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帕金森病合并抑郁、焦虑的诊治及发病机制研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 631-637页

作者：孙陈希张子豪王慧青程葆华济宁医学院临床医学院济宁272067 济宁医学院基础医学院济宁272067

帕金森病(PD)是一种基于纹状体黑质多巴胺能神经元损伤的神经退行性疾病,运动功能障碍是其典型的临床特征。但PD也常伴随一系列的以抑郁、焦虑等为代表的非运动症状(NMS),不仅干扰了PD患者的临床管理,还严重影响患者的生活质量。PD合并... 详细信息

帕金森病(PD)是一种基于纹状体黑质多巴胺能神经元损伤的神经退行性疾病,运动功能障碍是其典型的临床特征。但PD也常伴随一系列的以抑郁、焦虑等为代表的非运动症状(NMS),不仅干扰了PD患者的临床管理,还严重影响患者的生活质量。PD合并抑郁、焦虑的病理生理学机制目前尚不清楚,但与疾病进程、运动功能障碍的严重程度以及神经递质、细胞因子代谢紊乱等密切相关。本文围绕PD合并抑郁、焦虑的流行病学特征与诊断标准、病理生理学机制、治疗策略等方面的研究进展进行综述,以期提高PD患者NMS的临床管理与生活质量。

关键词：帕金森病抑郁焦虑

基于血浆代谢组学探究三七总皂苷对2型糖尿病小鼠的降糖作用

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药学学报 2024年第4期59卷 1028-1039页

作者：张金花刘汉湘刘雨轩吴敏常晋霞刘文虎川北医学院药学院四川南充637100 川北医学院基础医学与法医学院四川南充637100

基于血浆代谢组学结合实验验证研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠的降糖作用。将40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和实验组,对照组常规饲养,实验组高脂饲料喂养12周后,经... 详细信息

基于血浆代谢组学结合实验验证研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠的降糖作用。将40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和实验组,对照组常规饲养,实验组高脂饲料喂养12周后,经腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型,所有动物实验经川北医学院实验动物伦理委员会批准(批准号:NSMC2022023)。造模成功小鼠随机分为模型组(T2DM)、低剂量[200 mg·kg^(-1)·d^(-1)]和高剂量[300 mg·kg^(-1)·d^(-1)]三七总皂苷组,灌胃6周,每周监测小鼠体重、摄食量、进水量和空腹血糖值(fasting blood glucose,FBG),灌胃第5周进行口服糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)。摘眼球采血检测肝脏功能及血脂;试剂盒检测血液肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平及肝脏中抗氧化系统谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。基于代谢组学研究血浆中内源性代谢物变化;使用KEGG数据库通路富集分析;Western blot检测肝脏NF-κB通路及TNF-α和IL-6的表达。结果显示,T2DM小鼠构建成功;高剂量三七总皂苷(high Panax notoginseng saponins,HPNS)能够降低T2DM小鼠的空腹血糖,低剂量三七总皂苷(low Panax notoginseng saponins,LPNS)对空腹血糖无显著影响。HPNS能够改善T2DM小鼠肝脏功能,降低血脂及血液TNF-α和IL-6的水平,增加肝脏GSH-Px、CAT和SOD的活性。代谢组学结果显示,模型组血浆中45种代谢物变化显著,HPNS治疗后20种代谢物显著变化且向正常组转归。通路富集表明,花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、谷胱甘肽代谢及肉碱合成在T2DM小鼠血液中改变,HPNS可改善T2DM小鼠血液中花生四烯酸和亚油酸异常代谢。Western blot表明,HPNS能够抑制T2DM小鼠NF-κB通路,降低TNF-α和IL-6的表达,提示PNS可能通过抑制NF-κB通路;调节花生四烯酸和亚油酸代谢,降低炎性因子和氧化应激水平,改善肝脏功能发挥降低血糖的作用。

关键词：三七总皂苷降糖作用 NF-κB通路花生四烯酸代谢亚油酸代谢

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昆虫miRNA与抗药性关系研究进展

中国病原生物学杂志 2024年第5期19卷 607-609,613页

作者：陆靖张宇峰杜峰谭文彬济宁医学院基础医学院山东济宁272067 济宁医学院医药工程学院

昆虫抗药性已成为危害公共卫生的严重问题,对其抗药性机制的研究日渐深入,而在转录后表达调控方面,miRNA扮演重要角色。本文从病媒昆虫的传播力,综合防治措施,miRNA的合成、作用方式、鉴定方法、表达水平检测,以及对昆虫抗性的人工干预... 详细信息

昆虫抗药性已成为危害公共卫生的严重问题,对其抗药性机制的研究日渐深入,而在转录后表达调控方面,miRNA扮演重要角色。本文从病媒昆虫的传播力,综合防治措施,miRNA的合成、作用方式、鉴定方法、表达水平检测,以及对昆虫抗性的人工干预研究等方面对抗药性机制中miRNA的作用进行综述,以期为昆虫抗药性防治总结凝练成果,开拓研究思路。

关键词：昆虫 miRNA 抗性机制综述

基于酶辅助的比率型电化学适配体传感器用于前列腺特异性抗原检测

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分析试验室 2024年第5期43卷 615-620页

作者：关志敏谢瑶瑶马会凯王萍河南科技大学基础医学与法医学院洛阳471000

基于核酸外切酶Ⅲ(ExoⅢ)辅助靶标循环策略,构建了比率型电化学适配体传感器,并用于前列腺特异性抗原(PSA)的检测。利用亚甲基蓝(MB)作为内置参考信号,当PSA存在时,发夹探针1(HP1)的适配体序列与PSA特异性结合,引起ExoⅢ的2次切割过程,... 详细信息

基于核酸外切酶Ⅲ(ExoⅢ)辅助靶标循环策略,构建了比率型电化学适配体传感器,并用于前列腺特异性抗原(PSA)的检测。利用亚甲基蓝(MB)作为内置参考信号,当PSA存在时,发夹探针1(HP1)的适配体序列与PSA特异性结合,引起ExoⅢ的2次切割过程,从而实现2次循环扩增反应,导致电极上更多的MB标记的发夹探针3(MB-HP3)被切割;再加入二茂铁(Fc)标记的DNA链(Fc-DNA)与MB-HP3酶切后的片段进行杂交;最终,Fc的信号(I_(Fc))增加,而MB的信号(I_(MB))基本保持不变。在最佳条件下,I_(Fc)/I_(MB)与PSA浓度的对数值在0.001~100 ng/mL范围内呈良好的线性关系,检出限为0.24 pg/mL。该传感器在临床实际样品检测中具有较好的应用前景。

关键词：前列腺特异性抗原核酸外切酶Ⅲ 比率型电化学适配体传感器

编码心肌肌小节的基因突变与肥厚型心肌病相关研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 130-134页

作者：陈亚芬王成怡于丽霞董树素陈丽明王海英济宁医学院临床医学院山东济宁272067 济宁医学院第二临床医学院山东济宁272067 济宁医学院基础医学院山东济宁272067

参与心肌粗肌丝编码的肌球蛋白重链7(MYH7)和肌球蛋白结合蛋白C3(MYBPC3)基因突变是造成肥厚型心肌病(HCM)的主要原因,少部分由编码细肌丝的慢骨骼和心脏型肌钙蛋白C1(TNNC1)、心脏型肌钙蛋白T2(TNNT2)、心脏型肌钙蛋白I3(TNNI3)、肌动... 详细信息

参与心肌粗肌丝编码的肌球蛋白重链7(MYH7)和肌球蛋白结合蛋白C3(MYBPC3)基因突变是造成肥厚型心肌病(HCM)的主要原因,少部分由编码细肌丝的慢骨骼和心脏型肌钙蛋白C1(TNNC1)、心脏型肌钙蛋白T2(TNNT2)、心脏型肌钙蛋白I3(TNNI3)、肌动蛋白α心肌1(ACTC1)及原肌球蛋白1(TPM1)等基因突变所致。本文主要介绍近几年来编码心肌肌小节的基因突变导致HCM的详细机制及其研究现状,以期为深入研究HCM发病机制和治疗途径提供参考。

关键词：肥厚型心肌病心肌肌小节基因突变发病机制

乙型肝炎病毒抑制M1巨噬细胞TLR4、NLRP3及下游因子促进免疫逃逸

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中国免疫学杂志 2024年第9期 1808-1814页

作者：张自力刘佳敏曾蓉余玲叶青徐旭潘万龙川北医学院基础医学与法医学院川北医学院附属医院

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）抑制M1巨噬细胞促进免疫逃逸的机制，为抗病毒治疗提供靶点和策略。方法：人单核细胞系THP-1以PMA+LPS+IFN-γ诱导为M1巨噬细胞。通过细胞形态，流式细胞术及RT-qPCR检测CD68、CD86、HLA-DR及M1巨噬细胞... 详细信息

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）抑制M1巨噬细胞促进免疫逃逸的机制，为抗病毒治疗提供靶点和策略。方法：人单核细胞系THP-1以PMA+LPS+IFN-γ诱导为M1巨噬细胞。通过细胞形态，流式细胞术及RT-qPCR检测CD68、CD86、HLA-DR及M1巨噬细胞功能性分子IL-1β、IL-6、TNF-α表达，以鉴定M1巨噬细胞。HBV稳定复制细胞系HepG2.2.15与M1巨噬细胞共培养，qPCR检测HBV-DNA的表达；流式细胞术检测CD68、CD86与HLA-DR表达；RT-qPCR与Western blot测定M1巨噬细胞功能相关分子TLR4、NLRP3、Caspase-1、pro-caspase-1、caspase-1 p20、IL-1β、IL-18的表达；流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot测定凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3的表达。结果：成功诱导THP-1分化为M1巨噬细胞；M1巨噬细胞抑制HBV复制（P<0.05）;HBV抑制M1巨噬细胞的CD68、CD86与HLA-DR的表达（P<0.01）;HBV抑制M1巨噬细胞的TLR4、NLRP3,Cas-pase-1,caspase-1 p20、IL-1β、IL-18的表达（P<0.01）;HBV诱导M1巨噬细胞凋亡（P<0.05）。结论：HBV通过抑制M1巨噬细胞及其功能分子TLR4、NLRP3及下游因子，减少炎症因子合成及分泌，诱导凋亡，进而促进免疫逃逸，造成HBV在体内持续存在并复制。

关键词： HBV TLR4 NLRP3 M1巨噬细胞免疫逃逸

基于融合式教学的“医学免疫学”课程改革探索与实践

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微生物学通报 2024年第4期51卷 1190-1208页

作者：梅建军王艳芳陈建芳张涛刘友刘晓梅任可包头医学院基础医学与法医学院内蒙古包头014040

建设高质量课程、培养高层次医学人才是我国高等医学教育发展的重要环节。融合式教学是利用各种教学技术、方法和资源,将相关教学要素、环节优化组合,实现融合增效的教学效果,在高质量课程建设和高层次医学人才培养方面有着重要的理论... 详细信息

建设高质量课程、培养高层次医学人才是我国高等医学教育发展的重要环节。融合式教学是利用各种教学技术、方法和资源,将相关教学要素、环节优化组合,实现融合增效的教学效果,在高质量课程建设和高层次医学人才培养方面有着重要的理论研究和实践应用价值。我校“医学免疫学”课程教学团队围绕跨学科融合、专业知识与思政元素融合、研究新成果与团队成员科研成果融合等方面组建教学内容,建设教学资源,体现了医学免疫学与微生物学的高度融合。开展跨学科融合教学、课程思政教学、信息化教学及实践创新融合教学,学生的学业水平、专业素养和创新能力得到明显提升。课程改革的成果和经验可为其他医学课程的融合式教学改革思路提供参考意义,促进医学课程建设高质量发展。

关键词：融合式教学医学免疫学课程建设

束缚应激致高脂血症ApoE^(-/-)小鼠心肌损伤的分子靶标筛选与机制分析

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法医学杂志 2024年第2期40卷 172-178页

作者：陈尚亨董盛仲王智敏洪光辉叶星林子杰林俊毅江洁清王守宇林汉成沈忆文复旦大学基础医学院法医学系上海200032

目的采用蛋白质组学技术筛选慢性束缚应激致高脂血症小鼠心肌损伤的标志物及其潜在机制。方法通过束缚ApoE-/-小鼠建立高脂血症合并慢性应激模型,运用蛋白质组学与生物信息学等技术描绘慢性应激对高脂血症小鼠心肌损伤的特征性分子改变... 详细信息

目的采用蛋白质组学技术筛选慢性束缚应激致高脂血症小鼠心肌损伤的标志物及其潜在机制。方法通过束缚ApoE-/-小鼠建立高脂血症合并慢性应激模型,运用蛋白质组学与生物信息学等技术描绘慢性应激对高脂血症小鼠心肌损伤的特征性分子改变及相关调控机制,并从中探索潜在的诊断标志物。结果蛋白质组学分析结果显示,与高脂血症组相比,高脂血症合并束缚应激组小鼠共有43个显著上调与58个显著下调的差异表达蛋白质。其中,GBP2、TAOK3、TFR1、UCP1是极具诊断潜力的分子标志物。KEGG通路富集分析结果表明,铁死亡是加剧高脂血症合并束缚应激模型心肌损伤的重要机制通路。mmu_circ_0001567/miR-7a/Tfr-1和mmu_circ_0001042/miR-7a/Tfr-1可能是该模型中与铁死亡相关的重要circRNA-miRNA-mRNA调控网络。结论慢性束缚应激可能通过铁死亡加剧高脂血症小鼠的心肌损伤,本研究筛选出4个具有潜在应用价值的心肌损伤分子诊断标志物,为高脂血症合并应激致心脏性猝死的研究提供了新的方向。

关键词：法医病理学生物信息学慢性束缚应激高脂血症铁死亡生物标志物心肌损伤小鼠

CRISPR/Cas12a联合催化发夹自组装的mi RNA21检测

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分析试验室 2024年第4期43卷 559-563页

作者：李甜邹红敏陈菲游芸张莉萍河南科技大学基础医学与法医学院洛阳471023

构建了一种基于CRISPR/Cas12a和催化发夹自组装(CHA)的miRNA21检测方法。目标物miRNA21可引发CHA,产生大量的双链DNA复合物。作为Cas12a的底物,双链DNA复合物包含原型间隔序列毗邻基序(5′-TTTN-3′),可激发Cas12a的附属切割活性,剪切... 详细信息

构建了一种基于CRISPR/Cas12a和催化发夹自组装(CHA)的miRNA21检测方法。目标物miRNA21可引发CHA,产生大量的双链DNA复合物。作为Cas12a的底物,双链DNA复合物包含原型间隔序列毗邻基序(5′-TTTN-3′),可激发Cas12a的附属切割活性,剪切一端带有荧光基团、另一端带有猝灭基团的单链DNA荧光报告探针,产生可检测的荧光信号。考察了CHA反应温度、发夹探针浓度、荧光报告探针浓度和Cas12a切割时间的影响。在优化条件下,荧光信号与miRNA21浓度的对数呈良好的线性关系,线性相关系数R2=0.9924,检出限为1.1 pmol/L。利用本方法对miRNA21加标的胎牛血清样品进行分析,20 pmol/L和100 pmol/L miRNA21的回收率分别为(92.0±4.2)%和(94.1±4.7)%。CRISPR/Cas12a联合催化发夹自组装的miRNA检测方法,使miRNA检测摆脱了热循环仪器,操作简单,通用性强,具有实际应用潜力。

关键词：催化发夹自组装 CRISPR/Cas12a miRNA21 荧光