸杞多糖对七氟烷麻醉诱导雄性大鼠生殖毒性的拮抗作用机制

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中华生殖与避孕杂志 2023年第8期43卷 806-812页

作者：孙颖刘庄王雪楠济宁医学院附属医院麻醉科济宁272002 济宁医学院附属医院生殖医学科济宁272002

目的探究枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)对七氟烷麻醉诱导的雄性大鼠生殖毒性的作用,分析其对细胞外信号调节激酶(extracellular-signal-regulated kinase,ERK)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路的影响。方法取SD雄性大鼠按计算机随机生成数字法分为空白对照组、模型组、LBP低剂量组、LBP高剂量组和阳性对照组,除空白对照组外其余均以七氟烷麻醉诱导,同时腹腔注射给药,空白对照组和模型组予以等体积生理盐水,LBP低、高剂量组分别予以100 mg/kg、200 mg/kg LBP,每天1次,阳性对照组予以10 mg/kg维生素E,隔天1次,14 d后处死。计算各组大鼠睾丸与附睾的脏器指数;检测睾丸组织标志酶酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量;HE染色观察大鼠睾丸组织病理学;检测睾丸组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;TUNEL染色观察大鼠睾丸组织细胞凋亡率;Western blotting检测大鼠睾丸组织内Bax、Bcl-2及ERK/Nrf2-ARE通路蛋白表达。结果LBP低、高剂量组和阳性对照组睾丸脏器指数[(0.39±0.04)%、(0.47±0.05)%、(0.62±0.05)%]和附睾脏器指数[(0.08±0.01)%、(0.11±0.01)%、(0.14±0.02)%]均比模型组[(0.33±0.03)%,(0.05±0.01)%]高(均P<0.001),ACP[(122.13±5.39)U/g、(115.37±4.45)U/g、(109.74±4.73)U/g]、LDH含量[(260.43±15.18)U/g、(245.17±8.13)U/g、(236.19±10.23)U/g]均比模型组[(129.98±6.17)U/g、(279.89±18.41)U/g]低(均P<0.001),AKP含量[(224.41±11.69)U/g、(247.59±12.17)U/g、(266.74±13.78)U/g]、SOD活性[(3.11±0.12)U·mg/蛋白、(4.05±0.14)U·mg/蛋白、(4.78±0.15)U·mg/蛋白]均比模型组[(200.48±10.48)U/g、(2.02±0.09)U·mg/蛋白]高(均P<0.001),MDA含量[(14.86±1.41)nmol·mg/蛋白、(10.39±1.22)nmol·mg/蛋白、(5.25±0.47)nmol·mg/蛋白]均较模型组[(18.36±1.99)nmol·mg/蛋白]低(均P<0.001),睾丸细胞凋亡率均较模型组低(均P<0.001),且呈LBP剂量依赖性(均P<0.001)。模型组大鼠生精小管变薄,生精细胞明显减少,部分曲精管内仅残留少量精原细胞;给药后,LBP低、高剂量组和阳性对照组生精小管结构比较完整,各级生精细胞排列有序,数量增多,空泡减少。模型组大鼠睾丸组织中Bcl-2、p-ERK1/2、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平较空白对照组高,Bax蛋白水平较空白对照组低(均P<0.05);LBP低、高剂量组Bcl-2、p-ERK1/2、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平较模型组高,Bax蛋白水平较模型组低(均P<0.05),且呈LBP剂量依赖性(P<0.05)。结论LBP对七氟烷麻醉诱导的雄性大鼠生殖毒性有拮抗作用,可能与抑制ERK/Nrf2-ARE通路有关。

关键词：枸杞多糖七氟烷麻醉诱导生殖毒性睾丸凋亡