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心肌细胞外基质重塑对缝隙连接蛋白43及其Ser368位点磷酸化和电传导的影响

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中国组织工程研究 2025年

作者：宋雨婷文春雷李奕柏雪高鸿胡廷菊王子君严旭贵州医科大学麻醉学院贵州医科大学附属医院麻醉科

背景：课题组前期研究发现，心肌低温缺血再灌注后缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达下降与心肌传导速度减慢和再灌注心律失常的发生密切相关。目的：观察低温缺血再灌注后心肌细胞外基质中膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白... 详细信息

背景：课题组前期研究发现，心肌低温缺血再灌注后缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达下降与心肌传导速度减慢和再灌注心律失常的发生密切相关。目的：观察低温缺血再灌注后心肌细胞外基质中膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2和Ⅳ型胶原蛋白表达变化对心肌缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达和电传导的影响。方法：取16只SD大鼠心脏建立Langendorff体外心脏灌注模型，随机分为对照组(n=8)与低温缺血再灌注组(n=8)，对照组用37℃KrebsHenseleit液平衡灌注15 min后继续灌注37℃Krebs-Henseleit液90 min；低温缺血再灌注组用37℃Krebs-Henseleit液平衡灌注15 min，注射4℃Thomas液使心脏停搏60 min，心脏停搏期间周围用4℃Krebs-Henseleit液保护，停搏30 min时半量复灌4℃Thomas液，停搏结束后用37℃Krebs-Henseleit液再灌注30min。于再灌注即刻至再灌注结束，记录心律失常发生情况、心脏复跳时间和心律失常持续时间；通过Mapping Lab多通道电生理标测系统采集平衡灌注15 min(T1)、再灌注15 min/继续灌注90 min(T2)、再灌注30 min/继续灌注105 min(T3)的传导速度、绝对不均匀性和不均匀性指数；再灌注结束后，采用免疫印迹法检测左心室肌膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2、Ⅳ型胶原蛋白、缝隙连接蛋白43和丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43的蛋白表达。结果与结论：(1)对照组未发生心律失常；低温缺血再灌注组有6个心脏发生心律失常，心脏复跳时间与心律失常持续时间分别为(25.38±12.02),(158.67±67.68) s。(2)对照组T1、T2和T3时点的传导等时图均匀且方向规律，T2和T3时点的传导速度与T1时点比较无差异(P>0.05)；低温缺血再灌注组T2和T3时点的传导等时图不均匀且方向不规律，传导速度慢于T1时点(P <0.01)；低温缺血再灌注组T2和T3时点的传导速度慢于对照组(P <0.01)；低温缺血再灌注组T2、T3时点的传导离散度大于对照组(P <0.05)。(3)与对照组比较，低温缺血再灌注组膜型基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶2的蛋白表达增加(P <0.05或P <0.01)，Ⅳ型胶原蛋白、缝隙连接蛋白43和丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43的蛋白表达减少(P <0.05或P <0.01)。(4)结果表明，低温缺血再灌注后，心肌细胞外基质重塑可能介导心肌缝隙连接蛋白43及丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43蛋白表达下调、传导速度减慢和传导离散度增加，增大心律失常发生风险。

关键词：缝隙连接蛋白43 磷酸化缝隙连接蛋白43 再灌注心律失常细胞外基质膜型基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2 Ⅳ型胶原蛋白工程化组织构建

基于miR-146a-5p/Notch1信号通路探讨补肾壮筋汤对骨质疏松小鼠骨密度及成骨分化的影响

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药物评价研究 2025年第1期 73-84页

作者：杨彬程韶杨顺许俊杰陶广义王上增河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)疼痛科河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)关节病科河南中医药大学骨伤学院

目的基于miR-146a-5p/Notch1信号通路探究补肾壮筋汤（BZD）对骨质疏松小鼠骨密度及成骨分化的影响。方法采用地塞米松诱导的方法构建小鼠骨质疏松症模型，造模成功60只小鼠，将其随机分为模型组，BZD低、高剂量(5.4、10.8 g·kg-1)组... 详细信息

目的基于miR-146a-5p/Notch1信号通路探究补肾壮筋汤（BZD）对骨质疏松小鼠骨密度及成骨分化的影响。方法采用地塞米松诱导的方法构建小鼠骨质疏松症模型，造模成功60只小鼠，将其随机分为模型组，BZD低、高剂量(5.4、10.8 g·kg-1)组，BZD+agomir NC(10.8 g·kg-1+8 mg·kg-1)组，BZD+miR-146a-5p agomir(10.8 g·kg-1+8 mg·kg-1)组，每组12只。另取12只小鼠正常饲养，记为对照组。造模成功后开始ig BZD，每天1次，连续8周；agomir NC、miR-146a-5p agomir采用尾iv给药，隔天给药，共8周。给药结束后测定小鼠骨密度和骨结构参数：骨矿物质含量（BMC）、骨矿物质密度（BMD）、总体积（TV）、骨体积（BV）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（***）和骨小梁分离度（***）；酶联免疫吸附试验（ELISA）检查小鼠血清骨代谢指标：骨钙素（OCN）、骨源性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PINP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（Trap）;HE染色观察小鼠骨组织的结构变化；实时荧光定量PCR（qRTPCR）法测定小鼠股骨组织miR-146a-5p、Notch1 m RNA的表达水平。Western blotting检查小鼠股骨组织Notch1蛋白表达水平。从Balb/c小鼠中分离骨髓间充质干细胞（BMSCs）并诱导成骨分化，分为对照组，模型组(1×10-5 mol·L-1地塞米松处理48 h),BZD低、高浓度组(造模后用100、200μg·mL-1BZD处理48 h),BZD+agomir NC组(造模后用200μg·mL-1BZD和转染agomir NC处理48 h),BZD+miR-146a-5p agomir组(造模后用200μg·mL-1BZD和转染miR-146a-5p agomir处理48 h)。CCK-8实验检测细胞增殖，ALP染色和茜素红染色分析细胞成骨分化，qRT-PCR测定细胞miR-146a-5p及Notch1m RNA表达，Western blotting检查细胞成骨标志蛋白及Notch1蛋白表达，双荧光素酶实验检测miR-146a-5p及Notch1的相互作用。结果与对照组比较，模型组小鼠BMC、BMD、BV/TV、Tb.N、***水平，血清BALP、PINP水平，股骨组织Notch1 mRNA和蛋白表达水平显著降低（P<0.05）;***水平，血清OCN、Trap水平，股骨组织miR-146a-5p水平显著升高（P<0.05）；骨小梁数量减少，间隙变宽，出现断裂，骨陷窝增大。与模型组比较，BZD高剂量组小鼠相关指标变化与上述相反（P<0.05），且过表达miR-146a-5p抑制了BZD对骨质疏松小鼠的上述改善作用。体外研究结果显示，与对照组比较，模型组BMSCs的活力，相对ALP活力，茜素红阳性染色面积比例，ALP、OCN、Runx2、Osterix蛋白及Notch1 mRNA和蛋白表达显著降低，miR-146a-5p表达显著增高（P<0.05）；与模型组比较，BZD高剂量组细胞中的上述指标均呈相反变化（P<0.05），且过表达miR-146a-5p逆转了高剂量BZD对小鼠BMSCs的上述作用。荧光素酶实验发现，Notch1是miR-146a-5p的直接靶点，且被miR-146a-5p负调控。结论 BZD可能通过下调miR-146a-5p/Notch1信号通路促进BMSCs成骨分化，提高骨质疏松小鼠的骨密度。

关键词：补肾壮筋汤骨质疏松 miR-146a-5p/Notch1信号通路骨密度成骨分化

MIF、MMPs基因交互作用与强直性脊柱炎及免疫相关性研究

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中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2150-2157页

作者：朱辉徐永申河南科技大学第二附属医院洛阳471000

目的:探索MIF和MMPs家族基因多态性与强直性脊柱炎(AS)的遗传易感性,以及基因-基因、基因-环境交互作用与AS发病的相关性,发现AS的高危因素并筛选AS高危人群。方法:本研究为病例对照研究,共纳入180例AS患者和345例对照者。选择MIF和MMP... 详细信息

目的:探索MIF和MMPs家族基因多态性与强直性脊柱炎(AS)的遗传易感性,以及基因-基因、基因-环境交互作用与AS发病的相关性,发现AS的高危因素并筛选AS高危人群。方法:本研究为病例对照研究,共纳入180例AS患者和345例对照者。选择MIF和MMPs家族基因的标签SNP(MIF rs2070767、MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP2 rs243866、MMP3 rs591058、MMP8 rs11225395),提取DNA后进行基因分型,并进一步分析基因型、等位基因分布频率、遗传模型与AS发病的关系及高危因素。采用广义多因子降维法分析目的基因之间以及基因与环境之间的交互作用与AS的相关性。对MIF、MMPs基因进行功能富集分析及免疫相关性分析。结果:AS组MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP8 rs11225395最小等位基因的基因型分布频率高于对照组(P<0.05)。MIF rs1007888的GG基因型、MMP1 rs498186的GG基因型、MMP3 rs591058的CT/TT基因型、MMP8 rs11225395的TT基因型与AS的发病风险相关。GMDR基因交互分析发现MMP3 rs591058, MMP8rs11225395相互作用模型为最佳模型。基因环境交互分析发现MIF rs2070767、MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP2rs243866、MMP3 rs591058、MMP8 rs11225395、吸烟、饮酒、肥胖相互作用模型为最佳模型。MIF、MMPs相关基因在基质金属蛋白酶、巨噬细胞迁移通路及免疫系统调节过程富集。MMPs表达水平与免疫浸润呈正相关。结论:MIF和MMPs基因单核苷酸多态性与AS的易感性相关,且MIF和MMPs基因与环境之间存在交互作用,并可通过多个生物学过程引起AS,并可能通过免疫浸润影响AS的进程。

关键词： MIF MMP GMDR 强直性脊柱炎免疫

口腔癌患者心理韧性对生活质量的影响:自我效能的中介效应

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中国健康心理学杂志 2025年第1期33卷 72-76页

作者：王烨华董稳航刘世卿李慧川郑州大学第一附属医院口腔颌面外二科 450052 郑州大学第一附属医院口腔医学部

目的:了解口腔癌患者生活质量的状况,探讨心理韧性、自我效能和生活质量之间的关系及自我效能在心理韧性和生活质量间的中介效应。方法:选择2022年4月-2024年5月某院接收的232例口腔癌患者为研究对象。采用康纳-戴维森韧性量表(CD-RISC... 详细信息

目的:了解口腔癌患者生活质量的状况,探讨心理韧性、自我效能和生活质量之间的关系及自我效能在心理韧性和生活质量间的中介效应。方法:选择2022年4月-2024年5月某院接收的232例口腔癌患者为研究对象。采用康纳-戴维森韧性量表(CD-RISC)、一般自我效能感量表(GSES)和头颈部癌症治疗功能性评估量表(FACT-H&N)对患者进行调查,采用Pearson分析生活质量与心理韧性、自我效能的相关性,使用SPSS检验自我效能在心理韧性和生活质量间的中介效应。结果:不同性别、年龄、手术方式以及是否放化疗的患者生活质量、心理韧性、自我效能得分差异均具有统计学意义(t=9.234,6.307,12.644,4.346,3.835,4.086,11.105,7.073,14.617,9.797,5.867,12.084;P<0.05)。心理韧性及各维度与生活质量之间均呈正相关(r=0.642,0.575,0.503,0.531;P<0.05),自我效能与生活质量之间呈正相关(r=0.586,P<0.05)。心理韧性对生活质量有直接正向预测作用(β=0.517,P<0.05),心理韧性对自我效能有直接正向作用(β=0.762,P<0.05),自我效能对生活质量有直接正向预测作用(β=0.411,P<0.05);自我效能在心理韧性对生活质量的影响中起部分中介效应,中介效应为0.313,总效应为0.830,中介效应占总效应的39.13%。结论:自我效能在口腔癌患者的心理韧性与生活质量中起部分中介作用,医护人员可采取相应的干预方式,促进患者提升自我效能、增强心理韧性,进而改善生活质量。

关键词：口腔癌心理韧性生活质量自我效能

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胸部超声对VAP诊断价值的Meta分析

中国中西医结合急救杂志 2021年第6期28卷 702-707页

作者：张红华李大欢李洁张国秀魏晓蕾河南科技大学第二附属医院急诊科河南洛阳471000 河南科技大学第一附属医院急诊科河南洛阳471003

目的评价胸部超声对诊断呼吸机相关性肺炎(VAP)的应用价值。方法通过计算机检索胸部超声诊断VAP的相关研究,检索语种限制为中文和英文。中文数据库为中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM),限制为... 详细信息

目的评价胸部超声对诊断呼吸机相关性肺炎(VAP)的应用价值。方法通过计算机检索胸部超声诊断VAP的相关研究,检索语种限制为中文和英文。中文数据库为中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM),限制为核心期刊;英文数据库包括考克兰对照试验中心注册数据库(CENTRAL)、美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、荷兰医学文摘(Embase),检索日期为自创刊到2020年9月1日。中文检索词为“超声”和“呼吸机相关性肺炎”,英语检索词为“Ultrasonography”or“Ultrasound”or“Sonography”and“Ventilator-associated pneumonia”or“VAP”。提取文献信息,通过诊断准确性研究的质量评价工具QUADAS-2对文献质量进行评价,使用Stata 15.0软件对原始数据进行合并分析。结果共有7个研究667名患者被纳入进行Meta分析,通过QUADAS-2量表对纳入研究进行质量评价,病例的选择为低风险偏移,部分研究没有提及盲法,可能存在一定风险偏移,纳入研究具有较好临床适用性。绘制Deeks漏斗图显示文献不存在发表偏倚(P>0.1)。诊断准确性的Meta分析显示,合并的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比以及诊断比值比(DOR)及其95%可信区间(95%CI)分别为0.75(95%CI 0.51~0.90)、0.78(95%CI 0.67~0.87)、3.50(95%CI 2.60~4.71)、0.31(95%CI 0.15~0.65)、11.18(95%CI 5.41~23.10);绘制合并受试者工作特征曲线(SROC),计算曲线下面积(AUC)为0.83(95%CI 0.80~0.86),提示超声对VAP具有较高的诊断效能。结论胸部超声对VAP诊断具有较高准确性,可以作为诊断VAP的重要检查工具。

关键词：胸部超声呼吸机相关性肺炎重症监护病房 Meta分析

人工智能技术在冠状动脉CTA图像后处理中的应用及对图像质量、诊断工作效率的影响

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黑龙江医药科学 2025年第1期 64-66页

作者：张卉李艳若郭伟王道清河南中医药大学第一附属医院放射科

目的：探讨在冠状动脉CTA图像后处理中，人工智能技术的应用效果及对诊断工作效率、图像质量的影响。方法：选取河南中医药大学第一附属医院2019年2月至2023年12月接受冠状动脉造影、冠状动脉CTA检查的130例患者为研究对象。统计比较人... 详细信息

目的：探讨在冠状动脉CTA图像后处理中，人工智能技术的应用效果及对诊断工作效率、图像质量的影响。方法：选取河南中医药大学第一附属医院2019年2月至2023年12月接受冠状动脉造影、冠状动脉CTA检查的130例患者为研究对象。统计比较人工组、人工智能组后处理图像完成时间、图像质量评分结果，以血管为单位诊断冠状动脉狭窄结果及诊断效能。结果：人工组后处理图像完成时间长于人工智能组(P0.05)。在诊断冠状动脉狭窄中(以血管为单位),人工组、人工智能组特异度、灵敏度、准确度经比较，无明显差异(P>0.05)。结论：在冠状动脉CTA图像后处理的应用中，人工智能技术可提高诊断工作效率，且在图像质量、冠状动脉狭窄诊断方面的效果与人工相当。

关键词：人工智能冠状动脉电子计算机断层扫描血管成像图像质量工作效率

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎的临床和胸部CT表现

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中华放射学杂志 2021年第2期55卷 143-147页

作者：陈望高万勤史晓飞陈殿森史展刘冰河南科技大学第一附属医院影像中心洛阳471003 河南科技大学第一附属医院介入科洛阳471003 河南科技大学第一附属医院风湿免疫科洛阳471003

目的:探讨抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎患者的临床表现及胸部损害的CT表现。方法:回顾性分析2017年2月至2019年10月在河南科技大学第一附属医院确诊的15例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的临床表现、实验室检查及胸部CT表现... 详细信息

目的:探讨抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎患者的临床表现及胸部损害的CT表现。方法:回顾性分析2017年2月至2019年10月在河南科技大学第一附属医院确诊的15例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的临床表现、实验室检查及胸部CT表现。实验室检查指标主要包括抗MDA5抗体、抗Ro-52抗体、肌酸激酶等。胸部CT表现主要分析肺内表现(小叶间隔增厚、小叶内间质增厚、支气管血管束异常、磨玻璃影、胸膜下弧线、实变影、肺实质带、胸膜下间质增厚、牵引性支气管扩张)及肺外表现(腋窝淋巴结肿大、纵隔气肿、胸腔积液)。结果:12例有皮疹表现,8例有口腔、皮肤溃疡表现。实验室检查显示15例抗MDA5抗体均为阳性,12例抗Ro-52抗体阳性,2例肌酸激酶升高。CT示15例患者均有肺间质性改变,其中10例以间质性病变为主,4例肺间质性改变和肺实质病变并存,1例以肺实质性病变为主;11例有磨玻璃影,10例有小叶间隔增厚,7例有支气管血管束异常,9例有胸膜下弧线,5例小叶内间质增厚。3例有腋窝淋巴结肿大,1例有纵隔气肿,3例有胸腔积液;无肺间质纤维化病例。结论:多数抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者临床上有皮疹或口腔、体表皮肤溃疡表现,其胸部CT表现以肺间质性病变为主,磨玻璃影和小叶间隔增厚发生率高,支气管血管束异常、胸膜下弧线及小叶内间质增厚3种征象可同时存在。

关键词：皮肌炎肺疾病间质性体层摄影术,X线计算机

大鲵活性肽对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肠道菌群失调及代谢产物的影响

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食品工业科技 2025年

作者：金桥陈心瑷李林格翟兴月曲敏李伟佟长青大连海洋大学食品科学与工程学院大连沅义科技有限公司大连医科大学附属第二医院临床营养科张家界(中国)金驰大鲵生物科技有限公司

探究大鲵活性肽（giant salamander active peptides，GSAP）对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肠道菌群及代谢物的影响。对高脂饮食诱导肥胖小鼠进行30 d的GSAP灌胃处理后，采用试剂盒测定血脂生化指标，高通量测序技术分析GSAP对肠道菌群多样... 详细信息

探究大鲵活性肽（giant salamander active peptides，GSAP）对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肠道菌群及代谢物的影响。对高脂饮食诱导肥胖小鼠进行30 d的GSAP灌胃处理后，采用试剂盒测定血脂生化指标，高通量测序技术分析GSAP对肠道菌群多样性和组成结构的影响，非靶向代谢组学技术解析GSAP对小鼠粪便代谢物的影响。大鲵活性肽中（middle-dose GSAP， M-GSAP）、高剂量组（high-dose GSAP，H-GSAP）小鼠李氏指数显著低于肥胖模型组（obesity model，OM）(P二羟基维生素D3、维生素D3、3β-羟基-5-胆汁酸、熊去氧胆酸和异脱氧胆酸等胆汁酸类代谢物和Pc（16:1e/9-hode）、Pg 44:12、1-十四酰-2-十六酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱等油脂类代谢物含量下降。大鲵活性肽对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肠道菌群紊乱具有恢复作用，具有作为降脂减肥功能食品成分的潜力。

关键词：大鲵活性肽肠道菌群肥胖 16S rDNA 代谢组学

老年尖锐湿疣患者生活质量调查及其影响因素分析

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中国皮肤性病学杂志 2017年第11期31卷 1220-1221,1268页

作者：王俊伟李旭阳尹光文河南科技大学第二附属医院皮肤科河南洛阳471000 郑州大学第一附属医院皮肤科河南郑州450052

目的评估老年尖锐湿疣患者生活质量,并对其相关因素进行分析。方法选择老年尖锐湿疣患者59例作为研究组,随机选取同龄非尖锐湿疣人群为对照组。采用DLQI量表进行生活质量评估,并分析患者性别、收入状况、婚姻、病程、伴随疾病等因素,与... 详细信息

目的评估老年尖锐湿疣患者生活质量,并对其相关因素进行分析。方法选择老年尖锐湿疣患者59例作为研究组,随机选取同龄非尖锐湿疣人群为对照组。采用DLQI量表进行生活质量评估,并分析患者性别、收入状况、婚姻、病程、伴随疾病等因素,与对照组进行比较。结果生活质量平均分比较,研究组(14.92±2.167)明显高于对照组(10.63±1.272),差异有统计学意义(P0.05)。结论老年尖锐湿疣患者生活质量普遍下降,在临床治疗过程中进行心理干预是必要的。

关键词：老年尖锐湿疣生活质量影响因素