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肾小管上皮细胞来源外泌体在慢性肾脏病中的研究进展

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 319-324页

作者：李晨王惠明武汉大学人民医院肾内科武汉430060

肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)作为肾实质的主要组成细胞,在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生发展过程中发挥多种调节作用。外泌体是由细胞自然分泌的双层膜囊泡,包含蛋白质、核酸和脂质等多种生物活性物质... 详细信息

肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)作为肾实质的主要组成细胞,在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生发展过程中发挥多种调节作用。外泌体是由细胞自然分泌的双层膜囊泡,包含蛋白质、核酸和脂质等多种生物活性物质,介导细胞间的信息交流。该文综述了TECs来源外泌体的来源和特征、TECs来源外泌体在CKD肾间质纤维化中的作用以及TECs来源外泌体在CKD诊断中的作用,以期为CKD的预防和治疗提供新的思路。

关键词：肾小管上皮细胞外泌体肾间质纤维化慢性肾脏病

血液透析患者心脏自主神经功能障碍的影响因素分析

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中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 94-100页

作者：陈亚菲李旭朱丽王琰甘良英左力北京大学人民医院肾内科北京100044

目的通过记录含透析过程总时长达48 h的长时程心率变异性(heart rate variability,HRV)并进行相关分析,探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏自主神经功能障碍的影响因素。方法本研究为单中心横断面研究,入选2021... 详细信息

目的通过记录含透析过程总时长达48 h的长时程心率变异性(heart rate variability,HRV)并进行相关分析,探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏自主神经功能障碍的影响因素。方法本研究为单中心横断面研究,入选2021年10月1日至2022年12月31日在北京大学人民医院血液透析中心行MHD的患者,排除快速型心律失常、植入起搏器及动态心电图记录时长不足48 h的患者。动态心电图于平卧位休息5 min后在血液透析开始时记录,48 h后结束。收集患者的人口学资料、并发症、实验室资料、透析相关数据及HRV数据。使用多因素线性回归模型分析HRV的影响因素。结果共110例患者纳入分析,女性37例(33.6%),年龄(57.8±14.8)岁,36例(32.7%)患有糖尿病,中位透析龄73.00(27.75,130.25)个月,血磷(1.6±0.4)mmol/L,ln[N端B型钠尿肽前体(N⁃terminal pro B⁃type natriuretic peptide,NT⁃proBNP,ng/L)]8.4±1.2。全部正常窦性R⁃R间期的标准差(standard deviation of all normal R⁃R interval,SDNN)为(90.6±27.9)ms,相邻的R⁃R间期差值的均方根(root mean square of successive differences in R⁃R interval,RMSSD)对数(ln[RMSSD(ms)])为3.2±0.8,低频对数(ln[低频(ms^(2))])为3.4±1.3,高频对数(ln[高频(ms^(2))])为3.1±1.4,ln[低频/高频比]为0.28±0.64。校正年龄、冠心病、糖尿病、血红蛋白、血磷、25⁃羟基维生素D(25⁃OH⁃D)后,血钠(β=2.042,95%CI 0.021~4.064,P=0.048)和ln[NT⁃proBNP(ng/L)](β=-7.027,95%CI-12.247~-1.808,P=0.009)是SDNN的独立相关因素(调整后R2=0.218)。在以ln[低频(ms^(2))]为因变量的单因素线性回归分析中,糖尿病与MHD患者ln[低频(ms^(2))]具有相关性(β=-0.659,95%CI-1.171~-0.146,P=0.012),但在多因素模型中未观察到糖尿病与ln[低频(ms^(2))]的相关性有统计学意义。校正糖尿病、冠心病、透析龄、血红蛋白、血磷、血清白蛋白、透析前后收缩压、透析前舒张压后,年龄(岁)增长(β=-0.011,95%CI-0.019~-0.003,P=0.007)、ln[NT⁃proBNP(ng/L)]升高(β=-0.151,95%CI-0.253~-0.048,P=0.004)与ln[低频/高频比]下降独立相关。在分别以ln[高频(ms^(2))]和ln[RMSSD(ms)]为因变量的多因素线性回归模型中,校正了相关因素后,血磷(mmol/L)升高是ln[RMSSD(ms)]下降(β=-0.421,95%CI-0.777~-0.065,P=0.021)和ln[高频(ms^(2))]下降(β=-0.752,95%CI-1.325~-0.180,P=0.010)的独立相关因素。结论血磷升高是MHD患者副交感神经功能减退的独立相关因素;NT⁃proBNP升高与SDNN、低频/高频比下降相关,提示在MHD患者中需要重视血磷及容量的管理。高龄MHD患者自主神经功能障碍严重,在长期的血液透析中需要引起关注。

关键词：肾透析自主神经功能年龄 N端B型钠尿肽血磷

维持性血液透析患者感染新型冠状病毒的临床特征及死亡危险因素

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中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 124-130页

作者：兰洁郭红萍甄国华柳红婷李静王利华山西医科大学第二医院肾内科太原030001 山西临汾市人民医院肾内科临汾041000 山西大同市第五人民医院肾内科大同037000 山西运城市中心医院肾内科运城044000

目的总结维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者感染新型冠状病毒(新冠)的临床特征及分析死亡的危险因素,为早期发现危重症患者并及时采取干预措施提供临床数据。方法该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年12月1日至202... 详细信息

目的总结维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者感染新型冠状病毒(新冠)的临床特征及分析死亡的危险因素,为早期发现危重症患者并及时采取干预措施提供临床数据。方法该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年12月1日至2023年1月31日山西省4家地域代表性三甲医院血液透析中心的MHD患者,通过发放新冠感染情况调查表、查阅医院病历系统和门诊血液透析信息化系统等方式收集患者人口学特征、透析相关指标、实验室检查和新冠感染临床特征等资料。按照新冠感染患者研究期间是否发生全因死亡将其分为存活组和死亡组,比较2组患者基线资料的差异。采用多因素Logistic回归模型分析新冠感染MHD患者死亡的危险因素。结果该研究纳入MHD患者519例,研究期间新冠感染508例(97.88%),存活组474例,死亡组34例。新冠感染MHD患者临床症状表现多样,最常见的首发症状为发热(314例,61.81%),其他首发症状包括咳嗽咳痰(66例,12.99%)、乏力(66例,12.99%)、纳差(20例,3.94%)、呼吸困难(20例,3.94%)、肌肉疼痛(14例,2.76%)及腹泻(8例,1.57%)。与存活组比较,死亡组患者年龄较大(t=5.229,P<0.001),男性比例(χ^(2)=12.319,P<0.001)和糖尿病肾病比例(χ^(2)=49.423,P<0.001)均较高,红细胞(t=-5.060,P<0.001)、淋巴细胞(t=-2.614,P=0.011)、中性粒细胞(t=-5.117,P<0.001)、血清白蛋白(t=-2.940,P=0.012)、血清前白蛋白(t=-3.519,P=0.001)、血磷(t=-3.309,P=0.002)、血肌酐(Z=-3.607,P<0.001)、总三酰甘油(Z=-2.486,P=0.013)、总胆固醇(Z=-3.291,P=0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(Z=-3.292,P=0.001)水平均较低。新冠感染患者中,使用非甾体抗炎药退烧194例(38.19%),使用抗生素抗感染154例(30.31%),使用抗病毒药物治疗98例(19.29%),接种新冠疫苗225例(43.29%)。多因素Logistic回归分析结果显示,低红细胞(OR=0.256,95%CI 0.014~0.429)、低淋巴细胞(OR=0.487,95%CI 0.193~0.826)、低血清白蛋白(OR=0.613,95%CI 0.329~0.917)、高年龄(OR=1.227,95%CI 1.066~1.412)及合并糖尿病(OR=1.126,95%CI 1.025~1.235)是新冠感染MHD患者死亡的独立影响因素。结论MHD患者感染新冠的临床表现多样。低红细胞、低淋巴细胞、低血清白蛋白、高年龄及合并糖尿病是MHD患者感染新冠死亡的独立危险因素。加强对MHD患者尤其是老年的管理,及时改善和纠正贫血及营养不良,可能降低新冠感染MHD患者死亡的风险。

关键词：肾透析新型冠状病毒死亡危险因素

腹膜透析患者肺部感染危险因素及其预测模型构建

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中华医院感染学杂志 2024年第1期34卷 37-40页

作者：许春香储虹崔英汪湜宜兴市人民医院肾内科江苏宜兴214200

目的探究腹膜透析患者发生肺部感染的危险因素,并构建预测模型,分析其预测价值。方法194例2019年10月-2022年10月宜兴市人民医院收治的腹膜透析患者,依据是否伴肺部感染分为感染组34例和未感染组160例,收集患者痰液样本进行病原学检查,... 详细信息

目的探究腹膜透析患者发生肺部感染的危险因素,并构建预测模型,分析其预测价值。方法194例2019年10月-2022年10月宜兴市人民医院收治的腹膜透析患者,依据是否伴肺部感染分为感染组34例和未感染组160例,收集患者痰液样本进行病原学检查,多因素Logistic回归分析腹膜透析患者发生肺部感染的危险因素,并建立预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测价值。结果腹膜透析患者肺部感染的发生率为17.53%(34/194);共分离出42株病原菌,包括革兰阳性菌8株占19.05%,革兰阴性菌30株占71.43%,真菌4株占9.52%;透析龄≥60个月、住院次数≥3次是腹膜透析患者发生肺部感染的危险因素(P<0.05),据筛选的危险因素构建的预测模型为:Logit(P)=-10.382+透析龄≥60个月×0.617+住院次数≥3次×0.783,该预测概率P的曲线下面积(AUC)值为0.914。结论腹膜透析患者肺部感染发生率较高,以革兰阴性菌感染为主,且透析龄长、住院次数多是腹膜透析患者发生肺部感染的危险因素,据此构建的预测模型具有较好的预测价值。

关键词：腹膜透析肺部感染病原菌危险因素受试者工作特征

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纤维板层型肝细胞癌误诊为肝脓肿1例

中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 242-244页

作者：王迎伟莫双阳李运泽柳州市人民医院消化内科柳州545000

纤维板层型肝细胞癌是肝细胞癌的一种少见特殊病理组织学类型,临床发病率低,多见于年轻人。病理组织学特征为大多边形嗜酸性肝细胞和丰富的纤维组织,生长缓慢。临床表现有疼痛,肝区肿大,右上腹肿块及恶病质。临床诊断较为困难,依靠病理... 详细信息

纤维板层型肝细胞癌是肝细胞癌的一种少见特殊病理组织学类型,临床发病率低,多见于年轻人。病理组织学特征为大多边形嗜酸性肝细胞和丰富的纤维组织,生长缓慢。临床表现有疼痛,肝区肿大,右上腹肿块及恶病质。临床诊断较为困难,依靠病理确诊。早期诊断,手术切除者预后较好。现回顾分析误诊为肝脓肿的纤维板层型肝细胞癌1例,以期提高广大临床医生对上述疾病的认识。

关键词：肝细胞癌,纤维板层型肝脓肿误诊病理预后

ACTG1基因变异致Baraitser-Winter综合征1例患儿的临床及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第5期41卷 571-576页

作者：邱世彦李晓玲华英孙绍霞临沂市人民医院儿内科临沂276000

目的探讨1例Baraitser-Winter综合征(BWS)患儿的临床特征及遗传学病因。方法选取2022年4月8日就诊于临沂市人民医院儿科的1例BWS患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,对患儿进行全外显子组测序(WES),用San... 详细信息

目的探讨1例Baraitser-Winter综合征(BWS)患儿的临床特征及遗传学病因。方法选取2022年4月8日就诊于临沂市人民医院儿科的1例BWS患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,对患儿进行全外显子组测序(WES),用Sanger测序对候选变异进行家系验证,并对其进行生物信息学分析。结果患儿为5岁6个月男性,具有BWS的典型临床特征,包括先天性非肌源性睑下垂、拱形眉、宽人中、尖下巴,神经系统症状、小头畸形、发育落后、癫痫、耳聋,头颅MRI示额顶叶脑回粗大、脑白质减少、脑积水。WES显示患儿携带ACTG1基因c.430G>A(p.Asn144Tyr)杂合错义变异,Sanger测序显示其父母未携带相同的变异,提示为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,该变异被评级为可能致病性(PS2+PM2_Supporting+PP3_Moderate+PP4)。结论ACTG1基因c.430G>A(p.Asn144Tyr)杂合错义变异可能是上述患儿的遗传学病因。新变异的检出丰富了BWS的基因变异谱,为该病的临床诊断与遗传咨询提供了依据。

关键词： Baraitser-Winter综合征 ACTG1基因全外显子组测序

利用糖酵解相关LncRNA构建肺腺癌患者的预后模型

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医学信息 2024年第5期37卷 1-11+19页

作者：丁丹赵荣昌丁燕张丹丹蔡建泰兴市人民医院肿瘤内科

目的利用糖酵解相关LncRNA构建肺腺癌患者的预后模型，帮助临床预测个体化药物疗效和疾病复发情况。方法综合TCGA和GSEA数据库，筛选与肺腺癌中糖酵解相关lncRNA表达数据，利用LASSO和Cox回归分析构建预后模型，绘制受试者工作特征曲... 详细信息

目的利用糖酵解相关LncRNA构建肺腺癌患者的预后模型，帮助临床预测个体化药物疗效和疾病复发情况。方法综合TCGA和GSEA数据库，筛选与肺腺癌中糖酵解相关lncRNA表达数据，利用LASSO和Cox回归分析构建预后模型，绘制受试者工作特征曲线（ROC）并加以校准，将临床病理特征和风险评分进行整合构建列线图，分析免疫细胞分布、免疫相关分子和药物敏感性的差异与风险评分的关系。结果在GSEA数据库中共选取出4个有效糖酵解基因集（BioCarta、Hallmark、KEGG、REACTOME和WP），与TCGA数据中的lncRNA表达数据结合获得1025个与糖酵解相关的lncRNA。差异分析获得186个在肿瘤组织和正常组织间差异表达的糖酵解相关lncRNA；单因素Cox、LASSO回归分析获得19个与预后相关的lncRNA。多因素Cox比例风险回归分析获得了由12个lncRNA组成的预测模型。模型ACU提示预测性能较好，1、3、5年生存时间的AUC分别为0.711、0.713和0.699，并且可将肺腺癌区分为高、低风险组，高、低风险组的总生存期（OS）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。单因素和多因素Cox分析显示，风险评分可作为预测肺腺癌生存状态的独立预后指标，并且风险评分的预测性能优于其它临床病理特征。此外，不同的性别、T、N、M和Stage分期的风险评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。风险评分与临床病理特征构建的列线图对1、3、5年预后的预测能力均有提升（1、3、5年生存时间的AUC分别为0.741、0.750和0.715）。高、低风险组间免疫微环境比较，差异有统计学意义（P<0.05），表现为多数免疫细胞与低风险评分呈正相关。药物敏感性分析提示丝裂霉素C、紫杉醇、雷帕霉素、多西他赛和厄洛替尼的药物敏感性在高、低风险组间也存在区别。结论糖酵解相关lncRNA构建的肺腺癌预后模型可以高效准确的预测肺腺癌患者的预后，具有一定的临床意义。

关键词：肺腺癌糖酵解 lncRNA 预后列线图药物敏感性

生物电阻抗的液体负荷和营养状态指标与维持性血液透析患者预后的关系

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2234-2241页

作者：李婷邬步云陈凤羽刘康毛慧娟江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)肾内科南京

目的探讨生物电阻抗(BIA)的液体负荷和营养状态指标与维持性血液透析(MHD)患者预后的关系。方法回顾性队列研究。分析2014年1月至2016年12月江苏省人民医院MHD患者的临床资料。2022年4至10月期间收集南京市鼓楼区健康志愿者的BIA数据, ... 详细信息

目的探讨生物电阻抗(BIA)的液体负荷和营养状态指标与维持性血液透析(MHD)患者预后的关系。方法回顾性队列研究。分析2014年1月至2016年12月江苏省人民医院MHD患者的临床资料。2022年4至10月期间收集南京市鼓楼区健康志愿者的BIA数据, 确定细胞质量指数(BCMI)的分界值;参考既往研究, 采用0.15作为多余水分和细胞外液比值(OH/ECW)的分界值。根据分界值将数据转换为二分类变量对MHD患者进行分组, 采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, Cox比例风险回归模型分析全因死亡的危险因素。结果共纳入MHD患者706例, 男407例, 女299例, 年龄(54±15)岁。根据BCMI是否<5.4 kg/m2和OH/ECW是否≥0.15将MHD患者分为无液体超负荷和营养不良、液体超负荷、营养不良、液体超负荷和营养不良共四组, 各组分别有269、186、151、100例患者。随访时间[M(Q1, Q3)]33(26, 37)个月, 随访期间162例患者死亡。Kaplan-Meier生存分析结果显示, 上述四组患者的中位生存期分别为52个月(95%CI:41～54个月)、46个月(95%CI:44～49个月)、37个月(95%CI:34～40个月)和34个月(95%CI:30～38个月), 组间差异有统计学意义(P<0.001);1年生存率分别为95.5%、93.5%、92.1%和88.0%(P<0.001), 2年生存率分别为92.6%、87.1%、83.4%和77.0%(P<0.001)。多因素Cox回归模型分析结果显示, 与无液体超负荷和营养不良组相比, 营养不良组患者的全因死亡风险增加了1.18倍(HR=2.18, 95%CI:1.29～3.71, P=0.004);液体超负荷和营养不良组患者的全因死亡风险增加了1.59倍(HR=2.59, 95%CI:1.48～4.54, P=0.001)。结论 BIA的液体负荷和营养状态指标与MHD患者预后相关, 与无液体超负荷和营养不良患者相比, 营养不良和液体超负荷患者全因死亡风险增加。

关键词：肾功能衰竭, 慢性血液透析电阻抗液体负荷营养状态预后

益肾化湿颗粒联合布美他尼治疗慢性肾小球肾炎的临床研究

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 981-984页

作者：陈涛许建国沈理宇谢胜溧阳市人民医院肾内科江苏常州213300

目的探讨益肾化湿颗粒联合布美他尼片治疗慢性肾小球肾炎的治疗效果。方法选取2020年5月—2023年4月溧阳市人民医院收治的120例慢性肾小球肾炎患者,按照计算机随机排列法将所有患者分为对照组(60例)和治疗组(60例)。对照组口服布美他... 详细信息

目的探讨益肾化湿颗粒联合布美他尼片治疗慢性肾小球肾炎的治疗效果。方法选取2020年5月—2023年4月溧阳市人民医院收治的120例慢性肾小球肾炎患者,按照计算机随机排列法将所有患者分为对照组(60例)和治疗组(60例)。对照组口服布美他尼片,2片/次,3次/d。治疗组在对照组基础上温水冲服益肾化湿颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者持续治疗3个月。观察两组患者的临床疗效,比较两组的症状改善情况、肾功能和血清指标。结果治疗组的总有效率(91.67%)明显高于对照组(78.33%),组间差异显著(P<0.05)。治疗后,治疗组患者水肿、血尿、蛋白尿消失时间均比对照组短(P<0.05)。治疗后,两组的肾小球滤过率(GFR)比治疗前大,肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)、尿蛋白排泄率(UAER)比治疗前小(P<0.05);治疗组的GFR比对照组大,Scr、Cys-C、UAER比对照组小(P<0.05)。治疗后,两组的血清中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白(NGAL)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞诱素-1(Lkn-1)水平均比治疗前小(P<0.05);治疗组的血清NGAL、MCP-1、Lkn-1水平比对照组小(P<0.05)。结论益肾化湿颗粒联合布美他尼片可提高慢性肾小球肾炎的临床疗效,显著减轻临床症状,改善肾功能,降低肾组织炎症损伤。

关键词：益肾化湿颗粒布美他尼片慢性肾小球肾炎蛋白尿消失时间肾小球滤过率尿蛋白排泄率单核细胞趋化蛋白-1 白细胞诱素-1