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抑癌基因p16和RASSF1A启动子甲基化与乳头状甲状腺癌的相关性研究

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中华内科杂志 2011年第5期50卷 428-429页

作者：戴亚丽张帆姜志茹张宁波蓝薇吴佩娴北京大学深圳医院内分泌科 518036

乳头状甲状腺癌（PTC）是甲状腺最常见的恶性肿瘤,目前国外有少量研究报道甲状腺癌的发生与p16和RASSF1A两种抑癌基因启动子的高甲基化密切相关,本研究采用RT-PCR和甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR,MSP）法对PTC及对照组织... 详细信息

乳头状甲状腺癌（PTC）是甲状腺最常见的恶性肿瘤,目前国外有少量研究报道甲状腺癌的发生与p16和RASSF1A两种抑癌基因启动子的高甲基化密切相关,本研究采用RT-PCR和甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR,MSP）法对PTC及对照组织进行研究,以探讨这两种抑癌基因启动子的高甲基化与PTC的发生是否有关.

关键词：乳头状甲状腺癌抑癌基因p16 RASSF1A 启动子甲基化相关性 RT-PCR 基因启动子甲基化特异性

亚精胺下调AGE/RAGE信号通路改善糖尿病大鼠认知功能障碍

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河北医药 2023年第9期45卷 1326-1329,1334页

作者：蒋淑娟邢美艳南昌大学第一附属医院高新医院内分泌科南昌市330000 安徽医科大学附属阜阳医院内分泌风湿免疫科

目的探讨亚精胺(Spd)对糖尿病(DM)大鼠认知功能障碍的改善作用及机制。方法取40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、DM模型组、DM+低剂量Spd(5 mg/kg)组和DM+高剂量Spd(10 mg/kg)组。腹腔一次性注射链脲佐菌素(55 mg/kg)建立DM... 详细信息

目的探讨亚精胺(Spd)对糖尿病(DM)大鼠认知功能障碍的改善作用及机制。方法取40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、DM模型组、DM+低剂量Spd(5 mg/kg)组和DM+高剂量Spd(10 mg/kg)组。腹腔一次性注射链脲佐菌素(55 mg/kg)建立DM大鼠模型,大鼠血糖≥16.7 mmol/L为制模成功。成模后,Spd组予以不同浓度的Spd(5、10 mg/kg,腹腔注射),其余组予以等量的蒸馏水。药物连续干预4周,期间定期监测大鼠空腹血糖及体重水平。药物干预结束后,Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,Elisa法检测大鼠海马晚期糖基化终产物(AGEs)的含量,Western blot法检测大鼠海马晚期糖基化终产物受体(RAGE)的蛋白表达水平。结果与对照组比较,DM模型组大鼠血糖显著增高,体重显著降低(P0.05)。水迷宫试验显示,与对照组比较,DM模型组大鼠逃避潜伏期显著增长,目标象限停留时间百分比及跨越平台次数显著减少(P<0.05);然而与DM模型组比较,DM低剂量spd组和DM+高剂量spd组大鼠逃避潜伏期显著降低,目标象限停留时间百分比及跨越平台次数显著增加(P<0.05)。同时,与DM模型组比较,DM低剂量spd组和DM+高剂量spd组大鼠海马AGEs含量以及RAGE表达水平显著降低(P<0.05)。结论Spd可改善DM大鼠认知功能障碍,其机制可能与抑制海马AGE/RAGE信号通路相关。

关键词：亚精胺晚期糖基化终产物晚期糖基化终产物受体糖尿病认知功能障碍

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多囊卵巢综合征患者早期妊娠丢失的风险预测模型构建与验证

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河南医学研究 2023年第11期32卷 1935-1940页

作者：代娟霞王灵芝刘红河南科技大学第一附属医院产科河南洛阳471000

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者早期妊娠丢失的危险因素,并根据此构建风险预测列线图模型。方法回顾性分析河南科技大学第一附属医院于2019年1月至2021年12月常规产检的228例PCOS患者的临床资料。按照3∶2比例,将其随机分配为建模... 详细信息

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者早期妊娠丢失的危险因素,并根据此构建风险预测列线图模型。方法回顾性分析河南科技大学第一附属医院于2019年1月至2021年12月常规产检的228例PCOS患者的临床资料。按照3∶2比例,将其随机分配为建模组(137例)和验证组(91例)。根据早期妊娠是否发生胚胎丢失将建模组分为妊娠丢失组(35例)和妊娠未丢失组(102例),对比分析两组患者的一般资料。采用多因素logistic回归分析法分析PCOS患者早期妊娠丢失的危险因素,并采用R3.4.7软件包绘制列线图模型,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线对列线图模型的预测效能进行评估,绘制校准度曲线图,并采用Bootstrap法检验预测列线图模型的校准度。结果建模组与验证组患者年龄、体重指数(BMI)、自然流产史、促排卵治疗、妊娠前稀发排卵或无排卵、雌二醇(E2)、睾酮(T)、促卵泡成熟激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、空腹胰岛素水平(FINS)、空腹血糖水平(FPG)、叶酸、血清25羟基维生素D3[25-(OH)D3]、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h葡萄糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组自然流产史、促排卵治疗、妊娠前稀发排卵或无排卵、E2、FSH、FPG、叶酸、OGTT 2 h葡萄糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);妊娠丢失组年龄、BMI、T、LH、FINS水平均高于妊娠未丢失组(P一致性指数(C-index)值为0.836,验证组的C-index为0.827。结论年龄、BMI、T、LH、FINS、血清25-(OH)D3均为影响PCOS患者早期妊娠丢失的独立危险因素,在此基础上构建列线图模型能够更直观、有效预测PCOS患者早期妊娠丢失的风险,具有良好的预测效能。

关键词：多囊卵巢综合征早期妊娠丢失列线图模型风险预测

抑制PERK/eIF2α通路对七氟醚诱发POCD大鼠内质网应激和α-突触核蛋白的影响

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实验与检验医学 2022年第5期40卷 526-529页

作者：苗亚飞杨木强司马靓杰闫俊强河南科技大学第一附属医院麻醉科河南洛阳471003 河南科技大学第一附属医院神经内科河南洛阳471003

目的探究抑制PERK/eIF2α通路对七氟醚诱发术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)大鼠内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)和α-突触核蛋白(α-Syn)的影响。方法24只SD大鼠随机分为对照组、七氟醚组和GSK2606414组(n=8)。七氟醚组和GSK2606414组参考文献通过七氟醚建立SD大鼠POCD模型。GSK2606414组大鼠用GSK2606414灌胃,剂量为150 mg/kg。Western blot检测PERK/eIF2α通路水平,水迷宫实验和跳台实验检测神经功能和学习能力,TUNEL染色检测凋亡,Western blot检测ERS和α-Syn。结果与对照组比较,七氟醚组的PERK/eIF2α通路被激活,神经功能和学习能力降低,海马体的细胞凋亡率、α-Syn和ERS标志蛋白CHOP、Caspase-3水平显著升高(P<0.05)。GSK2606414组PERK/eIF2α通路水平显著低于七氟醚组,大鼠神经功能和学习能力高于七氟醚组,海马体的细胞凋亡率、α-Syn、CHOP、Caspase-3水平显著低于七氟醚组(P<0.05)。结论七氟醚会引起PERK/eIF2α通路、ERS和α-Syn的上调,而抑制PERK/eIF2α通路会显著抑制ERS和α-Syn的表达,缓解海马体神经元的凋亡。

关键词：七氟醚海马体 PERK/eIF2α通路内质网应激 α-突触核蛋白

miR-122-5p、miR-143-3p及炎症因子IL-6、IL-10在双酚A和高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

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安徽医科大学学报 2024年第10期59卷 1769-1776,1784页

作者：王海燕张宇新朱丽马瑞婷张永红内蒙古科技大学包头医学院研究生学院包头014040 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院内分泌科包头014010

目的探究双酚A(BPA)暴露对C57BL/6J小鼠肝脏脂质代谢的影响及作用机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为单纯普通饲料组(ND组)、普通饲料低剂量BPA组(BPA-50 ND组)、普通饲料高剂量BPA组(BPA-500 ND组)、单纯高脂饲料组(HFD组)、高... 详细信息

目的探究双酚A(BPA)暴露对C57BL/6J小鼠肝脏脂质代谢的影响及作用机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为单纯普通饲料组(ND组)、普通饲料低剂量BPA组(BPA-50 ND组)、普通饲料高剂量BPA组(BPA-500 ND组)、单纯高脂饲料组(HFD组)、高脂饲料低剂量BPA组(BPA-50 HFD组)、高脂饲料高剂量BPA组(BPA-500 HFD组),低剂量和高剂量BPA组干预剂量分别为50、500μg/(kg·d),连续灌胃12周。通过HE染色分析小鼠肝脏组织变化情况;采用qRT-PCR法和ELISA法检测肝脏中miR-122-5p、miR-143-3p及外周血清白细胞介素(IL)-6和IL-10的表达水平。结果HE染色:ND组小鼠肝小叶结构完整,其余各组小鼠呈现不同程度的脂滴浸润及肝小叶破坏。随着BPA的添加和浓度升高及高脂饮食摄入,外周血IL-6浓度逐渐上升,IL-10浓度逐渐下降。普通饲料组随着BPA的添加及浓度加大,miR-122-5p和miR-143-3p表达水平逐渐降低,但高脂饮食组中随着BPA的添加及浓度加大,二者表达水平呈逐渐上升趋势。Pearson相关分析显示:普通饲料组中miR-122-5p和miR-143-3p表达水平与IL-10浓度呈正相关(P<0.01);高脂饮食组中miR-122-5p表达水平与IL-6浓度呈正相关(P<0.05),miR-143-3p表达水平与IL-10浓度呈负相关(P<0.05)。结论双酚A可通过调控miR-122-5p、miR-143-3p的表达和调节炎症因子IL-6、IL-10的水平诱导非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生及进展。

关键词：非酒精性脂肪肝双酚A miR-122-5p miR-143-3p 炎症因子

食管鳞癌组织ADAMTS-5表达临床意义研究

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中华肿瘤防治杂志 2017年第8期24卷 546-551页

作者：盖领刘军袁心露姚宁华顾术东沈洪茅国新南通大学附属医院化疗科江苏南通226001 南通大学附属医院内分泌科江苏南通226001 南通大学附属医院放疗科江苏南通226001

目的探讨含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素金属蛋白酶5(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondinmotifs 5,ADAMTS-5)蛋白在食管癌组织中的表达,对食管癌细胞增殖及迁移能力的影响,并分析其对患者预后影响的临床意义。方法... 详细信息

目的探讨含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素金属蛋白酶5(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondinmotifs 5,ADAMTS-5)蛋白在食管癌组织中的表达,对食管癌细胞增殖及迁移能力的影响,并分析其对患者预后影响的临床意义。方法选取正常食管上皮细胞株(HEEC)和4株食管鳞状细胞癌细胞株(TE1、TE10、TE11以及Eca109),采用蛋白质印迹法检测ADAMTS-5蛋白在细胞内的表达。通过RNA干扰技术在食管鳞状细胞癌细胞株TE10中转染ADAMTS-5-shRNA和Neg-shRNA后采用蛋白质印迹法检测ADAMTS-5蛋白的表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、划痕实验检测干扰ADAMTS-5表达对TE10细胞增殖以及迁移的影响。采用免疫组化法检测2009-04-15-2012-11-20南通大学附属医院97例食管鳞癌组织中ADAMTS-5蛋白的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果在食管鳞癌细胞株TE1、TE10、TE11和Eca109中ADAMTS-5蛋白相对表达量分别为2.10±0.06、5.70±0.21、4.50±0.32和4.60±0.39,明显高于食管正常上皮细胞株HEEC蛋白相对表达量(1.10±0.07),其中在TE10中的表达强度最高。使用小干扰技术转染TE10细胞株48h后,蛋白质印迹法检测结果显示,以GAPDH为内参照,未处理组、阴性对照组和干扰组的ADAMTS-5蛋白相对表达量分别为1.00±0.05、1.10±0.09和0.50±0.07,干扰组蛋白表达相比阴性对照组(P0.05)。58例阳性患者的中位生存时间为32.45个月,39例阴性患者的中位生存时间为42.3个月,差异有统计学意义,χ~2=8.399,P=0.004。Cox回归多因素分析显示,ADAMTS-5表达是判断食管鳞癌预后的重要因素,χ~2=5.429,P=0.020。结论 ADAMTS-5蛋白在食管鳞癌细胞和组织中高表达,能促进肿瘤细胞的增殖和迁移能力,并影响食管鳞癌患者的预后。ADAMTS-5有望成为食管鳞癌的生物标志物、评价预后的指标和治疗的新靶点。

关键词：食管鳞癌 RNA干扰含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素金属蛋白酶增殖迁移预后

ΔNp73、p53、p21waf-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及与五年存活率的关系

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ΔNp73、p53、p21waf-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及与五年存活...

作者：樊丹丹河南科技大学

学位级别：硕士

目的:研究乳腺浸润性导管癌组织中ΔNp73、p53、p21waf-1的表达情况,讨论三者表达的相关性及与患者5年生存率和临床病理特征之间的关系。方法:选取1999年1月-2003年12月河南科技大学第一附属医院病理科79例病理资料完整并随访5年以... 详细信息

目的:研究乳腺浸润性导管癌组织中ΔNp73、p53、p21waf-1的表达情况,讨论三者表达的相关性及与患者5年生存率和临床病理特征之间的关系。方法:选取1999年1月-2003年12月河南科技大学第一附属医院病理科79例病理资料完整并随访5年以上的乳腺浸润性导管癌病例,采用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中ΔNp73、p53、p21waf-1蛋白的表达情况,用SPSS16.0软件统计分析ΔNp73、p53、p21waf-1蛋白在乳腺癌中的表达情况及与5年生存率和临床病理特征的关系。结果: 1.ΔNp73在乳腺癌中的阳性表达率高于在正常乳腺和乳腺纤维腺瘤中的表达率,差异具有统计学意义;ΔNp73蛋白的表达与淋巴结转移及五年生存率有关,与患者的年龄、所在象限、病理学分级无关。 2. p53在乳腺癌中的阳性表达率高于在正常乳腺和乳腺纤维腺瘤中的表达率,差异有统计学意义;p53蛋白的表达与组织学分级、淋巴结转移及五年生存率有关,与患者的年龄、所在象限无关。 3. p21在乳腺癌中的阳性表达率低于在正常乳腺和乳腺纤维腺瘤中的表达率,差异有统计学意义;p21蛋白的表达与患者的年龄、所在象限、淋巴结转移、病理学分级及五年生存率无关。 4.ΔNp73在乳腺癌中的表达与p53、CD44V6的表达有关联。p21的表达与ΔNp73、p53的表达无相关。 5.单因素生存分析影响乳腺癌总生存率的因素有年龄、腋淋巴结转移状态、ΔNp73蛋白表达、P53蛋白表达、CD44V6蛋白表达;不影响总生存率的因素有组织学分级、P21蛋白表达。 6. Cox比例风险模型多因素的预后分析结果显示,ΔNp73的表达水平和淋巴结是否转移,是影响乳腺浸润性导管癌预后的独立因素。结论: 1.ΔNp73在乳腺癌的发生过程中发挥一定的作用,阳性表达的乳癌患者发生淋巴结转移的可能性大,且5年生存率较低。 2. p53参与了乳腺癌的发生过程,阳性患者淋巴结易发生转移,术后5年生存率下降。 3. p21可能与乳腺癌的形成有关,与乳腺癌的进展及晚期事件的发生关系不大。 4.在乳腺癌中ΔNp73与p53可能存在共同的作用途径,ΔNp73与CD44V6可能在乳腺癌淋巴结转移的机制中存在协同作用,且共同影响到患者预后。p21参与乳腺癌的形成过程,可能是通过非p53途径发挥作用的。 5.年龄、腋淋巴结转移状态、ΔNp73蛋白表达、P53蛋白表达、CD44V6蛋白表达都影响乳腺癌总生存率;组织学分级、P21蛋白表达不影响总生存率。 6.ΔNp73的表达水平和淋巴结是否转移可作为预测乳腺癌预后的独立指标。

关键词：乳腺浸润型导管癌 ΔNp73 p53 p21waf-1 五年生存率

经颅多普勒发泡试验联合经胸超声心动图声学造影在筛查卵圆孔未闭所致隐源性脑卒中的临床价值

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实用医院临床杂志 2024年第2期21卷 90-94页

作者：张珍杜敢琴段利科河南科技大学第一附属医院神经内科河南洛阳471000 河南科技大学第一附属医院超声科河南洛阳471000

目的探讨经颅多普勒发泡试验(c-TCD)联合经胸超声心动图声学造影(c-TTE)在筛查卵圆孔未闭(PFO)所致隐源性脑卒中(CS)的临床价值。方法169例CS患者均行c-TCD及c-TTE检查,分析c-TCD、c-TTE单独及联合对于PFO及阳性检出情况、对PFO的诊断... 详细信息

目的探讨经颅多普勒发泡试验(c-TCD)联合经胸超声心动图声学造影(c-TTE)在筛查卵圆孔未闭(PFO)所致隐源性脑卒中(CS)的临床价值。方法169例CS患者均行c-TCD及c-TTE检查,分析c-TCD、c-TTE单独及联合对于PFO及阳性检出情况、对PFO的诊断效能及下右向左分流(RLS)分级情况的作用。结果与c-TCD比较,联合检测的静息阳性率升高(P<0.05),与c-TTE比较,联合检测的静息阳性率及Valsalva阳性率均升高(P<0.05)。联合诊断PFO的灵敏度及特异度均高于c-TCD、c-TTE单独诊断(P<0.05)。与c-TCD比较,联合检测对RLS 0级、I级的检出率降低,对RLSⅡ级、Ⅲ级的检出率升高(P<0.05),与c-TTE比较,联合检测对RLSⅢ级的检出率升高(P<0.05)。结论c-TCD联合c-TTE能够提高CS患者的PFO及PFO-RLS中大量分级的检出率,提高对PFO的诊断效能。

关键词：卵圆孔未闭隐源性脑卒中经颅多普勒发泡试验经胸超声心动图声学造影右向左分流诊断

氟哌噻吨美利曲辛联合雷贝拉唑、莫沙必利治疗慢性胃炎的疗效观察

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中国医院用药评价与分析 2016年第4期16卷 448-450页

作者：高磊曹蕾河南科技大学第一附属医院消化科河南洛阳471000 河南科技大学第一附属医院消化内科河南洛阳471000

目的:探讨氟哌噻吨美利曲辛与雷贝拉唑、莫沙必利联合治疗慢性胃炎的疗效。方法:选取河南科技大学第一附属医院2014年4月—2015年4月收治的100例慢性胃炎患者,按随机数字表法分为2组各50例。对照组患者给予雷贝拉唑、莫沙必利治疗,观察... 详细信息

目的:探讨氟哌噻吨美利曲辛与雷贝拉唑、莫沙必利联合治疗慢性胃炎的疗效。方法:选取河南科技大学第一附属医院2014年4月—2015年4月收治的100例慢性胃炎患者,按随机数字表法分为2组各50例。对照组患者给予雷贝拉唑、莫沙必利治疗,观察组患者在对照组治疗基础上联合氟哌噻吨美利曲辛治疗。疗程结束后,对2组患者的疗效、健康调查简表(the MOS item short from health survey,SF-36)量表评分及焦虑抑郁评分进行比较。结果:观察组患者总有效率为94.0%(47/50),明显高于对照组的74.0%(37/50),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者SF-36量表评分为(87.7±3.1)分,对照组为(68.3±4.0)分,2组的差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗2周时的焦虑抑郁评分为(8.9±1.4)分,治疗4周时为(6.1±2.0)分,与对照组的(9.5±1.1)、(8.6±1.7)分比较,2组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氟哌噻吨美利曲辛与雷贝拉唑、莫沙必利联合治疗慢性胃炎疗效确切,安全性高,值得临床推广。

关键词：慢性胃炎氟哌噻吨美利曲辛雷贝拉唑莫沙必利