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肺结节中西医结合恶性风险预测模型的建立与验证

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 129-139页

作者：杨倩肖晶旻陈远彬吴蕾中医证候全国重点实验室广州中医药大学第二临床医学院

目的：基于临床数据探索肺结节恶性风险的危险因素，构建肺结节中西医结合恶性风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法：基于横断面调查研究设计，纳入2023年4月至2024年1月于广东省中医院呼吸与心胸外科住院的肺结节患者，按7... 详细信息

目的：基于临床数据探索肺结节恶性风险的危险因素，构建肺结节中西医结合恶性风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法：基于横断面调查研究设计，纳入2023年4月至2024年1月于广东省中医院呼吸与心胸外科住院的肺结节患者，按7∶3随机将数据集分成训练集和验证集。在训练集中，通过单因素Logistic回归分析及最小绝对值压缩选样模型（LASSO）回归分析选择预测因素，经Logistic回归方法建模，对西医及中西医结合预测模型的区分度、校准度及临床决策曲线等性能进行比较，筛选出最优模型，并使用列线图对模型进行可视化呈现。结果：本研究共纳入366例患者，划分为训练集（258例）及验证集（108例），可纳入年龄、嗜食肥甘厚腻、环境或职业暴露史、气虚质、阳虚质、结节密度及结节直径等7个预测因素。采用Logistic回归构建模型，仅以年龄、环境或职业暴露史、结节密度及结节直径为预测因素建立的西医模型定义为model1，而在以上基础上增加嗜食肥甘厚腻、气虚质和阳虚质为预测因素建立的中西医结合模型定义为model2,model2在训练集及验证集中具有更好的预测效能，其训练集准确率为0.740，精确率为0.825，召回率为0.829,F1分数为0.827，曲线下面积（AUC）为0.865[95%置信区间（95%CI） 0.815～0.915]，布里尔评分为0.122；验证集准确率为0.731，精确率为0.776，召回率为0.831,F1分数为0.803,AUC为0.852(95%CI 0.776～0.927)，布里尔评分为0.149，校准曲线及决策曲线分析显示该模型在预测中具有较好的一致性与临床效用性。构建方程为肺结节恶性概率p=eY/(1+eY)，其中Y=-4.187+0.022×（年龄）+1.079×（环境或职业暴露史）+0.718×（嗜食肥甘厚腻）+1.403×（气虚质）+0.732×（阳虚质）+0.349×（纯磨玻璃密度结节）+1.304×（部分实性密度结节）+0.148×（结节直径），并采用直观的列线图进行展示。结论：该研究开发了一个肺结节恶性风险的综合评估模型，结合了中医和西医的因素，将中医元素嵌入预测模型可以多维度评估结节恶变的相关危险因素，具有良好的诊断效能，为早期识别肺癌提供一定的参考价值。

关键词：肺结节中西医结合预测模型危险因素列线图

小鼠胚胎脊髓神经干细胞提取与传代培养:3种常用消化酶优劣的比较与分析

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6609-6615页

作者：罗丹葛志林侯永辉王万舜詹吉恒侯宇林定坤陈树东广州中医药大学第二附属医院广东省广州市510000 广东省中医药科学院广东省广州市510000 广州中医药大学广东省广州市510000

背景:在神经干细胞的研究及应用过程中,细胞的培养与传代是关键环节,直接影响到细胞的质量和实验结果。寻找一种最适宜的消化酶类,对维持胚胎小鼠脊髓神经干细胞的生物学特性并增强其传代效率,具有重要意义。目的:探讨胚胎小鼠脊髓神经... 详细信息

背景:在神经干细胞的研究及应用过程中,细胞的培养与传代是关键环节,直接影响到细胞的质量和实验结果。寻找一种最适宜的消化酶类,对维持胚胎小鼠脊髓神经干细胞的生物学特性并增强其传代效率,具有重要意义。目的:探讨胚胎小鼠脊髓神经干细胞传代最适合的消化酶。方法:显微解剖分离提取孕14 d C57BL/6胎鼠脊髓组织,用含有表皮生长因子、碱性成纤维生长因子及B27的DMEM/F12无血清培养基培养,待成球后进行Nestin与Sox2免疫荧光鉴定。神经干细胞传代培养过程中分别采用胰蛋白酶、木瓜蛋白酶以及TrypLE^(TM)Express酶消化结合吹打法制成单细胞悬液,观察细胞分散效果及成球情况,取第3代细胞进行碘化丙啶染色观察细胞死亡情况,通过计数细胞总数观察细胞增殖情况,通过免疫荧光染色、Western blot和RT-PCR检测Olig2、Tuj1、GFAP、NeuN蛋白和mRNA表达鉴定细胞分化情况。结果与结论:脊髓组织细胞培养72 h后可形成悬浮生长的神经球,5-7 d后即可传代。与胰蛋白酶、木瓜蛋白酶相比,TrypLE^(TM)Express酶结合吹打法进行传代的细胞分散率高,活性较好,分化为NeuN与Tuj1的阳性神经元细胞较多。此研究优化了神经干细胞的培养和传代过程,为进一步开展脊髓疾病的干细胞移植治疗研究奠定了基础。

关键词：神经干细胞 C57BL/6小鼠胚胎脊髓胰蛋白酶木瓜蛋白酶 TrypLE^(TM)Express酶工程化干细胞

MOFs和COFs在选择性富集及色谱分离中药活性成分中的应用进展

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分析测试学报 2025年第01期44卷 82-90页

作者：司甜甜赵薇孙启慧容蓉孙敏山东中医药大学药学院济南大学化学与化工学院

金属有机框架材料（MOFs）和共价有机框架材料（COFs）具有超大比表面积和可调节的孔径等结构特点，可以实现目标化合物的选择性富集和分离，在中药活性成分领域表现出广泛的应用前景。该文综述了MOFs、COFs的常用制备方法，阐述了MOFs... 详细信息

金属有机框架材料（MOFs）和共价有机框架材料（COFs）具有超大比表面积和可调节的孔径等结构特点，可以实现目标化合物的选择性富集和分离，在中药活性成分领域表现出广泛的应用前景。该文综述了MOFs、COFs的常用制备方法，阐述了MOFs、COFs及其复合材料在选择性富集、色谱分离不同中药基质活性成分方面的应用，并结合网络药理学探讨了其在靶向中药活性成分方面的发展前景，为新型有机框架材料在中药有效成分领域的研究提供了思路。

关键词：金属有机框架共价有机框架中药活性成分选择性富集色谱分离

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特色发酵类中药竹沥曲炮制工艺研究

亚太传统医药 2025年第1期21卷 31-37页

作者：宋佩林纪奇森万兴东徐海英寿红斌胡久平黄勤挽成都中医药大学药学院四川成都611137 雅安迅康药业有限公司四川成都625600

目的:依据古代文献记载,恢复竹沥曲发酵工艺,优选竹沥曲的现代发酵工艺。方法:利用单因素试验方法,考察发酵温度、发酵时间、发酵湿度,以每日外观性状、酶活力为评价指标,运用综合加权评分法进行最优工艺参数优选。结果:面粉采用干混法... 详细信息

目的:依据古代文献记载,恢复竹沥曲发酵工艺,优选竹沥曲的现代发酵工艺。方法:利用单因素试验方法,考察发酵温度、发酵时间、发酵湿度,以每日外观性状、酶活力为评价指标,运用综合加权评分法进行最优工艺参数优选。结果:面粉采用干混法,加水量控制在20~30 g,最佳发酵温度40℃,湿度90%,发酵10 d。结论:筛选出的竹沥曲现代发酵工艺参数具有可行性,工艺稳定可靠,重复性好,与古籍文献记载相符合,可为竹沥曲后续深入研究提供参考。

关键词：竹沥曲发酵工艺酶活力发酵类中药

基于细胞实验、网络药理学和分子对接探究苯乙醇苷类成分的促神经再生作用构效关系及机制

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药物评价研究 2025年第1期 136-142页

作者：刘傲雪万凤胡江雪米祖正李强司银楚北京中医药大学中药学院北京中医药大学中医学院

目的探究苯乙醇苷类化合物（PHGs）对神经干细胞（NSCs）增殖的影响，揭示PHGs促神经再生作用的构效关系，并运用网络药理学方法及分子对接初步探究PHGs促进神经再生的机制。方法利用胎鼠NSCs及CCK-8法比较PHGs促NSCs增殖的作用，借... 详细信息

目的探究苯乙醇苷类化合物（PHGs）对神经干细胞（NSCs）增殖的影响，揭示PHGs促神经再生作用的构效关系，并运用网络药理学方法及分子对接初步探究PHGs促进神经再生的机制。方法利用胎鼠NSCs及CCK-8法比较PHGs促NSCs增殖的作用，借助网络药理学预测PHGs活性成分促进神经再生的关键靶点及通路，选取活性成分、活性成分共同作用靶点进行分子对接。结果 CCK-8结果显示，红景天苷不能促进NSCs的增殖，安格洛苷C对NSCs的增殖具有一定的效果，木通苯乙醇苷B、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷和管花苷A对NSCs增殖的促进效果较好。6种PHGs通过作用于AKR1B1、APP、CA2等靶点及Ras、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路发挥神经再生作用，活性成分与其共同作用靶点蛋白结合能力较好。结论 PHGs通过多靶点、多通路发挥神经再生作用，其促神经再生作用与结构相关，苯丙烯酰基是PHGs发挥作用的重要基团，甲氧基的有无、糖基的数量、糖基的位置及乙酰基的有无，都会影响PHGs的促进作用。

关键词：苯乙醇苷神经干细胞增殖构效关系网络药理学分子对接木通苯乙醇苷B 毛蕊花糖苷异毛蕊花糖苷松果菊苷管花苷A

益肾化湿颗粒通过p38 MAPK信号通路对db/db小鼠肾脏保护机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 58-68页

作者：周楷栋王思童靳鸽蔡炎沫周鑫刘运华张新雪张敏赵宗江北京中医药大学中医学院首都医科大学附属北京朝阳医院

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1),db/m小鼠... 详细信息

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1),db/m小鼠为正常组。观察小鼠一般状况，给药前和第12周检测空腹血糖、24 h尿蛋白定量和尿白蛋白/尿肌酐（ACR）；给药12周后取材，收集血清检测血肌酐（SCr）、血尿素（UREA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）指标；采用苏木素-伊红（HE）染色法、过碘酸雪夫（PAS）染色法、马洛里（Mallory）三色染色法和透射电镜观察肾组织病理形态；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、CC基序趋化因子受体2（CCR2） mRNA水平；免疫组化检测小鼠肾组织p38蛋白激酶（p38）、磷酸化（p）-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。体外培养HK-2细胞分为空白组、高糖组(30 mmol·L-1)、益肾化湿含药血清组及SB203580组，各组细胞培养48 h后，提取细胞RNA和蛋白，通过Real-time PCR检测MCP-1、CCR2 mRNA水平，通过Western blot检测p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。结果：体内实验中，给药前与正常组比较，各组db/db小鼠体质量显著升高、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均显著升高（P<0.01）；给药12周后，与模型组比较，益肾化湿颗粒组一般状态明显改善，体质量有下降趋势，血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均明显下降（P<0.05,P<0.01）,SCr和UREA显著降低（P<0.01）,TC、TG、LDL水平明显降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，益肾化湿颗粒组病理染色显示肾组织损伤及肾间质纤维化水平明显改善，电镜观察发现肾小球足突融合、基底膜增厚情况减轻，PCR显示肾组织MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低（P<0.01）,Western blot显示肾组织p-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达显著降低（P<0.01），肾组织p-p38/p38、MCP-1、CCR2表达明显降低（P<0.05）。体外实验中，与高糖组比较，益肾化湿颗粒含药血清组MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低（P<0.01）,p-p38/p38、MCP-1、CCR2蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论：益肾化湿颗粒可以调节db/db小鼠糖脂代谢，降低24 h尿蛋白和尿ACR，改善肾功能，并能减轻高糖导致的肾小管损伤，对肾小管上皮细胞有保护作用，其机制可能是通过p38 MAPK信号通路，减少MCP-1/CCR2激活而实现的。

关键词：糖尿病肾病益肾化湿颗粒 db/db小鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路肾痿

独活寄生汤含药血清细胞外囊泡对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4915-4923页

作者：岳进茹张育敏刘静淑步亚男吴婧若陈佳王建茹山西中医药大学基础医学院国家中医药管理局基因表达调控实验室山西省晋中市030606 山西医科大学基础医学院山西省太原市030012

背景:独活寄生汤是治疗类风湿关节炎的经典方剂,但具体作用机制尚不清楚,细胞外囊泡具有细胞间通讯及传递信号的强大功能,可能是该方剂发挥作用的信号载体。目的:探讨独活寄生汤含药血清细胞外囊泡对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、... 详细信息

背景:独活寄生汤是治疗类风湿关节炎的经典方剂,但具体作用机制尚不清楚,细胞外囊泡具有细胞间通讯及传递信号的强大功能,可能是该方剂发挥作用的信号载体。目的:探讨独活寄生汤含药血清细胞外囊泡对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:肿瘤坏死因子α体外诱导构建类风湿关节炎滑膜成纤维细胞模型,实验分为5组:正常组、模型组、独活寄生汤含药血清组、独活寄生汤含药血清细胞外囊泡组、生理盐水血清细胞外囊泡组。采用CCK-8法筛选独活寄生汤含药血清及独活寄生汤含药血清细胞外囊泡作用的最佳浓度及时间;ELISA检测细胞上清炎症因子水平;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力及迁移能力;Hoechst染色检测细胞凋亡情况;qRT-PCR及Western blot检测细胞凋亡相关基因及蛋白表达。结果与结论:(1)独活寄生汤含药血清作用的最佳体积分数为10%,独活寄生汤含药血清细胞外囊泡作用的最佳质量浓度为10 ng/mL,二者作用的最佳时间均为24 h;(2)与模型组相比,独活寄生汤含药血清、独活寄生汤含药血清细胞外囊泡及生理盐水血清细胞外囊泡均能抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的炎症因子表达(P<0.05)、划痕愈合(P<0.05)、迁移及侵袭(P<0.05),且独活寄生汤含药血清细胞外囊泡的抑制作用更为突出(P<0.05);(3)独活寄生汤含药血清及独活寄生汤含药血清细胞外囊泡均可促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的凋亡;(4)与模型组相比,独活寄生汤含药血清、独活寄生汤含药血清细胞外囊泡及生理盐水血清细胞外囊泡均可增加促凋亡因子Caspase-3、Caspase-9、Bax表达(P<0.05),降低抑凋亡因子Bcl-2表达(P<0.05),且独活寄生汤含药血清细胞外囊泡对凋亡相关因子的调节作用更显著。上述实验结果表明独活寄生汤含药血清细胞外囊泡可以抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的过度增殖、迁移、侵袭并促进其凋亡。

关键词：独活寄生汤类风湿关节炎滑膜成纤维细胞细胞外囊泡增殖迁移侵袭凋亡

单不饱和式脂肪酸与腰痛和全因死亡率的关系:基于NHANES流行病学因果推论

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4361-4368页

作者：汤笑尘杨敬言成俞沛郝华焘李涵玉于栋北京中医药大学第三附属医院北京市100029 北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 天津中医药大学第一附属医院天津市300381

背景:单不饱和式脂肪酸多被认为是对人体健康有益的一种脂肪酸,有部分研究认为其可能造成人体多部位的非炎症性疼痛。目的:探讨单不饱和式脂肪酸对腰痛发生率及全因死亡率的影响,以提供腰痛管理和预防的潜在生物标志物和干预策略。方法... 详细信息

背景:单不饱和式脂肪酸多被认为是对人体健康有益的一种脂肪酸,有部分研究认为其可能造成人体多部位的非炎症性疼痛。目的:探讨单不饱和式脂肪酸对腰痛发生率及全因死亡率的影响,以提供腰痛管理和预防的潜在生物标志物和干预策略。方法:采用孟德尔随机化方法结合美国NHANES数据库的大样本数据,分析单不饱和式脂肪酸对腰痛发生及全因死亡率的潜在关联。利用多种统计模型(如逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法和加权中值法等)对结果进行验证和敏感性分析,以增强因果推断的可靠性。在NHANES研究中,使用多变量Cox比例风险回归模型评估不同脂肪酸比值的独立预测值,并控制混杂因素。使用KaplanMeier曲线、log-rank检验和限制性三次样条曲线评估单不饱和式脂肪酸与全因死亡率之间的潜在非线性关系。结果与结论:研究发现,单不饱和式脂肪酸的升高与腰痛风险的显著升高相关,表明该脂肪酸具有不利作用。同时,单不饱和式脂肪酸可能增加腰痛患者的全因死亡率。这为单不饱和式脂肪酸对腰痛及全因死亡率潜在影响提供了的新见解,并为腰痛的营养干预提供了科学依据。结果支持在欧洲人群中可以通过调整饮食结构作为预防和管理腰痛的策略之一,但需要进一步研究以探索具体的生物机制和临床应用潜力,以应用于完善中国疾病的预防和治疗的指导。

关键词：孟德尔随机化单不饱和式脂肪酸 NHANES 腰痛全因死亡率

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巨噬细胞极化在组织修复过程中的可视化分析

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1486-1496页

作者：常金霞刘羽飞牛少辉王唱曹建春北京中医药大学北京市100029 中国中医科学院西苑医院北京市100091 北京中医药大学东方医院北京市100078

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋... 详细信息

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋势,以及该领域全球科研与临床工作者的研究水平。方法:利用文献计量分析方法,采用Citespace文献可视化分析软件和VOSviewer工具,在Web of Science Core Collection的科学引文索引扩展(SCI-Expanded)和社会科学引文索引扩展(SSCI-Expanded)数据库中检索2013-2023年间的相关文献,通过动态图谱形式呈现分析结果,揭示研究的主要趋势和焦点。结果与结论:在2013-2023年,有关巨噬细胞极化在组织修复领域的发文量迅速增加,尤其从2017年增加显著;中国研究者的发文量居于第一位(642篇),美国研究者较早关注到该领域;Elisseeff Hennifer H教授对该领域研究有非常高的贡献;上海交通大学是发文量最多的机构;近年来“透明质酸”“调控”等关键词出现频率较高。巨噬细胞极化在组织修复领域的研究主要集中在其多功能性的调节机制、与其他细胞类型的相互作用以及在特定病理条件下的表现,研究热点涵盖了巨噬细胞在创面、心血管疾病、慢性炎症、肿瘤微环境及再生医学中的作用。通过深入理解巨噬细胞的多功能性和极化机制可以开发新的治疗策略,促进组织修复和再生,提高患者治疗效果。

关键词：文献计量学巨噬细胞极化组织修复 VOSviewer Citespace