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KRT18与mRNA及长链非编码RNA互作调控椎间盘髓核细胞损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 312-321页

作者：刘钟元李扬张志文湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省武汉市430061 湖北中医药大学附属医院、湖北省中医院、湖北省中医药研究院湖北省武汉市430061

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓... 详细信息

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓核细胞的影响及机制。方法:对因腰部骨折或椎间盘退行性病变而接受椎间融合术的患者进行人体髓核组织取样获得正常髓核细胞和退变髓核细胞,并进行iRIP-seq、功能富集分析以及DNA微阵列分析,随后根据分析结果在髓核细胞中敲低KRT18,通过蛋白免疫印迹及qRt-PCR在蛋白和RNA水平检测相关基因水平的表达。结果与结论:通过iRIP-seq分析发现GUAAUC和AGCCUC序列中存在大量的KRT18结合位点,表明KRT18可参与调控RNA的转录、翻译、稳定性或在细胞信号传导途径中发挥作用。其能够与成熟的mRNA稳定结合,其中表达较高的基因包括CRLF1及IGFBP4等,同时与其结合的长链非编码RNA的峰值基因包括SNHG25、SNHG12、NEAT1、USP32、EIF4A2和CDH4,这些基因多涉及细胞凋亡、炎症等多种生物过程,并且能介导细胞外基质代谢的相关通路,KRT18能够调控它们的稳定性、转运、翻译、剪接等多个方面的功能,进而影响基因的表达和细胞功能。实验结果验证了在髓核细胞中敲低KRT18,细胞外基质代谢水平被抑制出现失衡,导致体外椎间盘退变。该研究首次从KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合的角度探讨其调控机制,并推测了KRT18在椎间盘退变发病机制中的潜在功能,为今后KRT18关键功能的研究奠定了基础。

关键词：椎间盘退行性变 RNA结合蛋白 KRT18 iRIP-seq mRNA 长链非编码RNA

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失眠中西医结合康复临床实践指南

上海中医药杂志 2025年第1期59卷 1-6页

作者：王津翔方磊葛龙于心同于少泓王瑞辉石文英刘兰英刘世蒙刘成勇刘再高刘忠第汪艳娟张静李慧张聪周华周晶周鹏赵宇昊谈太鹏陶吉明赖靖慧蔡荣林朱冉冉潘蓓赖鸿皓涂小敏阿丽马罗紫繁白冰上海中医药大学上海201203 兰州大学甘肃兰州730000 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 山东中医药大学山东济南250355 陕西中医药大学陕西咸阳712046 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 北京中医药大学第三附属医院北京100029 复旦大学上海200032 江苏省中医院江苏南京210029 香港中文大学(深圳)附属第二医院广东深圳518100 香港浸会大学中国香港999077 黑龙江省中医医院黑龙江哈尔滨150000 广东省中医院广东广州510000 北京中医药大学北京100029 湖北中医药大学湖北武汉430061 湖北省中医院湖北武汉430070 深圳市宝安区中医院广东深圳518100 广州中医药大学广东广州511400 首都医科大学北京100069 黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150000 上海中医药大学附属曙光医院上海200120 福建中医药大学附属康复医院福建福州350001 安徽中医药大学安徽合肥230012

失眠(症)是指在足够睡眠机会的前提下,反复出现入睡困难、早醒、睡眠表浅及睡眠质量呈低中水平的一种或多种症状,已被国际疾病分类标准第11版(ICD-11)视为一项独立的疾病[1]。我国普通人群的失眠症发病率达到了15%[2]。未及时接受有效... 详细信息

失眠(症)是指在足够睡眠机会的前提下,反复出现入睡困难、早醒、睡眠表浅及睡眠质量呈低中水平的一种或多种症状,已被国际疾病分类标准第11版(ICD-11)视为一项独立的疾病[1]。我国普通人群的失眠症发病率达到了15%[2]。未及时接受有效干预的患者会出现长期睡眠障碍、日间疲劳乏力、心肺功能下降、注意力不集中、焦虑易怒等功能障碍,严重影响患者的身心健康及生活质量[3-5]。

关键词：失眠不寐中西医结合康复临床实践指南循证医学

糖尿病前期中西医结合早期诊断的国内外进展与挑战

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中国全科医学 2025年第3期28卷 262-272页

作者：彭红叶荆雅楠留典淳王莹薛雪鲁春丽广东省代谢病中西医结合研究中心(中医药研究所)广东药科大学广东省广州市510006 糖脂代谢病教育部重点实验室广东省广州市510006 北京中医药大学北京市100029 北京市海淀区北下关社区卫生服务中心中医科 100082 湖北中医药大学附属湖北省中医院肾病科/时珍实验室湖北省武汉市430006

糖尿病前期是一种表现为空腹血糖受损、糖耐量异常或两者的混合状态的疾病,属于中医“脾瘅”范畴。随着现代生活模式的改变,糖尿病前期的患病率不断升高,具有和糖尿病相当的预后风险,及时诊断并早期干预至关重要。本文从中医学和现代医... 详细信息

糖尿病前期是一种表现为空腹血糖受损、糖耐量异常或两者的混合状态的疾病,属于中医“脾瘅”范畴。随着现代生活模式的改变,糖尿病前期的患病率不断升高,具有和糖尿病相当的预后风险,及时诊断并早期干预至关重要。本文从中医学和现代医学两个角度梳理了糖尿病前期的起源与定义,发现早在《素问》成书时,中医学便已对“脾瘅”形成了一定的认识。随着循证医学的发展和规范化临床研究的实施,我国逐步构建了具有中医特色的规范化糖尿病前期临床实践指南。在诊断方面,血糖检测指标类型和阈值、中医证候诊断、中西医结合诊断模型、疾病风险评分模型、生物标志物、可穿戴设备等多种无创中西医结合诊断方法不断完善,但多针对糖尿病患者的预防而非糖尿病前期的早期诊断和筛查;餐后1 h血糖可能是未来诊断糖尿病前期或糖尿病高危人群的新指标,但需进一步研究证实以推广使用。针对糖尿病前期中西医结合早期诊断面临的诊断标准的动态性、筛查流程的复杂性、临床症状的不典型性、疾病的低知晓性等挑战,未来需不断更新和完善诊断标准,融合数字化健康管理和可穿戴设备,充分发挥中医优势,构建针对糖尿病前期人群的基于中医宏观表征与组学微观数据相结合的疾病诊断模型,开发更简便、快捷的中西医结合筛查方法,实现糖尿病前期的“早筛查、早诊断、早干预、早康复”。

关键词：糖尿病前期脾瘅早期诊断中西医结合糖尿病预防

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紫丁香苷-壳聚糖水凝胶抑制椎间盘的退变

中国组织工程研究 2025年第28期29卷 5968-5976页

作者：奚海翔段洁徐平费熙李小平曹磊唐光平张磊武汉市中医医院(湖北中医药大学附属国医医院)骨伤科湖北省武汉市430050 武汉市中医医院脑病科湖北省武汉市430050

背景:有研究证实,椎间盘内注射紫丁香苷溶液可改善椎间盘的结构和功能,预防和减缓大鼠椎间盘退变过程,但是紫丁香苷的生物半衰期较短,难以在椎间盘内持续发挥作用,需要进一步提高其生物利用度。目的:观察紫丁香苷-壳聚糖水凝胶治疗大鼠... 详细信息

背景:有研究证实,椎间盘内注射紫丁香苷溶液可改善椎间盘的结构和功能,预防和减缓大鼠椎间盘退变过程,但是紫丁香苷的生物半衰期较短,难以在椎间盘内持续发挥作用,需要进一步提高其生物利用度。目的:观察紫丁香苷-壳聚糖水凝胶治疗大鼠椎间盘退变的作用,以及紫丁香苷治疗椎间盘退变的机制。方法:①细胞实验:将第2-5代大鼠髓核细胞分4组处理:正常对照组不进行任何处理,退变组加入白细胞介素1β(建立椎间盘退变细胞模型),药物组加入白细胞介素1β与紫丁香苷,抑制剂组加入白细胞介素1β、紫丁香溶液与磷脂酰肌醇3激酶抑制剂LY294002,处理24 h后,分别进行细胞凋亡、细胞外基质降解、氧化应激水平与凋亡相关蛋白及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路蛋白检测。②动物实验:制备紫丁香苷-壳聚糖水凝胶,检测其微观形貌与缓释性能。将30只SD大鼠随机分为模型对照组、模型干预组、水凝胶组、紫丁香苷溶液组、紫丁香苷水凝胶组,每组6只,均采用针刺法建立椎间盘退变模型,造模后即刻,模型干预组、水凝胶组、紫丁香苷溶液组、紫丁香苷水凝胶组大鼠椎间盘内分别注射PBS、壳聚糖水凝胶、紫丁香苷溶液与紫丁香苷-壳聚糖水凝胶,造模后8周取材进行组织学检测。结果与结论:①细胞实验:与正常对照组相比,退变组髓核细胞凋亡率、活性氧水平及BAX、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、基质金属蛋白酶13蛋白表达均升高(P<0.05),p-PI3K、p-AKT、BCL-2、Ⅱ型胶原蛋白表达降低(P<0.05),超氧化物歧化酶活性降低(P<0.05);与退变组相比,药物组髓核细胞凋亡率、活性氧水平及BAX、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、基质金属蛋白酶13蛋白表达均降低(P<0.05),p-PI3K、p-AKT、BCL-2、Ⅱ型胶原蛋白表达均升高(P<0.05),超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05);LY294002可部分抑制紫丁香苷的作用。②动物实验:紫丁香-壳聚糖水凝胶呈现疏松多孔结构,并具有良好的缓释性能。苏木精-伊红与番红O-固绿染色显示,相较于模型对照组、模型干预组,壳聚糖水凝胶、紫丁香苷溶液与紫丁香苷-壳聚糖水凝胶均可不同程度地改善椎间盘退变情况,并且紫丁香苷-壳聚糖水凝胶的治疗作用要好于单独的水凝胶与药物溶液。③结果表明,紫丁香苷可通过激活PI3K/AKT信号通路调节氧化应激诱导的髓核细胞凋亡、细胞外基质降解,进而延缓椎间盘退变;相较于紫丁香苷单独注射给药,将紫丁香苷负载于壳聚糖水凝胶中可进一步延缓大鼠椎间盘退变的进程。

关键词：髓核细胞椎间盘退变紫丁香苷壳聚糖水凝胶工程化椎间盘

神经肌肉训练对膝骨关节炎患者疼痛和功能影响的Meta分析

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1945-1952页

作者：孙韫頔程露露万海丽常赢熊雯娟夏渊武汉体育学院运动医学院湖北省武汉市430079 安徽中医药大学安徽省合肥市230012 湖北省直属机关医院湖北省武汉市430000

目的:神经肌肉训练是近年来较新的一种综合康复治疗方法,对膝骨关节炎的疗效尚存在争议。此次研究通过系统Meta分析评价神经肌肉训练治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:全面检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、We... 详细信息

目的:神经肌肉训练是近年来较新的一种综合康复治疗方法,对膝骨关节炎的疗效尚存在争议。此次研究通过系统Meta分析评价神经肌肉训练治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:全面检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EBSCO和Embase文献数据库中有关神经肌肉训练治疗膝骨关节炎的临床随机对照试验,时间从各数据库建库至2023年10月,神经肌肉训练组(试验组)使用神经肌肉训练或以神经肌肉训练为主要干预方式;对照组为空白组或采用常规康复治疗。结局指标包括西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分(The Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index,WOMAC)、行走计时、膝关节稳定性、30 s内膝关节最大弯曲次数。采用Cochrane偏倚风险评估工具和物理治疗证据数据库量表确定纳入文献质量,使用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入11项临床随机对照试验,纳入样本量628例。Meta分析结果显示:①WOMAC疼痛评分试验组优于对照组(SMD=0.38,95%CI:0.08-0.69,P=0.01);②膝关节稳定性和30s内膝关节最大弯曲次数试验组均优于对照组(膝关节稳定性:SMD=0.57,95%CI:0.23-0.92,P=0.001;30 s内膝关节最大弯曲次数:SMD=0.35,95%CI:0.05-0.65,P=0.02);两组均可提高膝骨关节炎患者行走速度,改善行走能力,但差异无显著性意义(行走计时:SMD=-0.22,95%CI:-0.48-0.03,P=0.09);③WOMAC身体功能评分试验组优于对照组(SMD=-0.79,95%CI:-1.30至-0.28,P=0.002)。结论:神经肌肉训练可以有效改善膝骨关节炎患者的疼痛,增强膝关节稳定性,促进功能恢复,但仍需要更多高质量随机对照试验进一步研究证实。

关键词：膝骨关节炎疼痛功能神经肌肉训练随机对照试验 Meta分析

音乐疗法对围绝经期失眠病人干预效果的Meta分析

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循证护理 2025年第1期 1-6页

作者：余清李响玲湖北中医药大学鄂州市中医医院

目的：通过Meta分析评估音乐疗法对围绝经期失眠病人的干预效果。方法：检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、EMbase建库至2024年1月10日公开发表的关于... 详细信息

目的：通过Meta分析评估音乐疗法对围绝经期失眠病人的干预效果。方法：检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、EMbase建库至2024年1月10日公开发表的关于音乐治疗围绝经期失眠病人的随机对照试验研究文献。2位研究员独立进行文献筛选和数据提取，并对所选文献进行了严格的质量评价。采用RevMan 5.4软件进行数据分析。结果：最终筛选出符合标准的11篇文献，共涉及869例病人。Meta分析结果显示，试验组音乐疗法总有效率优于对照组[OR=3.05,95%CI(1.79,5.21),Z=4.10,P<0.001]，试验组匹兹堡睡眠指数（PSQI）总分明显低于对照组[MD=-3.55,95%CI(-4.08,-3.02),Z=13.04,P<0.001]；试验组病人失眠临床痊愈率高于对照组[OR=2.34,95%CI(1.32,4.16),Z=2.91,P=0.004]；试验组干预后Kupperman评分低于对照组[MD=-4.75,95%CI(-6.76,-2.74),Z=4.64,P<0.001]，差异均有统计学意义。结论：现有证据显示，音乐疗法对改善围绝经期病人睡眠障碍有一定效果，同时可提高病人的生活质量。但由于纳入文献的数量和质量存在一定局限性，上述结论仍需进一步开展大样本、多中心研究加以验证。

关键词：音乐疗法围绝经期失眠 Meta分析循证护理

通督活血汤对腰椎间盘突出症急性期患者腰椎功能及血清炎症因子水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 135-141页

作者：熊雨墨李梓宸李瑛肖强兵王丽华胡昊丰瑞兵乔杰胡彦湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院骨伤诊疗中心武汉430074 湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430074 江汉大学中医系武汉430074 洪湖市中医医院/湖北中医药大学附属洪湖中医医院湖北荆州433200

目的:观察通督活血汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)急性期的临床疗效。方法:将2020年1月至2023年6月湖北省中医院和洪湖市中医医院骨科门诊收治的316例LDH急性期患者随机分为2组。对照组156例(脱落2例)予美洛昔康片治疗,观察组153例(脱落5例... 详细信息

目的:观察通督活血汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)急性期的临床疗效。方法:将2020年1月至2023年6月湖北省中医院和洪湖市中医医院骨科门诊收治的316例LDH急性期患者随机分为2组。对照组156例(脱落2例)予美洛昔康片治疗,观察组153例(脱落5例)予以通督活血汤治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效、治疗前后及McGill疼痛积分量表(SF-MPQ)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、日本骨科协会下腰痛评价量表评分(JOA)、采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者治疗前后血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用NDI-092型肌电图诱发电位仪检测2组患者治疗前后的胫神经、腓总神经运动传导速度及临床疗效疗效,并比较2组患者的临床安全性。结果:治疗后观察组总有效率95.4%(146/153),对照组总有效率76.3%(119/156),观察组总有效率高于对照组(χ^(2)=23.18,P<0.05)。与本组治疗前比较,2组患者的SF-MPQ、ODI评分,IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组下降更为明显(P<0.05)。2组患者的JOA得分、胫神经、腓总神经运动性传导速度均明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组升高更明显(P<0.05)。结论:通督活血方能够缓解LDH急性期腰腿痛、改善腰椎功能、抑制炎性反应,具有较好的安全性,值得临床推广。

关键词：椎间盘突出中医药疗法腰椎功能炎症因子

肺泡灌洗液中MFG-E8在肺癌中的诊断价值

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中国老年学杂志 2025年第1期 37-41页

作者：陈超姚华宁范叶贾珉武汉市第一医院医学检验科武汉市第一医院病理科湖北中医药大学

目的探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)中乳脂球表皮生长因子(MFG-E8)在肺癌中诊断价值。方法收集武汉市第一医院住院治疗患者120例分成肺癌组(病理活检诊断为肺癌患者)及良性病变组(肺部良性病变患者)各60例，详细记录患者相关病历信息，... 详细信息

目的探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)中乳脂球表皮生长因子(MFG-E8)在肺癌中诊断价值。方法收集武汉市第一医院住院治疗患者120例分成肺癌组(病理活检诊断为肺癌患者)及良性病变组(肺部良性病变患者)各60例，详细记录患者相关病历信息，包括年龄、性别、吸烟史，并检测BALF中MFG-E8、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平，分析上述标志物浓度。结果 BALF中的MFG-E8、CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1浓度在肺良性、恶性病变中有统计学差异(P<0.05);MFG-E8、CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分为0.776、0.781、0.544、0.703、0.826;敏感度分别为0.700、0.667、0.267、0.517、0.600;联合检测中三联(CEA+CFYRA21-1+MFG-E8)的AUC为0.925,敏感度为0.867,均优于单独检测，对比其他联合检测，三联检测是非常适合肺癌的诊断筛查。结论临床检测BALF中的MFG-E8水平对肺癌的早期诊断具有较高的价值；联合筛查肺癌，三联检测为较优的组合。

关键词：肺癌肺泡灌洗液(BALF) 乳脂肪球表皮生长因子(MFG-E8) 癌胚抗原(CEA) 鳞状细胞癌相关抗原(SCC) 神经元特异性烯醇化酶(NSE) 细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)

高效液相色谱法测定黄藤合剂中雷公藤内酯醇含量

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中国医院药学杂志 2007年第7期27卷 984-985页

作者：王萍赵晓兵杭智辉陈海丽洪湖市中医医院湖北洪湖433200

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定黄藤合剂中雷公藤内酯醇的含量。方法:采用HypersilC18柱(4.6mm×200mm,5μm);以甲醇-水(50∶50)为流动相;流速为***-1;柱温为35℃;检测波长为218nm。结果:雷公藤内酯醇在4.67～46.7mg.L-1范围内线性... 详细信息

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定黄藤合剂中雷公藤内酯醇的含量。方法:采用HypersilC18柱(4.6mm×200mm,5μm);以甲醇-水(50∶50)为流动相;流速为***-1;柱温为35℃;检测波长为218nm。结果:雷公藤内酯醇在4.67～46.7mg.L-1范围内线性良好,回归方程为Y=2110.8X+3.7,r=0.9991,平均回收率为98.1%,RSD为1.8%。结论:本方法简便、准确,重复性好,可有效地控制该制剂的质量。

关键词：黄藤合剂雷公藤内酯醇高效液相色谱法