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丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 107-115页

作者：张佳健郭梦茹梅金玉陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉科安徽合肥230601

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 详细信息

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

关键词： SalB 非酒精性脂肪肝脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

DKI、IVIM结合临床及常规MRI特征预测胶质瘤IDH1及1p/19q分子分型的价值

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 33-40页

作者：王萍黄欢武超颖廖大伟陈光祥西南医科大学附属医院放射科泸州646000 西南医科大学附属中医医院磁共振室泸州646000

目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)、体素内不相干运动(IVIM)结合临床及常规MRI特征预测胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)及1p/19q分子分型的价值。方法搜集行MRI常规、DKI、IVIM扫描且经手术病理证实的61例胶质瘤患者,按病理结果将其分为3... 详细信息

目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)、体素内不相干运动(IVIM)结合临床及常规MRI特征预测胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)及1p/19q分子分型的价值。方法搜集行MRI常规、DKI、IVIM扫描且经手术病理证实的61例胶质瘤患者,按病理结果将其分为3种亚型:IDH1突变不伴1p/19q共缺失型(IDH1mut-NonCodel),IDH1突变伴1p/19q共缺失型(IDH1mut-Codel),IDH1野生型(IDH1wt)。比较IDH1mut组与IDH1wt组、3种亚型间临床资料、常规MRI特征、相对平均扩散系数(rMD)、相对平均扩散峰度(rMK)、相对径向峰度(rKr)、相对轴向峰度(rKa)、相对各向异性分数(rFA)、相对伪扩散系数(rD)、相对真扩散系数(rD)、相对灌注分数(rf)的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算并比较曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度。结果病灶部位、边界、T 2-FLAIR不匹配征(T 2FM)、扩散受限、强化、rMD、rMK、rD值在3种亚型间差异有统计学意义(P<0.05);部位、边界、强化、rMD、rMK、rD值在IDH1mut-Codel组与IDH1wt组间差异有统计学意义,边界、T 2FM、rMK在IDH1mut-NonCodel组与IDH1wt组间差异有统计学意义(P<0.05);部位、边界、rMD、rMK、rD、rD值在IDH1mut-Codel组与IDH1mut-NonCodel+IDH1wt组间差异有统计学意义,年龄、部位、边界、T 2FM、扩散受限、强化、rMD、rMK、rKr、rKa、rD、rD值在IDH1mut组与IDH1wt组间差异有统计学意义(P<0.05)。DKI及IVIM各参数单独诊断IDH1基因型、IDH1mut-Codel时,rMK的诊断效能最高,AUC值分别为0.799、0.784,敏感度分别为63.2%、100.0%,特异度分别为88.1%、62.7%,联合年龄、常规MRI特征、DKI、IVIM诊断IDH1基因型时,AUC值为0.962,敏感度和特异度分别为84.2%和97.6%,联合常规MRI特征、DKI、IVIM诊断IDH1mut-Codel时,AUC值为0.914,敏感度和特异度分别为90.0%和92.2%。结论DKI及IVIM结合临床及常规MRI特征有助于预测胶质瘤IDH1、1p/19q分子分型,能为胶质瘤患者的诊断、个体化治疗及预后评估提供一定的依据。

关键词：胶质瘤异柠檬酸脱氢酶 1p/19q 体素内不相干运动扩散峰度成像

血管紧张素-(1-7)对醛固酮激活大鼠肾间质成纤维细胞的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2012年第8期28卷 808-810,814页

作者：谭剑夏纪毅贺红焰陈枫樊均明欧三桃刘建泸州医学院附属医院肾病内科四川泸州646000 泸州医学院附属医院分子与免疫研究室四川泸州646000 泸州医学院附属医院病理教研室四川泸州646000

目的:观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对醛固酮(ALD)激活大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)及细胞外基质分泌的影响并初步探讨其机制。方法:体外培养大鼠肾间质成纤维细胞,分为对照组、Ang-(1-7)组、ALD组、ALD+Ang-(1-7)组。培养48 h后,... 详细信息

目的:观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对醛固酮(ALD)激活大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)及细胞外基质分泌的影响并初步探讨其机制。方法:体外培养大鼠肾间质成纤维细胞,分为对照组、Ang-(1-7)组、ALD组、ALD+Ang-(1-7)组。培养48 h后,运用免疫细胞化学染色法检测细胞激活标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液中Ⅰ型胶原(ColⅠ)的含量;按上述实验分组干预30 min后,运用Western blot法检测细胞裂解液中磷酸化ERK1/2(pERK1/2)及总ERK1/2(tERK1/2)的表达。结果:与对照组比较,ALD组及ALD+Ang-(1-7)组细胞α-SMA、ColⅠ及ERK1/2相对表达量则显著增加(P<0.05);与ALD组比较,ALD+Ang-(1-7)组细胞α-SMA、ColI及ERK1/2相对表达量明显减少(P<0.05)。结论:Ang-(1-7)可抑制ALD介导的肾间质成纤维细胞激活,减少细胞外基质成份ColⅠ的分泌,ERK1/2信号通路在这一过程中具有一定作用。

关键词：血管紧张素-(1-7) 醛固酮肾间质成纤维细胞细胞外信号调节激酶

同位素标记结合免疫印迹-化学发光法鉴定小鼠神经元磷酸化蛋白质组

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生物医学工程学杂志 2007年第4期24卷 898-901页

作者：姚富丽李洪尹康何涛吴民泸肖斌泸州医学院基础医学院生物化学教研室泸州646000 泸州医学院附属医院外总教研室泸州646000 泸州医学院科研处泸州646000

创建一套简单、实用、灵敏、高效的分析鉴定磷酸化蛋白质组的优化方案。采用同位素标记、双向电泳、放射自显影等技术建立小鼠神经元磷酸化蛋白质组图谱,再用免疫印迹-持久性化学发光技术选择性地鉴定三种小鼠神经元磷酸化蛋白质——PI3... 详细信息

创建一套简单、实用、灵敏、高效的分析鉴定磷酸化蛋白质组的优化方案。采用同位素标记、双向电泳、放射自显影等技术建立小鼠神经元磷酸化蛋白质组图谱,再用免疫印迹-持久性化学发光技术选择性地鉴定三种小鼠神经元磷酸化蛋白质——PI3Kr3、MEK1、PKCα。结果显示三种磷酸化蛋白质在双向电泳放射自显影图谱和双向电泳免疫印迹-化学发光图谱上的斑点基本匹配,提示本研究建立的以同位素标记和免疫印迹-化学发光法为核心的分析鉴定磷酸化蛋白质组的一整套优化方案灵敏度高、特异性强。

关键词：同位素标记双向电泳免疫印迹化学发光磷酸化蛋白质组

HO-1基因启动子(GT)_n多态性对冠脉粥样硬化的影响

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中国老年学杂志 2009年第3期29卷 315-317页

作者：张英杨志惠林燕黄维义泸州医学院病生教研室四川泸州646000 泸州医学院病理教研室泸州医学院附属医院心内科

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)基因启动子(GT)n多态性对冠心病患者冠脉粥样硬化病变程度及病变稳定性的影响。方法通过冠脉造影选择冠心病患者126例,采用Gensini评分系统对冠脉病变进行评分,提取外周静脉血DNA,PCR法扩增含HO-1基因启动... 详细信息

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)基因启动子(GT)n多态性对冠心病患者冠脉粥样硬化病变程度及病变稳定性的影响。方法通过冠脉造影选择冠心病患者126例,采用Gensini评分系统对冠脉病变进行评分,提取外周静脉血DNA,PCR法扩增含HO-1基因启动子(GT)n的片段,采用测序加聚丙烯酰胺凝胶电泳法确定HO-1基因启动子(GT)n,同时检测血hs-CRP、IL-6、MMP9的浓度。结果短(GT)n携带者较非短(GT)n携带者冠脉病变评分、ACS发生比例及血hs-CRP、IL-6、MMP6浓度均明显降低。结论HO-1基因启动子(GT)n多态性对冠脉粥样硬化病变有明显影响,短(GT)n基因型能减轻冠脉粥样硬化病变程度,并可能通过抗炎机制保持病变稳定。

关键词：血红素氧合酶-1 基因多态性冠心病动脉粥样硬化

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50例糖尿病患者胆囊B型超声观察

中国超声医学杂志 1992年第S1期 43-44页

作者：邹利元欧阳芳吴德邦泸州医学院物理教研室 646000 泸州医学院附属医院

本文对50例糖尿病患者应用日本SSD—256型超声显象仪(探头频率3.5MHz)进行胆囊显象观察,胆囊壁光滑不增厚者20例,占40％,表明胆囊未见异常;胆囊壁粗糙且增厚者17例,占34％,提示伴有胆囊炎症;胆囊壁不光滑而腔内出现不同大小强光团、光... 详细信息

本文对50例糖尿病患者应用日本SSD—256型超声显象仪(探头频率3.5MHz)进行胆囊显象观察,胆囊壁光滑不增厚者20例,占40％,表明胆囊未见异常;胆囊壁粗糙且增厚者17例,占34％,提示伴有胆囊炎症;胆囊壁不光滑而腔内出现不同大小强光团、光斑、光点,并伴有声影,改变体位检查有光斑移动者12例,占24％,表明胆囊内有结石;胆囊不显影1例,占2％,分析是胆囊功能障碍或胆管阻塞所致。

关键词：胆囊壁糖尿病患者胆道疾病

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异体窦房结组织左心室壁移植的实验研究

中国修复重建外科杂志 2010年第2期24卷 226-229页

作者：付勇廖斌于风旭邓明彬冯志强李新万居易泸州医学院附属医院胸心外科四川泸州646000 泸州医学院生理教研室

目的通过同胞家兔窦房结组织异体移植,观察移植后窦房结组织形态、超微结构改变及是否形成异位起搏功能,旨在为病态窦房结综合征和重度房室阻滞的治疗提供新思路。方法健康家兔70只,雌雄不限,体重1.5～2.0kg。其中42只受体实验动物随机... 详细信息

目的通过同胞家兔窦房结组织异体移植,观察移植后窦房结组织形态、超微结构改变及是否形成异位起搏功能,旨在为病态窦房结综合征和重度房室阻滞的治疗提供新思路。方法健康家兔70只,雌雄不限,体重1.5～2.0kg。其中42只受体实验动物随机分为假手术组、热缺血移植组和冷缺血移植组(n=14);另28只为热缺血移植组和冷缺血移植组供体实验动物,与受体为同胞兔。各组受体实验动物于左心室游离壁血管稀疏区近心尖部作长6mm、深2mm切口;对照组切口用7-0Prolene线缝合;冷缺血移植组将供体主动脉阻断后经根部灌注4℃冷晶体灌注液至心脏停跳,切取窦房结组织5mm×3mm移植;热缺血移植组供体直接取同等大小窦房结组织移植。术后1、2、3、4周,各组取3只实验动物刺激双侧迷走神经干制作缓慢性心律失常模型,观测心脏电活动;并观察移植窦房结组织学、超微结构变化。结果受体实验动物术后存活36只,每组12只。术后各时间点,刺激双侧迷走神经干后,各组心电活动均明显减慢,呈窦性心动过缓;术后4周假手术组、热缺血移植组、冷缺血移植组心率分别为(81.17±5.67)、(82.42±7.97)、(80.83±6.95)次/分,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组未出现心室异位节律起搏。HE染色示热缺血移植组移植窦房结组织存活6只,冷缺血移植组存活8只,两组差异无统计学意义(P>0.05)。透射电镜示热缺血移植组和冷缺血移植组移植窦房结组织均可见相邻的2个窦房结细胞,细胞质内有空泡状结构,少量散乱的肌微丝,相邻细胞间缝隙连接。结论异体窦房结组织移植至心室壁后可以存活,但不能起到异位起搏作用。

关键词：窦房结心律失常异位起搏异体组织移植兔

大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4965-4974页

作者：王联谢娜赵珮伶陈浩李芏酉王豫萍贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州省贵阳市550003 贵州医科大学医学检验学院临床微生物学及免疫学教研室贵州省贵阳市550004

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路... 详细信息

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。

关键词：大麻二酚肝星状细胞肝纤维化信号转导通路转化生长因子β1/Smad HSC-T6细胞

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静脉穿刺后两种拔针方法的对比研究

中华护理杂志 1992年第2期27卷 58-60页

作者：刘铭镛陈千淑廖淑芳杨家惠马跃荣谢永康泸州医学院附属医院泸州医学院病理教研室泸州医学院形态实验室

作者介绍了静脉穿剌后的两种拔针方法,并通过对44只家兔和200例住院病人的观察比较,两种拔针方法对同体血管的损伤性改变。结果表明,无论是疼痛反应、血管阻塞、血管内瘀血、血栓形成、血管壁完整性的破坏及血管外红细胞漏出,还是血管... 详细信息

作者介绍了静脉穿剌后的两种拔针方法,并通过对44只家兔和200例住院病人的观察比较,两种拔针方法对同体血管的损伤性改变。结果表明,无论是疼痛反应、血管阻塞、血管内瘀血、血栓形成、血管壁完整性的破坏及血管外红细胞漏出,还是血管周围结缔组织增生与血管壁增厚,“新法拔针”的病理变化明显轻于“旧法拔针”。从而为临床应用和推广“新法拔针”技术提供了客观的病理学依据。

关键词：静脉穿刺拔针