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淫羊藿苷对抑郁症模型小胶质细胞表型转化的调控作用

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天然产物研究与开发 2024年第2期36卷 187-195页

作者：曹利华高松王笑雨王真真贺红娟李娜白明苗明三河南中医药大学中医药科学院郑州450046 仲景宛西制药股份有限公司河南省中药固体制剂技术创新中心西峡474550 河南中医药大学药学院郑州450046

探索淫羊藿苷抗抑郁的作用机制,将SPF级KM小鼠分为空白组、模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)、淫羊藿苷高(50 mg/kg)、低(25 mg/kg)剂量组。除空白组外,其余各组小鼠采用56 d慢性不可预知温和应激建立抑郁症模型。造模第1 d开始灌胃给予... 详细信息

探索淫羊藿苷抗抑郁的作用机制,将SPF级KM小鼠分为空白组、模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)、淫羊藿苷高(50 mg/kg)、低(25 mg/kg)剂量组。除空白组外,其余各组小鼠采用56 d慢性不可预知温和应激建立抑郁症模型。造模第1 d开始灌胃给予各组小鼠相应药物,连续56 d。于给药后第53~56 d,进行行为学测试。末次给药后,取材。酶联免疫吸附剂实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑组织匀浆白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)检测脑组织中IL-6、IL-10、诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、分化簇206(cluster of differentiation 206,CD206)mRNA表达;蛋白免疫印迹(Western blot)检测脑组织iNOS、CD206蛋白表达。体外培养小鼠小胶质细胞(BV-2),采用细胞增殖与毒性检测试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法检测淫羊藿苷的细胞毒性。BV-2细胞暴露于100μg/mL脂多糖及15μg/mL、25μg/mL的淫羊藿苷24 h后,收集细胞。免疫荧光技术检测细胞iNOS、CD206蛋白表达。研究结果表明,慢性不可预知温和应激致抑郁症模型制备成功,淫羊藿苷可降低抑郁症小鼠脑组织IL-6水平及IL-6、iNOS mRNA表达,升高脑组织IL-10、5-HT、DA、NE水平及IL-10、CD206 mRNA表达;降低脑组织iNOS蛋白,升高CD206蛋白表达;改善模型小鼠抑郁症样行为。淫羊藿苷可降低LPS刺激的BV-2细胞iNOS蛋白表达,升高CD206蛋白表达。结果表明,淫羊藿苷抑制小胶质细胞M1表型转化,促进M2表型转化,从而改善模型小鼠抑郁样行为。

关键词：淫羊藿苷抑郁症小胶质细胞表型转化细胞炎症模型

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杜仲中的一个新环烯醚萜类化合物

药学学报 2024年第7期59卷 2062-2068页

作者：周诗琪郝志友杨梦肖超远张俊阳张博文陶思琦郑晓珂冯卫生河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药开发工程技术研究中心河南郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

利用硅胶、Sephadex LH-20和Toyopearl HW-40C等柱色谱及半制备液相等分离纯化方法,从杜仲中分离得到11个化合物。运用现代波谱学方法确定化合物的结构,分别鉴定为neoeucommiate A(1)、(7S,8R)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol(2)、urolignoside(3)、ficusal(4)、tiruneesiin(5)、glochidioboside(6)、forsythialansides B(7)、ecdysanolB(8)、(+)-syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside(9)、(+)-pinoresinol-4-O-[6??-O-vanilloyl]-β-Dglucopyranoside(10)和samsesquinoside(11)。其中化合物1为新化合物,化合物3~7、10、11为首次从杜仲中分离得到。

关键词：杜仲 neoeucommiate A 环烯醚萜木脂素化学成分

补肺益肾组分方Ⅲ组分配伍对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的干预作用研究

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中国全科医学 2024年第33期27卷 4196-4203页

作者：秦燕勤董浩然杨静帆李海博赵鹏李建生河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省郑州市450046 河南中医药大学中医药科学院河南省郑州市450046 河南中医药大学第一附属医院呼吸与危重医学科河南省郑州市450003

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是重大慢性疾病,气道重塑是其重要病理机制。补肺益肾方对COPD疗效较好,其有效成分组成的补肺益肾组分方Ⅲ(ECC-BYFⅢ)与之疗效相当,可显著改善COPD模型大鼠气道重塑,但其组分配伍规律尚待揭示。目的基于COP... 详细信息

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是重大慢性疾病,气道重塑是其重要病理机制。补肺益肾方对COPD疗效较好,其有效成分组成的补肺益肾组分方Ⅲ(ECC-BYFⅢ)与之疗效相当,可显著改善COPD模型大鼠气道重塑,但其组分配伍规律尚待揭示。目的基于COPD大鼠模型评价ECC-BYFⅢ及其组分配伍对COPD气道重塑的干预作用。方法将ECC-BYFⅢ组分分成补气、补肾、化痰、活血4类,按数学排列组合的方法将其分成不同的组分配伍组。2018年5—9月进行动物实验。将216只SD大鼠随机分为正常、模型、ECC-BYFⅢ、不同组分配伍及氨茶碱组,共18组,每组12只。第1~8周,采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染的方法制备COPD稳定期大鼠模型(正常组除外);第9~16周,给予相应的药物干预。苏木素-伊红(HE)染色技术观察气道壁及气道平滑肌变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶12(MMP-12)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)及支气管肺泡灌洗液(BALF)中胶原蛋白(COL)-1、COL-3、MMP-12等气道重塑相关指标水平。Region(R)值综合评价各组分配伍对COPD大鼠气道重塑的干预作用。结果与模型组比较,ECC-BYFⅢ及其组分配伍、氨茶碱组大鼠气道壁厚度均降低,ECC-BYFⅢ组、补气化痰组、扶正化痰组、扶正活血组、补气祛邪组、氨茶碱组大鼠平均气道平滑肌细胞数减少(P<0.05)。与模型组比较,ECC-BYFⅢ组、补肾组、补气化痰组、补气活血组、补肾化痰组、补肾活血组血清b FGF水平降低,ECC-BYFⅢ组、扶正组血清MMP-12水平降低,ECC-BYFⅢ及其组分配伍、氨茶碱组BALF MMP-12、BALF COL-1水平均降低,ECC-BYFⅢ组、补肾组、化痰组、活血组、扶正组、补气化痰组、补气活血组、补肾活血组、扶正化痰组、补气祛邪组、补肾祛邪组及氨茶碱组BALF COL-3水平均降低(P<0.05)。对COPD大鼠气道壁厚度、气道平滑肌增生情况、血清及BALF中所有气道重塑相关指标进行R值综合评价结果显示,除化痰、祛邪组分配伍外,ECC-BYFⅢ及其余组分配伍和氨茶碱组均可改善COPD大鼠气道重塑(P<0.05),以补气祛邪、扶正化痰、补气活血组分配伍改善COPD大鼠气道重塑效果较好。结论ECC-BYFⅢ及其组分配伍可不同程度干预COPD大鼠气道重塑,其中以补气祛邪、扶正化痰、补气活血(均含补气类组分:人参皂苷Rh1和黄芪甲苷)组分配伍效果较为显著。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性补肺益肾组分方Ⅲ 气道重塑组分配伍大鼠

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中药通过mTOR信号通路调节线粒体自噬与凋亡治疗慢性肾脏病研究进展

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中药药理与临床 2024年第3期40卷 124-128,28页

作者：陈旭米娜王希茜张琳琪河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院肾脏病诊疗中心郑州450046

慢性肾脏病是多种病理因素在数月或数年内引起的肾脏功能和结构的不可逆损伤,目前尚无特效药。mTOR信号通路是细胞内合成与分解代谢的枢轴,参与调节细胞自噬与凋亡,对肾脏细胞的稳态及能量代谢过程至关重要。目前许多以调控mTOR信号途... 详细信息

慢性肾脏病是多种病理因素在数月或数年内引起的肾脏功能和结构的不可逆损伤,目前尚无特效药。mTOR信号通路是细胞内合成与分解代谢的枢轴,参与调节细胞自噬与凋亡,对肾脏细胞的稳态及能量代谢过程至关重要。目前许多以调控mTOR信号途径为目标的科学研究正在从分子生物学角度阐释多种慢性病的机制。大量临床研究表明中药治疗慢性肾脏病效果显著,且中药对mTOR信号途径及其下游的线粒体自噬与凋亡具有调控作用,而自噬-凋亡平衡体现出的“以平为期”与中医“和”思想相应。本文以此为切入点,对现有中药复方、单味药及提取物通过mTOR调节线粒体自噬与凋亡防治慢性肾脏病的研究进行综述,旨在为mTOR信号通路能否作为中药发挥作用的靶点提供理论依据。

关键词：中药慢性肾脏病雷帕霉素信号通路线粒体自噬凋亡

基于生化指标与代谢组学特征关联探索热毒宁注射液与青霉素注射液序贯用药的风险“时间窗”

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药学学报 2024年第7期59卷 2098-2107页

作者：张明亮陈毓龙王晓艳陈小菲张辉吴娅丽杨柳青张书琦牛璐冯科冉李伟霞唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学呼吸疾病中药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

采用检测血清生化指标与血浆代谢组学特征关联探索热毒宁注射液(Reduning,RDN)与青霉素注射液(penicillin G,PG)序贯用药风险“时间窗”,以期降低二者联用引发不良反应发生风险。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实... 详细信息

采用检测血清生化指标与血浆代谢组学特征关联探索热毒宁注射液(Reduning,RDN)与青霉素注射液(penicillin G,PG)序贯用药风险“时间窗”,以期降低二者联用引发不良反应发生风险。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。利用ELISA检测大鼠血清中生化指标的含量变化检测相关过敏指标,判定出RDN联用PG能引起由补体途径激活后的类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)。进一步对二者设置不同时间给药间隔(1.5、2、3.5、4、6和8 h PG+RDN)进行考察,发现在3.5 h以内序贯给药,均能引起明显的PARs;而给药间隔超过4 h后PARs则明显减轻。同时采用LC-MS进行血浆代谢组学分析,平行比较大鼠的血清生化指标水平与血浆代谢轮廓特征,筛选出22个差异代谢物在3.5 h前后呈现出与生化指标相似或相反的变化趋势。并富集到花生四烯酸代谢、甾体激素生物合成代谢、亚油酸代谢、甘油磷脂代谢、色氨酸代谢等10条类过敏相关通路。综上所述,RDN和PG序贯使用所导致的药物不良反应确实存在风险“时间窗”现象,在“时间窗”之后的间隔用药能有效降低不良反应发生风险。

关键词：中西药联用药物不良反应时间窗热毒宁注射液青霉素注射液类过敏反应代谢组学花生四烯酸代谢

根据首诊影像学表现构建模型预测低级别膝关节软骨下功能不全性骨折进展

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 585-590页

作者：宋绍文李晓静王凤郭会利刘玉珂张斌青河南中医药大学河南郑州450046 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)影像中心河南洛阳471002 吉林大学中日联谊医院放射线科吉林长春130033

目的根据膝关节软骨下功能不全性骨折(SIFK)首诊影像学因素构建模型,预测其进展。方法回顾性分析60例低级别(1级或2级)SIFK患者,根据1年后SIFK分级将其分为进展组(进展为3级或4级,n=30)及无进展组(仍为1级或2级,n=30);比较2组首诊临床... 详细信息

目的根据膝关节软骨下功能不全性骨折(SIFK)首诊影像学因素构建模型,预测其进展。方法回顾性分析60例低级别(1级或2级)SIFK患者,根据1年后SIFK分级将其分为进展组(进展为3级或4级,n=30)及无进展组(仍为1级或2级,n=30);比较2组首诊临床及影像学资料。根据组间差异有统计学意义的首诊影像学表现建立多因素logistic回归模型,预测低级别SIFK进展;绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评价模型预测价值,并与单一预测因素进行比较。结果组间胫骨内翻角、胫骨后倾角(PTS)、病变髁软骨损伤分级、内侧半月板挤压距离、内侧半月板后角根部损伤及撕裂类型差异均有统计学意义(P均<0.05)。根据首诊影像学所见PTS、病变髁软骨损伤分级和内侧半月板挤压距离构建的预测低级别SIFK进展的回归模型为Logit(P)=-0.561+0.300×PTS(°)+1.702×病变髁软骨损伤分级+0.874×内侧半月板挤压距离(mm),其AUC为0.962,高于任意单一预测因素(P均<0.05)。结论根据首诊影像学所见PTS、病变髁软骨损伤分级和内侧半月板挤压距离构建的回归模型预测低级别SIFK进展的价值良好。

关键词：膝关节软骨疾病磁共振成像 X线透视检查

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经典名方蠲痹汤的古代文献分析与考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：梁绿圆张进彦曹佳蕾万和伽黄憧羿耿萌萌魏炳琦马丙祥贺亚静河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南中医药大学中医学院河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学儿科医学院河南中医药大学中医药科学院

该文展示蠲痹汤及其类方的历史沿革，厘清杨氏蠲痹汤和程氏蠲痹汤的流传脉络，并对程氏蠲痹汤的方义分析、药物基原、炮制、现代剂量及用法等关键信息进行逐一考证。通过系统整理蠲痹汤相关古籍文献，共收集相关文献信息267条，纳入53... 详细信息

该文展示蠲痹汤及其类方的历史沿革，厘清杨氏蠲痹汤和程氏蠲痹汤的流传脉络，并对程氏蠲痹汤的方义分析、药物基原、炮制、现代剂量及用法等关键信息进行逐一考证。通过系统整理蠲痹汤相关古籍文献，共收集相关文献信息267条，纳入53条有效数据。考证发现两首蠲痹汤同出于《备急千金要方》所载的独活寄生汤，结合清代医药度量衡“一钱约等于3.73 g”的标准折算，笔者认为程氏蠲痹汤中选用的药物及用量为羌活、独活、秦艽各3.73 g，当归、桑枝各11.19 g，川芎2.61 g，桂心、炒甘草各1.87 g，海风藤7.46 g，乳香、木香各2.98 g，服用时，以煎煮为宜，加水600 mL，同煎至300 mL，每日3次，饭前服用。蠲痹汤具有祛风除湿，蠲痹止痛的功效，可用于治疗身体烦疼、项背拘急、腰腿沉重等症状，是一首有效的治疗痹症的经典名方。现代研究表明，蠲痹汤可用于治疗类风湿性关节炎、膝关节骨性关节炎、肩周炎等疾病。上述研究结果为蠲痹汤后期开发研究提供了参考依据。

关键词：蠲痹汤源流独活寄生汤大秦艽汤考证经典名方

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中医理论视域下创新中药发现策略和实践

中国科学基金 2024年第3期38卷 483-491页

作者：刘鸿达孙晖闫广利孔玲韩莹王喜军黑龙江中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室/国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心哈尔滨150040

在现代科学技术飞速发展的新形势下,源于中医临床的中药创新药物发现在应对新发疾病、重大疾病具有鲜明的中医药特色和优势,探索合理的创新中药发现策略、研究路径是我国中医药创新发展的关键问题。中医药具有完整独特的理论体系和丰富... 详细信息

在现代科学技术飞速发展的新形势下,源于中医临床的中药创新药物发现在应对新发疾病、重大疾病具有鲜明的中医药特色和优势,探索合理的创新中药发现策略、研究路径是我国中医药创新发展的关键问题。中医药具有完整独特的理论体系和丰富的临床实践积累,在中医理论指导下,临床驱动、主动创新、中西医结合,是我国具有中医药特色的药物发现的重要途径。本文就中医理论指导下的中药创新药物发现研究思路进行阐述,列举了近年来基于中药的药物发现研究成果和相关新兴研究策略,为现代中药创新药物研发提供一定的思路和参考。

关键词：中医理论中药创新药物中西医结合

基于隐结构模型结合关联规则分析高脂血症合并高血压病的方药规律

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中国中药杂志 2024年第18期 5045-5054页

作者：刘砚泽王新陆韩文杰李兰馨武瑞鹏王永霞朱明军河南中医药大学第一附属医院心脏中心/国家区域(中医)心血管诊疗中心河南中医药大学第一临床医学院

基于隐结构模型和关联规则分析高脂血症合并高血压病的方药规律，并推测中医证型，为临床辨证论治及指南的制订提供参考依据。系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)中医药治疗高脂血... 详细信息

基于隐结构模型和关联规则分析高脂血症合并高血压病的方药规律，并推测中医证型，为临床辨证论治及指南的制订提供参考依据。系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)中医药治疗高脂血症合并高血压病的文献，提取相关信息，应用Microsoft Excel 2019建立数据库，对高频中药进行频次和性味归经的统计，应用Lantern 5.0、RStudio软件进行隐结构模型与关联规则分析，探讨用药规律并推测中医证型。共纳入中医药处方97篇，涉及中药104味，累计频次1 189次，高频中药有茯苓、天麻、白术、半夏、陈皮等，功效以补虚药、活血化瘀药、平肝息风药为主。隐结构分析共获得13个隐变量、42个隐类、5个综合聚类模型、17个核心方剂，推测高脂血症合并高血压病的常见证候共5种，分别是痰湿瘀阻证、痰瘀互结证、肝火亢盛证、阴虚阳亢证和肝肾亏虚证。关联规则分析获得26条强关联规则，其中支持度最高的是天麻→茯苓。高脂血症合并高血压病属本虚标实之证，与机体肝、肾、脾三脏功能失调存在密切关联，痰湿瘀阻、肝肾阴虚为该病的主要发病机制，治疗应以平肝、化痰及健脾原则为主，随证配合气血阴阳，泻其痰、瘀等实邪，辅以降肝火、息肝风等治法。

关键词：高脂血症高血压病隐结构关联规则用药规律

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