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热补针法对类风湿关节炎寒证家兔膝关节滑膜组织缺氧诱导因子1α和糖酵解活性的影响

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针刺研究 2024年第6期49卷 585-593页

作者：李向军李福欣井维尧刘翠刘莉梅张星华张枫帆陈平杜小正甘肃省中医院风湿骨病科兰州730050 甘肃中医药大学针灸推拿学院兰州730000 甘肃省中医院针灸科兰州730050

目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜炎性反应及滑膜组织、血清中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、糖酵解活性的影响,探讨热补针法治疗RA的机制。方法:选取32只新西兰兔随机分为正常组、模型组、抑制剂组、热补针法组,每... 详细信息

目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜炎性反应及滑膜组织、血清中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、糖酵解活性的影响,探讨热补针法治疗RA的机制。方法:选取32只新西兰兔随机分为正常组、模型组、抑制剂组、热补针法组,每组8只。采用卵蛋白联合弗氏完全佐剂诱导及低温冷冻法复制RA寒证模型。抑制剂组给予2-甲氧基雌二醇腹腔注射,热补针法组给予热补针法针刺“足三里”,留针30 min。各组干预均1次/d,连续14 d。观察家兔膝关节周径及痛阈变化;采用ELISA法检测家兔血清中还原型辅酶Ⅱ(NADPH)、己糖激酶(HK2)、6-磷酸果糖激酶2/2,6-二磷酸果糖激酶3(PFKFB3)含量;HE染色法观察家兔膝关节滑膜组织形态变化;免疫组织化学法检测家兔膝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-17的阳性表达;分光光度法检测家兔膝关节滑膜组织中乳酸含量;Western blot法检测膝关节滑膜组织中HIF-1α、乳酸脱氢酶(LDHA)、丙酮酸激酶2(PKM2)蛋白表达水平。结果:干预后,与正常组比较,模型组家兔膝关节周径增大(P<0.05),痛阈值降低(P<0.05),可见滑膜细胞中度增生及炎性浸润,滑膜组织病理评分升高(P<0.05),滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17阳性表达及乳酸含量均升高(P<0.05),血清NADPH、HK2、PFKFB3含量及滑膜组织中HIF-1α、LDHA、PKM2蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,抑制剂组及热补针法组家兔膝关节周径缩小(P<0.05),痛阈值升高(P<0.05),滑膜增生、炎性细胞浸润均改善,滑膜组织病理评分降低(P<0.05),滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17阳性表达及乳酸含量均下降(P<0.05),血清NADPH、HK2、PFKFB3含量及滑膜组织中HIF-1α、LDHA、PKM2蛋白表达水平均下降(P<0.05)。与抑制剂组比较,热补针法组家兔滑膜组织病理评分升高(P<0.05),滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17阳性表达及乳酸含量均升高(P<0.05),血清NADPH、HK2、PFKFB3含量及滑膜组织中HIF-1α、LDHA、PKM2蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论:热补针法干预RA寒证家兔可提高痛阈,减小膝关节周径,抑制炎性反应,其作用机制与下调HIF-1α及糖酵解活性相关。

关键词：类风湿关节炎热补针法糖酵解缺氧诱导因子1α 炎性反应

基于循证体系的针灸学数据挖掘算法构建与应用研究

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中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 1070-1078页

作者：王喆陈芊秀董志浩宋庆雨陈新勇韩晶山东中医药大学针灸推拿学院济南250013 山东中医药大学中医学院济南250013 山东中医药大学附属医院针灸科济南250013

在针灸临床研究的腧穴数据挖掘工作中,文献证据质量、样本量、临床疗效等因素对结局质量的影响尚不明确,影响了数据挖掘类研究成果的证据转化与临床应用。本研究提出运用熵权和线性加权法对上述指标进行多指标决策以获得腧穴处方综合权... 详细信息

在针灸临床研究的腧穴数据挖掘工作中,文献证据质量、样本量、临床疗效等因素对结局质量的影响尚不明确,影响了数据挖掘类研究成果的证据转化与临床应用。本研究提出运用熵权和线性加权法对上述指标进行多指标决策以获得腧穴处方综合权重得分,通过加权腧穴处方进行后续数据挖掘工作的新流程。本文以偏头痛研究为例将加权算法与经典算法结果进行对比,结果显示本研究所提出的算法对选穴分散的研究更具意义,在聚类分析中能更好发现潜在的腧穴配伍规律。该算法将循证针灸学体系纳入数据挖掘工作流程,为针灸学数据挖掘相关研究质量的提升提供了新思路,但后续仍需更多的研究加以验证。

关键词：针灸数据挖掘熵权法多指标决策加权关联规则分析加权聚类分析

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的巨噬细胞焦亡探讨黄芩黄连药对治疗动脉粥样硬化的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2266-2272页

作者：纪凌云陈维达葛春蕾吴俏兰陈泽涛宋婷山东中医药大学济南250355 山东中医药大学附属医院济南250011 临沂市中医医院临沂276600

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路介导的巨噬细胞焦亡探讨黄芩黄连药对(芩连药对)治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:体外培养J774A.1细胞,SD大鼠灌胃芩连药对后制备含药血清,MTT法筛... 详细信息

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路介导的巨噬细胞焦亡探讨黄芩黄连药对(芩连药对)治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:体外培养J774A.1细胞,SD大鼠灌胃芩连药对后制备含药血清,MTT法筛选芩连药对含药血清最佳干预浓度。采用不同浓度的含药血清预处理J774A.1细胞后,给予脂多糖(LPS)+三磷酸腺苷(ATP)诱导焦亡。光学显微镜下观察细胞形态变化,MTT法检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)释放法及Hoechst 33342/碘化丙锭(PI)染色用于检测细胞的损伤情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定细胞上清液中白细胞介素(IL)-1β、IL-18的水平。Western Blot法检测通路及焦亡相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Cleave-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-NT的表达。TLR4基因过表达后,检测通路相关蛋白表达水平及细胞焦亡情况。结果:芩连药对含药血清可改善造模后J774A.1的形态;提高造模后J774A.1细胞的活力、降低LDH释放率及PI细胞阳性率(P<0.05);降低细胞上清液中IL-1β及IL-18的水平(P<0.05);显著下调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及焦亡相关蛋白的表达(P<0.05);同时过表达TLR4可逆转芩连药对对J774A.1细胞焦亡的保护作用(P<0.05)。结论:芩连药对可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路降低巨噬细胞焦亡水平,从而发挥抗AS的作用。

关键词：黄芩黄连药对 J774A.1细胞焦亡含药血清 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路动脉粥样硬化

赤凤迎源法针刺治疗腰椎间盘突出症40例疗效观察

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内蒙古中医药 2024年第9期43卷 120-122页

作者：许建新王东坡赵健全文小龙张家川县中医医院针灸风湿病科甘肃天水741500 张家川回族自治县胡川镇卫生院窑上村卫生室甘肃天水741500

目的:在腰椎间盘突出症患者予以赤凤迎源法针刺治疗,分析疗效。方法:抽取我院收治的腰椎间盘突出症患者40例为研究对象,时间范围选自2021年8月—2023年8月,依据治疗方法的不同将其分为对照组(常规针刺治疗,n=20)和观察组(赤凤迎源法针... 详细信息

目的:在腰椎间盘突出症患者予以赤凤迎源法针刺治疗,分析疗效。方法:抽取我院收治的腰椎间盘突出症患者40例为研究对象,时间范围选自2021年8月—2023年8月,依据治疗方法的不同将其分为对照组(常规针刺治疗,n=20)和观察组(赤凤迎源法针刺治疗,n=20)。比较两组患者治疗前后症状积分、腰椎活动度与腰部后伸肌力,生活质量评分。结果:比较两组症状积分,经过护理后观察组各项评分均优于对照组(P<0.05)。观察组治疗后前屈度、后伸度、腰部后伸肌力较对照组高(P<0.05)。比较两组生活质量,经过护理后观察组各项评分均高于对照组(P<0.05)。结论:赤凤迎源法针刺治疗腰椎间盘突出症的疗效理想,缓解相关症状,改善腰椎活动度与腰部后伸肌力,提升患者生活质量,值得推广。

关键词：赤凤迎源法针刺治疗腰椎间盘突出症腰椎活动度腰部后伸肌力生活质量评分

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类风湿关节炎寒热辨证研究进展

中国中西医结合杂志 2024年第6期44卷 764-768页

作者：杨显娜晏蔚田王兴强刘念刘维超彭江云云南中医药大学第一临床医学院昆明650021 保山中医药高等专科学校中医学院云南678099 云南中医药大学第一附属医院风湿科昆明650011

类风湿关节炎(rheumatic arthritis,RA)是一种可累及全身多系统的自身免疫性疾病,其主要的病理改变是慢性滑膜炎和血管的形成,造成软骨和软骨下骨的损伤进而导致关节破坏[1]。RA在我国发病率约为0.32%~0.36%。

关键词：类风湿关节炎软骨下骨自身免疫性疾病关节破坏寒热辨证慢性滑膜炎全身多系统病理改变

类风湿关节炎达标治疗人群临床特点及风险因素评估预测模型建立与验证

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中国中西医结合杂志 2024年第6期44卷 684-691页

作者：郭梦如杜星辰李晖姜婷范晓蕾章渊源沈杰朱琦薛愉何东仪汪荣盛上海中医药大学附属光华医院关节内一科上海200052 复旦大学附属华山医院风湿免疫科上海200040 上海市长宁区卫生健康委员会上海200050 上海中医药大学附属光华医院关节内二科上海200052 上海中医药大学附属光华医院信息科上海200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海200052 上海中医药大学附属光华医院风湿病科上海200052

目的通过分析真实世界研究中达标治疗人群的临床特点,筛选影响达标治疗的独立危险因素,建立并验证中国类风湿关节炎(RA)患者临床达标治疗的评估预测模型。方法纳入2015年1月-2021年12月于国内10家医院就诊的类风湿关节炎患者3 310例,... 详细信息

目的通过分析真实世界研究中达标治疗人群的临床特点,筛选影响达标治疗的独立危险因素,建立并验证中国类风湿关节炎(RA)患者临床达标治疗的评估预测模型。方法纳入2015年1月-2021年12月于国内10家医院就诊的类风湿关节炎患者3 310例,均为接受传统改善病情的抗风湿药物治疗的患者。从中筛选出进入队列规范随访24周且有完整临床资料的患者876例。采用单因素及多因素逻辑(Logistic)回归分析,筛选出影响治疗结局达标,28处关节疾病活动度评估(DAS)-红细胞沉降率(ESR)评分<2.6的患者群体的独立危险因素。采用最小绝对收缩和选择算法构建达标结局风险预测诺模图;自助抽样法内部验证一致性指数(C-index)、校准图(calibration)、决策曲线分析(DCA),对预测模型的准确性、稳定性等方面进行验证和评估。结果 (1)单因素非参数检验、卡方检验及多因素Logistic回归分析筛选出体重指数、患者休息痛自评、血红蛋白、遇寒加重、肢体麻木、少气乏力6个变量为RA达标治疗的独立危险因素。(2)R语言构建风险预测的诺模图,并通过内部抽样验证,计算出C-index=0.712;通过多因素构建受试者工作特征曲线,曲线下面积=0.729,说明模型具有良好的区分性。(3)calibration校准图形中标准曲线与校准预测曲线贴合,表明模型的校准度良好;霍斯默莱梅肖拟合度检验DCA曲线显示模型具有良好的潜在临床应用价值。结论本研究建立的临床预测模型有助于医生在基线期及早识别影响RA患者达标治疗结局的风险因素,从而能够及时采取更加积极地治疗策略进行干预,以获得更好的临床治疗效果。

关键词：类风湿关节炎达标治疗风险预测模型模型验证真实世界研究

茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：吕琳王京张琪瑶山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)感染性疾病科广安门医院济南医院(济南市中医医院)保健科广安门医院济南医院(济南市中医医院)药剂科

目的探究茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭（ALF）小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响。方法 50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（ALF组）、茵陈四苓颗粒组（YCSLG组）、利福昔明组（RIF组）和茵陈四苓颗粒联合利福昔明组... 详细信息

目的探究茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭（ALF）小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响。方法 50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（ALF组）、茵陈四苓颗粒组（YCSLG组）、利福昔明组（RIF组）和茵陈四苓颗粒联合利福昔明组（YCSLG+RIF组），每组各10只。采用腹腔注射2次硫代乙酰胺（TAA，300mg/kg）建立ALF小鼠模型。YCSLG组、RIF组、YCSLG+RIF组小鼠以茵陈四苓颗粒（1.5g/kg）和利福昔明（15mg/kg）灌胃，Control组、ALF组小鼠以等量0.9%氯化钠溶液灌胃，早晚各灌胃1次，连续3d。造模成功48h后，收集腹主动脉血，检测小鼠血清肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）]及肠黏膜损伤相关蛋白[二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）]水平；ELISA检测血清炎症因子[白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平；HE染色观察小鼠肝组织和结肠组织病理损伤；免疫组化染色、Westernblot检测结肠组织肠黏膜愈合相关蛋白[紧密连接蛋白4（Claudin-4）、封闭蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）]水平；16SrRNA测序检测小鼠粪便中肠道菌群结构变化。结果与Control组相比，ALF组小鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、D-LA水平升高，结肠组织Claudin-4、Occludin、ZO-1蛋白水平降低，粪便中乳酸杆菌属（Lactobacillus）、杜氏菌属（Dubosiella）、普雷沃氏菌属（Prevotella）、阿克曼菌属（Akkermansia）、粪杆菌属（Faecalibaculum）等益生菌丰度降低，志贺氏菌属（Shigella）、苏黎世杆菌属（Turicibacter）、克雷伯氏菌（Klebsiella）、Romboutsia、拟杆菌属（Bacteroides）等致病菌丰度增加（P<0.05）；与ALF组相比，YCSLG组、RIF组、YCSLG+RIF组小鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、D-LA水平降低，结肠组织Claudin-4、Occludin、ZO-1蛋白水平升高，粪便中Lactobacillus、Dubosiella、Prevotella、Akkermansia、Faecalibaculum等益生菌丰度增加；Shigella、Turicibacter、Klebsiella、Romboutsia、Bacteroides等致病菌丰度降低（P<0.05）；且YCSLG+RIF组的治疗效果优于YCSLG组和RIF组（P<0.05）。结论茵陈四苓颗粒联合利福昔明能够提高ALF小鼠肝功能，改善肠道菌群结构，并恢复肠屏障功能。

关键词：急性肝衰竭茵陈四苓颗粒利福昔明肠道菌群肠屏障功能

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枸橼酸托法替布片治疗硬化性脂膜炎1例

中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：孙雨张艳艳山东中医药大学附属医院风湿免疫科

患者女，49岁，双下肢肿胀、皮肤硬结、色素沉着15年，疼痛1年。患者下肢及踝关节处肿胀，曾误诊为踝关节滑膜炎，手术及其他对症治疗效果不佳，后至风湿免疫科最终诊断为硬化性脂膜炎，给予抗炎止痛、改善循环、中药清热活血等治疗，... 详细信息

患者女，49岁，双下肢肿胀、皮肤硬结、色素沉着15年，疼痛1年。患者下肢及踝关节处肿胀，曾误诊为踝关节滑膜炎，手术及其他对症治疗效果不佳，后至风湿免疫科最终诊断为硬化性脂膜炎，给予抗炎止痛、改善循环、中药清热活血等治疗，在排除禁忌症后，加用枸橼酸托法替布片5 mg，2次/d口服，2周后患者皮肤肿胀疼痛减轻，色素沉着开始消退，随访1年，未再复发。

关键词：硬化性脂膜炎 JAK抑制剂托法替布

藤菔降压片联合缬沙坦/氨氯地平治疗2级高血压病肝阳上亢证的随机、双盲、多中心临床试验

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 83-92页

作者：齐于辰李运伦武玉洁王海权王宇山东中医药大学济南250355 山东中医药大学附属医院济南250014 山东省心血管病中医精准治疗工程实验室济南250355

目的:观察藤菔降压片联合缬沙坦/氨氯地平对2级高血压病肝阳上亢证的临床有效性及安全性。方法:按照随机、双盲、安慰剂平行对照方法,纳入7个分中心288例2级高血压肝阳上亢证的患者,随机分为观察组和对照组(各144例),分别给予藤菔降压... 详细信息

目的:观察藤菔降压片联合缬沙坦/氨氯地平对2级高血压病肝阳上亢证的临床有效性及安全性。方法:按照随机、双盲、安慰剂平行对照方法,纳入7个分中心288例2级高血压肝阳上亢证的患者,随机分为观察组和对照组(各144例),分别给予藤菔降压片联合缬沙坦/氨氯地平和藤菔降压片安慰剂联合缬沙坦/氨氯地平治疗,干预4周后评估疗效。试验过程中记录受试者的安全性指标及不良反应事件等进行安全性评价,记录疗效性指标、中医证候积分等进行有效性评价,同时对血压达标率等主要疗效指标的统计结果进行敏感性分析,保证分析结果的准确性。纳入观察组和对照组血样各88组作为检测对象,在临床试验受试患者服药前1 d和服药结束后第1天分别采集患者空腹血样,对处理后血清使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行检测,检测患者治疗前后血清中花生四烯酸(AA)、血栓素B2(TXB2)、前列腺素E2(PGE2)的含量,初步探讨藤菔降压片对机体炎症因子的调控。结果:最终共271例患者完成试验(观察组133例,对照组138例),两组患者安全性指标中血常规(白细胞、血红细胞、血小板)、尿常规(尿蛋白、尿血红细胞)、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素、心电图异常情况在治疗前后差异均无统计学意义,未见严重不良反应;观察组患者治疗4周后收缩压差值、舒张压差值均大于对照组(P中医证候积分疗效判定标准,观察组总有效率为57.89%(77/133),对照组患者中医证候总有效率为38.41%(53/133),观察组显著高于对照组(Z=-3.172,P中医证候,临床应用较安全。藤菔降压片临床疗效突出,可作为临床治疗2级高血压病肝阳上亢证的有效干预方式。

关键词：藤菔降压片 2级高血压肝阳上亢证随机、双盲、多中心试验