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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 779-788页

作者：张馨雅王一凡李金铭张淑君李培龙王传新杜鲁涛山东大学第二医院检验医学中心济南250033 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科上海200032 山东大学齐鲁医院检验医学中心济南250012

目的:筛选与结直肠癌肝转移以奥沙利铂为基础的新辅助化疗患者疗效相关的特征性肠道菌群及粪便代谢物,分析肠道菌群与粪便代谢物之间的关系,评估相关标志物在结直肠癌新辅助化疗中的疗效预测价值。方法:病例对照研究。选取2021年10月—2... 详细信息

目的:筛选与结直肠癌肝转移以奥沙利铂为基础的新辅助化疗患者疗效相关的特征性肠道菌群及粪便代谢物,分析肠道菌群与粪便代谢物之间的关系,评估相关标志物在结直肠癌新辅助化疗中的疗效预测价值。方法:病例对照研究。选取2021年10月—2022年7月在山东大学齐鲁医院就诊的34例结直肠癌肝转移患者为研究对象,根据疗效评价标准,分为化疗有效组(20例)和化疗无效组(14例),患者粪便样本进行宏基因组测序和非靶向代谢组学分析,获得与结直肠癌肝转移化疗疗效相关的菌群及代谢物特征,采用Logistic回归构建预测模型筛选可预测化疗效果的菌群及代谢标志物,绘制受试者工作特征(ROC)曲线以及生存分析曲线评价相关菌种和代谢物对新辅助化疗疗效的预测效果。结果:化疗有效组与无效组患者的肠道菌群的α和β多样性差异无统计学意义(P均>0.05)。在菌种方面,与化疗无效组比较,化疗有效组有5种菌种相对丰度上调,10种菌种相对丰度下调,差异有统计学意义(P均<0.05),其中唾液普雷沃菌能有效预测化疗效果(ROC曲线下面积为0.750,P=0.007),敏感度为80.0%,特异度为71.4%,且其丰度高水平患者(17例)总生存率低于丰度低水平患者(17例)(χ^(2)=5.239,P=0.022)。在代谢物方面,与化疗无效组比较,化疗有效组有20种代谢物上调,4种代谢物下调,差异有统计学意义(P均<0.05),其中苏氨酸和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺可区分化疗有效与无效患者(AUC=0.743、0.707,P均<0.05),并且两者相对丰度高水平患者(17例)总生存率高于低水平患者(17例)(χ^(2)=4.748、5.407,P均<0.05)。通过筛选分析获得唾液普雷沃菌和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺的Logistic回归模型,ROC曲线结果显示,该模型对患者的疗效具有较好的预测价值(AUC=0.836,P<0.05),敏感度为90.0%,特异度为78.6%,且模型预测生存概率高水平患者(17例)总生存率高于低水平患者(17例)(χ^(2)=9.260,P=0.002)。结论:唾液普雷沃菌和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺可作为结直肠癌肝转移新辅助化疗效果的预测标志物,对患者预后判断具有较好的临床参考价值。

关键词：结直肠癌肝转移癌宏基因组代谢组学新辅助化疗疗效预测

自噬相关蛋白5在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响

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山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 14-23页

作者：刘爱静李雁儒高惠茹段伟丽李培龙李娟杜鲁涛王传新山东大学第二医院检验医学中心山东济南250033 山东大学齐鲁医院检验医学中心山东济南250012

目的评估自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组... 详细信息

目的评估自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)在结肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系,分析ATG5对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法运用在线分析工具cProsite分析ATG5 mRNA以及ATG5蛋白在结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达水平。使用Kaplan-Meier Plotter分析ATG5表达水平对结肠癌患者预后的影响。免疫组织化学法检测100例结肠癌组织中ATG5表达,χ^(2)和Fisher's检验分析ATG5表达水平与临床病理特征的相关性。转染质粒或小干扰过表达或敲低ATG5后,Western blotting检测转染效率及自噬相关标记物微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)的变化,Transwell实验评估过表达或敲低ATG5后结肠癌细胞的迁移及侵袭能力。使用LinkedOmics数据库分析结肠癌中与ATG5相关的差异表达基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果结肠癌组织中ATG5 mRNA及蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.001)。低表达ATG5的结肠癌患者无复发生存期明显短于高表达ATG5的结肠癌患者(P<0.001)。免疫组化结果表明,结肠癌组织中ATG5的表达水平与淋巴结转移相关,低表达ATG5的结肠癌患者更容易发生淋巴结转移(P=0.027)。Western blotting及Transwell实验显示在SW1116细胞中过表达ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加,细胞的迁移侵袭能力减弱(P_(ATG5)=0.001;P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)=0.04;P_(迁移)<0.001,P_(侵袭)<0.001);反之,在DLD1细胞中敲低ATG5后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ降低,细胞的迁移侵袭能力增加(P_(ATG5#1)=0.021,P_(ATG5#2)<0.001;P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ#1)=0.013,P_(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ#2)=0.02;P迁移<0.001,P侵袭<0.001)。ATG5相关的差异表达基因富集分析结果显示,结肠癌中ATG5可能通过影响DNA损伤反应、染色质重排及Notch信号通路等途径影响结肠癌的转移。结论ATG5在结肠癌中低表达,并与患者淋巴结转移及预后显著相关,结肠癌细胞中ATG5能够增加细胞自噬水平并抑制细胞侵袭转移,提示ATG5及其调控的自噬过程可能成为结肠癌临床治疗的新靶点。

关键词：自噬相关蛋白5 转移自噬结肠癌微管相关蛋白轻链3

BCR::ABL1 p210转录水平定量检测多中心比对

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 672-677页

作者：赵楚婷倪灿荣蔺亚妮马小丽吴祁生王芳韩晓雪刘丰徐阳刘红星陈杰汝昆朱明华天津见康华美医学诊断中心天津300385 上海长海医院病理科上海200433 河北燕达陆道培医院检验医学科廊坊065200 北京陆道培医院病理和检验医学科北京100176 武汉康圣达医学检验所有限公司武汉430075 天津金域医学检验实验室有限公司天津300392 北京高博博仁医院分子诊断实验室北京100070 杭州迪安医学检验中心杭州310030 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 山东省肿瘤医院病理检验特检中心济南250117

目的评估7家独立医学实验室BCR::ABL1 p210转录水平定量检测能力及实验室之间结果的可比性。方法比对分两个阶段完成,由参考实验室制备比对样本,每个阶段比对样本的BCR::ABL1 p210定量值均覆盖0.001%~0.01%、0.01%~0.1%、0.1%~1%、1%~10... 详细信息

目的评估7家独立医学实验室BCR::ABL1 p210转录水平定量检测能力及实验室之间结果的可比性。方法比对分两个阶段完成,由参考实验室制备比对样本,每个阶段比对样本的BCR::ABL1 p210定量值均覆盖0.001%~0.01%、0.01%~0.1%、0.1%~1%、1%~10%及>10%。各比对实验室分别采用即时荧光定量PCR法(real-time quantitative PCR,RT-PCR)和数字PCR法(digital PCR,dPCR)进行比对样本的检测,计算并确认各比对实验室转换因子(conversion factor,CF)。结果(1)RT-PCR比对中,1家实验室第一阶段14例样本未检出,其余6家实验室比对结果合格,偏倚10%时,RT-PCR和dPCR均能全部检出;BCR::ABL1 p210定量值为0.001%~0.01%时,dPCR检出率高于RT-PCR法(85.56%比68.00%)。结论各比对实验室结果呈较好一致性,各实验室间BCR::ABL1 p210定量检测通过CF值换算具备可比性;BCR::ABL1 p210深度分子反应定量检测中,dPCR法阳性检出率更高,更有优势;为保证检测结果的准确性和稳定性,各实验室应加强日常质控工作。

关键词：白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性融合蛋白质类,bcr-abl 实时聚合酶链反应

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2022年山东省宫颈癌筛查项目结果分析

中华肿瘤防治杂志 2024年第10期31卷 602-607页

作者：胡佳璇薛付忠山东大学齐鲁医学院公共卫生学院山东济南250012 山东大学健康医疗大数据研究院山东济南250012 山东大学齐鲁医学院齐鲁医院山东济南250012

目的了解2022年山东省35~64岁适龄女性宫颈癌及癌前病变的检出情况,为后续开展免费筛查项目及实现消除宫颈癌目标提供依据。方法本研究基于2022年山东省宫颈癌免费筛查项目,选取2022-01-01-2022-12-31间接受宫颈癌免费筛查的女性。研究... 详细信息

目的了解2022年山东省35~64岁适龄女性宫颈癌及癌前病变的检出情况,为后续开展免费筛查项目及实现消除宫颈癌目标提供依据。方法本研究基于2022年山东省宫颈癌免费筛查项目,选取2022-01-01-2022-12-31间接受宫颈癌免费筛查的女性。研究数据由山东省妇幼保健院汇总,数据来源于各县(市、区)妇幼保健机构季度报表,涵盖宫颈细胞学伯塞斯达系统(TBS)和宫颈病理等检查结果。本研究对筛查数据进行统计分析,并绘制各地市宫颈癌及癌前病变检出率地图。结果本研究共纳入参加山东省宫颈癌免费筛查项目的2887279名女性,结果显示,2022年山东省宫颈癌检出率为14.75/10万(426/2887279),癌前病变检出率为484.89/10万(14000/2887279)。TBS报告显示,山东省宫颈细胞学总体异常检出率为3.27%(94342/2887279),其中不典型鳞状上皮细胞(ASC-US)检出率最高为2.34%(67618/2887279)。威海市宫颈细胞学异常检出率最高为4.57%(1196/26158),东营市阴道镜异常检出率最高为71.28%(995/1396)。结论2022年山东省宫颈癌免费筛查项目取得了显著成效,仍需继续推广宫颈癌筛查工作,加大宫颈癌防治知识的宣传力度,扩大筛查覆盖范围,并鼓励适龄女性接种HPV疫苗。要进一步探索与中国国情相适应的宫颈癌消除策略,以降低宫颈癌的发病率和死亡率,从而提高女性的生存质量。

关键词：宫颈癌宫颈癌前病变筛查适龄女性女性卫生

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企业战略管理会计应用探讨

中国农业会计 2024年第17期34卷 38-40页

作者：迟庆新济南星齐医学检验有限公司

我国企业在全球经济一体化发展的浪潮中,所面临的市场竞争压力越来越大,有些企业率先应用了战略管理会计,在战略管理、运营管理、财务预测和投资管理等方面取得了长足进步,经营效益和发展可持续性均得到了有效提高,但仍需要高度重视存... 详细信息

我国企业在全球经济一体化发展的浪潮中,所面临的市场竞争压力越来越大,有些企业率先应用了战略管理会计,在战略管理、运营管理、财务预测和投资管理等方面取得了长足进步,经营效益和发展可持续性均得到了有效提高,但仍需要高度重视存在的问题和不足。本文旨在探讨战略管理会计在企业中的应用,为企业实施战略管理会计提供参考,帮助企业做到持续改进,以期发挥战略管理会计的更大效能,鼓励更多企业应用战略管理会计。

关键词：企业管理战略管理会计管理会计应用

RNA m^(6)A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用机制

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重庆医科大学学报 2024年第2期49卷 132-140页

作者：叶棣文张炳杨张丹彤马万山逯素梅潍坊医学院医学检验学院潍坊261000 山东大学齐鲁医学院济南250000 山东第一医科大学第一附属医院/山东省千佛山医院检验医学山东省医药卫生临床检验诊断学重点实验室济南250000

目的:探讨RNA m^(6)A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及机制。方法:收集2型糖尿病患者术中赘余皮下脂肪组织,以非2型糖尿病患者同样组织为对照,检测组间RNA m^(6)A水平。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠构建胰岛素抵抗(in⁃sulin resis... 详细信息

目的:探讨RNA m^(6)A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及机制。方法:收集2型糖尿病患者术中赘余皮下脂肪组织,以非2型糖尿病患者同样组织为对照,检测组间RNA m^(6)A水平。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠构建胰岛素抵抗(in⁃sulin resistance,IR)模型(HFD组,n=5,60%高脂饲料喂养16周),对照组10%低脂饲料喂养16周(CD组,n=5)。模型构建成功后,取附睾周围脂肪组织行表观转录组学m^(6)A甲基化修饰芯片检测,并借助MeRIP-qPCR实验、RT-qPCR以及RNA结合蛋白免疫沉淀测定(RNA Binding Protein Immunoprecipitation Assay,RIP)实验验证胰岛素信号转导相关基因变化;进一步观察METTL3小分子抑制剂STM2457对高脂饮食诱导下小鼠胰岛素信号转导基因的影响。结果:2型糖尿病患者和小鼠IR模型脂肪组织中总体m^(6)A修饰水平均升高(患者200 ng RNA t=-8.375,P<0.001;患者100 ng RNA t=-3.722,P=0.006;患者50 ng RNA t=-4.937;P=0.001;小鼠100 ng RNA t=-3.590,P=0.023;小鼠50 ng RNA t=-2.760,P=0.025)。表观转录组学检测证实IR的脂肪组织中1175个基因发生高m^(6)A修饰,55个基因发生低m^(6)A修饰,同时有182个基因呈现高m^(6)A修饰且低表达,包括AKT2、INSR、PIK3R1、ACACA、SREBF1等5个胰岛素信号转导关键基因,其中AKT2、INSR、ACACA、SREBF1等4个基因被确证并证实其与METTL3存在直接结合,其m^(6)A修饰水平受METTL3正向调控。STM2457作用下,胰岛素敏感性提高,且AKT2、INSR、ACACA、SREBF1转录水平上调,提示IR表型改善明显。结论:高脂饮食通过METTL3诱导脂肪细胞胰岛素信号转导基因AKT2、INSR、ACACA、SREBF1发生m^(6)A高甲基化修饰,诱导其低表达,阻滞胰岛素信号转导,进而参与诱发IR。

关键词：高脂饮食胰岛素抵抗 RNA m^(6)A甲基化修饰胰岛素信号转导通路

骨髓增生异常综合征/肿瘤和急性髓系白血病WHO分类和国际共识分类比较

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 844-851页

作者：刘义刚曲惠廷李丽王晶房孝生王倩王子娥孙慧黄敏张健张之芬甄晓玲赵文博武焕玲山东第一医科大学附属省立医院临床医学检验部济南250021 山东第一医科大学附属省立医院血液内科济南250021 青岛市立医院检验科青岛266000

世界卫生组织(WHO)有关造血与淋巴组织肿瘤的国际诊断和分类标准(WHO-HEAM)自2001年以来,经历了多个版本的升级和修订,对先前一些肿瘤的诊断和分类标准进行了更新、澄清和细化,同时增加了许多新的遗传学和分子生物学亚型。由于大量临床... 详细信息

世界卫生组织(WHO)有关造血与淋巴组织肿瘤的国际诊断和分类标准(WHO-HEAM)自2001年以来,经历了多个版本的升级和修订,对先前一些肿瘤的诊断和分类标准进行了更新、澄清和细化,同时增加了许多新的遗传学和分子生物学亚型。由于大量临床和科学研究结果的出现以及专家对诊断分类的分歧,2022年出现了两个分类建议,即2022年Leukemia杂志上发布的第5版WHO造血与淋巴组织分类(WHO-HAEM5)和Blood杂志上发表的国际共识分类(ICC)。这两个方案对造血与淋巴组织肿瘤的分类有所不同,给临床实验室诊断和治疗带来了一些困扰和挑战。

关键词：血液肿瘤白血病 WHO造血与淋巴组织肿瘤分类国际共识分类骨髓增生异常综合征/肿瘤急性髓系白血病

山东省老年医学从业医护人员肠内营养知识水平:调查结果与培训策略

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肠外与肠内营养 2024年第4期31卷 225-232页

作者：李鑫王玉淼张红雨山东大学齐鲁医院老年医学科山东济南250012

目的:调查山东省多家医院老年医学科、护理院及养老院医护人员肠内营养知识掌握情况、管理经验以及继续教育意愿,并分析其影响因素,为制定有效培训计划提供依据。方法:在2021年9月~2022年11月期间,采用便利抽样法对老年从业医护人员进... 详细信息

目的:调查山东省多家医院老年医学科、护理院及养老院医护人员肠内营养知识掌握情况、管理经验以及继续教育意愿,并分析其影响因素,为制定有效培训计划提供依据。方法:在2021年9月~2022年11月期间,采用便利抽样法对老年从业医护人员进行线上问卷调查。结果:医护人员肠内营养知识调查表得分为(8.28±2.91)分,(满分17分),其中营养筛查与评估相关条目得分为(3.18±1.26)分,(满分6分)、营养制剂选择及配伍相关条目得分为(2.34±1.44)分,(满分5分)、肠内营养并发症管理相关条目得分为(2.76±1.11)分,(满分6分)。管理经验、学习意愿调查表得分分别为(5.57±2.03)分,(满分9分)、(3.63±0.67)分,(满分4分)。多元线性回归分析结果显示,职称和单位等级是医护人员肠内营养知识水平的主要影响因素。仅42.38%的医护人员参加过肠内营养培训,但91.21%的医护人员愿意接受肠内营养培训。医护人员最期望通过网络途径(32.04%)获取肠内营养知识。结论:医护人员对肠内营养知识整体掌握较差,肠内营养管理经验尚可,但医护人员对接受肠内营养方面的继续教育积极性很高,因此各机构应加强对青年医护人员的培养,通过线上培训等方式激发医护人员的学习动力;同时上级部门也应提高对基层医院、护理院和养老院医护人员营养培训的重视程度。

关键词：肠内营养知识管理经验继续教育意愿

某三级甲等教学医院2020-2022年烧伤患者创面病原体分布及耐药性

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中国感染控制杂志 2024年第9期23卷 1126-1134页

作者：李秀存孙恩华董艳艳单慧翠周红霞栾晓嵘山东大学齐鲁医院医院感染管理处山东济南250012 山东大学齐鲁医院检验科山东济南250012

目的分析烧伤患者创面微生物分布及耐药性,为抗菌药物的合理使用和医院感染防控提供参考。方法回顾性分析某三级甲等教学医院2020年1月-2022年12月收治的烧伤住院患者的临床资料,对创面病原体进行培养、鉴定及药敏分析。结果2020-2022... 详细信息

目的分析烧伤患者创面微生物分布及耐药性,为抗菌药物的合理使用和医院感染防控提供参考。方法回顾性分析某三级甲等教学医院2020年1月-2022年12月收治的烧伤住院患者的临床资料,对创面病原体进行培养、鉴定及药敏分析。结果2020-2022年共收治烧伤住院患者588例,共检出病原体734株,其中革兰阴性菌415株(56.54%),革兰阳性菌306株(41.69%),真菌13株(1.77%)。居前5位的病原菌分别为金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌;其中金黄色葡萄球菌对青霉素G耐药率较高(93.02%~97.37%),对苯唑西林的耐药率由11.63%上升至21.92%;铜绿假单胞菌主要表现为对替卡西林/克拉维酸、氨曲南、左氧氟沙星耐药,对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为15.00%~38.10%、10.00%~33.33%;肠杆菌目细菌对头孢类抗生素敏感性随头孢类代数的增加而增高,对常用抗菌药物表现出较高的耐药性。结论3年间该院烧伤患者创面检出主要病原体和耐药情况变化不明显,金黄色葡萄球菌和肠杆菌目细菌的耐药形势较为严峻,有必要开展相应地区的烧伤创面病原体监测。

关键词：烧伤创面细菌分布耐药