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激素替代冻胚移植周期生殖道微生态变化与妊娠结局分析

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 596-604页

作者：杨晓慧蔡雪芬唐洁玲黄译吴蔓刘恺钰陈颖睿孙艳福建医科大学妇儿临床医学院福州350001 福建省妇幼保健院福建医科大学妇儿临床医学院福州350001 福建省母胎医学临床医学研究中心福州350001 福建医科大学基础医学院福州350001 国家产科临床重点专科建设单位福州350001

目的分析激素替代冻胚移植周期中不同时间点生殖道微生态变化及代谢差异与妊娠结局的关系。方法选取2022年7月-2023年1月首次行激素替代治疗冻融单囊胚移植患者20例作为研究对象,采集月经周期第2~5天、雌激素替代治疗7 d后、内膜转化... 详细信息

目的分析激素替代冻胚移植周期中不同时间点生殖道微生态变化及代谢差异与妊娠结局的关系。方法选取2022年7月-2023年1月首次行激素替代治疗冻融单囊胚移植患者20例作为研究对象,采集月经周期第2~5天、雌激素替代治疗7 d后、内膜转化日和胚胎移植日的阴道及宫颈分泌物进行16S rRNA测序及非靶代谢组学检测,按照临床妊娠与否进行分组,通过生物信息学方法对测序结果进行分析。结果 (1)阴道及宫颈微生物群α-多样性指数在月经周期第2~5天更高(P<0.01),在口服雌激素替代治疗7 d后、内膜转化日和胚胎移植日差异无统计学意义(P≥0.1)。(2)妊娠组、非妊娠组阴道及宫颈分泌物在不同时间点存在多种具有显著差异的微生物及代谢物。(3)不同时间点微生物分析表明妊娠组阴道分泌物Peptoniphilus、Enterocloster、Finegoldia、Klebsiella、Anaerobutyricum、Agathobaculum、Sporanaerobacter、Bilophila、Prevotella和Anaerococcus差异有统计学意义(P<0.05)。(4)不同时间点代谢物分析表明妊娠组阴道分泌物3-Hydroxybenzoic acid、Linatine、(R)-Amphetamine、Hydroxychloroquine和L-Altarate差异有统计学意义(P<0.05);宫颈分泌物Isocitric acid、 Quassin、Citrinin和12(R)-HETE差异有统计学意义(P<0.05)。(5)不同时间点代谢物分析表明非妊娠组阴道分泌物Linatine、Decanoyl-L-carnitine、Aspartame、Sphingosine和Hydroxychloroquine差异有统计学意义(P<0.05);宫颈分泌物Isocitric acid、 Quassin、Citrinin和12(R)-HETE差异有统计学意义(P<0.05)。(6)微生物与代谢组学联合分析表明,某些代谢物与微生物群落具有显著的相关性,尤其是Klebsiella。结论激素替代冻胚移植周期中不同时间点存在多种菌属及代谢的显著差异,有可能会成为预测胚胎移植妊娠结局的潜在生物标志物。

关键词：生殖道微生物 16S rRNA 代谢组学冻胚移植周期激素替代治疗

参附注射液调控HIF-1α/BNIP3通路介导线粒体自噬抗心肌缺血再灌注损伤作用

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中国中西医结合杂志 2024年第9期44卷 1086-1093页

作者：谌治安袁颢孙晗刘思彤张帅姜爽宋伍刘智长春中医药大学临床医学院长春130117

目的探讨参附注射液调节线粒体自噬减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法50只大鼠随机分成5组:假手术组,模型组,参附注射液低、中、高剂量[3.34、6.68、13.36 mL/(kg·d)]组,每组10只,造模前给药。干预组大鼠腹腔注射给药... 详细信息

目的探讨参附注射液调节线粒体自噬减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法50只大鼠随机分成5组:假手术组,模型组,参附注射液低、中、高剂量[3.34、6.68、13.36 mL/(kg·d)]组,每组10只,造模前给药。干预组大鼠腹腔注射给药,假手术组及模型组腹腔注射生理盐水,每天1次,连续给药7天后造模。末次给药24 h后,将大鼠左冠状动脉前降支结扎30 min,再灌注120 min建立MIRI模型。超声评估心脏结构和心功能;ELISA法检测血清肌酸激酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(cTnI)含量;TTC染色观察心肌梗死面积;HE染色评估心肌病理变化;Western Blot、q RT-PCR检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Bcl-2相互作用蛋白3(BNIP3)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)蛋白及m RNA表达;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;电镜观察线粒体及自噬小体数量。结果与假手术组比较,模型组射血分数(LVEF)、短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDd)降低(P<0.05),收缩末期内径(LVESd)升高(P<0.05),梗死面积增加(P<0.01),CK-MB、LDH、cTnI含量升高(P<0.05),心肌细胞坏死和炎症浸润增加;HIF-1α、BNIP3表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P<0.05),HIF-1α、BNIP3、LC3 mRNA表达升高(P<0.05);心肌细胞凋亡率、单位面积内线粒体明损伤及自噬小体数量增多(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,参附注射液组LVEF、LVFS、LVEDd和LVESd升高(P<0.01);除参附注射液高剂量组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值降低,参附注射液组HIF-1α、BNIP3及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达升高(P<0.01,P<0.05),HIF-1α、BNIP3、LC3 mRNA表达升高(P<0.01);参附注射液组梗死面积减少(P<0.01),CK-MB、LDH、cTnI含量降低(P<0.05),细胞凋亡率、线粒体损伤及自噬小体数量减少(P<0.01,P<0.05)。结论参附注射液具有保护MIRI大鼠心肌的作用,其机制与促进HIF-1α/BNIP3通路介导线粒体自噬有关。

关键词：参附注射液心肌缺血再灌注损伤缺氧诱导因子1α Bcl-2相互作用蛋白3 线粒体自噬中成药

减数分裂内切酶1高表达对肝细胞癌预后的影响

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 643-650页

作者：王可欣陈椿贺梦雯李乐刘妍王洪波王春艳赵景民纪冬安徽医科大学解放军307临床学院/第五临床医学院安徽合肥230032 南方医科大学第二临床医学院广东广州510515 北京大学302临床医学院北京100191 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心病理科北京100039

目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)的高表达对肝细胞癌(HCC)预后的临床意义。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库及高通量基因表达(GEO)数据库,对HCC肿瘤与非肿瘤组织差异表达基因进行筛选并进行生存分析。回顾性收集2010年1月-2014... 详细信息

目的探讨减数分裂内切酶1(EME1)的高表达对肝细胞癌(HCC)预后的临床意义。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库及高通量基因表达(GEO)数据库,对HCC肿瘤与非肿瘤组织差异表达基因进行筛选并进行生存分析。回顾性收集2010年1月-2014年12月于解放军总医院第五医学中心行肝癌切除术的80例患者的病理组织样本,采用免疫组织化学法检测EME1的表达情况,进行生存分析,评估EME1对肝癌患者术后5年生存率的影响;采用基因富集分析预测EME1在HCC中的功能。结果TCGA数据库筛选出371例HCC癌组织及50例非肿瘤组织样本,分析显示EME1 mRNA在HCC癌组织中明显高表达。筛选GEO数据库中的107例样本(包括70例HCC癌组织,37例非肿瘤组织),癌组织的EME1 mRNA表达量明显高于非肿瘤组织(P<0.05)。生存分析显示EME1高表达组术后5年总体生存率明显低于低表达组(44.1%vs.53.0%,P<0.05)。免疫组化结果半定量分析显示,EME1高表达组的总体生存率明显低于低表达组(32.8%vs.45.0%,P<0.05),多因素COX分析显示,EME1高表达[风险比(HR)=2.234,95%CI 1.073~4.649,P=0.032]和中国肝癌分期(CNLC)高分期(HR=4.317,95%CI 1.799~10.359,P=0.001)是影响HCC患者术后5年生存率的独立危险因素。结论EME1在HCC组织中高表达,并与HCC患者的不良预后相关,可作为HCC治疗的潜在靶点。

关键词：肝细胞癌减数分裂内切酶1 免疫组化生存分析

吗替麦考酚酯联合来氟米特或他克莫司诱导治疗狼疮肾炎的疗效及安全性比较

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中华疾病控制杂志 2024年第9期28卷 1112-1116页

作者：邵慧君冉宸宇吴月刘群马艳陶金辉中国科学技术大学附属第一医院变态反应与临床免疫科合肥230001 皖南医学院临床医学院芜湖241002

目的评估吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)联合来氟米特(leflunomide,LEF)或他克莫司(tacrolimus,TAC)诱导治疗狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的疗效和安全性。方法从单用MMF或环磷酰胺(cyclophosphamide,CYC)治疗无效的LN患者中筛选出改用MMF(1 g/d)联合LEF(20 mg/d)或TAC(2 mg/d)治疗的患者,分析两组间缓解达标率、实验室指标及不良反应差异。结果共纳入LN患者278例,从中筛选出38例并分为MMF+LEF组和MMF+TAC组,每组各19例,分析两组患者治疗情况结果显示:(1)治疗LN缓解达标中,治疗3个月时MMF+LEF组有7例(36.84%),MMF+TAC组有10例(52.63%);治疗6个月时MMF+LEF组有10例(52.63%),MMF+TAC组有14例(73.68%);治疗3个月、6个月两组间的达标率差异均无统计学意义(均P>0.05);(2)治疗6个月后,两组补体成分3(component 3,C3)、补体成分4(component 4,C4)、尿素氮、白蛋白、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A、IgM、尿总蛋白/尿液肌酐前后比较差异均有统计学意义(均P0.05);(3)两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论MMF联合LEF和联合TAC均可改善LN病情,两者缓解达标率和安全性无明显差异。

关键词：系统性红斑狼疮狼疮肾炎吗替麦考酚酯来氟米特他克莫司

缺血性脑血管病与不宁腿综合征关系的研究进展

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中国医师杂志 2024年第2期26卷 318-320,F0003页

作者：史亚茹高明康温丽民褚旭济宁医学院临床医学院济宁272000 济宁医学院附属医院神经内科济宁272000

不宁腿综合征(RLS)与缺血性脑血管病(ICVD)是神经科室常见的两大疾病,给患者家庭和社会造成了重大经济负担。近年来,二者的关系得到越来越多的关注,但尚无清晰定论。RLS既可能是ICVD的结果,又可能与ICVD的发病风险增加和不良功能结局有... 详细信息

不宁腿综合征(RLS)与缺血性脑血管病(ICVD)是神经科室常见的两大疾病,给患者家庭和社会造成了重大经济负担。近年来,二者的关系得到越来越多的关注,但尚无清晰定论。RLS既可能是ICVD的结果,又可能与ICVD的发病风险增加和不良功能结局有关。本文对目前国内外ICVD与RLS的最新研究成果予以总结,以期为更好地理解二者的相互作用及病理生理机制提供帮助,并为缺血性脑血管事件的早期预防及诊疗康复提供一些参考。

关键词：缺血性脑血管病不宁腿综合征

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藏茶多酚对糖脂代谢的改善作用

中国测试 2024年

作者：郝军莉郭昱汝徐启财赵蝶舞张兰月李菲熊宇涛刘秀敏王丹成都医学院生物科学与技术学院成都医学院药学院成都医学院临床医学院

在制备藏茶水提物冻干粉的基础上，提取藏茶多酚，探究其对糖脂代谢的改善作用。利用饮食诱导，构建高脂高糖小鼠模型，而后灌胃干预8周，检测各组空腹血糖、空腹胰岛素；开展葡萄糖耐量和胰岛素耐受验证实验；检测血清血脂四项（LDL、... 详细信息

在制备藏茶水提物冻干粉的基础上，提取藏茶多酚，探究其对糖脂代谢的改善作用。利用饮食诱导，构建高脂高糖小鼠模型，而后灌胃干预8周，检测各组空腹血糖、空腹胰岛素；开展葡萄糖耐量和胰岛素耐受验证实验；检测血清血脂四项（LDL、HDL、TG、TC）、炎症因子IL-6、TNF-子水平等；制作肝脏、白色脂肪等组织切片并染色分析。结果显示，模型组的空腹血糖水平显著高于对照组（p＜0.01），且产生了胰岛素抵抗；与模型组相比，干预组小鼠血糖显著降低（p＜0.01），胰岛素抵抗得到缓解，HOMA-IR值显著下降（p＜0.01）。藏茶多酚处理的小鼠肝脏重量显著下降，且石蜡切片分析显示，各干预组白色脂肪组织减少；血脂四项检测显示，与对照组相比，模型组血脂中的TG、TC、LDL-c含量更高；干预组血脂中的TG、TC、LDL-c含量。较对照组显著降低（p＜0.01）；与模型组相比，低剂量、高剂量多酚组的HDL-c水平显著增加（p＜0.01），而冻干粉组的HDL-c水平没有显著变化。炎性因子检测显示，模型组与对照组相比，血清中的IL-6 和TNF-6水平均显著上升（p＜0.01）；干预组与模型组相比，IL-6 和TNF- 水平均有所下降，其中藏茶水提物组（p＜0.01）和藏茶多酚低剂量组（p＜0.05）。由此可见，藏茶水提物和藏茶多酚对高脂高糖小鼠的糖脂代谢具有较好的调节作用。

关键词：藏茶水提物冻干粉藏茶多酚糖脂代谢

免疫联合化疗新辅助治疗在局部晚期可手术切除下咽鳞癌中的疗效及安全性

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 343-349页

作者：王凯张伟桂琳何小慧王静波鲁海珍李德志刘畅郭梓昭徐萌刘绍严王晓雷国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院护理部北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院PET-CT中心北京100021

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者... 详细信息

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者,行帕博利珠单抗联合顺铂及紫杉醇的新辅助治疗,治疗后接受手术及术后辅助治疗。主要观察终点为术后病理完全缓解(pathologic complete response,pCR),并同时关注患者新辅助后药物不良反应及长期预后等情况。结果截至2023年9月研究共入组完成新辅助治疗并接受手术患者23例,均为男性,年龄49~74岁。其中Ⅲ期患者3例,Ⅳ期患者20例。原发病灶中环后区受累伴有一侧声带固定的12例,区域淋巴结转移分类为N2期者20例。新辅助治疗两周期方案18例,三周期方案5例。术后pCR率为26.1%(6/23),无药物不良反应造成的手术延误,总体手术留喉率为87.0%(20/23),手术并发症方面,以咽瘘为主,发生率为21.7%(5/23)。中位随访时间为15个月,3例患者出现局部复发。结论帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗在局部晚期可手术切除的下咽鳞状细胞癌中,具有较高的pCR率,且对于手术安全性无显著影响,同时增加了患者喉功能保全率。

关键词：下咽肿瘤癌,鳞状细胞免疫检查点抑制剂新辅助治疗局部晚期

基于心脏、肺、膈肌超声多模态参数预测危重症患者机械通气脱机结局

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中华超声影像学杂志 2024年第7期33卷 573-579页

作者：周倩徐颖顾勤孔文韬江苏大学鼓楼临床医学院南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院超声医学科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科南京210008

目的探索心脏、肺及膈肌超声多模态参数联合应用是否能够预测危重症患者脱机结局。方法前瞻性选取2022年12月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科机械通气>48 h且准备进行自主呼吸试验(SBT)的患者53例。患者满足脱机拔管... 详细信息

目的探索心脏、肺及膈肌超声多模态参数联合应用是否能够预测危重症患者脱机结局。方法前瞻性选取2022年12月至2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科机械通气>48 h且准备进行自主呼吸试验(SBT)的患者53例。患者满足脱机拔管的条件,并且准备进行30 min SBT,在SBT期间对患者进行心脏、肺及膈肌的超声检查。根据脱机结果将患者分为脱机成功组与脱机失败组。将单因素分析中差异有统计学意义的超声参数纳入二元Logistic回归模型中分析脱机结局的独立影响因素,绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)进行统计学分析。结果53例患者中13例患者脱机失败,成功组与失败组膈肌移动度(DE)、膈肌增厚率(DTF)、双侧肺部超声评分(LUS)、LUS总分及左心室射血分数(LVEF)差异有统计学意义(均P<0.05)。LVEF的AUC为0.709(95%CI=0.534~0.883,P=0.025),截断值为57.95%,敏感性为85.0%,特异性为61.5%;LUS总分的AUC为0.878(95%CI=0.772~0.984,P<0.001),截断值为17.50,敏感性为77.5%,特异性为92.3%;DE的AUC为0.876(95%CI=0.777~0.975,P<0.001),截断值为1.205 cm,敏感性为80.0%,特异性为92.3%;DTF的AUC为0.902(95%CI=0.818~0.986,P<0.001),截断值为22.1%,敏感性为82.5%,特异性为92.3%。将差异有统计学意义的超声参数LVEF、LUS、DE、DTF四者联合绘制ROC曲线的AUC为0.948(95%CI=0.889~1.000,P<0.001),敏感性为85.0%,特异性为92.3%。结论心脏、肺和膈肌的超声参数提供了SBT期间心肺功能和膈肌功能的关键信息。若存在LUS升高,LVEF、DE及DTF降低,则脱机失败的结局更为常见,四者联合可提高对脱机结局预测的准确性。

关键词：超声检查机械通气脱机肺部超声膈肌超声心动描记术

基于胸部增强CT影像组学评估培美曲塞二钠+铂类对晚期肺腺癌化疗疗效的可行性分析

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临床放射学杂志 2024年第4期43卷 574-578页

作者：秦文恒于昊尹猛王正通孙占国济宁医学院附属医院医学影像科 272029 济宁医学院临床医学院 272013

目的探究基于晚期肺腺癌患者治疗前胸部增强CT图像构建的影像组学模型预测培美曲塞二钠+铂类化疗疗效的可行性。方法回顾性搜集本院2018年1月至2022年11月经穿刺病理确诊仅选取培美曲塞二钠+铂类化疗的131例肺腺癌患者的临床及增强CT... 详细信息

目的探究基于晚期肺腺癌患者治疗前胸部增强CT图像构建的影像组学模型预测培美曲塞二钠+铂类化疗疗效的可行性。方法回顾性搜集本院2018年1月至2022年11月经穿刺病理确诊仅选取培美曲塞二钠+铂类化疗的131例肺腺癌患者的临床及增强CT资料,按照7∶3的比例分层抽样法将病例分为训练集92例和测试集39例。根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST),将患者分为缓解组68例,未缓解组63例。提取并筛选治疗前CT图像的组学特征,并基于最终特征值采用支持向量机(SVM)、逻辑回归(LR)及高斯过程(GP)三种分类器构建影像组学模型。采用受试者工作特征曲线(ROC)和决策曲线分析(DCA)评估比较三种模型的预测能力、诊断效能及临床应用价值。结果三种模型训练集曲线下面积(AUC)分别为0.821、0.812、0.827,测试集AUC分别为0.664、0.714、0.709,差异没有统计学意义;DCA示GP及SVM的净收益均高于LR;而训练集及测试集中GP及SVM的净收益无明显区别。结论基于胸部增强CT的影像组学模型对培美曲塞二钠+铂类治疗晚期肺腺癌患者的化疗疗效具有可行性,且GP及SVM在一定阈值范围内临床净收益优于LR。

关键词：晚期肺腺癌影像组学培美曲塞二钠+铂类化疗疗效