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肺腺癌昼夜节律基因相关预后风险模型的构建与验证

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：崔严奇赵虎张亚伟倪琳连铎煌杨鲸蓉叶仕新许蜂蜂张锦灿曾志勇福建医科大学福总临床医学院联勤保障部队第九〇〇医院(原南京军区福州总医院)普外科联勤保障部队第九〇〇医院(原南京军区福州总医院)心胸外科

目的探索昼夜节律基因与肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）的发生发展、预后及肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）之间的关系。方法采用癌症基因组图谱数据，评估昼夜节律基因集在LUAD中的表达、拷贝数变异和体细胞突变频率... 详细信息

目的探索昼夜节律基因与肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）的发生发展、预后及肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）之间的关系。方法采用癌症基因组图谱数据，评估昼夜节律基因集在LUAD中的表达、拷贝数变异和体细胞突变频率。采用GO、KEGG和GSEA富集分析探索生物钟基因影响LUAD进展的潜在机制。通过Cox分析、LASSO回归、支持向量机递归特征消除和随机森林筛选特征昼夜节律基因并建立预后模型，并在此基础上构建列线图预测患者1、3、5年生存率。绘制Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线和时间依赖性ROC曲线评价模型的预测能力，GEO外部数据集进一步验证了预测模型的预后价值。此外，我们还评估了预后模型与免疫细胞和免疫检查点基因的关联。最后，利用单细胞RNA测序（single cell RNA sequencing,scRNA-seq）分析探讨预后相关的特征昼夜节律基因与TME中不同免疫细胞群体之间的分子特征。结果昼夜节律差异表达基因主要富集于cGMP-PKG信号通路、脂质与动脉粥样硬化和JAK-STAT信号通路等相关生物学过程。筛选出7个昼夜节律基因：LGR4、CDK1、KLF10、ARNTL2、RORA、NPAS2、PTGDS。根据中位风险评分（RiskScore），将样本分为高风险组和低风险组。与低风险组患者相比，高风险组患者表现出更不利的预后结局。免疫学特征分析显示，低风险组和高风险组之间的多种免疫细胞存在浸润差异。大多数免疫检查点基因在高风险组中的表达水平较高，并且RiskScore与CD276、TNFSF4、PDCD1LG2、CD274和TNFRSF9的表达呈正相关，与CD40LG和TNFSF15的表达呈负相关。通过scRNA-seq分析，RORA和KLF10主要表达于自然杀伤细胞。结论基于7个特征昼夜节律基因的预后模型在预测LUAD的生存方面具有一定的预测价值。昼夜节律基因的表达失调可能通过影响TME来调控LUAD的发生、进展以及预后，这为之后从昼夜节律紊乱影响免疫细胞机制的角度寻找治疗LUAD的潜在策略提供了可能的方向。

关键词：昼夜节律肺腺癌机器学习免疫微环境单细胞分析列线图

DMIST量表预测糖尿病足溃疡愈合后1年内复发的价值及预测模型构建

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血管与腔内血管外科杂志 2024年第1期10卷 6-11页

作者：赖建君孙岩山东第一医科大学附属省立医院外科门诊山东济南250021 山东第一医科大学附属省立医院血管外科山东济南250021

目的探讨糖尿病足溃疡(DFU)愈合后1年内复发的影响因素并构建预测模型,评估DMIST量表预测DFU愈合后1年内复发的应用价值。方法收集2020年1月至2021年6月于山东第一医科大学附属省立医院接受治疗的172例DFU患者的临床资料,根据愈合后1年... 详细信息

目的探讨糖尿病足溃疡(DFU)愈合后1年内复发的影响因素并构建预测模型,评估DMIST量表预测DFU愈合后1年内复发的应用价值。方法收集2020年1月至2021年6月于山东第一医科大学附属省立医院接受治疗的172例DFU患者的临床资料,根据愈合后1年随访期内DFU是否复发将患者分为复发组(n=51)和DFU组(n=121)。比较两组患者的临床特征、血液指标和DMIST量表评分;采用多因素Cox回归模型分析DFU愈合后1年内复发的影响因素,构建预测模型并验证模型的准确性;分析DMIST量表对DFU愈合1年内复发的预测价值,并通过溃疡复发Kaplan-Meier风险曲线和受试者工作特征(ROC)曲线进行验证。结果两组患者的踝肱指数(ABI)、合并冠心病比例、Wagner分级以及DMIST量表中的溃疡深度评分、感染评分、坏死组织类型评分、皮下窦道或潜行创面评分、总分比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析结果显示,冠心病、溃疡深度评分、皮下窦道或潜行创面评分均是DFU愈合后1年内复发的危险因素,ABI是DFU愈合后1年内复发的保护因素(P﹤0.05)。ROC曲线和预测模型的校准曲线分析结果显示,预测模型的曲线下面积为0.832(95%CI:0.763~0.901),灵敏度为0.745,特异度为0.824,校准曲线与实际曲线重合良好。结论ABI、冠心病、溃疡深度评分和皮下窦道或潜行创面评分均是DFU愈合后1年内复发的预测因素,根据各预测因素构建的预测模型准确性较好。

关键词：糖尿病足溃疡复发 DMIST量表影响因素预测模型

声带表皮样囊肿合并声带沟的临床特点及疗效分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 219-226页

作者：张静韩茜茜王健健孙臻张海燕徐伟山东大学、山东省耳鼻喉医院头颈外科、山东省耳鼻喉医院嗓音科济南250022

目的探讨声带表皮样囊肿合并声带沟的临床特点及手术疗效。方法该回顾性病例系列研究分析了2018年5月至2021年7月山东省耳鼻喉医院收治的115例声带表皮样囊肿合并声带沟患者的临床资料,其中49例男性,66例女性,年龄17~70(中位年龄45岁)岁... 详细信息

目的探讨声带表皮样囊肿合并声带沟的临床特点及手术疗效。方法该回顾性病例系列研究分析了2018年5月至2021年7月山东省耳鼻喉医院收治的115例声带表皮样囊肿合并声带沟患者的临床资料,其中49例男性,66例女性,年龄17~70(中位年龄45岁)岁,嗓音障碍病程6个月~30年。所有患者手术均于全身麻醉支撑喉镜及手术显微镜下进行。声带表皮样囊肿单开口合并声带沟者,行声带沟及残留囊壁剥离切除(94例);双开口合并黏膜桥患者,同时给予黏膜桥切除(2例)或黏膜桥整复重建(19例)。患者手术前、后均行喉镜检查,以及主观听感知评估(GRBAS评估)、客观嗓音评估、嗓音障碍指数(Voice Handicap Index,VHI)评估。术后均行组织病理学检查,常规随访。采用独立样本t检验比较分析声带表皮样囊肿合并声带沟患者与单纯声带表皮样囊肿(n=116)和黏液潴留型声带囊肿(n=169)的术前客观评估参数。采用配对样本t检验比较分析声带表皮样囊肿合并声带沟患者手术前后的主、客观评估参数。结果 115例声带表皮样囊肿合并声带沟患者术前动态喉镜均可见局部黏膜波明显减弱或消失,病变部位上表面黏膜血管扩张并走向异常。115例患者中,通过术前喉镜发现囊肿和/或声带沟者81例,术中显微镜下发现声带囊肿合并声带沟者34例。表皮样囊肿合并声带沟患者手术显微镜下可见局限性声带沟,沟基底即为囊袋,内陷入声韧带并与其粘连,21例合并黏膜桥者,黏膜桥深面即为声带沟,89例囊袋内可见囊液或干酪样角化物。病理检查结果发现,囊腔样结构,囊壁为内衬鳞状上皮,边缘与声带黏膜被覆鳞状上皮移行,其内可见角化物。4例患者失访,其余111例均纳入手术疗效评估。术后1个月时,除14例患者黏膜波及音质较术前改善外,其余患者均无明显黏膜波及音质恢复。与术前相比,患者术后3个月的主、客观嗓音评估(G、R、B、A、VHI-10、基频微扰、振幅微扰、最长发音时间)均显著提高(t值分别为15.82、20.82、17.61、7.30、38.88、7.84、5.88、-6.26,P值均<0.05);术后6个月的黏膜波及音质进一步提高并维持稳定,G、R、B、A、VHI-10、基频微扰、振幅微扰、噪谐比、最长发音时间均显著改善(t值分别为23.47、25.79、18.37、9.84、54.45、10.68、8.07、3.24、-9.08,P值均<0.05)。2例声带黏膜波及主客观评估均无明显改善。111例患者均随访至12个月及以上,其中34例患者随访满3年,随访期间患者主、客观嗓音指标稳定。结论表皮样囊肿可开放形成声带沟或黏膜桥,嗓音障碍病史较长且病变隐匿,术前喉镜检查有助于诊断,完整剥离残留囊壁及整复固有层可获得满意疗效。

关键词：声带表皮样囊肿声带沟声带黏膜桥

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不同入路放置下腔静脉滤器的效果分析

医学影像学杂志 2024年第4期34卷 86-88,92页

作者：孙磊亓雪任永才山东中医药大学第二附属医院血管外科山东济南250001 山东中医药大学第二附属医院放射科山东济南250001

目的探讨经颈静脉和经股静脉不同入路置入下腔静脉滤器(Inferior vena cava filter,IVCF)的效果差异。方法选取我院收治的股静脉穿刺置管后发生急性髂股静脉血栓形成且单纯行IVCF置入术后资料完整患者66例,按IVCF置入的不同入路将以... 详细信息

目的探讨经颈静脉和经股静脉不同入路置入下腔静脉滤器(Inferior vena cava filter,IVCF)的效果差异。方法选取我院收治的股静脉穿刺置管后发生急性髂股静脉血栓形成且单纯行IVCF置入术后资料完整患者66例,按IVCF置入的不同入路将以上患者分为经颈静脉入路组和经股静脉入路组,比较两组在出血、IVCF倾斜、排尿困难、腰背疼痛、舒适度、满意度、睡眠质量等方面的效果差异。结果经颈静脉入路组排尿困难发生率低于经股静脉入路组,差异有统计学意义(P<0.05)。经颈静脉入路组腰背疼痛评分和睡眠质量平均评分均低于经股静脉入路组,差异有统计学意义(P<0.05),舒适度、满意度评分均高于经股静脉入路组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经颈静脉穿刺IVCF置入可以降低患者术后排尿困难以及腰背疼痛的情况发生,患者具有较高的舒适度、满意度以及睡眠质量。

关键词：下腔静脉滤器下肢深静脉血栓形成颈静脉入路股静脉入路介入性放射学

三维CT血管成像辅助设计下腹部皮瓣修复四肢大范围软组织缺损术后患者腹部功能恢复及满意度研究

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中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 612-620页

作者：赵立宁王建伟肖勇王正宇山东省立第三医院创伤与手足外科济南250031 山东省立第三医院关节与运动医学外科济南250031

目的探讨三维CT血管成像(3D-CTA)辅助设计的下腹部皮瓣修复四肢大范围软组织缺损术后患者腹部功能恢复及满意度。方法回顾性分析2017年3月至2022年2月山东省立第三医院收治的四肢大范围皮肤软组织缺损患者的临床资料。患者被分为腹壁浅... 详细信息

目的探讨三维CT血管成像(3D-CTA)辅助设计的下腹部皮瓣修复四肢大范围软组织缺损术后患者腹部功能恢复及满意度。方法回顾性分析2017年3月至2022年2月山东省立第三医院收治的四肢大范围皮肤软组织缺损患者的临床资料。患者被分为腹壁浅动脉(SIEA)组和腹壁下动脉穿支(DIEP)组,分别采用SIEA皮瓣、DIEP皮瓣进行组织缺损修复。根据3D-CTA检查明确双侧SIEA、腹壁浅静脉(SIEV)、DIEP的分布范围、血管管径,设计并切取SIEA皮瓣、DIEP皮瓣。比较术前3D-CTA检查显示的SIEA、SIEV走行分布情况与术中实际解剖情况是否一致,比较术前3D-CTA检查和术中实际测量的SIEA、SIEV的管径、血管蒂长度是否一致。观察术后皮瓣成活情况、伤口愈合情况,调查患者对创面修复情况是否满意。采用自制评估量表于术后1年评价腹部外形,总分5~25分,分数越高表示效果越佳;分别于术前、术后3个月、术后1年采用BREAST-Q量表中的腹部健康模块进行患者腹部功能满意程度评价,总分20~100分,分数越高表示满意度越高。符合正态分布的计量资料数据以±s表示,2组间比较采用独立样本t检验;腹部功能满意度评分比较时,2组间多个时间点总体比较行重复测量方差分析,组内术后3个月、1年和术前的评分比较行配对t检验。结果共纳入21例患者,男3例,女18例,年龄21~60岁,平均41岁。皮肤软组织缺损范围10.0 cm×5.0 cm~22.0 cm×14.0 cm,皮瓣切取范围11.0 cm×6.0 cm~23.0 cm×15.0 cm。SIEA组11例,DIEP组10例。术前3D-CTA检查显示的SIEA、SIEV走行分布情况与术中实际解剖观察相符;术前3D-CTA检查测量的SIEA、SIEV的管径、血管蒂长度和术中实际测量值比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。术后所有皮瓣均无坏死出现,伤口愈合良好,患者对创面修复情况均表示满意。术后1年,SIEA组和DIEP组的腹部外形评分比较,差异无统计学意义[(21.96±3.51)分vs.(21.62±3.17)分,P>0.05]。SIEA组和DIEP组术前腹部功能满意度评分比较,差异无统计学意义[(87.56±5.70)分vs.(85.79±6.33)分,P>0.05];术后3个月和1年时,SIEA组得分均高于DIEP组[术后3个月,(77.62±7.68)分vs.(65.21±8.27)分;术后1年,(86.93±5.65)分vs.(77.59±5.92)分;P均0.05),而DIEP组得分仍低于术前(P血管在个体间解剖变异大的不足,达到和其他下腹部皮瓣一样的创面修复效果。

关键词：修复外科手术三维CT血管成像腹部皮瓣四肢腹部功能

三维CT血管造影在辅助游离胸外侧穿支皮瓣修复四肢创面中的应用

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 149-155页

作者：赵书明刘娜刘学亮冀少林华北医疗健康集团邢台总医院骨三科邢台054000 华北医疗健康集团邢台总医院医务部邢台054000 山东大学附属山东省立第三医院创伤与手足外科济南250031

目的探讨三维CT血管造影(3D-CTA)辅助胸外侧动脉穿支皮瓣修复四肢创面的疗效。方法回顾性分析2018年1月至2022年9月华北医疗健康集团邢台总医院骨三科收治的61例四肢软组织缺损患者资料。男37例,女24例;年龄(43.9±12.0)岁;左侧33例,右... 详细信息

目的探讨三维CT血管造影(3D-CTA)辅助胸外侧动脉穿支皮瓣修复四肢创面的疗效。方法回顾性分析2018年1月至2022年9月华北医疗健康集团邢台总医院骨三科收治的61例四肢软组织缺损患者资料。男37例,女24例;年龄(43.9±12.0)岁;左侧33例,右侧28例;软组织缺损范围4.0 cm×3.0 cm~17.0 cm×8.0 cm;皮瓣面积5.0 cm×4.0 cm~18.0 cm×9.0 cm。按照术前血管探查方式不同将患者分为2组:超声组(术前采用超声多普勒检查)30例和3D-CTA组(术前采用3D-CTA检查)31例。比较两组患者术前检查与术中探查的指标结果是否一致。比较两组患者手术时间、皮瓣成活率、患者对创面修复效果满意率、皮瓣区感觉恢复率、供区优良率等。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。超声组术中发现胸外侧动脉穿支皮瓣类型与术前超声检查情况一致性低(Kappa系数为0.104,P=0.088)。3D-CTA组术中发现胸外侧动脉穿支皮瓣类型与术前3D-CTA检查情况一致(Kappa系数为1.00,P血管蒂长度为(8.1±2.1)cm,穿支穿出点血管管径为(0.6±0.2)mm,穿支穿出点体表定位结果为肩胛下角水平线上方(1.6±0.3)cm、肩胛下角垂直线外侧(5.3±1.4)cm,与术中实际测量值[(1.1±0.3)mm、(8.3±2.4)cm、(0.7±0.2)mm、(1.5±0.4)cm、(5.2±1.5)cm]相近,差异均无统计学意义(P>0.05)。而超声组术前测量以上指标与术中实际测量值不一致,差异均有统计学意义(P血管的类型、解剖学分布特点,有助于胸外侧动脉穿支皮瓣的设计和切取,比仅依靠超声多普勒检查方式,手术时间明显缩短,皮瓣成活率明显提高,有助于四肢创面外形及功能的恢复,对供区影响小。

关键词：创伤和损伤血管造影术外科皮瓣超声检查

可视化精准膨肺用于胸腔镜肺段切除术中确定段间平面的效果

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 401-405页

作者：边洪春吴雪王惠霞王飞宋强王小霞张龙祥张伟邹志强高成杰解放军第九六〇医院麻醉科济南250031 解放军第九六〇医院胸外科济南250031

目的评价可视化精准膨肺用于胸腔镜肺段切除术中确定段间平面的效果。方法择期全身麻醉下拟行胸腔镜肺段切除术患者64例,性别不限,年龄33~77岁,BMI 16~34 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,术前均采用三维CT支气管血管重建肺血管、支气管及虚... 详细信息

目的评价可视化精准膨肺用于胸腔镜肺段切除术中确定段间平面的效果。方法择期全身麻醉下拟行胸腔镜肺段切除术患者64例,性别不限,年龄33~77岁,BMI 16~34 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,术前均采用三维CT支气管血管重建肺血管、支气管及虚拟的肺段间平面。采用随机数字表法分为2组(n=32):可视化精准膨肺组(V组)和改良膨胀萎陷组(E组)。V组采用可视化精准膨肺确定段间平面,E组采用改良膨胀萎陷法确定段间平面。记录2组患者术中段间平面确定时间、靶段支气管辨认及处理时间、麻醉时间、手术时间、术后漏气、肺不张、发热、肺部感染发生情况、术后24 h引流量、引流管拔除时间和住院时间。结果与E组比较,V组段间平面确定时间、靶段支气管辨认及处理时间、麻醉时间和手术时间缩短(P0.05)。结论与改良膨胀萎陷法相比,可视化精准膨肺可显著缩短胸腔镜肺段切除术中段间平面确定时间。

关键词：胸腔镜肺切除术可视化精准膨肺

彩色多普勒超声辅助下超薄胸背动脉穿支皮瓣的切取方案及临床应用效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第3期40卷 281-288页

目的探讨彩色多普勒超声辅助下超薄胸背动脉穿支皮瓣的切取方案及临床应用效果。方法该研究为回顾性历史对照研究。将2017年2月—2019年10月华北医疗健康集团邢台总医院骨三科(以下简称本科室)收治的20例符合入选标准且采用根据术者临... 详细信息

目的探讨彩色多普勒超声辅助下超薄胸背动脉穿支皮瓣的切取方案及临床应用效果。方法该研究为回顾性历史对照研究。将2017年2月—2019年10月华北医疗健康集团邢台总医院骨三科(以下简称本科室)收治的20例符合入选标准且采用根据术者临床经验设计、切取的超薄胸背动脉穿支皮瓣修复四肢皮肤软组织缺损的患者作为对照组,其中男16例、女4例,年龄(37±5)岁;将2019年11月—2022年12月本科室收治的21例符合入选标准且采用在彩色多普勒超声辅助下设计、切取的超薄胸背动脉穿支皮瓣修复四肢皮肤软组织缺损的患者作为超声辅助组,其中男15例、女6例,年龄(38±6)岁。清创后,四肢皮肤软组织缺损范围5.0 cm×4.0 cm~19.0 cm×8.0 cm,胸背动脉穿支皮瓣面积为6.0 cm×5.0 cm~20.0 cm×9.0 cm。将供瓣区创面直接拉拢缝合。统计超声辅助组患者彩色多普勒超声检查耗时、费用,比较术前彩色多普勒超声探查到的胸背动脉穿支血管数量、类型、位置和术中实际探查情况是否一致。记录2组患者皮瓣完整切取耗时。术后1、3、5、7、14 d,采用皮瓣血运评估量表评估2组患者皮瓣血运情况。术后14 d,观察2组患者皮瓣成活情况并计算皮瓣成活面积百分比。术后6个月,采用利克特5级量表评估2组患者对治疗效果的满意度并计算满意率。结果超声辅助组患者术前彩色多普勒超声检查耗时为(10.5±2.3)min、费用为120元;术前通过彩色多普勒超声探查并标记出21条胸背动脉穿支血管,其中8条(38.10%)1型穿支血管,10条(47.62%)2型穿支血管和3条(14.29%)3型穿支血管,术前探查到的胸背动脉穿支血管数量、类型、位置与术中探查情况一致。超声辅助组患者皮瓣完整切取耗时(41±10)min,明显短于对照组的(63±12)min(t=6.32,P0.05)。结论术前行彩色多普勒超声探测穿支血管的数量、类型及位置等的准确率高;根据不同穿支血管类型设计超薄胸背动脉穿支皮瓣切取方案,能缩短手术时间,提高皮瓣的成活率。

关键词：创伤和损伤超声检查,多普勒,彩色穿支皮瓣超薄皮瓣创面修复

贝林妥欧单抗治疗两次嵌合抗原受体T细胞治疗失败急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第3期33卷 177-180页

作者：牛建花杨华李艳芬刘磊苏刚宋文丽丁长钰靖彧济南市第四人民医院血液科济南250031 香港大学深圳医院血液科深圳518000 解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853 济南市第四人民医院消化科济南250031 济南市第四人民医院神经外科济南250031 济南市第四人民医院检验科济南250031

目的探讨两次嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗失败的MEF2D阳性复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床表现及治疗方案。方法回顾性分析2022年4月济南市第四人民医院收治的1例两次CAR-T治疗失败复发后接受贝林妥欧单抗治疗的MEF2D阳性... 详细信息

目的探讨两次嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗失败的MEF2D阳性复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床表现及治疗方案。方法回顾性分析2022年4月济南市第四人民医院收治的1例两次CAR-T治疗失败复发后接受贝林妥欧单抗治疗的MEF2D阳性复发难治ALL患者的诊疗过程,并复习相关文献。结果患者为20岁男性,诊断为复发难治ALL。患者应用两次CAR-T治疗后均迅速复发,后应用贝林妥欧单抗治疗达到完全缓解。结论CAR-T和贝林妥欧单抗是复发难治ALL可选择的治疗方法,贝林妥欧单抗不良反应较轻,缓解率高,微小残留病清除能力较强,其也可在患者无法耐受化疗时作为延长生命的治疗选择。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性复发难治贝林妥欧单抗嵌合抗原受体T细胞 MEF2D