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肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤治疗中的进展

聊城大学学报（自然科学版） 2025年第1期38卷 92-102页

作者：曾雪珂张洋付博李辉王佳佳河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室河南开封475000 河南晋开化工投资控股集团有限责任公司河南开封475000 山西兰花药业股份有限公司山西晋城048000

M1型和M2型巨噬细胞在肿瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。其中M1型巨噬细胞一般被认为具有一定的抗肿瘤作用;而作为肿瘤相关巨噬细胞的M2型巨噬细胞能够通过促进血管再生、淋巴管生成、免疫抑制、缺氧诱导、促进肿瘤细胞增殖和转移,... 详细信息

M1型和M2型巨噬细胞在肿瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。其中M1型巨噬细胞一般被认为具有一定的抗肿瘤作用;而作为肿瘤相关巨噬细胞的M2型巨噬细胞能够通过促进血管再生、淋巴管生成、免疫抑制、缺氧诱导、促进肿瘤细胞增殖和转移,发挥促肿瘤形成的作用。由于肿瘤微环境能够影响巨噬细胞的招募和极化,因此研究肿瘤微环境诱导的巨噬细胞极化对于进一步了解肿瘤相关巨噬细胞的功能以及提出新的治疗方法具有重要意义。本文主要对肿瘤微环境和巨噬细胞极化之间的相互关系,以及目前针对肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗方案进行综述。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞肿瘤微环境免疫调节巨噬细胞极化靶向治疗

HPLC指纹图谱和化学模式识别结合多成分定量的土（赤石脂）炒陈皮炮制前后化学成分差异研究

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中草药 2025年第1期 89-97页

作者：辛力黄玉珍龚文慧郑郁清商杰赵蓓蓓严世豪乐颖娜金姝含薛艳华张金莲江西中医药大学建昌帮药业有限公司

目的建立陈皮土（赤石脂）炒前后的HPLC指纹图谱及多成分定量测定方法，结合化学计量学进行比较，分析其特征指标成分，为陈皮及土（赤石脂）炒陈皮的质量控制和综合利用提供科学依据。方法采用菲罗门Superlu C18色谱柱，流动相为乙腈... 详细信息

目的建立陈皮土（赤石脂）炒前后的HPLC指纹图谱及多成分定量测定方法，结合化学计量学进行比较，分析其特征指标成分，为陈皮及土（赤石脂）炒陈皮的质量控制和综合利用提供科学依据。方法采用菲罗门Superlu C18色谱柱，流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液，梯度洗脱；体积流量1.0 mL/min；检测波长283 nm；柱温30℃；进样量10μL;HPLC法建立陈皮和土（赤石脂）炒陈皮的指纹图谱，运用相似度分析、主成分分析（principal component analysis,PCA）、正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）等化学模式识别技术，筛选出土（赤石脂）炒陈皮炮制前后特征指标成分并进行定量分析。结果建立了陈皮和土（赤石脂）炒陈皮的HPLC指纹图谱，共提取出16个共有峰，通过与对照品对比，指认了6种成分，分别为辛弗林（1号峰）、芸香柚皮苷（10号峰）、橙皮苷（12号峰）、橙皮内酯（14号峰）、川陈皮素（15号峰）、橘皮素（16号峰）；通过PCA和OPLS-DA可明显将陈皮和土（赤石脂）炒陈皮分为2类，综合筛选了辛弗林、芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素5种特征指标成分，炮制后辛弗林含量升高明显（P<0.01）；芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素含量稍有降低。结论确定了辛弗林、芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素5种特征指标成分作为评价陈皮及土（赤石脂）炒陈皮质量差异的潜在标志性成分，建立的陈皮及土（赤石脂）炒陈皮HPLC指纹图谱及多成分定量测定方法稳定、可靠，可为陈皮及土（赤石脂）炒陈皮的质量控制、综合利用和临床应用提供参考。

关键词：陈皮土炒赤石脂指纹图谱辛弗林橙皮苷芸香柚皮苷川陈皮素橘皮素

HSV-IgM人-鼠嵌合抗体制备及稳定细胞株构建工艺开发

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生物工程学报 2023年第9期39卷 3887-3898页

作者：崔亚敏田晓平孙静静王志强赵巧辉李桂林郑州伊美诺生物技术有限公司河南郑州450016

为实现体外大规模制备单纯疱疹病毒HSV-IgM(HSV1,HSV2)人鼠嵌合抗体,本研究通过RNA连接酶介导的cDNA末端快速扩增(RNA ligase-mediated rapid amplification of cDNA ends,RLM-RACE)技术获取其对应杂交瘤细胞基因序列,构建嵌合抗体至真... 详细信息

为实现体外大规模制备单纯疱疹病毒HSV-IgM(HSV1,HSV2)人鼠嵌合抗体,本研究通过RNA连接酶介导的cDNA末端快速扩增(RNA ligase-mediated rapid amplification of cDNA ends,RLM-RACE)技术获取其对应杂交瘤细胞基因序列,构建嵌合抗体至真核表达载体,在CHO-S细胞中稳定表达所需目的蛋白。同时优化稳定细胞株筛选工艺,对细胞池构建阶段和单克隆筛选阶段的加压条件进行摸索与探究,最后目的抗体采用蛋白L亲和纯化法进行纯化并进行生物活性检测;最终成功制备899 kDa和909 kDa的稳定高表达重组IgM抗体(HSV1,HSV2)细胞株。结果表明,最适筛选压力为20P200M(一轮加压)和50P1000M(二轮加压);使用加压培养基进行单克隆筛选抗体表达量较高,HSV1-IgM和HSV2-IgM单克隆最终表达量分别为1620 mg/L和623 mg/L。本研究为HSV1和HSV2的IgM系列重组抗体质控品开发以及体外高表达分泌IgM亚型抗体提供理论与实践基础。

关键词：人鼠嵌合IgM抗体 CHO-S细胞构建工艺表达

不同信号肽对人鼠嵌合CMV-IgM分泌表达的影响

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生物工程学报 2020年第6期36卷 1223-1231页

作者：崔亚敏田晓平赵巧辉李桂林郑州伊美诺生物技术有限公司河南郑州450016

为了实现在体外制备巨细胞病毒-免疫球蛋白M(CMV-IgM)和探讨不同信号肽对CMV-IgM表达的影响,通过RLM-RACE技术钓取杂交瘤细胞基因序列,构建人鼠嵌合CMV-IgM表达载体,并通过PCR方法将5种不同的分泌型信号肽(SigA–SigE)代替CMV-IgM自身... 详细信息

为了实现在体外制备巨细胞病毒-免疫球蛋白M(CMV-IgM)和探讨不同信号肽对CMV-IgM表达的影响,通过RLM-RACE技术钓取杂交瘤细胞基因序列,构建人鼠嵌合CMV-IgM表达载体,并通过PCR方法将5种不同的分泌型信号肽(SigA–SigE)代替CMV-IgM自身信号肽(SigF),利用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)作为宿主细胞进行体外表达。对纯化后的CMV-IgM进行SDS-PAGE、SEC-HPLC和酶联免疫吸附试验(ELISA)确定其蛋白表达水平与免疫反应性,最终成功制备出910 kDa的重组蛋白,且研究表明,5种信号肽(SigA–SigE)的人鼠嵌合CMV-IgM表达量较CMV 6#细胞株自身信号肽SigF相比,分别提高了6.72、5.19、1.44、1.85、1.98倍。这将对人鼠嵌合CMV-IgM的开发提供理论基础,且为提高CMV-IgM表达量的研究工作提供了新思路。

关键词：巨细胞病毒-免疫球蛋白M 人鼠嵌合信号肽表达

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胸腺素类免疫调节剂研发现状分析

中国新药杂志 2014年第20期23卷 2344-2348页

作者：王孟军江苏太平洋美诺克生物药业有限公司常州213022

通过查询CFDA、中国专利数据库,汇总分析已上市胸腺素类免疫调节剂的种类、生产批件数量、专利技术以及近3年产品注册情况,发现该类药物品种仅有3个,却有357个制剂生产批件,且有不少企业仍在仿制。当前临床用药以合成法生产的胸腺五肽... 详细信息

通过查询CFDA、中国专利数据库,汇总分析已上市胸腺素类免疫调节剂的种类、生产批件数量、专利技术以及近3年产品注册情况,发现该类药物品种仅有3个,却有357个制剂生产批件,且有不少企业仍在仿制。当前临床用药以合成法生产的胸腺五肽和胸腺肽α1为主,其销售金额占据国内该类药物93%的市场份额,市场销售平稳增长但竞争激烈。然而,采用基因工程技术生产的重组人胸腺肽α1即将上市,以及胸腺肽系列新产品的不断开发,将引起市场格局发生变化,企业应加大技术创新力度,规避同质竞争带来的风险。

关键词：免疫调节剂胸腺素胸腺肽α1 胸腺五肽 CFDA数据库

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基于正交试验优选醋酸钙颗粒制备工艺

流程工业 2023年第12期 82-84页

作者：靳利利李丽赵姗姗王红生杨双杰河南诺美药业有限公司

为优化醋酸钙颗粒的溶化性,本文对醋酸钙颗粒的制备工艺进行了研究——基于正交试验L9(3)4选择乳糖、蔗糖、可溶性淀粉等辅料用量,以颗粒的性状、粒度、溶化性、水分、含量等为综合考察指标,对醋酸钙颗粒制备工艺进行优选。确定醋酸钙... 详细信息

为优化醋酸钙颗粒的溶化性,本文对醋酸钙颗粒的制备工艺进行了研究——基于正交试验L9(3)4选择乳糖、蔗糖、可溶性淀粉等辅料用量,以颗粒的性状、粒度、溶化性、水分、含量等为综合考察指标,对醋酸钙颗粒制备工艺进行优选。确定醋酸钙颗粒辅料用量为乳糖15%、蔗糖60%、可溶性淀粉15%,颗粒的性状、粒度、溶化性、水分、含量等各项考察指标均符合标准要求。证明了优选的醋酸钙颗粒(每袋6 g,规格0.6 g)制备工艺重现性好,为醋酸钙颗粒的生产提供了参考依据。

关键词：醋酸钙可溶性淀粉正交试验辅料用量考察指标颗粒制备乳糖制备工艺

中药有效成分调控骨质疏松症体内外模型相关机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 281-289页

作者：杨明王晋冀庄雪峰方晓蕾朱志杰鲍慧玮李丽静长春中医药大学药学院通化金马药业集团股份有限公司

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，目前发病率仍呈上升趋势，对患者及社会造成了极大的挑战。该综述中，主要从氧化应激、炎症反应、糖脂毒性损伤等方面研究了骨质疏松症的发病机制，通过整合体内外实验阐明部分中药有效成分抗骨质疏松... 详细信息

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，目前发病率仍呈上升趋势，对患者及社会造成了极大的挑战。该综述中，主要从氧化应激、炎症反应、糖脂毒性损伤等方面研究了骨质疏松症的发病机制，通过整合体内外实验阐明部分中药有效成分抗骨质疏松症的疗效与机制。这些实验结果表明，一些有效成分可以通过调节炎症、氧化应激等来改善骨吸收标志物，维护骨稳态。这些有效成分调控骨质疏松症的途径主要通过核转录因子-κB(NF-κB)受体活化因子配体（RANKL）通路、骨保护素（OPG）通路、Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路、NF-κB通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路及氧化应激通路等。该综述对中药有效成分预防和治疗骨质疏松症的进展提供思路，旨在为开发治疗骨质疏松症的创新药物和临床治疗提供新的潜在先导化合物和参考。

关键词：骨质疏松症中药有效成分氧化应激炎症机制

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莲子心化学成分测定方法研究进展

中成药 2020年第2期42卷 446-451页

作者：姜涛刘子祯姚艺新康美药业股份有限公司

莲子心为睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的成熟种子中的干燥幼叶及胚根,具有抗心律失常、抗癌、抗氧化等药理作用。莲子心主要含有生物碱、黄酮及挥发油类成分。近年来,已有许多关于莲子心化学成分的含有量测定研究。本文综述了... 详细信息

莲子心为睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的成熟种子中的干燥幼叶及胚根,具有抗心律失常、抗癌、抗氧化等药理作用。莲子心主要含有生物碱、黄酮及挥发油类成分。近年来,已有许多关于莲子心化学成分的含有量测定研究。本文综述了近20年有关莲子心化学成分的含有量测定方法,以期为其质量控制和质量评价提供参考。

关键词：莲子心化学成分测定方法研究进展

高压炮制对何首乌中二苯乙烯苷和卵磷脂的影响

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中草药 2011年第1期42卷 78-80页

作者：许冬瑾陶艳王三姓程文胜钟小芳尤北宏康美药业股份有限公司广东普宁515300

目的考察高压炮制方法对二苯乙烯苷和卵磷脂的影响,优选何首乌炮制工艺。方法用不同辅料润制何首乌,然后采用高压方法进行炮制,炮制时间为4、6、8、10 h;分别采用钼蓝比色法和HPLC法测定炮制品中卵磷脂和二苯乙烯苷。结果随着各种炮制... 详细信息

目的考察高压炮制方法对二苯乙烯苷和卵磷脂的影响,优选何首乌炮制工艺。方法用不同辅料润制何首乌,然后采用高压方法进行炮制,炮制时间为4、6、8、10 h;分别采用钼蓝比色法和HPLC法测定炮制品中卵磷脂和二苯乙烯苷。结果随着各种炮制方法时间的延长,卵磷脂和二苯乙烯苷量均有所降低,并且高压豆制品>高压酒制品>高压酒豆制品>高压清蒸品,以豆制为佳。结论以卵磷脂与二苯乙烯苷为考察指标,建议可采用高压豆制4 h方法炮制何首乌。

关键词：何首乌高压炮制二苯乙烯苷高效液相色谱卵磷脂钼蓝比色法