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免疫制剂卡瑞利珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期NSCLC的临床研究

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中华养生保健 2024年第4期 50-53页

作者：国兵吕玉凤泰安市中心医院放疗科泰安市中心医院肿瘤微创科

目的探讨免疫制剂卡瑞利珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法选取2020年5月—2022年2月泰安市中心医院收治的80例局部晚期NSCLC患者作为研究对象，根据中心随机法将其分为研究组和对照组，每组40... 详细信息

目的探讨免疫制剂卡瑞利珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法选取2020年5月—2022年2月泰安市中心医院收治的80例局部晚期NSCLC患者作为研究对象，根据中心随机法将其分为研究组和对照组，每组40例。对照组实施同步放化疗，研究组在对照组基础上联合免疫制剂卡瑞利珠单抗治疗，对两组治疗前后的血清标志物、近期疗效及不良反应进行比较。结果治疗前，两组CA125、CEA、CYFRA21-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个周期后，两组CA125、CEA、CYFRA21-1水平均降低，且研究组各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论免疫制剂卡瑞利珠单抗结合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果良好，可进一步改善血清肿瘤标志物水平，不增加不良反应，值得临床应用。

关键词：卡瑞利珠单抗同步放化疗局部晚期NSCLC 临床效果

落新妇苷通过调节HIF-1α/VEGF轴抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和血管生成拟态形成

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第8期31卷 796-802页

作者：王媛媛顾玉刘秋霞马胜辉龚志平承德市中心医院检验科河北承德067000 承德市中心医院乳腺外科河北承德067000

目的:探究落新妇苷(AST)调节低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和血管生成拟态(VM)的影响。方法:用不同浓度的AST(0、5、25、50、100、150、200、300μmol/L)处理乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231... 详细信息

目的:探究落新妇苷(AST)调节低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和血管生成拟态(VM)的影响。方法:用不同浓度的AST(0、5、25、50、100、150、200、300μmol/L)处理乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231,采用CKK-8法检测细胞活力。将MCF-7、MDA-MB-231细胞分为对照组、AST低剂量(AST-L)组、AST中剂量(AST-M)、AST高剂量(AST-H)组、AST-H+DMOG(HIF-1α/VEGF通路激活剂)组,EdU法检测AST处理对乳腺癌细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞凋亡的影响,Transwell小室实验检测其对细胞迁移、侵袭能力的影响,Matrigel管型形成实验检测其对细胞VM形成的影响,WB法检测对细胞中HIF-1α、VEGF、VE-cadherin、E-cadherin、N-cadherin、MMP-2表达的影响。结果:与0μmol/L AST相比,5、25、50、100、150、200、300μmol/L AST处理的细胞活力显著下降,呈剂量依赖性(P<0.05)。与对照组相比,AST-L、AST-M、AST-H组细胞EdU阳性率、细胞迁移数、细胞侵袭数、VM管腔数目、HIF-1α、VEGF、VE-cadherin、N-cadherin、MMP-2表达均显著下降,而细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达显著升高(均P<0.05);与AST-H组相比,AST-H+DMOG组细胞EdU阳性率、细胞迁移数、细胞侵袭数、VM管腔数目、HIF-1α、VEGF、VE-cadherin、N-cadherin、MMP-2表达均显著升高,而细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达均显著下降(均P<0.05)。结论:AST能抑制乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和VM形成,促进凋亡,其作用机制可能与抑制HIF-1α/VEGF信号通路有关。

关键词：乳腺癌落新妇苷增殖迁移血管生成拟态低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子

小鼠结肠癌新抗原Glud1-V546I诱导有效的抗肿瘤应答

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：徐淑华赵婕苗红霞孙伟红赵鹏牛爱荣康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院检验科康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院生物治疗中心

目的：开发针对结直肠癌（CRC）个性化治疗的新抗原肽疫苗，探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法：提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA，采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通... 详细信息

目的：开发针对结直肠癌（CRC）个性化治疗的新抗原肽疫苗，探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法：提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA，采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通过基于机器学习的新抗原预测体系，筛选、合成具有高免疫原性多肽。用合成的多肽皮下免疫小鼠，通过流式细胞术检测免疫鼠脾细胞的IFN-γ分泌水平，筛选具有强免疫原性多肽。后用免疫原性多肽负载小鼠骨髓来源的树突状细胞（BMDC）免疫结肠癌建模小鼠，通过ELISPOT检测效应细胞IFN-γ的分泌能力，时间分辨荧光免疫检测免疫鼠脾细胞对相应靶细胞的杀伤力，观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况和小鼠存活期。结果：新抗原肽Glud1-V546I具有更强的诱导NRT细胞分泌IFN-γ的能力（P <0.000 1）。与野生肽（Glud1-WT）相比，Glud1-V546I在荷瘤鼠体内诱导的NRT细胞有更高的IFN-γ分泌能力（P <0.000 1）和细胞毒作用（P <0.000 1）。同时，Glud1-V546I能明显抑制小鼠肿瘤生长（P <0.001）并延长荷瘤鼠的生存期（P <0.01）。结论：小鼠CT26细胞的新抗原肽Glud1-V546I在荷瘤鼠体内显示出有效的抗肿瘤反应，提示开发基于新抗原的CRC个性化免疫治疗是可能的。

关键词：新抗原肿瘤疫苗新抗原反应性T细胞结直肠癌

原发性胆汁性肝硬化高表达基因TPSAB1与CD4+T细胞增殖的相关性研究

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免疫学杂志 2024年第2期40卷 175-180页

作者：程亮张葆康曹佳伟青岛市城阳区人民医院检验科 266109 青岛市中心医院检验科 266000 青岛市胸科医院检验科 266043

目的本研究分析PBC患者与健康对照者血浆基因表达谱差异,以及差异基因类胰蛋白酶Alpha/Beta 1(tryptase Alpha/Beta 1,TPSAB1)对PBC患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)来源的幼稚CD4+T细胞增殖的影响。方法... 详细信息

目的本研究分析PBC患者与健康对照者血浆基因表达谱差异,以及差异基因类胰蛋白酶Alpha/Beta 1(tryptase Alpha/Beta 1,TPSAB1)对PBC患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)来源的幼稚CD4+T细胞增殖的影响。方法使用3名PBC患者和3名健康对照者的血浆进行微阵列分析;通过免疫细胞分离试剂盒从PBMC中分离自然杀伤细胞(natural killer,NK)细胞、B细胞、幼稚CD4+T和幼稚CD8+T细胞;通过q RT-PCR分析NK细胞、B细胞、幼稚CD4+T和幼稚CD8+T细胞中TPSAB1的表达水平;采用蛋白免疫印迹分析靶向TPSAB1基因的短发夹RNA(short hairpin RNA,sh RNA)干扰后CD4+T细胞中TPSAB1的蛋白表达水平;采用WST-1增殖试剂盒和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2’-deoxyuridine,Ed U)染色法检测幼稚CD4+T细胞在体外CD3/CD28刺激后的增殖情况;流式细胞仪测定幼稚CD4+T细胞的凋亡;通过酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)实验测定在体外刺激后敲低TPSAB1对幼稚CD4+T细胞干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-22(interleukin-4,IL-22)和IL-17分泌的影响。结果PBC患者NK细胞和幼稚CD4+T细胞TPSAB1表达水平显著高于健康对照者;与对照组比较,PBC患者的幼稚CD4+T细胞在CD3/CD28刺激后,显示出更强的增殖能力。然而,2组间细胞凋亡无差异。PBC患者的IL-22、IL-17和IFN-γ分泌水平明显升高。与对照组比较,敲低TPSAB1可抑制幼稚CD4+T细胞在CD3/CD28刺激下的增殖能力,同时降低IL-22、IL-17和IFN-γ分泌水平。结论抑制TPSAB1蛋白表达水平可阻断CD4+T细胞的增殖,提示其可能成为治疗PBC的新靶点。

关键词：原发性胆汁性肝硬化 TPSAB1 CD 4+T细胞 IFN-γ IL-22 IL-17

ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性影响的Meta分析

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中国药房 2024年第10期35卷 1254-1259页

作者：张恕芳李妍刘伦耿晓宁周波张仲涛刘富垒青岛大学附属泰安市中心医院药学部山东泰安271099 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)临床药学科济南250014 青岛大学附属泰安市中心医院博士后工作站山东泰安271099 青岛大学附属泰安市中心医院肿瘤精确干预与转化医学实验室山东泰安271099 青岛大学附属泰安市中心医院科研科山东泰安271099

目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。检索时限为建库起至2023年7月。筛选文献、提... 详细信息

目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。检索时限为建库起至2023年7月。筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11项研究,共计1321例患者。3种基因型与有效率及发生骨髓抑制、神经毒性(除ABCB1 C1236T等位基因和隐性基因外)、超敏反应均无关(P>0.05)。亚组分析结果显示,使用蒽环类药物+5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+紫杉烷类药物时,ABCB1 C1236T显性模型与有效率有关(P<0.05);使用紫杉烷类药物+曲妥珠单抗时,ABCB1 C3435T隐性模型与有效率有关(P<0.05)。样本量≥100、使用环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+紫杉醇或环磷酰胺+表柔比星+紫杉醇+曲妥珠单抗或环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+曲妥珠单抗+紫杉醇方案的ABCB1 C1236T等位基因模型和隐性模型以及非洲地区、样本量<100的隐性模型与发生周围神经病变,隐性模型与发生皮肤不良反应均有关(P<0.05)。样本量≥100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 C3435T隐性模型,样本量<100、使用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺时发生白细胞计数减少与等位基因模型和显性模型,发生感染与显性模型均有关(P<0.05)。样本量<100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 G2677T/A等位基因模型,样本量≥100时发生水肿与等位基因模型和隐性模型,发生感染与等位基因模型和显性模型均有关,尤其在中性粒细胞计数伴发热患者中(P<0.05)。结论ABCB1基因型与紫杉烷类药物用于乳腺癌患者的有效率无相关性,但ABCB1 C3435T与发生中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和感染有关,ABCB1 C1236T与发生神经毒性和皮肤不良反应有关,ABCB1 G2677T/A与发生中性粒细胞计数减少、感染和水肿有关。

关键词：乳腺癌 ABCB1基因型基因多态性紫杉醇多西他赛疗效安全性

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急性脑梗死介入治疗联合静脉溶栓治疗的效果观察

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中国实用医药 2024年第9期19卷 77-80页

作者：宁方波赵大鹏王琳黄化云泰安市中心医院眩晕失智科 271000 泰安市中心医院介入诊疗科 271000

目的探究介入治疗联合静脉溶栓对急性脑梗死患者的治疗效果。方法 80例急性脑梗死患者,合理且随机划分为对照组和观察组,每组40例。对照组采取静脉溶栓治疗,观察组在对照组基础上采用介入治疗。比较两组患者神经功能缺损评分、血清学... 详细信息

目的探究介入治疗联合静脉溶栓对急性脑梗死患者的治疗效果。方法 80例急性脑梗死患者,合理且随机划分为对照组和观察组,每组40例。对照组采取静脉溶栓治疗,观察组在对照组基础上采用介入治疗。比较两组患者神经功能缺损评分、血清学相关指标(神经生长因子、神经元特异性烯醇化酶、脑钠肽)、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、并发症发生情况。结果观察组患者治疗后1 d、7 d、2周神经功能缺损评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者神经生长因子、神经元特异性烯醇化酶、脑钠肽水平均下降,且观察组患者神经生长因子(95.31±9.65)ng/ml、神经元特异性烯醇化酶(10.26±1.37)μg/L、脑钠肽(157.43±13.25)ng/L均低于对照组的(116.38±10.46)ng/ml、(15.86±1.86)μg/L、(189.46±17.78)ng/L(P<0.05)。治疗后,观察组患者活化部分凝血活酶时间(35.43±2.21)s、凝血酶原时间(13.26±1.53)s、凝血酶时间(17.46±2.24)s比对照组的(30.48±2.15)、(10.93±1.29)、(15.55±1.87)s更长,纤维蛋白原(2.44±0.43)g/L比对照组的(4.21±0.64)g/L更低(P<0.05)。观察组并发症发生率5.00%比对照组的25.00%更低(P<0.05)。结论针对急性脑梗死患者,采取静脉溶栓联合介入治疗可有效改善患者神经功能及血清学状况,且可以有效改善活化部分凝血活酶时间等相关临床指标,减少相关并发症的发生,该治疗方案临床应用效果理想,预后效果良好,值得在临床广泛推广。

关键词：静脉溶栓介入治疗急性脑梗死神经功能

TT、Alb、CEA、CA19-9联合检测对结直肠癌与肠息肉的鉴别诊断

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分子诊断与治疗杂志 2024年第3期16卷 520-525页

作者：袁宁张群沙德厚吴晓婷赵书平张志军天津市滨海新区中医医院检验科天津300450 青岛大学附属泰安市中心医院临床输血检验科山东泰安271000 枣庄市妇幼保健院检验科山东枣庄277100 青岛大学附属泰安市中心医院临床检验中心山东泰安27100

目的探讨TT、Alb、CEA、CA19-9联合检测对结直肠癌与肠息肉的诊断及鉴别的价值。方法分析青岛大学附属泰安市中心医院2019年03月至2020年7月间,经病理诊断确诊的500例结直肠癌患者作为结直肠癌组,500例肠息肉患者作为肠息肉组,并纳入... 详细信息

目的探讨TT、Alb、CEA、CA19-9联合检测对结直肠癌与肠息肉的诊断及鉴别的价值。方法分析青岛大学附属泰安市中心医院2019年03月至2020年7月间,经病理诊断确诊的500例结直肠癌患者作为结直肠癌组,500例肠息肉患者作为肠息肉组,并纳入同期的500名健康者为健康组。比较三组受试者的TT、Alb、CEA、CA19-9的表达水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估单独和联合检测对结直肠癌与肠息肉的诊断及鉴别诊断的效能。结果与健康组相比,结直肠癌组TT、Alb水平均显著下降,CEA、CA19-9水平均显著升高,差异有统计学意义(Z=-11.69、-27.38、-18.32、-10.28,P均<0.05)。与健康组相比,肠息肉组TT、Alb水平均显著下降,CEA、CA19-9水平显著升高,差异有统计学意义(Z=-3.94、-15.95、-6.17、-3.70,P均<0.05)。结直肠癌组与肠息肉组相比较TT、Alb水平显著下降,CEA、CA19-9水平显著升高,差异有统计学意义(Z=-7.82、-13.69、-13.89、-7.07,P均<0.05)。ROC曲线分析显示,TT、Alb、CEA、CA19-9联合检测筛查结直肠癌的AUC为0.96,敏感性为0.870,特异性为0.956;联合检测用于筛查肠息肉的AUC为0.825,敏感性为0.684,特异性为0.836;鉴别结直肠癌与肠息肉的AUC为0.851,敏感性为0.772,特异性为0.820。结论 TT、Alb、CEA、CA19-9四项联合检测对结直肠癌筛查具有较高的临床应用价值,并且能较好的区分结直肠癌与肠息肉,可为结直肠癌的筛查及与肠息肉鉴别诊断提供参考。

关键词： TT Alb CEA CA19-9 结直肠癌肠息肉

基于网络药理学和实验验证探析“虎杖-威灵仙”药对治疗痛风性关节炎的作用机制

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湖南中医杂志 2024年第9期 200-206+223页

作者：李云鹤庞静李纯璞魏开斌贾玉立郭冬梅泰安市中医医院泰安市中心医院

目的：基于网络药理学和实验验证探析“虎杖-威灵仙”药对治疗痛风性关节炎的作用机制。方法：通过TCMSP平台筛选“虎杖-威灵仙”药对的主要活性成分及作用靶点，应用GenneCards数据库预测痛风性关节炎的相关靶点，制作韦恩图获取“虎杖... 详细信息

目的：基于网络药理学和实验验证探析“虎杖-威灵仙”药对治疗痛风性关节炎的作用机制。方法：通过TCMSP平台筛选“虎杖-威灵仙”药对的主要活性成分及作用靶点，应用GenneCards数据库预测痛风性关节炎的相关靶点，制作韦恩图获取“虎杖-威灵仙”药对与痛风性关节炎的共同靶点，运用Cytoscape 3.7.1软件绘制中药-成分-疾病-靶点调控网络，利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络的构建与分析。最后通过R语言和Bioconductor平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，并通过动物实验进行验证。结果：“虎杖-威灵仙”药对主要通过12种活性成分、26个作用靶点及152个生物学通路发挥治疗痛风性关节炎的作用。其中主要核心靶点为白细胞介素-1B(IL-1B)、趋化因子配体2(CCL2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等；关键通路为白细胞介素-17(IL-17)信号通路。经过“虎杖-威灵仙”药对干预后，小鼠关节液中IL-17的含量有降低趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论：“虎杖-威灵仙”药对具有多成分、多靶点、多通路的特点，其作用机制可能与降低IL-17水平有关。

关键词：痛风性关节炎虎杖威灵仙作用机制网络药理学

幽门螺杆菌代谢物拮抗宿主先天免疫的机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 478-483页

作者：陈智林焕雄杨惠钿潮州市中心医院消化内科潮州521021 潮州市湘桥区中医院检验科潮州521000

目的:探讨幽门螺杆菌代谢物拮抗宿主先天免疫的潜在机制。方法:RNA测序及通路富集分析测定仅LPS刺激的胃黏膜细胞GES-1、LPS与幽门螺杆菌培养上清共同处理的GES-1细胞及未经处理的GES-1细胞。3KD超滤管过滤幽门螺杆菌培养上清,并以过滤... 详细信息

目的:探讨幽门螺杆菌代谢物拮抗宿主先天免疫的潜在机制。方法:RNA测序及通路富集分析测定仅LPS刺激的胃黏膜细胞GES-1、LPS与幽门螺杆菌培养上清共同处理的GES-1细胞及未经处理的GES-1细胞。3KD超滤管过滤幽门螺杆菌培养上清,并以过滤的滤液(代谢物部分)和截留的溶液(蛋白部分)处理LPS刺激的GES-1细胞,检测NF-κB通路活性、NF-κB的磷酸化水平、NF-κB通路效应因子TNF-α、IL-6和IL-8的分泌水平。非靶向代谢质谱鉴定关键代谢物。结果:相较于仅LPS刺激的GES-1细胞,LPS与幽门螺杆菌培养上清共同处理后,多种基因的表达水平受到调控,并趋于未处理的GES-1细胞水平,主要存在于NF-κB通路。LPS与幽门螺杆菌培养上清共同处理后,NF-κB通路活性受到抑制(P<0.05)。幽门螺杆菌代谢物能够抑制NF-κB通路活性,抑制NF-κB磷酸化,抑制NF-κB通路效应因子TNF-α、IL-6和IL-8的分泌(P<0.05)。1、5和25μmol/L的幽门螺杆菌代谢物2-D-Glucopyranose(2DG)处理后,胃黏膜细胞GES-1中NF-κB通路活性均受到抑制,NF-κB磷酸化受到抑制,NF-κB通路效应因子TNF-α、IL-6和IL-8的分泌受到抑制(P<0.05)。2DG处理后,TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10敲除的GES-1细胞中NF-κB活性显著降低(P<0.05);而TLR1和TLR2敲除的GES-1细胞中NF-κB活性无显著变化。2DG处理后,GES-1细胞中TLR1和TLR2的相互作用均减弱。分子对接发现2DG能够与TLR2氨基酸残基R321、K347、F349结合,结合能为-12 kcal/mol。构建TLR2野生型和突变型质粒(R321K、K347R、F349A),并分别转染TLR2敲除的GES-1细胞,发现2DG处理并不能减少转染了TLR2突变型的GES-1细胞的NF-κB活性。结论:幽门螺杆菌代谢物2DG能够与TLR2相互作用,减少TLR2与TLR1异源二聚体的形成,抑制先天免疫NF-κB通路活性。

关键词： 2-D-吡喃葡萄糖幽门螺杆菌先天免疫 NF-κB TLR1 TLR2