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Lynch综合征相关结直肠癌患者的初步筛查

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中华病理学杂志 2014年第6期43卷 394-398页

作者：刘晓红曹永成王翠翠曹瑞雪陈鑫丁吉远耿明济南军区总医院病理科 250031

目的探讨错配修复基因（MMR）蛋白的检测对Lynch综合征相关结直肠癌患者进行初步筛查的作用.方法收集2012至2013年间100例连续的结直肠癌病例,采用免疫组织化学EnVision法检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白的表达,借助扩增阻滞突变系统... 详细信息

目的探讨错配修复基因（MMR）蛋白的检测对Lynch综合征相关结直肠癌患者进行初步筛查的作用.方法收集2012至2013年间100例连续的结直肠癌病例,采用免疫组织化学EnVision法检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白的表达,借助扩增阻滞突变系统（ARMS）方法检测MLH1蛋白失表达病例BRAF基因的突变状态.结果免疫组织化学结果显示9％（9/100）的病例出现MMR蛋白缺失表达,其中MLH1-/PMS2-和MSH2-/MSH6-者各3例,2例MLH6-,PMS2-者为1例,以MLH1和MSH2蛋白缺失表达为主.BRAF基因突变检测,证实1例患者存在突变,提示该患者可能存在因BRAF基因突变导致的MLH1基因甲基化,为散发性病例.MMR蛋白缺失表达患者发病年龄低于散发性结肠癌患者（P=0.011）,多发生于右半结肠（P=0.001）,组织形态学上常伴黏液腺癌分化（P=0.010）及肿瘤间淋巴细胞浸润.结论对结直肠癌患者进行MMR蛋白的免疫组织化学染色,结合BRAF基因的突变检测,是初步筛查Lynch综合征的有效策略.

关键词：结直肠肿瘤,遗传性非息肉性聚合酶链反应免疫组织化学

化疗药物对原代胃癌细胞的体外杀伤效应及其与端粒酶逆转录酶mRNA表达的关系

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中华肿瘤杂志 2007年第11期29卷 838-841页

作者：耿明尹迎春曹永成付质杰王兴友邰艳红济南军区总医院病理科 250031

目的观察化疗药物对原代胃癌细胞的体外杀伤效应,并探讨其与胃癌组织中端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达的关系。方法将68例新鲜胃癌组织制备单细胞悬液,台盼蓝染色计数活细胞,分别加入紫杉醇(TZX)、阿霉素(ADM)、顺铂(CDDP)、5-氟尿嘧啶(... 详细信息

目的观察化疗药物对原代胃癌细胞的体外杀伤效应,并探讨其与胃癌组织中端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达的关系。方法将68例新鲜胃癌组织制备单细胞悬液,台盼蓝染色计数活细胞,分别加入紫杉醇(TZX)、阿霉素(ADM)、顺铂(CDDP)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)和丝裂霉素(MMC)培养48 h。四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察药物作用后肿瘤细胞活力及代谢活性变化。用原位杂交技术检测hTERT mRNA的表达。结果不同个体的肿瘤细胞对化疗药物敏感性不同,与肿瘤分化有关,TAX、CDDP、5-Fu、ADM和MMC的胃癌细胞抑制率分别为(40.6±6.9)%、(38.4±7.8)%、(38.9±9.2)%、(31.6±8.5)%和(28.9±9.8)%。全组hTERT mRNA表达阳性率为90.0%,hTERT mRNA阳性者对5-Fu和ADM有较强的耐药性。结论hTERT mRNA的高表达可能是胃癌原发性耐药的标志之一,MTT比色法体外药敏实验有助于筛选胃癌的个体化有效化疗药物。

关键词：胃肿瘤 hTERT mRNA 化疗药物敏感性

减压病兔脑与脊髓的TNF-α和GFAP变化

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中华劳动卫生职业病杂志 2014年第8期32卷 607-609页

作者：王翠翠刘晓红毛蕊琪曹永成毕利泉耿明济南军区总医院病理科济南250031

目的探讨TNF-α、GFAP基因在减压病过程中的表达变化及作用机制.方法成年健康雄性新西兰兔21只,随机分为正常组、减压病组、安全减压组,每组7只.采用快速减压方法制备减压病模型.借助光镜、荧光实时定量RT-PCR法和免疫组化方法观察脑... 详细信息

目的探讨TNF-α、GFAP基因在减压病过程中的表达变化及作用机制.方法成年健康雄性新西兰兔21只,随机分为正常组、减压病组、安全减压组,每组7只.采用快速减压方法制备减压病模型.借助光镜、荧光实时定量RT-PCR法和免疫组化方法观察脑和脊髓的病理形态学及TNF-α,GFAP基因mRNA和蛋白的表达变化.结果减压病组脊髓白质内空泡形成,脊髓中TNF-α、GFAP基因mRNA和蛋白表达量明显增加,与正常对照组和安全减压组相比,差异有统计学意义（P＜0.01）;脑内减压病组、正常对照组和安全减压组之间TNF-α、GFAP基因mRNA和蛋白的表达量未见明显差异（P＞0.05）.结论脊髓是减压病致中枢神经系统损伤的主要部位,减压病早期即可引起TNF-α和GFAP基因活化及相应蛋白大量表达,星形胶质细胞及促炎因子TNF-α在减压病脊髓损伤病变进程中发挥了重要作用.

关键词：减压病肿瘤坏死因子胶质原纤维酸性蛋白脊髓损伤星形胶质细胞

高效液相色谱-间接光度检测法测定血清中硫酸奈替米星浓度

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中国药学杂志 1998年第4期33卷 235-237页

作者：袁成王景祥高卫济南军区总医院药理科

目的：建立血清中硫酸奈替米星的高效液相色谱间接光度检测法（ＨＰＬＣＩＤＰ）。方法：以烟酰胺为检测剂，庚烷磺酸钠为反离子，固定相ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８，流动相为甲醇ｐＨ２的磷酸缓冲液（２０∶８０），内含烟酰胺... 详细信息

目的：建立血清中硫酸奈替米星的高效液相色谱间接光度检测法（ＨＰＬＣＩＤＰ）。方法：以烟酰胺为检测剂，庚烷磺酸钠为反离子，固定相ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８，流动相为甲醇ｐＨ２的磷酸缓冲液（２０∶８０），内含烟酰胺０．４ｍｍｏｌ·Ｌ－１，庚烷磺酸钠５ｍｏｌ·Ｌ－１。测定了４例患者单剂量ｉｍ后的血清浓度并计算药动学参数。结果：线性范围０．５ｍｇ·Ｌ－１～１５．０ｍｇ·Ｌ－１，线性回归方程ｃ＝０．８５５－４．３８４×１０－６Ｈ，ｒ＝０．９９８。回收率平均为９３．２７％，ＲＳＤ日内平均为４．９５％，日间平均为５．７１％。结论：本法操作简便，灵敏度高。

关键词：硫酸萘替米星 HPLC 血药浓度

肺癌患者超声雾化吸入5-FU的药动学及肺、癌组织中的浓度

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中国药学杂志 1998年第1期33卷 33-35页

作者：袁成李晓华王景祥济南军区总医院药理科

目的：观察肺癌患者超声雾化吸入５氟尿嘧啶（５ＦＵ）的药动学及肺、癌组织中药物浓度，对超声雾化吸入法与常规用药法进行比较。方法：采用ＨＰＬＣ测定患者血清中的５ＦＵ浓度和手术患者正常肺组织与癌组织中的浓度，对血清药... 详细信息

目的：观察肺癌患者超声雾化吸入５氟尿嘧啶（５ＦＵ）的药动学及肺、癌组织中药物浓度，对超声雾化吸入法与常规用药法进行比较。方法：采用ＨＰＬＣ测定患者血清中的５ＦＵ浓度和手术患者正常肺组织与癌组织中的浓度，对血清药时数据拟合后观察有关的药动学参数。结果：平均吸收半衰期０．１０ｈ，分布和消除半衰期分别为０．１５ｈ和０．３４ｈ，达峰时间０．２３ｈ，峰浓度２．３２μｇ·ｍｌ－１。术前雾化吸入２０ｍｉｎ的患者，术中所取肺组织和癌肿组织中５ＦＵ浓度分别为０．３７μｇ·ｇ－１和０．４４μｇ·ｇ－１。结论：超声雾化吸入５ＦＵ的吸收速度大于口服给药，癌组织内药物浓度较高，提示该给药方法是合理可行的。

关键词：超声雾化吸入肺癌药物动力学氟脲嘧啶

细胞周期蛋白D1和P21WAF1在胃癌中的表达及其与化疗药物敏感性的关系

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中华胃肠外科杂志 2009年第6期12卷 615-617页

作者：耿明王琳曹永成李惠刘晓红济南军区总医院病理科 250031

目的检测细胞周期蛋白（cyclin）D1、P21WAF1在胃癌组织中的表达，并探讨其与化疗药物敏感性的关系。方法采用MTT比色法观察80例胃癌原代培养细胞在体外对化疗药物羟基喜树碱（HCPT）、顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）、氟尿嘧啶（5-Fu）及... 详细信息

目的检测细胞周期蛋白（cyclin）D1、P21WAF1在胃癌组织中的表达，并探讨其与化疗药物敏感性的关系。方法采用MTT比色法观察80例胃癌原代培养细胞在体外对化疗药物羟基喜树碱（HCPT）、顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）、氟尿嘧啶（5-Fu）及丝裂霉素（MMC）的敏感性；免疫组织化学染色检测cyclin D1和P21WAF1蛋白在胃癌组织中的表达情况。结果胃癌细胞对不同化疗药物敏感性不同：5-FU、MMC和DDP对胃癌细胞的抑制率显著高于ADM和HCPT（P〈0．05）。胃癌组织中cvclin D1和P21WAF1蛋白的阳性率分别为70．0％和47．5％。cyclin D1阳性表达者对5-Fu和HCPT的敏感性显著高于阴性表达者（P〈0．05），而P21WAF1阴性表达者对MMC、5-FU和DDP的敏感性显著高于阳性表达者（P〈0．05）。结论cyclin D1和P21WAF1蛋白与胃癌对化疗药物敏感性有关．检测其表达对于化疗药物的选择具有一定的参考价值。

关键词：胃肿瘤化疗药物细胞周期蛋白D1 基因,P21WAF1

人组织型激肽释放酶6在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

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中华肿瘤杂志 2009年第7期31卷 520-523页

作者：胡成进张芳陈英剑孙晓明郑金锋济南军区总医院实验诊断科 250031 济南军区总医院病理科 250031 浙江省肿瘤医院病理科

目的探讨人组织型激肽释放酶6（hK6）在卵巢肿瘤组织中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法通过免疫组化SP法检测hK6在19例良性卵巢上皮性肿瘤、11例交界性卵巢上皮肿瘤和45例卵巢癌中的表达，分析其表达与卵巢癌患者年龄、原发肿... 详细信息

目的探讨人组织型激肽释放酶6（hK6）在卵巢肿瘤组织中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法通过免疫组化SP法检测hK6在19例良性卵巢上皮性肿瘤、11例交界性卵巢上皮肿瘤和45例卵巢癌中的表达，分析其表达与卵巢癌患者年龄、原发肿瘤大小、肿瘤组织学类型、分化程度、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征和患者预后的关系，并探讨其临床意义。结果hK6在良性、交界性和恶性卵巢肿瘤组织中的阳性表达率分别为15．8％、27．3％和60．0％，卵巢癌组织中的hK6阳性表达率明显高于良性和交界性肿瘤（P〈0．01）。hK6的阳性表达与患者年龄、原发肿瘤大小以及肿瘤组织学类型无关，而与肿瘤组织分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关。hK6在中、低分化卵巢癌组织中的表达率（68．4％）明显高于高分化者（14．3％，P〈0．05），在Ⅲ期卵巢癌组织中的阳性表达率（76．7％）显著高于Ⅰ-Ⅱ期（26．7％，P〈0．01），在有淋巴结转移者的卵巢癌组织中的阳性表达率（77．8％）明显高于无淋巴结转移者（33．3％，P〈0．01），在术后3年内复发、转移、死亡患者的卵巢癌组织中的阳性表达率（75．0％）高于术后3年内病情稳定者（42．9％，P〈0．05）。结论hK6在卵巢癌组织中的表达明显高于良性和交界性卵巢肿瘤组织，且在临床晚期、组织分化差、有淋巴结转移、预后差的卵巢癌中高表达，提示hK6可能是一种新的反映卵巢癌恶性程度和预后的肿瘤标志物。

关键词：卵巢肿瘤组织激肽释放酶6 免疫组织化学预后