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合并范科尼综合征的肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征1例并文献复习

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中华肾脏病杂志 2024年第1期40卷 56-60页

作者：胥莹张鑫钰王庆莲甄军晖刘翔山东第一医科大学附属省立医院肾内科济南250021 山东大学山东省立医院肾内科济南250021 山东大学齐鲁医院病理科济南250012

临床上诊断为肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎(tubulointerstitial nephritis and uveitis,TINU)综合征合并范科尼综合征(Fanconi syndrome)的病例较为罕见。该文报道1例47岁女性患者以低钾血症、低磷血症、低尿酸血症、肾脏损害为首发症状,... 详细信息

临床上诊断为肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎(tubulointerstitial nephritis and uveitis,TINU)综合征合并范科尼综合征(Fanconi syndrome)的病例较为罕见。该文报道1例47岁女性患者以低钾血症、低磷血症、低尿酸血症、肾脏损害为首发症状,随后出现葡萄膜炎的TINU综合征病例。血清学检测表明该患者同时符合范科尼综合征的诊断标准。肾组织病理证实为肾小管-间质损伤,表现为间质性肾炎伴急性肾小管损伤。眼科检查证实存在右眼虹膜炎。排除其他原发病,该患者诊断为合并范科尼综合征的TINU综合征。给予糖皮质激素治疗后,患者眼部症状、肾功能损害及电解质紊乱等显著改善。

关键词：肾炎,间质性葡萄膜炎范科尼综合征肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征

NPR预测ANCA相关血管炎不良肾脏预后及其协同多因素优化模型

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山东大学学报（医学版） 2024年第2期62卷 60-68页

作者：刁玉洁林琳李文瑄王洲洋江蓓胡迎迎刘广义山东大学齐鲁医院肾内科山东济南250012 潍坊市人民医院肾内科山东潍坊261041 山东大学齐鲁医院医务处山东济南250012

目的本研究旨在探讨中性粒细胞血小板比值(neutrophil-to-platelet ratio, NPR)与抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)相关血管炎(ANCA-associated vasculitis, AAV)肾损害患者1年肾脏预后的关系,寻找评估1年肾脏预后的NPR截断值,并将NPR纳入1年肾脏预后分析中,联合多因素构建高效能的预后预测模型。方法回顾性分析2010年1月至2021年11月山东大学齐鲁医院收治的258例AAV肾损害患者。分析NPR水平与诊断时实验室指标以及1年肾脏替代治疗(renal replacement therapy, RRT)率之间的关系,构建ROC曲线,计算NPR截断值,按照NPR水平将患者分为高NPR组(n=41例)和低NPR组(n=82例)。采用Mann-Whitney U检验和卡方检验分析两组数据差异。构建二元Logistic回归模型,分析NPR与1年肾脏替代治疗率的关系,纳入NPR联合多因素建立1年肾脏预后预测模型。结果高NPR组男22例(53.7%),女19例(46.3%);低NPR组男46例(56.1%),女36例(43.9%)。24例(19.5%)肾脏受累患者1年内进入RRT。对其进行单因素和多因素二元Logistic回归分析,将单因素分析有意义的指标纳入多因素分析。本研究中较高的伯明翰血管炎活动评分(Birmingham vasculitis activity score, BVAS)(OR=1.272,95%CI:1.034~1.567,P=0.023)、较高的肌酐(serum creatinine, SCR)水平(OR=1.008,95%CI:1.004~1.012,P0.033 2是AAV肾损害患者1年内进入RRT的独立预测因素。NPR联合多因素的二元Logistic回归模型预测1年RRT率效果好,ROC曲线下面积为0.960(95%CI:0.889~0.997,P0.033 2的患者更易在初诊1年内进入终末期肾脏病(end-stage renal disease, ESRD)并接受RRT。本研究构建的包括BVAS、血红蛋白、白蛋白、SCR、NPR指标在内的1年肾脏预后预测模型预测性能较好。

关键词：抗中性粒细胞胞浆抗体血管炎中性粒细胞血小板比值肾脏预后预测模型构建

中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1164-1171页

作者：乔琳金艳郭兆安山东中医药大学中医学院山东济南250014 济南市中医医院肾病科山东济南250002 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病肾间质纤维化中医药炎症

miR-223-3p靶向调控MMP16对成纤维细胞功能的影响

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山西医科大学学报 2024年 1279-1287页

作者：胡力芹刘瑞芳马文铜张志敏魏星路军王国位新疆军区总医院老年医学科新疆军区总医院心内科

目的探索新生SD大鼠心脏损伤后miR-223-3p致心肌纤维化的调控机制。方法取新生1～2 d SD大鼠分为模型组和假手术组。模型组大鼠行手术暴露心脏后，破坏5%的心尖组织，达到心脏损伤造模效果；假手术组大鼠行手术暴露心脏后，不破坏心... 详细信息

目的探索新生SD大鼠心脏损伤后miR-223-3p致心肌纤维化的调控机制。方法取新生1～2 d SD大鼠分为模型组和假手术组。模型组大鼠行手术暴露心脏后，破坏5%的心尖组织，达到心脏损伤造模效果；假手术组大鼠行手术暴露心脏后，不破坏心脏组织，达到假手术效果。术后7 d采用miRNAs高通量芯片检测两组miR-223-3p的表达差异。提取新生1～2 d SD大鼠心肌，分离并培养原代心肌细胞和心脏成纤维细胞，采用RT-qPCR检测miR-223-3p的表达差异。心脏成纤维细胞培养后分为：miR-223-3p mimics组和mimics NC组、miR-223-3p inhibitor组和inhibitor NC组。通过生物学网站预测miR-223-3p的靶基因MMP16和MEF2C，采用RT-qPCR检测靶基因MMP16、MEF2C、Ⅰ和Ⅲ型胶原基因的表达，Western blot检测MMP16蛋白、Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白的表达，免疫荧光检测Vimentin、α-平滑肌收缩蛋白（α-smooth muscle actin, α-SMA）的表达。为了验证miR-223-3p与MMP16靶向调控关系，培养293T细胞后分为3组：psiCheck2+rno-miR-223-3p mimics组、psiCheck2-MMP16-Wt+rnomiR-223-3p mimics组、psiCheck2-MMP16-Mut+rno-miR-233-3p mimics组，采用双荧光素酶试剂检测MMP16活性的表达。结果与假手术组比较，模型组miR-223-3p表达增加（P0.05），Ⅰ型胶原基因和蛋白表达增加（P0.05），Ⅰ型胶原基因和蛋白表达降低（P0.05）,Vimentin蛋白表达降低，α-SMA蛋白表达无统计学差异。与psiCheck2-MMP16-Wt+rno-miR-223-3p mimics组比较，psiCheck2+rno-miR-223-3p mimics组和psiCheck2-MMP16-Mut+rno-miR-233-3p mimics组MMP16的活性表达均增加（P<0.01）。结论 miR-223-3p通过调控靶基因MMP16表达促进成纤维细胞增殖，导致心肌纤维化发生。miR-223-3p可能是大鼠心脏损伤后心肌纤维化发生的重要调控基因。

关键词： miR-223-3p 心脏成纤维细胞增殖转分化 MMP16 心肌纤维化

帕金森病伴快速眼球运动睡眠行为障碍的研究进展

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中华神经科杂志 2024年第4期57卷 393-400页

作者：杨木韩音莲张博涵刘艺鸣山东大学齐鲁医院神经内科济南250012

帕金森病是临床常见的神经系统退行性疾病,而快速眼球运动睡眠行为障碍是帕金森病患者常见的睡眠症状。文中综述帕金森病患者快速眼球运动睡眠行为障碍的发病机制、流行病学、临床特征、影像学表现、临床评估及治疗,以加深对帕金森病患... 详细信息

帕金森病是临床常见的神经系统退行性疾病,而快速眼球运动睡眠行为障碍是帕金森病患者常见的睡眠症状。文中综述帕金森病患者快速眼球运动睡眠行为障碍的发病机制、流行病学、临床特征、影像学表现、临床评估及治疗,以加深对帕金森病患者中快速眼球运动睡眠行为障碍的认识。

关键词：帕金森病 REM睡眠行为障碍发病机制流行病学临床特征影像学表现临床评估治疗

雌激素对大鼠趋化因子受体CXCR2表达的影响:动脉粥样硬化的指征(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第7期24卷 48-52+103页

作者：雷斌付绪杰卢兆桐王宝成刘现亮尤乃桢济南军区总医院心内科济南军区总医院心内科济南 250031 中国

目的:研究17β-雌二醇对体内单核细胞趋化因子受体CXCR2表达的影响。方法:流式细胞仪测定单核细胞趋化因子受体CXCR2的蛋白表达、逆转录PCR测定其mRNA水平。结果:在卵巢完整和切除卵巢的大鼠中,喂养富含胆固醇饮食6周增加单核细胞趋化... 详细信息

目的:研究17β-雌二醇对体内单核细胞趋化因子受体CXCR2表达的影响。方法:流式细胞仪测定单核细胞趋化因子受体CXCR2的蛋白表达、逆转录PCR测定其mRNA水平。结果:在卵巢完整和切除卵巢的大鼠中,喂养富含胆固醇饮食6周增加单核细胞趋化因子受体CXCR2 mRNA和蛋白水平,在切除卵巢的大鼠,注射17β-雌二醇(5和20μg·kg-1·d-1)显著减少了胆固醇诱导的CXCR2 mRNA及蛋白表达的增加,正常饮食的大鼠,切除卵巢增加了趋化因子受体CXCR2 mRNA和蛋白水平的表达,但是注射17β-雌二醇可以防止它表达的增加。结论:生理性浓度的雌激素调节基础及胆固醇诱导的趋化因子受体CXCR2表达。

关键词： 17β-雌二醇趋化因子受体单核细胞流式细胞术逆转录聚合酶链反应

STUB1基因变异致常染色体隐性遗传脊髓小脑共济失调16型1例并文献复习

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中华神经科杂志 2024年第3期57卷 266-272页

作者：王光裕刘浩洋王胜军焉传祝林鹏飞山东大学齐鲁医院神经内科济南250012

目的探讨STUB1基因变异所致常染色体隐性脊髓小脑共济失调16型患者的临床特点进而提高临床医生对该病的认识。方法收集山东大学齐鲁医院2022年5月确诊的1例常染色体隐性脊髓小脑共济失调16型患者的临床资料、辅助检查和基因检测结果,同... 详细信息

目的探讨STUB1基因变异所致常染色体隐性脊髓小脑共济失调16型患者的临床特点进而提高临床医生对该病的认识。方法收集山东大学齐鲁医院2022年5月确诊的1例常染色体隐性脊髓小脑共济失调16型患者的临床资料、辅助检查和基因检测结果,同时结合相关文献复习,对该类疾病的临床及遗传学特点进行总结。结果先证者为35岁男性,临床表现为步态不稳和构音障碍。头颅磁共振检查可见小脑萎缩。二代测序发现患者STUB1基因存在c.322dupG(***108Glyfs*4)和c.433A>C(***145Gln)复合杂合突变(参考转录本NM005861.4)。其中c.322dupG(***108Glyfs*4)为新突变。家系验证结果显示2个突变分别来自先证者表型正常的父母。通过文献复习检索到既往共12篇外文文献报道的32例常染色体隐性遗传脊髓小脑共济失调16型患者,未检索到相关中文文献报道。总结该病的主要临床表现为共济失调、构音障碍和腱反射亢进,还可伴有眼球震颤、痉挛状态、动作性震颤和肌阵挛等症状。头颅磁共振检查主要表现为小脑萎缩。结论STUB1基因变异所致常染色体隐性脊髓小脑共济失调16型在中国较罕见,以小脑共济失调为主要临床表现,影像学检查可见明显的小脑萎缩。基因检测有助于明确诊断。

关键词： STUB1基因基因变异常染色体隐性脊髓小脑共济失调16型

伴有震颤的先天性肌病的临床、肌肉病理和基因突变特点

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中华神经科杂志 2024年第5期57卷 451-459页

作者：赵影焉传祝纪坤乾山东大学齐鲁医院神经内科济南250012

目的总结并探讨伴有震颤的先天性肌病的临床表现、肌肉病理和基因突变特点,以提高临床医师对该病的认识。方法报道2021年4月于山东大学齐鲁医院就诊的1例伴有震颤的先天性肌病患者的临床资料,对患者的肌肉组织进行酶组织化学染色及免疫... 详细信息

目的总结并探讨伴有震颤的先天性肌病的临床表现、肌肉病理和基因突变特点,以提高临床医师对该病的认识。方法报道2021年4月于山东大学齐鲁医院就诊的1例伴有震颤的先天性肌病患者的临床资料,对患者的肌肉组织进行酶组织化学染色及免疫组织化学染色,通过蛋白质印迹法及实时荧光定量聚合酶链反应对患者肌肉慢肌型肌球蛋白结合蛋白-C(sMyBP-C)的表达水平及线粒体拷贝数进行检测。同时对既往报道的伴有震颤的先天性肌病的相关文献进行复习,并对报道的病例进行总结。结果先证者为35岁男性,幼年起病,主要表现为震颤及运动不耐受,伴轻度四肢近端肌无力,肌肉活组织检查(活检)示轻度肌源性损害伴线粒体异常改变,基因检测发现MYBPC1基因c.788T>G杂合突变,进一步检测发现患者sMyBP-C表达水平明显降低,线粒体拷贝数增多。患者伴有震颤的先天性肌病诊断明确,长期随访症状无进展。对本家系以及既往报道的10个家系共26例患者的临床特点进行总结发现:震颤为该疾病的突出临床表现,合并轻到中度的肌无力,可有不同程度的肌张力降低、粗大运动发育迟缓和骨骼关节畸形,症状多无进展或慢性进展。肌肉活检多表现为肌源性损害,包括Ⅰ型纤维优势、Ⅰ型纤维萎缩和Ⅰ型纤维轴空样改变,可伴有轻度线粒体异常。MYBPC1基因c.788T>G突变为该病的热点突变。结论对于早发的不明原因的震颤合并肌无力、肌张力减低、粗大运动发育迟缓、骨骼关节畸形等,需考虑伴有震颤的先天性肌病可能,并完善肌电图、肌肉活检及基因检测以明确诊断。肌肉活检多表现为肌源性损害,MYBPC1基因c.788T>G突变为该病的热点突变。

关键词：震颤肌病肌球蛋白结合蛋白-C 活组织检查

结直肠早癌筛查领域近十年的研究进展和热点问题

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 9-12页

作者：孔庆周李延青山东大学齐鲁医院消化内科济南250012

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一,在我国发病率呈上升趋势,病死率居高不下,亟须采取公共卫生措施降低其疾病负担。国内外研究表明,开展结直肠癌筛查可实现早诊早治,有效降低结直肠癌发病率及病死率。现对结直肠早癌筛查领域近十年研... 详细信息

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一,在我国发病率呈上升趋势,病死率居高不下,亟须采取公共卫生措施降低其疾病负担。国内外研究表明,开展结直肠癌筛查可实现早诊早治,有效降低结直肠癌发病率及病死率。现对结直肠早癌筛查领域近十年研究进展及热点问题进行综述。

关键词：结直肠早癌筛查