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基于网络药理学和实验验证探讨桦褐孔菌三萜抗宫颈癌HeLa细胞的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 313-323页

作者：邵骏菁杨颖王传功张晓平济宁医学院基础医学院山东济宁272067 济宁医学院药理学重点实验室山东济宁272067 山东中医药大学药学院济南250355

目的利用网络药理学和分子对接及体内验证实验探讨桦褐孔菌三萜成分抗宫颈癌HeLa细胞的潜在作用机制。方法基于文献研究结合数据库筛选桦褐孔菌三萜的主要活性成分,寻找活性成分以及HeLa细胞交集靶点,进行PPI网络构建,GO和KEGG富集分析... 详细信息

目的利用网络药理学和分子对接及体内验证实验探讨桦褐孔菌三萜成分抗宫颈癌HeLa细胞的潜在作用机制。方法基于文献研究结合数据库筛选桦褐孔菌三萜的主要活性成分,寻找活性成分以及HeLa细胞交集靶点,进行PPI网络构建,GO和KEGG富集分析,分子对接进行验证。建立HeLa裸鼠模型,桦褐孔菌三萜灌胃给药,裸鼠处死后采用Western blotting检测指标。结果经过筛选得到15个符合条件的活性成分的274个相关联靶点。与2046个HeLa细胞相关靶点取交集,获得104个桦褐孔菌三萜抗HeLa细胞的潜在靶点。通过“药物-成分-靶点-疾病”网络分析,PIK3CA、MAPK3、MDM2、AR、CCND1可能是桦褐孔菌三萜纯化物抗HeLa细胞的潜在靶点。KEGG富集分析结果显示,PI3K/Akt信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路等多个信号通路可能是桦褐孔菌三萜抗HeLa细胞的潜在作用途径。分子对接结果显示,核心成分与关键靶点均有较强的潜在结合能力。体内实验结果表明桦褐孔菌三萜可抑制模型小鼠肿瘤生长,调节模型小鼠的免疫功能,促进模型小鼠肿瘤凋亡,抑制PI3K和AKT的磷酸化。结论基于网络药理学、分子对接和体内验证方法,证明了桦褐孔菌三萜通过多组分、多靶点发挥抗HeLa细胞的作用,为桦褐孔菌的进一步研发及其抗肿瘤作用机制的探讨提供参考。

关键词：桦褐孔菌三萜 HeLa细胞网络药理学分子对接 PI3K/Akt通路 HeLa裸鼠模型

编码心肌肌小节的基因突变与肥厚型心肌病相关研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 130-134页

作者：陈亚芬王成怡于丽霞董树素陈丽明王海英济宁医学院临床医学院山东济宁272067 济宁医学院第二临床医学院山东济宁272067 济宁医学院基础医学院山东济宁272067

参与心肌粗肌丝编码的肌球蛋白重链7(MYH7)和肌球蛋白结合蛋白C3(MYBPC3)基因突变是造成肥厚型心肌病(HCM)的主要原因,少部分由编码细肌丝的慢骨骼和心脏型肌钙蛋白C1(TNNC1)、心脏型肌钙蛋白T2(TNNT2)、心脏型肌钙蛋白I3(TNNI3)、肌动... 详细信息

参与心肌粗肌丝编码的肌球蛋白重链7(MYH7)和肌球蛋白结合蛋白C3(MYBPC3)基因突变是造成肥厚型心肌病(HCM)的主要原因,少部分由编码细肌丝的慢骨骼和心脏型肌钙蛋白C1(TNNC1)、心脏型肌钙蛋白T2(TNNT2)、心脏型肌钙蛋白I3(TNNI3)、肌动蛋白α心肌1(ACTC1)及原肌球蛋白1(TPM1)等基因突变所致。本文主要介绍近几年来编码心肌肌小节的基因突变导致HCM的详细机制及其研究现状,以期为深入研究HCM发病机制和治疗途径提供参考。

关键词：肥厚型心肌病心肌肌小节基因突变发病机制

再生障碍性贫血骨髓微环境脂肪化相关lncRNA的筛选与鉴定

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 610-616页

作者：刘磊张环环张现宁刘路路陈明台济宁医学院附属医院血液科山东济宁272000 济宁医学院附属医院手术室山东济宁272000 济宁医学院附属医院医学研究中心山东济宁272000

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC... 详细信息

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC)的体外成脂分化模型、敲低PPARγ和C/EBPα表达的BM-MSC以及临床再障BM-MSC样本中通过qRT-PCR验证候选lncRNA的表达。结果:qRT-PCR检测结果显示,成脂分化转录因子PPARγ和C/EBPα在再障来源BM-MSC中均显著高表达,敲低二者表达可以显著抑制再障BM-MSC的成脂分化能力;PPARγ和C/EBPα以结合位点依赖性的方式转录调控LINC01230启动子活性;与对照相比,LINC01230在再障BM-MSC中异常高表达。结论:PPARγ和C/EBPα在再障BM-MSC中异常表达,可能通过转录激活LINC01230促进再障BM-MSC成脂分化,并在一定程度上介导再障骨髓微环境脂肪化的发生。

关键词：再生障碍性贫血骨髓间充质干细胞 PPARγ C/EBPα 长非编码RNA

SMARCA4缺失型胸部肿瘤17例临床特征及预后分析

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中华结核和呼吸杂志 2024年第4期47卷 325-331页

作者：曹新娜李钊王全义济宁医学院附属医院呼吸内镜室济宁272100 济宁医学院附属医院呼吸与危重症医学科济宁272100 济宁医学院附属医院病理科济宁272100

目的分析病理确诊的17例SMARCA4缺失型胸部肿瘤患者的临床特征及预后分析。方法通过病理科结果查询系统收集济宁医学院附属医院2021年9月至2023年1月病理确诊的17例胸部SMARCA4缺失型胸部肿瘤患者,其中男16例,女1例,年龄42~74(64.0±5.7... 详细信息

目的分析病理确诊的17例SMARCA4缺失型胸部肿瘤患者的临床特征及预后分析。方法通过病理科结果查询系统收集济宁医学院附属医院2021年9月至2023年1月病理确诊的17例胸部SMARCA4缺失型胸部肿瘤患者,其中男16例,女1例,年龄42~74(64.0±5.7)岁。对患者一般情况、临床症状、肿瘤标志物、影像学特征、治疗及转归等进行回顾性分析。结果纳入的17例患者中,仅1例女性无明确吸烟史,16例男性均有吸烟史,其中1例吸烟量5包年,余15例吸烟量均在20~100包年,平均(68.5±44.5)包年。临床症状主要表现为咳嗽、咳痰,其次为胸闷、咯血、胸痛。肿瘤标志物CYFRA19-9升高9例(3.79~16.61 ng/ml)、CEA升高8例(5.37~295.93 ng/ml)、NSE升高6例(17.18~70.37 ng/ml)。影像学表现为肺内或纵隔团块影,肿瘤累及纵隔9例,右肺上叶6例、左肺上叶5例、右肺下叶3例、左肺下叶3例;颈部或锁骨上淋巴结转移8例,胸膜转移4例,肝转移3例,脑转移3例,骨转移2例,皮下转移1例。病理结合免疫组化诊断SMARCA4缺失型非小细胞癌6例及SMARCA4缺失型未分化肿瘤11例。8例患者应用含铂双药化疗,其中4例联合免疫检查点抑制剂治疗;1例服用恩沙替尼治疗。上述9例患者中仅1例患者治疗后达部分缓解,余8例治疗后复查胸部CT提示肿瘤均较前进展。5例患者放弃治疗,随访6个月均死亡。3例患者行外科手术切除治疗,随访6个月均无明显进展。结论对于大量吸烟的中老年男性,尤其影像学表现为肺内和(或)纵隔内团块影,病灶进展快、远处转移早的患者,需警惕SMARCA4缺失型胸部肿瘤。临床分期晚是患者总体生存不良的高危因素,含铂双药化疗联合免疫检查点抑制剂治疗可能有效,早期手术可改善患者预后。

关键词： SMARCA4缺失胸部肿瘤肺癌未分化免疫检查点抑制剂

手术室护士恢复体验、痛苦表露和自我效能感对负性情绪的影响及机制分析

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中国实用护理杂志 2024年第15期40卷 1166-1173页

作者：刘怀燕高建萍赵瑞霞张锐刁志平济宁医学院附属医院手术室济宁272100

目的探讨手术室护士恢复体验、痛苦表露和自我效能感对负性情绪的影响及作用机制,为手术室护士提高恢复体验水平、降低负性情绪提供理论依据和实践指导。方法便利抽样法于2023年5月选取4所综合医院手术室护士270例为研究对象,采用一般... 详细信息

目的探讨手术室护士恢复体验、痛苦表露和自我效能感对负性情绪的影响及作用机制,为手术室护士提高恢复体验水平、降低负性情绪提供理论依据和实践指导。方法便利抽样法于2023年5月选取4所综合医院手术室护士270例为研究对象,采用一般资料调查表、恢复体验量表、抑郁-焦虑-压力量表、痛苦表露指数量表、一般自我效能感量表对其进行横断面调查。采用Hayes的SPSS-Process程序的模型6进行中介效应检验。结果270名手术室护士中男48名,女222名,年龄为(32.07±5.27)岁,手术室护士恢复体验、负性情绪、痛苦表露、自我效能感得分分别为(42.36±9.67)、(25.37±11.25)、(38.13±9.41)、(24.37±4.57)分。不同年龄、职称、手术室工作年限、职位的手术室护士恢复体验得分比较,差异均有统计学意义(F值为3.04~10.44,均P室护士恢复体验是影响负性情绪的积极心理因素,痛苦表露和自我效能感是二者间重要的心理机制。管理者应关注护士负性情绪,重视护士痛苦表露和自我效能感的中介效应,采取更加主动的措施降低负性情绪水平。

关键词：自我效能感手术室护士恢复体验负性情绪痛苦表露

重症监护病房脓毒症存活者生活质量现状及其影响因素分析

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 23-27页

作者：郝翠平李秋华张翠翠张芬芬张亚青朱丽娜程焕焕李英豪胡庆河济宁医学院附属医院重症医学科山东济宁272030 济宁医学院附属医院神经内科山东济宁272030 济宁医学院附属医院肝胆外科山东济宁272030 山东中医药大学护理学院济南2250355 济宁医学院附属医院康复医学科山东济宁272030

目的探讨重症监护病房(ICU)脓毒症患者出院后生活质量现状及其影响因素,为临床早期心理干预及延续护理提供理论依据。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2022年1月1日至12月31日在济宁医学院附属医院重症医学科住院治疗并好转出院的脓... 详细信息

目的探讨重症监护病房(ICU)脓毒症患者出院后生活质量现状及其影响因素,为临床早期心理干预及延续护理提供理论依据。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2022年1月1日至12月31日在济宁医学院附属医院重症医学科住院治疗并好转出院的脓毒症患者作为研究对象,记录所有患者的人口学信息、基础疾病、感染部位、入ICU时生命体征、入ICU 24 h内病情严重程度评分、实验室检查指标、治疗过程及预后指标等。在患者出院3个月时,通过问卷调查,使用36项简明健康调查量表(SF-36量表)、日常活动自理能力量表(ADL量表)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行评估。采用多元线性回归法分析脓毒症患者出院后生活质量的影响因素。结果最终有200例脓毒症患者经过治疗后好转出院,在出院3个月时进行随访,其中有150例完成调查问卷。150例患者中,脓毒症57例,脓毒性休克93例。所有患者出院3个月SF-36量表总分为(81.4±23.0)分,各维度评分从高到低依次为情感职能〔(83.4±23.0)分〕、心理健康〔(82.9±23.6)分〕、躯体疼痛〔(82.8±23.3)分〕、精力〔(81.6±23.2)分〕、生理功能〔(81.4±23.5)分〕、一般健康状况〔(81.1±23.3)分〕、生理职能〔(79.5±27.0)分〕和社会功能〔(78.8±25.2)分〕。脓毒症与脓毒性休克患者SF-36量表总分差异无统计学意义(分:82.6±22.0比80.7±23.6,P>0.05)。将线性单因素分析中有统计学意义的指标纳入多元线性回归分析,结果显示,脓毒症患者出院3个月生活质量影响因素包括出院3个月ADL量表评分〔β=0.741,95%可信区间(95%CI)为0.606~0.791,P<0.001〕、ICU住院时间(β=-0.209,95%CI为-0.733~-0.208,P=0.001)、机械通气时间(β=0.147,95%CI为0.122~0.978,P=0.012)、去甲肾上腺素总量(β=-0.111,95%CI为-0.044~-0.002,P=0.028)、入ICU时平均动脉压(MAP;β=-0.102,95%CI为-0.203~-0.007,P=0.036)和体质量(β=0.097,95%CI为0.005~0.345,P=0.044)。结论脓毒症患者出院3个月生活质量处于中等偏上水平;脓毒症患者出院3个月生活质量的影响因素包括出院3个月ADL量表评分、ICU住院时间、机械通气时间、去甲肾上腺素总量、入ICU时MAP和体质量,医护人员应根据上述影响因素加强患者住院期间的治疗与护理,同时重视此类患者的早期心理干预及延续护理。

关键词：重症监护病房脓毒症生活质量认知功能障碍

穿山龙薯蓣皂苷通过调控自噬治疗胶原诱导性关节炎小鼠模型的机制

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 645-651页

作者：江涛由涌夏东帅薄思涵王永为高亚贤宋鸿儒承德医学院基础医学院免疫学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学院解剖学教研室河北承德067000 河北北方学院医学检验学院免疫学教研室河北张家口075000

目的探讨穿山龙薯蓣皂苷通过自噬治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠的作用机制。方法通过鸡Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型小鼠,初次免疫DBA1小鼠(0.1 mL),第21天后再次给予相同剂量刺激。加强免疫后将胶原免疫... 详细信息

目的探讨穿山龙薯蓣皂苷通过自噬治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠的作用机制。方法通过鸡Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型小鼠,初次免疫DBA1小鼠(0.1 mL),第21天后再次给予相同剂量刺激。加强免疫后将胶原免疫的50只小鼠随机分组为CIA模型组、雷公藤组和穿山龙薯蓣皂苷低、中、高剂量组,另有10只小鼠注射等量生理盐水作为对照组。在对小鼠进行连续14天灌胃治疗并观察各组小鼠足爪的炎症程度,取下各组小鼠脾、腹股沟淋巴结和踝关节、膝关节,对踝关节、膝关节进行HE染色,检测各组淋巴结、脾组织中mRNA和蛋白质水平的相关自噬指标。结果与CIA模型组相比,穿山龙薯蓣皂苷高剂量组关节炎指数(AI)评分降低(P<0.05);雷公藤组及穿山龙薯蓣皂苷组足爪厚度差值减小(P<0.01)。与对照组相比,CIA模型组体质量明显下降(P<0.01);小鼠膝关节滑膜和足爪踝关节HE染色结果显示CIA模型组对比对照组出现免疫细胞浸润、骨质侵蚀、软骨破坏和滑膜增生的症状;雷公藤组与穿山龙薯蓣皂苷中、高剂量组对CIA模型有不同程度的治疗作用,可以减轻和预防症状。与CIA模型组相比,雷公藤组和穿山龙薯蓣皂苷治疗组中LC3、Beclin-1的mRNA水平和蛋白水平的表达升高,p62的mRNA水平和蛋白水平的表达降低。结论穿山龙薯蓣皂苷可能通过抑制自噬对CIA模型小鼠起到治疗作用。

关键词：穿山龙薯蓣皂苷自噬类风湿性关节炎胶原诱导性关节炎 p62 LC3 Beclin-1

ICU脓毒症患者早期发生下肢深静脉血栓预测模型的构建与验证

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 471-477页

作者：亓志玲丁德涛吴翠环韩秀霞李宗强张燕胡庆河郝翠平杨富国青岛大学护理学院山东青岛266012 济宁医学院附属医院重症医学科山东济宁272030 济宁医学院附属医院耳鼻喉科山东济宁272030

目的探讨脓毒症患者在重症监护病房(ICU)住院期间发生下肢深静脉血栓(LEDVT)的危险因素,基于危重症评分联合炎症标志物构建ICU脓毒症患者发生LEDVT的列线图预测模型,并验证其早期预测的有效性。方法回顾性纳入2015年1月至2021年12月入... 详细信息

目的探讨脓毒症患者在重症监护病房(ICU)住院期间发生下肢深静脉血栓(LEDVT)的危险因素,基于危重症评分联合炎症标志物构建ICU脓毒症患者发生LEDVT的列线图预测模型,并验证其早期预测的有效性。方法回顾性纳入2015年1月至2021年12月入住济宁医学院附属医院ICU的726例脓毒症患者作为训练集,以构建预测模型;此外,纳入2022年1月至2023年6月入住济宁医学院附属医院ICU的213例脓毒症患者作为验证集,以验证预测模型的性能。收集患者临床数据,如人口统计学信息、入ICU时的生命体征、基础疾病、既往史、入ICU 24 h内各类评分、入ICU首次实验室指标、下肢静脉超声结果、治疗情况、预后指标等。采用Lasso回归分析筛选脓毒症患者发生LEDVT的影响因素,并综合Logistic回归分析的结果构建列线图模型。通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)、校准曲线、临床影响曲线(CIC)和决策曲线分析(DCA)对列线图模型进行评价。结果训练集脓毒症患者入ICU后LEDVT发生率为21.5%(156/726),验证集脓毒症患者入ICU后LEDVT发生率为21.6%(46/213)。训练集与验证集患者基线资料具有可比性。Lasso回归分析显示,从67个参数中筛选出7个自变量与脓毒症患者发生LEDVT有关。Logistic回归分析显示,年龄〔优势比(OR)=1.03,95%可信区间(95%CI)为1.01~1.04,P<0.001〕、体质量指数(BMI:OR=1.05,95%CI为1.01~1.09,P=0.009)、静脉血栓栓塞症(VTE)评分(OR=1.20,95%CI为1.11~1.29,P<0.001)、活化部分凝血活酶时间(APTT:OR=0.98,95%CI为0.97~0.99,P=0.009)、D-二聚体(OR=1.03,95%CI为1.01~1.04,P<0.001)、皮肤或软组织感染(OR=2.53,95%CI为1.29~4.98,P=0.007)、股静脉置管(OR=3.72,95%CI为2.50~5.54,P<0.001)是脓毒症患者发生LEDVT的独立影响因素。结合以上变量构建列线图预测模型,ROC曲线分析显示,该列线图模型预测脓毒症患者发生LEDVT的曲线下面积(AUC)为0.793(95%CI为0.746~0.841),在验证集中AUC为0.844(95%CI为0.786~0.901);校准曲线表明,预测概率与实际发生的概率之间存在良好的匹配度,CIC曲线和DCA曲线均提示其具有良好的临床净获益。结论基于危重症评分联合炎症标志物构建的列线图模型可用于ICU脓毒症患者发生LEDVT的早期预测,这有助于临床医生更早地识别脓毒症患者发生LEDVT的潜在风险,从而实现早期治疗。

关键词：脓毒症下肢深静脉血栓重症监护病房列线图预测模型

托珠单抗和英夫利昔单抗在儿童患者中药物不良事件信号的挖掘与评价

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中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 732-736页

作者：谭玥戈宁宁彭净邱文爽张欣李兰芳济宁医学院附属医院临床药学科山东济宁272029 济宁医学院附属医院检验科山东济宁272029 济宁医学院附属医院药学部山东济宁272029 济宁医学院附属医院药剂科山东济宁272029

目的分析托珠单抗与英夫利昔单抗儿科临床应用药物不良事件的发生风险。方法收集美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中2013年第一季度至2023年第一季度儿童人群的托珠单抗与英夫利昔单抗的不良事件(AE)报告数据。用报告比值... 详细信息

目的分析托珠单抗与英夫利昔单抗儿科临床应用药物不良事件的发生风险。方法收集美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中2013年第一季度至2023年第一季度儿童人群的托珠单抗与英夫利昔单抗的不良事件(AE)报告数据。用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行AE风险信号挖掘,并按国际医学用语词典的首选系统器官分类和首选术语(PT)对AE进行分类统计分析。结果数据经提取和清洗后纳入以托珠单抗为怀疑药物的AE报告1052份,阳性PT信号198个,以英夫利昔单抗为怀疑药物的AE报告9139份,阳性PT信号387个。分析提示2种药物比较强的阳性风险信号均集中在胃肠系统疾病、感染及侵染类疾病、实验室检查、肌肉骨骼及结缔组织疾病、血液、血管及淋巴系统疾病。英夫利昔单抗风险信号主要集中在胃肠系统疾病、感染及侵染类疾病,而托珠单抗的风险信号主要集中在肌肉骨骼肌系统。结论儿童临床应用这2种药物均对多系统有影响,托珠单抗可能对生长发育有影响,英夫利昔单抗对儿童胃肠道有影响。

关键词：托珠单抗英夫利昔单抗药物不良事件数据信号挖掘