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中医药干预脓毒症肾损伤临床研究特征及结局指标现状分析

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1388-1396页

作者：袁月王佳佳李建生雷斯媛河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心/河南省中医药防治呼吸病重点实验室河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

系统梳理中医药干预脓毒症肾损伤随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)的临床特征及结局指标现状,为优化临床研究设计及构建中医药治疗脓毒症肾损伤核心指标集提供参考。计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of ... 详细信息

系统梳理中医药干预脓毒症肾损伤随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)的临床特征及结局指标现状,为优化临床研究设计及构建中医药治疗脓毒症肾损伤核心指标集提供参考。计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)近5年发表的中医药干预脓毒症肾损伤RCT,提取纳入研究的基本特征、干预措施、结局指标等,并进行描述性分析。最终纳入53篇RCTs,样本量多集中于60~80例,合并腹腔感染最多(15篇,83.3%),中医证候频次最高的是瘀血内阻证(9篇,50.0%),干预方式频次从高到低为中药汤剂(28篇,52.8%)、中成药(22篇,41.5%)、中医疗法联合(3篇,7.5%),干预周期多集中于≤7 d(34篇,69.4%)。纳入研究偏倚风险多不明确。共涉及84种结局指标,分为9个指标域:理化检测63种(305次,72.2%)、病情程度4种(48次,11.6%)、临床有效率4种(15次,3.6%)、生存质量1种(1次,0.2%)、经济学评估2种(14次,3.3%)、中医病证1种(9次,2.1%)、远期预后2种(16次,3.8%)、安全性事件2种(6次,1.4%)、其他指标5种(8次,0.7%);累计频次422次,其中频次较高的结局指标有炎性因子(42篇,79.2%)、肾功能及肾损伤标志物(40篇,75.5%)等。纳入研究仅1篇(1.9%)提及主要与次要结局指标,6篇(11.3%)提及安全性事件,13篇(24.5%)提及经济学评估。中医药干预脓毒症肾损伤RCT质量整体偏低,脓毒症、肾损伤及中医证候诊断参考标准不统一。结局指标存在主次区分不明确、忽视终点指标、缺乏中医特色指标的应用、安全性事件与经济学评估关注不足等问题。建议未来提升临床研究方法学质量,构建核心指标集,为中医药干预脓毒症肾损伤提供高级别循证证据。

关键词：脓毒症肾损伤中医药随机对照试验结局指标核心指标集

新型基因编辑技术加速盐藻表达系统的成熟和应用

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中国生物工程杂志 2024年第4期44卷 102-111页

作者：黄晓雯皇甫雨静姬聪浩代月优李姝璇冯书营河南中医药大学医学院郑州450046 河南省中医药特医食品工程研究中心郑州450046 河南省药食同源中药工程研究中心郑州450046

盐藻因具备低成本、易培养、便于转基因操作、可调控的转录和翻译等优点,已成为基因工程领域备受关注的新型表达系统。但盐藻表达系统存在低表达和不稳定遗传等技术瓶颈,严重限制了其应用。CRISPR/Cas系统凭借高稳定性、高靶点特异性、... 详细信息

盐藻因具备低成本、易培养、便于转基因操作、可调控的转录和翻译等优点,已成为基因工程领域备受关注的新型表达系统。但盐藻表达系统存在低表达和不稳定遗传等技术瓶颈,严重限制了其应用。CRISPR/Cas系统凭借高稳定性、高靶点特异性、可编程性等优点,可作为助推盐藻表达系统改进和应用的重要工具,从而大幅提高盐藻表达系统重组蛋白、脂质积累和胡萝卜素等高附加值产物的产量。由于盐藻兼具原核细胞和真核细胞的双重特点,基因编辑存在较大的难度和限制性,因而必须不断提高基因编辑技术在盐藻中的精确性和编辑效率,以确保目标基因得到准确修饰。探讨盐藻表达系统的基因工程研究现状,包括盐藻转化方法、外源基因的表达和基因编辑的研究现状等,分析CRISPR/Cas编辑技术在盐藻中面临的主要挑战,提出未来的发展方向和增效策略,以期加速盐藻表达系统的成熟和应用。

关键词：盐藻新型表达系统基因编辑 CRISPR/Cas9系统

基于代谢组学结合生物信息学探讨热毒宁注射液与青霉素注射液联用致类过敏反应的潜在致敏原及作用机制

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药学学报 2024年第2期59卷 382-394页

作者：陈毓龙翟优王晓艳李伟霞张辉吴娅丽杨柳青陈小菲张书琦牛璐冯科冉李琨唐进法张明亮河南中医药大学河南郑州450046 河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 河南中医药大学呼吸疾病中药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委... 详细信息

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。基于UPLC-Q-TOF/MS技术结合UNIFI软件在热毒宁与青霉素混合注射液中共鉴定得到21种化合物。进一步基于分子对接技术筛选出其10种与类过敏原受体MrgprX2激动剂位点具有强烈结合活性的潜在致敏原。采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行代谢组学分析发现花生四烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、前列腺素类以及白三烯类等34个内源性代谢物为热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发PARs的差异代谢物。通过对“潜在致敏原-靶标-差异代谢物”交互网络分析获得二者联用时药液中的绿原酸类(绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A等)以及β-内酰胺类致敏原可能主要通过调控PLD1、PLA2G12A和CYP1A1这三种上游信号靶标,主要激活花生四烯酸代谢通路,促使肥大细胞的脱颗粒,释放下游的内源性炎性介质,继而诱发PARs。

关键词：中西药联用类过敏反应热毒宁注射液注射用青霉素钠代谢组学生物信息学

不同中成药治疗冠心病心力衰竭的网状Meta分析

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 518-533页

作者：王澳龙卫靖靖孙阳郭红鑫张铭杰卢健峰张艺琳彭广操朱明军河南中医药大学河南郑州450000 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450000

运用网状Meta分析评价不同中成药治疗冠心病心力衰竭的疗效与安全性。通过计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane Library,搜集建库至202... 详细信息

运用网状Meta分析评价不同中成药治疗冠心病心力衰竭的疗效与安全性。通过计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane Library,搜集建库至2023年7月5日中成药治疗冠心病心力衰竭的随机对照试验(RCT)。根据Cochrane系统评价手册偏倚风险评估工具对符合纳入标准的文献进行质量评价,通过Stata 16.0软件进行网状Meta分析。最终纳入82篇RCTs,总样本量9 298例,涉及11种中成药。网状Meta分析结果显示,(1)改善临床有效率方面,累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排名前3的干预措施为芪参益气滴丸+常规西医、振源胶囊+常规西医、通心络胶囊+常规西医;(2)改善左心室射血分数(LVEF)方面,SUCRA排名前3的干预措施为麝香保心丸+常规西医、复方丹参滴丸+常规西医、通心络胶囊+常规西医;(3)降低左心室舒张末期内径(LVEDD)方面,SUCRA排名前3的干预措施为麝香通心滴丸+常规西医、通心络胶囊+常规西医、麝香保心丸+常规西医;(4)降低N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)方面,SUCRA排名前3的干预措施为麝香保心丸+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、复方丹参滴丸+常规西医;(5)降低超敏C反应蛋白(hs-CRP)方面,SUCRA排名前3的干预措施为脑心通胶囊+常规西医、麝香保心丸+常规西医、复方丹参滴丸+常规西医;(6)改善6 min步行试验(6MWT)方面,SUCRA排名前3的干预措施为振源胶囊+常规西医、芪苈强心胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医。结果表明,不同中成药联合常规西医治疗冠心病心力衰竭较常规西医能有效改善临床有效率、LVEF和6MWT,降低LVEDD、NT-proBNP和hs-CRP,但由于纳入文献质量整体偏低,部分中成药纳入文献较少,缺乏不同中成药之间的直接比较等因素,结果还需进一步验证。

关键词：中成药冠心病心力衰竭网状Meta分析

黄煌教授“方-病-人”诊疗模式的整体观内涵探微

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南京中医药大学学报 2024年第9期40卷 875-879页

作者：顾国祥殷忠勇江苏医药职业学院中医药学院江苏盐城224005 江苏医药职业学院黄煌经方学院江苏盐城224005 南京中医药大学中医文化研究中心江苏南京210023

从构建过程、思维维度、临床实践等方面探究黄煌教授“方-病-人”诊疗模式的整体观内涵,认为“方-病-人”诊疗模式是建立在“形神合一”整体观的基础上,蕴含了丰富的“形-气-神”一体观的体质认识论,具有立体化、场景化、具身化的特征... 详细信息

从构建过程、思维维度、临床实践等方面探究黄煌教授“方-病-人”诊疗模式的整体观内涵,认为“方-病-人”诊疗模式是建立在“形神合一”整体观的基础上,蕴含了丰富的“形-气-神”一体观的体质认识论,具有立体化、场景化、具身化的特征。该模式从治疗学角度衍生出“方人相应”和“方病相应”两个关键点,蕴含了“辨体-辨病-辨证-辨机”思维的系统性与整体性,强调方人、方病、方证、方机的统一,是病证结合思想的体现。“方-病-人”诊疗模式将整体观贯穿于疾病辨治全程,融合了“诊断-识证”一体的方证观以及“辨体-辨病”一体的治疗观,对辨治慢性病、疑难病尤具指导意义。

关键词： “方-病-人”诊疗模式整体观方人相应方病相应黄煌

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山茱萸中的一个新联苯类木脂素

药学学报 2024年第6期59卷 1751-1756页

作者：杨梦郝志友王小兰周诗琪肖超远张俊阳郑晓珂冯卫生河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药开发工程技术研究中心河南郑州450046 河南中医药大学中医科学院河南郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

采用大孔吸附树脂、MCI、Toyopearl HW-40C以及硅胶等柱色谱技术并结合半制备液相对山茱萸水提物进行分离纯化,通过HRESIMS、NMR、IR、UV和ECD等方法对分离得到的化合物进行结构鉴定。从山茱萸果实中共分离得到12个化合物,分别鉴定为neo... 详细信息

采用大孔吸附树脂、MCI、Toyopearl HW-40C以及硅胶等柱色谱技术并结合半制备液相对山茱萸水提物进行分离纯化,通过HRESIMS、NMR、IR、UV和ECD等方法对分离得到的化合物进行结构鉴定。从山茱萸果实中共分离得到12个化合物,分别鉴定为neolignan B(1)、2,3-dihydro-7-methoxy-2-(4′-hydroxy-3′-methoxyphenyl)-3a-O-β-D-xylopyranosyloxymethyl-5-benzofuranpropanol(2)、cornucadinoside A(3)、3,4-二羟基苯乙酮(4)、没食子酸正丁酯(5)、间羟基苯甲酸(6)、奎宁酸正丁酯(7)、5-羟基麦芽酚(8)、2-糠酸(9)、5-羟甲基糠醛(10)、5-(甲氧基羰基)-2-吡咯烷酮(11)、苹果酸二甲酯(12)。化合物1为新联苯类木脂素,命名为neolignan B。化合物2、4、5、7~9、11为首次从山茱萸中分离得到。

关键词：山茱萸化学成分 neolignan B 联苯类木脂素分离鉴定

神经肌肉电刺激在脑卒中后运动障碍中的研究进展

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第2期45卷 180-189页

作者：李欣然李瑞青河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院康复中心河南郑州450000

近年来,中国脑卒中患者的发病率日益增高,且其所致的运动功能障碍往往严重影响了患者的日常生活质量,神经肌肉电刺激(NMES)作为一种新兴康复治疗手段,被广泛应用于治疗脑卒中患者的运动功能障碍。本文就NMES在脑卒中后运动功能康复中作... 详细信息

近年来,中国脑卒中患者的发病率日益增高,且其所致的运动功能障碍往往严重影响了患者的日常生活质量,神经肌肉电刺激(NMES)作为一种新兴康复治疗手段,被广泛应用于治疗脑卒中患者的运动功能障碍。本文就NMES在脑卒中后运动功能康复中作用的参数、机制及其在临床中的运用进行了归纳总结。未来应进一步探讨NMES作用的具体机制及高效安全的治疗方案。

关键词：脑卒中神经肌肉电刺激运动障碍康复综合疗法

交叉韧带周围脂肪垫MRI表现与膝骨关节炎严重程度的相关性

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中国医学影像技术 2024年

作者：朱辰张斌青郭会利河南中医药大学河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)影像中心

目的观察交叉韧带周围脂肪垫（PCFP）MRI表现与膝骨关节炎（KOA）严重程度的相关性。方法回顾性纳入50例经MRI确诊KOA患者（KOA组）及30名健康人（对照组），观察MRI所示PCFP、髌下脂肪垫（IPFP）、股四头肌脂肪垫（QFP）及股前脂肪垫... 详细信息

目的观察交叉韧带周围脂肪垫（PCFP）MRI表现与膝骨关节炎（KOA）严重程度的相关性。方法回顾性纳入50例经MRI确诊KOA患者（KOA组）及30名健康人（对照组），观察MRI所示PCFP、髌下脂肪垫（IPFP）、股四头肌脂肪垫（QFP）及股前脂肪垫（PFP）信号强度变化。获取各自最大横截面积，评估KOA严重程度，包括膝关节软骨损伤、前交叉韧带撕裂、骨髓病变（BML）、半月板损伤及Park分级。比较组间脂肪垫MRI参数，分析PCFP参数与其他脂肪垫参数及KOA严重程度的相关性。结果组间IPFP及PCFP信号变化分级差异有统计学意义（P均＜0.05）；KOA组IPFP最大横截面积及PFP髌股间厚度均小于、而PCFP最大横截面积大于对照组（P＜0.05）。PCFP信号变化分级与IPFP信号变化分级呈正相关(rs=0.557)，与PFP髌股间厚度呈负相关(rs=―0.651)；PCFP最大横截面积与IPFP、PFP、QFP最大横截面积及QFP占位效应均呈正相关(rs=0.314～0.368)；PCFP信号变化分级与膝关节各间室（髌股关节内、外侧，股骨内、外侧，以及胫骨内、外侧）软骨损伤均呈正相关(rs=0.502～0.735)，PCFP最大横截面积与股骨外侧软骨损伤相关(rs=0.305)。此外，PCFP信号变化与前交叉韧带撕裂、BML、内侧半月板撕裂、外侧半月板撕裂、内侧半月板挤压、渗出性滑膜炎及Park分级均呈正相关(rs=0.425～0.789)；PCFP最大横截面积与BML呈正相关(rs=0.313)。结论 PCFP MRI信号变化可提示KOA，且其分级与KOA严重程度相关。

关键词：骨关节炎,膝脂肪组织磁共振成像

通关藤注射液逆转乳腺癌多柔比星耐药的作用机制

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中草药 2024年第15期55卷 5112-5124页

作者：张小帅杨柳青王晓艳汪彬孟高全孟伟亭李伟霞陈小菲张明亮张辉吴娅丽唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450003 河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

目的探究通关藤注射液(Tongguanteng Injection,TGT)对乳腺癌多柔比星(doxorubicin,DOX)耐药的逆转作用及潜在作用机制。方法分别用DOX、TGT、DOX+TGT干预人乳腺癌DOX耐药MCF-7/DOX细胞株,采用CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖;Comb... 详细信息

目的探究通关藤注射液(Tongguanteng Injection,TGT)对乳腺癌多柔比星(doxorubicin,DOX)耐药的逆转作用及潜在作用机制。方法分别用DOX、TGT、DOX+TGT干预人乳腺癌DOX耐药MCF-7/DOX细胞株,采用CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖;Combenefit软件定量分析药物联合作用指数;Transwell实验观察细胞迁移能力;TUNEL染色检测细胞凋亡率;利用罗丹明外排实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞外排功能的影响;采用生物信息学手段预测TGT逆转乳腺癌DOX耐药的作用机制,并采用Western blotting实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞中耐药相关蛋白表达的调控作用。结果 TGT可逆转MCF-7/DOX细胞的耐药性,且能够协同DOX抑制MCF-7/DOX细胞的增殖、迁移,促进细胞凋亡;此外,TGT增加细胞内Rho-123的蓄积(P<0.001)。TGT成分靶标的基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析结果表明其主要参与调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、凋亡等信号通路。GEO数据库筛选得到MCF-7和MCF-7/DOX细胞差异表达基因823个,KEGG富集分析表明乳腺癌DOX耐药主要与PI3K/Akt、Ras相关蛋白1(Ras-proximate-1,Rap1)、凋亡等信号通路相关。TGT联合DOX显著下调MCF-7/DOX细胞中p-PI3K、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、三磷酸腺苷结合转运蛋白B1(adenosine triphosphate-binding cassette transporter B1,ABCB1)、ABCG2蛋白表达(P<0.05、0.01),且上调Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达(P<0.05)。结论基于生物信息学结合细胞实验验证TGT联合DOX可通过抑制PI3K/Akt介导的凋亡相关信号通路,同时下调ABCB1、ABCG2蛋白表达逆转乳腺癌DOX耐药。为临床TGT与DOX联合用药提供了实验依据,为乳腺癌耐药的治疗提供新的思路。

关键词：通关藤注射液多柔比星乳腺癌耐药性 PI3K/Akt信号通路