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尿石素C对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 908-916页

作者：于国兴张鑫杜恒玮崔冰洁高娜刘翠兰杜静滨州医学院附属医院血液内科山东滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院妇科山东滨州256603

目的:探讨尿石素C(UC)对急性髓系白血病(AML)HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响,阐明其相关作用机制。方法:HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40、60、80及100μmol·L^(-1))尿石素A(UA)、尿石素B(UB)和UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活... 详细信息

目的:探讨尿石素C(UC)对急性髓系白血病(AML)HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响,阐明其相关作用机制。方法:HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40、60、80及100μmol·L^(-1))尿石素A(UA)、尿石素B(UB)和UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,光学显微镜观察不同浓度UC组细胞形态表现;HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40及80μmol·L^(-1))UC组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合不同浓度(0、20、40及80μmol·L^(-1))UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性。HL-60细胞分为对照组和不同浓度(20、40及80μmol·L^(-1))UC组,采用活/死细胞染色法检测各组死细胞率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞自噬染色检测试剂盒[单丹磺酰戊二胺(MDC)法]检测各组细胞自噬情况,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中苄氯素1(Beclin 1)、自噬相关蛋白9(ATG9)和自噬相关蛋白7(ATG7)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、活化的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)、微管相关蛋白1轻链3(LC-3)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)和磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白表达水平。结果:CCK-8法,培养24、48和72 h,分别与0μmol·L^(-1) UA、UB和UC组比较,不同浓度UA、UB和UC组细胞增殖活性均降低(P组比较,随着UC浓度升高,细胞间连接和细胞数量减少,细胞碎片增加。CCK-8法,与40和80μmol·L^(-1) UC组比较,3-MA联合40和80μmol·L^(-1) UC组细胞增殖活性升高(P组比较,40和80μmol·L^(-1) UC组死细胞率升高(P组比较,80μmol·L^(-1) UC组细胞凋亡率升高(P组比较,随着UC浓度升高,不同浓度UC组细胞绿色荧光逐渐增强。RT-qPCR法,与对照组比较,80μmol·L^(-1) UC组细胞中Beclin 1、ATG9和ATG7 mRNA表达水平升高(P组比较,20、40和80μmol·L^(-1) UC组细胞中Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P组细胞中膜型LC3/胞浆型LC3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)比值升高(P组细胞中p-AMPK/AMPK及p-ERK/ERK比值升高(P<0.01)。结论:UC可抑制人AML HL-60细胞增殖,诱导其细胞凋亡和自噬,并可提高细胞中ERK和AMPK蛋白磷酸化水平。

关键词：尿石素C 白血病细胞细胞增殖细胞凋亡细胞自噬

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比较C反应蛋白与白蛋白比值和格拉斯哥预后评分对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后判断的价值

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 742-749页

作者：王红颜邓红黄美姣张良陈泰然刘雨邹兴立川北医学院附属医院血液内科四川南充637000

目的:探讨并比较基于C反应蛋白(CRP)和白蛋白(ALB)的两种预测模型——CRP与ALB比值(CAR)和格拉斯哥预后评分(GPS)——在新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后评估中的价值。方法:回顾性分析本院2014年5月至2022年1月收治的初诊DLBCL... 详细信息

目的:探讨并比较基于C反应蛋白(CRP)和白蛋白(ALB)的两种预测模型——CRP与ALB比值(CAR)和格拉斯哥预后评分(GPS)——在新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后评估中的价值。方法:回顾性分析本院2014年5月至2022年1月收治的初诊DLBCL患者的资料,纳入至少完成4个周期R-CHOP或R-CHOP样方案化疗,且临床、实验室检查数据以及随访资料均完整的111例患者。根据患者治疗前CAR及随访截止时的生存状态绘制受试者工作特征曲线(ROC),初步判断CAR对疾病进展和生存结局的预测价值,进一步分析CAR与患者基线临床、实验室特征的关系,并比较不同CAR、GPS分组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),采用单因素和多因素COX风险比例回归模型分析影响疾病预后的因素。结果:ROC曲线分析结果显示,CAR预测DLBCL患者PFS、OS的曲线下面积(AUC)分别为0.687(P=0.002),0.695(P=0.005),最佳截断值均为0.11;相较于低CAR(组,高CAR(≥0.11)组患者具有更多的临床高危因素,包括年龄>60岁(P=0.025)、ECOG评分≥2分(P=0.004)、Lugano分期III-IV期(P1处(P=0.004)及IPI评分>2分(P组患者的总有效率(ORR)及完全缓解率(CRR)均明显优于高CAR组(ORR:96.9%vs 80.0%,P=0.035;CRR:63.6%vs 32.5%,P=0.008)。中位随访24个月,低CAR组患者的中位PFS及OS均明显优于高CAR组(中位PFS:未达到vs 67个月,P=0.0026;中位OS:未达到vs 67个月,P=0.002),而GPS 0分、1分和2分3组患者的PFS(P=0.11)和OS(P=0.11)差异均不具有统计学意义。多因素分析显示,仅有性别为男性和IPI评分>2分是影响患者PFS和OS的独立危险因素。结论:CAR与DLBCL患者的疾病进展和生存显著相关;与GPS相比,CAR对患者的预后判断价值更大。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 C反应蛋白/白蛋白比值格拉斯哥预后评分预后

低危骨髓增生异常综合征患者应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗贫血的疗效和安全性分析

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 290-293页

作者：吕悦林赠华杨力刘红南通大学附属医院血液内科、南通大学医学院南通226001

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血,提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,与... 详细信息

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血,提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,与传统红细胞生成素不同,罗沙司他通过多种途径纠正贫血。本研究回顾性分析罗沙司他使用前后低危骨髓增生异常综合征患者贫血、铁代谢、血脂及炎症指标等变化,以评价其治疗效果及安全性,为罗沙司他在低危骨髓增生异常综合征中的应用提供理论及实践数据。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病疗效和安全性红细胞生成素造血干细胞效果及安全性提高生活质量炎症指标

心可舒片联合心脏康复运动对老年冠心病PCI术后患者心肺功能、焦虑抑郁和预后的影响

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中国老年学杂志 2024年第20期 4873-4877页

作者：陈琛刘晓丹霍金秋王怡文李红冯民宋琼滨州医学院附属医院心内科滨州医学院附属医院血液科

目的探讨心可舒片联合心脏康复运动对老年冠心病经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者心肺功能、焦虑抑郁水平及预后的影响。方法选取120例老年冠心病PCI术后患者，随机分为对照组和观察组各60例。在常规药物治疗基础上，对照组接受心脏... 详细信息

目的探讨心可舒片联合心脏康复运动对老年冠心病经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者心肺功能、焦虑抑郁水平及预后的影响。方法选取120例老年冠心病PCI术后患者，随机分为对照组和观察组各60例。在常规药物治疗基础上，对照组接受心脏康复运动治疗，观察组接受心可舒片联合心脏康复运动治疗，持续治疗3个月。记录患者在治疗前后心肺功能指标[左心室射血分数（LVEF）、1 s呼气容量（FEV1）、FEV1与肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC）、最大通气量（MVV）、最大摄氧量（VO2max）、无氧阈（AT）、运动后1 min心率恢复（HRR1）],采用综合医院焦虑抑郁量表（HADS）评估焦虑抑郁水平，并追踪患者预后情况。结果观察组总有效率显著高于对照组（P组LVEF、FEV1、FEV1/FVC、MVV、VO2max、AT及HRR1较治疗前均明显改善，且观察组明显优于对照组（P组HADS焦虑、抑郁评分较治疗前均明显降低，且观察组明显低于照组（P组生活质量评分较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组（P组主要不良心血管事件发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论心可舒片联合心脏康复运动可有效改善老年冠心病PCI术后患者心肺功能，减轻焦虑抑郁水平，降低不良心血管事件风险，提高生活质量。

关键词：心可舒片心脏康复运动冠心病经皮冠状动脉介入心肺功能焦虑抑郁

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父母离异对中学生心理虐待与忽视的影响

中国学校卫生 2024年第4期45卷 525-529页

作者：任晓虹林岑岑雨何萍罗家明川北医学院附属医院血液内科四川南充637000 川北医学院精神卫生学院

目的探讨父母离异对中学生心理虐待与忽视的影响,为制定家庭干预策略促进中学生心理健康提供依据。方法于2021年7月—2022年7月,采用分层随机整群抽样法纳入四川省南充市、内江市、泸州市23所初、高中学校的12773名学生,使用一般资料调... 详细信息

目的探讨父母离异对中学生心理虐待与忽视的影响,为制定家庭干预策略促进中学生心理健康提供依据。方法于2021年7月—2022年7月,采用分层随机整群抽样法纳入四川省南充市、内江市、泸州市23所初、高中学校的12773名学生,使用一般资料调查表、儿童心理虐待与忽视量表(CPANS)进行在线问卷调查,采用倾向评分匹配法(PSM)对父母离异组和对照组进行1∶1匹配,将匹配后个体特征进行比较,使用χ^(2)检验分析各变量在心理虐待与忽视间的差异,分别以心理虐待、忽视为因变量进行Logistic回归分析。结果匹配后父母离异组及对照组均为1898例。两组在性别构成上差异无统计学意义(χ^(2)=0.03,P>0.05)。调整性别、学段、父母学历、住校、长期照顾者等混杂因素后,相较于对照组,父母离异组中学生遭受心理虐待的风险(OR=1.43,95%CI=1.26~1.63)、忽视的风险(OR=1.53,95%CI=1.33~1.75)均增加(P值均<0.05)。结论父母离异对中学生心理虐待与忽视有重要影响,应加强对离异或不稳定婚姻家庭中学生的支持与干预。

关键词：家庭婚姻状况虐待精神卫生回归分析学生

初诊多发性骨髓瘤患者骨髓多克隆浆细胞占比与临床特征的相关性分析

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 475-480页

作者：龙筱露王欣然安宁刘松雅李喆李春晖穆伟王迪李春蕊华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科武汉430030

目的探究初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者骨髓多克隆浆细胞占比(pPC%)与临床特征的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2023年1月在华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的317例NDMM患者, 纳入患者均有明确的pPC%结果。分析pPC%与临床特... 详细信息

目的探究初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者骨髓多克隆浆细胞占比(pPC%)与临床特征的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2023年1月在华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的317例NDMM患者, 纳入患者均有明确的pPC%结果。分析pPC%与临床特征的关系。结果共纳入317例患者, 其中男180例, 女137例, 中位确诊年龄61(26~91)岁, ≥60岁患者占55.8%。NDMM患者骨髓pPC%在各DS分期、ISS分期、R-ISS分期组差异均有统计学意义(P值分别为0.002、0.010、0.049), 而不同的FISH危险分层患者pPC%差异无统计学意义(P=0.971)。NDMM患者pPC%与患者初诊时HGB呈正相关(r=0.211, P组患者初诊时受累轻链、血钙、血肌酐、M蛋白和β2微球蛋白水平明显升高(P值均<0.05), HGB降低(P<0.001), ISS分期Ⅲ期比例更高(P=0.034)。结论 NDMM患者pPC%与良好预后的临床特征相关, 包括更高的HGB, 更低的血钙、血肌酐、M蛋白定量、β2微球蛋白, 受累轻链, 更低的晚期疾病占比(DS分期、ISS分期Ⅲ期), 在临床特点上表现为肿瘤负荷较小。

关键词：多发性骨髓瘤浆细胞预后

左氧氟沙星联合头孢唑林治疗妊娠期高血压疾病产妇产褥期感染的疗效

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中华医院感染学杂志 2024年 3336-3340页

作者：王彦云孟文珊刘鹏妹潘永昕张艳杰包头医学院卫生健康学院包头医学院第一附属医院血液内科

目的探讨左氧氟沙星联合头孢唑林治疗妊娠期高血压疾病(HDP)产妇产褥期感染的疗效。方法选取包头医学院第一附属医院2021年1月-2024年1月收治的120例HDP产褥期感染产妇为研究对象,随机分为研究组和对照组,各60例。对照组给予头孢唑林... 详细信息

目的探讨左氧氟沙星联合头孢唑林治疗妊娠期高血压疾病(HDP)产妇产褥期感染的疗效。方法选取包头医学院第一附属医院2021年1月-2024年1月收治的120例HDP产褥期感染产妇为研究对象,随机分为研究组和对照组,各60例。对照组给予头孢唑林治疗,研究组给予左氧氟沙星联合头孢唑林治疗,比较两组细菌清除率、治疗有效率、不良反应发生率及治疗3d后辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞比例和相关细胞因子水平。结果研究组产妇细菌清除率高于对照组(P组产妇治疗疗效率高于对照组(P组产妇不良反应发生率比较,无统计学差异;治疗3d后,研究组产妇Th17、Th17/Treg、白细胞介素(IL)-17、IL-22、降钙素原(PCT)、IL-6低于治疗前及对照组,Treg、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)高于治疗前及对照组(P<0.05)。结论左氧氟沙星联合头孢唑林治疗HDP产褥期感染可以提高产妇治疗效果,维持Th17/Treg细胞免疫平衡,降低血清PCT、IL-6水平,且不会增加产妇不良反应。

关键词：左氧氟沙星头孢唑林产褥期感染妊娠期高血压疾病辅助性T细胞17/调节性T细胞

NLRP3炎症小体参与特发性膜性肾病发生的研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 366-371页

作者：南蕾玄红运米焱王彩丽包头医学院第一附属医院肾内科包头014010

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者... 详细信息

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者肾脏组织作为对照组。免疫组化法检测各肾组织样本NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、Caspase-1、NF-κB p65、MAPK信号通路相关蛋白磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)因子表达;收集IMN患者血液和24 h尿液,分析24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等一般临床资料,对尿蛋白与NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α及NLRP3与TRAF6进行相关性分析。结果:与对照组比较,IMN患者24 h尿蛋白和血肌酐明显升高(均P组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高(均P组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达最高,IL-1β和TNF-α表达增强(均P组织IL-1β和TNF-α蛋白表达最强,NF-κB p65、p-ERK1/2、p-p38和p-JNK蛋白表达升高(均P组织NLRP3蛋白表达呈正相关(r=0.689,P<0.01),与Caspase-1蛋白呈正相关(r=0.614,P<0.0001),与IL-1β呈正相关(r=0.708,P<0.0001),与TNF-α呈正相关(r=0.594,P<0.01)。结论:TRAF6通过NF-κB激活诱导ERK1/2、p38、JNK信号通路刺激NLRP3炎症小体活化,促进IMN发生和大量尿蛋白产生。

关键词： NLRP3炎症小体特发性膜性肾病 TRAF6-NF-κB-MAPK信号通路

弥漫大B细胞淋巴瘤并乙型肝炎病毒感染血清sIL-2r、Flt3L、cTfh水平及与预后的关系

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中华医院感染学杂志 2024年第14期34卷 2103-2107页

作者：张媛郭燕王莉华吕国庆张灵秀黄琰新乡医学院第一附属医院血液内科一病区河南新乡453100

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)并乙型肝炎病毒(HBV)感染患者血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2r)、Fms相关酪氨酸激酶3配体(Flt3L)、循环辅助T细胞(cTfh)水平及与预后的关系.方法选取2019年3月-2022年3月在新乡医学院第一附属医院... 详细信息

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)并乙型肝炎病毒(HBV)感染患者血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2r)、Fms相关酪氨酸激酶3配体(Flt3L)、循环辅助T细胞(cTfh)水平及与预后的关系.方法选取2019年3月-2022年3月在新乡医学院第一附属医院收治的60例DLBCL并HBV感染患者为合并HBV组,选取同期收治的60例DLBCL未合并HBV感染患者为未合并HBV组,均在治疗前检测血清sIL-2r、Flt3L、cTfh水平.另选取30名健康志愿者为健康对照组.比较各组间指标水平差异.比较两组患者1年生存差异.利用受试者工作特征(ROC)曲线和多因素COX分析各指标与DLBCL并HBV感染患者预后关系.结果DLBCL患者血清sIL-2r、Flt3L、cTfh水平均高于健康对照组(P组血清sIL-2r、cTfh、Flt3L水平均高于未合并HBV组(P组无进展生存率、总生存率均低于未合并HBV组(P<0.05).ROC分析结果显示,sIL-2r、Flt3L、cTfh均具有预测DLBCL并HBV患者的预后价值(P<0.05).多因素COX分析结果显示,淋巴瘤分期(AnnArbor)、非霍奇金淋巴瘤预后(IPI)评分、sIL-2r、Flt3L、cTfh是影响患者预后的危险因素(P<0.05).结论HBV感染可影响DLBCL患者预后,DLBCL并HBV感染患者血清sIL-2r、Flt3L、cTfh高表达,具有预测预后的价值,且Flt3L是影响预后的危险因素.

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤乙型肝炎病毒可溶性白细胞介素-2受体 Fms相关酪氨酸激酶3配体循环辅助T细胞预后