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肝细胞癌PD-1免疫治疗敏感性的靶基因分析

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1323-1329,1338页

作者：史宇泽丁可孙倍成南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科南京210008 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022 南京医科大学鼓楼临床医学院肝胆外科南京210008

目的探究肝细胞癌(HCC)患者程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗敏感性的特征基因。方法通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)及差异性分析筛选与PD-1免疫治疗敏感性相关数据集GSE202069及ERP117672中共同差异基因,将上述共同差异基因通过Lass... 详细信息

目的探究肝细胞癌(HCC)患者程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗敏感性的特征基因。方法通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)及差异性分析筛选与PD-1免疫治疗敏感性相关数据集GSE202069及ERP117672中共同差异基因,将上述共同差异基因通过Lasso回归筛选PD-1免疫治疗敏感性的特征基因;通过GEPIA及Ualcan数据库预测特征基因在HCC的表达水平,通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹(WB)及免疫组织化学染色(IHC)实验验证其表达。构建过表达3-羟基丁酸脱氢酶1(BDH1)细胞系,通过肿瘤功能学实验细胞计数试剂盒8(CCK-8)、平板克隆、EdU染色、细胞划痕、Transwell实验探究其对肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果通过WGCNA及差异性分析筛选出两项数据集共有118个共同差异基因,Lasso回归筛选出共同差异基因中与PD-1免疫治疗敏感性特征基因(含黄素二甲基苯胺单加氧酶3(FMO3),过氧化物酶体反式-2-烯酰辅酶A还原酶(PECR),BDH1,溶质载体家族7成员1(SLC7A1),细胞色素b5 A型(CYB5A)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(PCK1));生存分析表明BDH1与HCC最为相关(总体生存率:P中心收集的HCC样本进一步证实BDH1在HCC中低表达。CCK-8、平板克隆、EdU染色、细胞划痕、Transwell实验结果显示,与Hep3B pCDH组相比,过表达BDH1使得HCC细胞吸光度降低(t=4.766,P<0.01),克隆形成数目减少(t=16.02,P<0.0001),增殖细胞比例下降(t=23.13,P<0.0001),细胞迁移率减慢(t=25.28,P<0.0001),穿过小室数目减少(t=10.78,P=0.004)。结论BDH1是观察HCC患者PD-1免疫治疗敏感性的特征基因;BDH1具有抑制HCC细胞增殖、迁移和侵袭的能力。

关键词：肝细胞癌 PD-1免疫治疗 BDH1 肿瘤功能学实验

吲哚菁绿荧光显影在Mirizzi综合征Ⅱ~Ⅲ型患者腹腔镜胆囊切除术中的应用分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 180-183页

作者：杜金柱高允海朴明姬衣凯高才植辽宁中医药大学附属医院普外科沈阳110032 抚顺市中心医院内镜科抚顺113006

目的分析吲哚菁绿荧光显影应用于Mirizzi综合征Ⅱ~Ⅲ型患者腹腔镜胆囊切除术(LC)中的临床价值。方法回顾分析辽宁中医药大学附属医院2018年10月至2022年2月收治的80例行LC的CsendesⅡ~Ⅲ型Mirizzi综合征患者资料,其中男性32例,女性48例... 详细信息

目的分析吲哚菁绿荧光显影应用于Mirizzi综合征Ⅱ~Ⅲ型患者腹腔镜胆囊切除术(LC)中的临床价值。方法回顾分析辽宁中医药大学附属医院2018年10月至2022年2月收治的80例行LC的CsendesⅡ~Ⅲ型Mirizzi综合征患者资料,其中男性32例,女性48例,年龄(63.5±6.9)岁。80例患者中应用吲哚菁绿荧光腹腔镜的患者纳入观察组(n=42),使用腹腔镜白光纳入对照组(n=38)。观察组行LC时通过吲哚菁绿荧光显影识别肝外胆管系统,术中注射吲哚菁绿判断预留胆囊瓣血运,确定切除线。比较两组手术时间、术中出血量、中转开腹率及术后并发症(胆漏、切口感染等),分析观察组术中荧光显影和判断预留胆囊瓣血运更改切除线情况。结果两组患者年龄、男性比例、Mirizzi综合征分型、中转开腹率等比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组手术时间为(208.7±32.0)min、术中出血量为(50.5±23.8)ml、胆漏为7.1%(3/42),低于对照组的(228.2±33.9)min、(73.8±31.0)ml、26.3%(10/38),差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组42例患者中37例(88.1%)胆总管、肝总管吲哚菁绿显影。观察组经吲哚菁绿荧光显影判断胆囊瓣血运后,8例(19.0%)更改手术切除线,切除荧光无显影胆囊瓣。结论Mirizzi综合征行LC术中利用吲哚菁绿荧光显影,可以显影胆总管、肝总管引导手术切除,判断胆囊瓣血运确定切除线,减少术后胆漏和出血,加快手术进度。

关键词： Mirizzi综合征胆囊切除术,腹腔镜吲哚菁绿荧光显影胆漏

基于MRI的三维重建技术在保留盆腔自主神经的腹腔镜直肠癌D3根治术中的应用价值

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新医学 2024年第6期55卷 403-410页

作者：陈佳佳柯映平郭伟毅杨熙叶海璇洪建文潮州市中心医院肝胆外科广东潮州521000 潮州市中心医院影像科广东潮州521000 南方医科大学第一临床医学院广东广州510515

目的评估利用MRI图像三维重建直肠癌患者盆腔自主神经以及周围器官在腹腔镜直肠癌D3根治术中的应用价值。方法将56例直肠癌患者随机分为重建组和对照组,重建组术前依照MRI三维重建结果制定手术方案,对照组按常规方式制定手术方案,比较... 详细信息

目的评估利用MRI图像三维重建直肠癌患者盆腔自主神经以及周围器官在腹腔镜直肠癌D3根治术中的应用价值。方法将56例直肠癌患者随机分为重建组和对照组,重建组术前依照MRI三维重建结果制定手术方案,对照组按常规方式制定手术方案,比较2组术中及术后功能恢复相关指标。结果重建的三维模型能个体化呈现患者盆腔自主神经以及周围器官分布关系。与对照组相比,重建组的手术时间缩短[(143.7±13.3)min vs.(151.5±12.1)min,P=0.040)],失血量减少[(31.3±12.1)mLvs.(39.4±11.6) mL,P=0.024)],国际前列腺症状评分(IPSS)更优[(6.0±1.3)分vs.(7.9±2.6)分,P=0.003)]。此外,重建组的术后拔除尿管时间较对照组短[2.0(2.0,2.0)d vs.3.5(3.0,4.0)d,P <0.001]。结论基于MRI的盆腔自主神经三维重建能准确呈现盆腔自主神经及器官的解剖关系,提高了D3根治术的效率和安全性,可为术者制定精细化、个性化的手术方案提供重要参考。

关键词：直肠癌腹腔镜 D3根治术盆腔自主神经三维重建技术

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淋巴上皮瘤样肝内胆管癌诊断与治疗的临床分析

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国际外科学杂志 2024年第4期51卷 260-265,F0004页

作者：周擎云涂朝勇吕昕亮张敏杨文策张坤浙江省丽水市中心医院肝胆胰外科丽水323000 浙江省丽水市中心医院病理科丽水323000 浙江省丽水市莲都区人民医院外科丽水323006

目的探讨淋巴上皮瘤样肝内胆管癌(LEL-ICC)的诊断与治疗策略。方法采用回顾性描述性研究的方法收集浙江省丽水市中心医院2009年12月1日-2024年1月30日7例肝切除术后病理确诊为LEL-ICC患者的临床资料, 其中男性2例, 女性5例;年龄为40~64... 详细信息

目的探讨淋巴上皮瘤样肝内胆管癌(LEL-ICC)的诊断与治疗策略。方法采用回顾性描述性研究的方法收集浙江省丽水市中心医院2009年12月1日-2024年1月30日7例肝切除术后病理确诊为LEL-ICC患者的临床资料, 其中男性2例, 女性5例;年龄为40~64岁, 中位年龄52岁;7例患者均无明显临床症状。分析患者的影像学表现、病理特征、治疗方式及预后情况等。术后采用电话随访, 随访内容为患者是否存在复发, 随访截止日期为2024年2月20日。结果 5例患者接受超声检查, 其中4例表现为低回声, 1例表现为强回声;7例接受磁共振检查, 表现为T1WI低信号、T2WI高信号及弥散加权成像呈高信号, 其中A型强化2例, B型强化2例, C型强化3例;7例均接受外科手术治疗, 2例术后接受预防性经导管动脉化疗栓塞, 3例术后接受全身化疗;7例均进行术后随访, 随访时间为1~166个月, 随访中位时间为56个月。1例术后5个月出现肝门部及腹膜后淋巴结转移行手术治疗, 术后行全身化疗, 25个月后再次出现右侧肾上腺转移, 经综合治疗转移灶缩小后行手术治疗及全身化疗, 目前无复发。其余6例均无复发。结论 LEL-ICC缺乏特异性临床症状及影像学表现, 需依靠组织病理学和免疫组织化学检查确诊。以外科手术为主的综合治疗可使患者获得较好的预后。

关键词：胆管肿瘤诊断治疗结果淋巴上皮瘤样肝内胆管癌

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双镜联合胆总管切开取石一期缝合可行性分析

河北医药 2024年第16期46卷 2432-2435,2441页

作者：张雪辉王文斌河北省清河县中心医院普通外科 054800 河北医科大学第二医院肝胆外科

目的探讨双镜联合胆总管切开取石术一期缝合的安全可行性。方法回顾性分析2019年5月至2022年5月176例行双镜联合胆总管切开取石术患者的临床资料,依据取石术后胆总管切口处理方式的不同,分为胆总管一期缝合组(80例)和T管引流组(96例),观... 详细信息

目的探讨双镜联合胆总管切开取石术一期缝合的安全可行性。方法回顾性分析2019年5月至2022年5月176例行双镜联合胆总管切开取石术患者的临床资料,依据取石术后胆总管切口处理方式的不同,分为胆总管一期缝合组(80例)和T管引流组(96例),观察2组患者的相关围手术期数据指标。结果2组患者手术时间、手术出血量、术后住院时间、胆漏发生例数、手术前后炎症指标、手术前后肝功能等,差异无统计学意义(P>0.05);在术后肛门排气时间、术后电解质紊乱发生方面,2组差异有统计学意义(P<0.05)。术后并发症,一期缝合组发生胆漏10例,T管引流组发生6例,均经过通畅术区引流后自行消失,均未发生胆汁性腹膜炎等腹腔感染,拔除引流管前经超声检查无术区及腹腔积液;电解质紊乱在一期缝合组发生4例,T管引流组发生16例,经过调整后恢复正常。结论把握好手术适应症,双镜联合胆总管切开取石,胆总管切口行一期缝合,安全有效,充分体现了双镜联合的优越性,使患者受益。

关键词：双镜联合胆总管结石一期缝合

IRF-1在肝脏疾病调控中的关键作用：进展与展望（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第6期 451-471页

作者：陈涛李世朋邓德文张玮晔张建军沈中阳天津医科大学第一中心临床学院河南省人民医院肝胆外科天津市第一中心医院器官移植重点实验室天津市第一中心医院器官移植科南开大学移植医学研究院

干扰素调节因子1(IRF-1)是干扰素调节因子家族的重要一员，其主要功能是能够与靶基因上的干扰素刺激反应元件（ISRE）结合，进而在干扰素诱导的信号通路中发挥重要作用。IRF-1作为一种重要的转录因子，在细胞周期调控、细胞死亡信号转... 详细信息

干扰素调节因子1(IRF-1)是干扰素调节因子家族的重要一员，其主要功能是能够与靶基因上的干扰素刺激反应元件（ISRE）结合，进而在干扰素诱导的信号通路中发挥重要作用。IRF-1作为一种重要的转录因子，在细胞周期调控、细胞死亡信号转导、增强免疫监视等方面具有重要作用。当前研究表明，IRF-1在多种肝脏疾病的发生和发展中发挥至关重要的作用，包括抑制肝炎病的复制、缓解肝纤维化的进展和加重肝缺血再灌注损伤（HIRI）等。IRF-1还作为一种重要的肿瘤抑制因子，在临床上可作为预测肝癌预后和复发的潜在指标。此外，最新的研究还揭示了IRF-1在介导其他肝脏疾病中的潜在作用，如预防酒精性/非酒精性脂肪性肝病，抑制胆管细胞癌的生物学进展，预防细胞排斥反应等。虽然当前的研究极少涉及IRF-1的临床转化领域，但几种化合物和药物似乎可以通过激活IRF-1信号通路，在动物体特定肝脏疾病模型中发挥保护功能。在本文中，我们将综述既往文献以帮助解读IRF-1在肝脏疾病治疗中的研究进展，并提供未来转化医学应用的理论基础。

关键词：干扰素调节因子1(IRF-1) 肝炎病毒肝纤维化肝缺血再灌注损伤(HIRI) 肝癌

血清DKK1、FGF19联合CT在原发性肝癌患者介入治疗疗效评估中的应用价值

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中国CT和MRI杂志 2024年第4期22卷 96-99页

作者：李森曾庆马彦高何行昌南阳市中心医院放射影像科河南南阳473000 商丘市第一人民医院胃肠肝胆外科河南商丘476100

目的探讨血清Dickkopf-1(DKK1)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)联合计算机断层扫描(CT)对原发性肝癌(PHC)患者经导管动脉栓塞化疗(TACE)的疗效评估价值。方法分别纳入2022年1月-2023年2月本院136例PHC患者,TACE治疗2个月后依据疗效分为... 详细信息

目的探讨血清Dickkopf-1(DKK1)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)联合计算机断层扫描(CT)对原发性肝癌(PHC)患者经导管动脉栓塞化疗(TACE)的疗效评估价值。方法分别纳入2022年1月-2023年2月本院136例PHC患者,TACE治疗2个月后依据疗效分为灭活组(59例)与残留组(77例)。双抗体夹心法检测血清DKK1、FGF19水平,并对患者进行CT扫描。ROC曲线获取血清DKK1、FGF19诊断PHC患者TACE治疗后疗效的最佳截断值。以数字减影血管造影检查(DSA)为金标准,探讨血清DKK1、FGF19联合CT扫描对TACE治疗后疗效的诊断价值。采用Kappa检验分析血清DKK1、FGF19联合CT诊断PHC疗效与DSA结果一致性。结果残留组患者血清DKK1、FGF19水平分别为(2.41±0.33)ng/mL、(206.72±21.60)pg/mL,明显高于灭活组的(1.87±0.29)ng/mL、(169.57±18.45)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,血清DKK1、FGF19水平诊断PHC患者TACE治疗后疗效的曲线下面积分别为0.925、0.916,敏感度为83.12%、84.42%,特异度为91.52%、94.92%。CT扫描评估PHC患者TACE治疗疗效与DSA结果一致性高,Kappa值=0.766(P<0.05)。血清DKK1、FGF19联合CT扫描诊断疗效的准确度为93.38%,敏感度、特异度为96.10%、89.83%,且联合检测的敏感度明显优于单独DKK1、FGF19、CT扫描(P<0.05)。结论血清DKK1、FGF19联合CT扫描对PHC患者TACE治疗后疗效有一定诊断价值。

关键词：原发性肝癌 Dickkopf-1 成纤维细胞生长因子19 计算机断层扫描经导管动脉栓塞化疗

左侧卧60°跑步-拥抱位在腹腔镜肝右后叶切除术中的应用分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第7期30卷 489-493页

作者：朱常琰胡玉秋李德清段金鑫林鸿操陈光耀周泉波付志强中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科广州510120 中山大学附属第八医院(深圳福田)乳腺外科深圳518033 中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院肝胆胰外科汕尾516621 广东省人民医院胰腺外科广州510000

目的分析左侧卧60°跑步-拥抱位应用于腹腔镜肝右后叶切除术的安全性及有效性。方法回顾性分析2022年8月至2023年6月于中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科接受左侧卧60°跑步-拥抱位腹腔镜肝右后叶切除术的12例患者的临床资料,其中男性9例... 详细信息

目的分析左侧卧60°跑步-拥抱位应用于腹腔镜肝右后叶切除术的安全性及有效性。方法回顾性分析2022年8月至2023年6月于中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科接受左侧卧60°跑步-拥抱位腹腔镜肝右后叶切除术的12例患者的临床资料,其中男性9例,女性3例,年龄范围26~76岁,中位年龄52.5岁。总结手术时间、术中出血量、术中肝门阻断次数和时间、术后引流时间、术后住院时间、术后并发症等指标,评估手术的安全性和有效性。结果12例患者均在腹腔镜下顺利完成手术,无患者因术中出血难以控制而被迫中转开腹。12例患者包括肝内胆管结石1例、原发性肝癌5例、肝血管瘤2例、肝脏局灶性结节性增生2例、转移性肝癌1例、肝脓肿1例。12例患者手术时间为(246.2±90.4)min,术中出血量为125(22,275)ml,术中肝门阻断次数2.00(0.25,2.75)次,术中肝门阻断时间为(27±22)min,术后引流时间为(5.0±2.6)d,术后住院时间为6.0(4.3,8.0)d。术中输血1例,术后出现腹腔积液1例。无围手术期死亡,所有患者均顺利出院。结论对于肝右后叶区域的病灶,采用左侧卧60°跑步-拥抱位行腹腔镜肝右后叶切除术是安全且有效的。

关键词：腹腔镜肝切除术左侧卧60°跑步-拥抱位应用分析

mitoNEET过表达抑制铁死亡引起的棕色脂肪细胞线粒体代谢功能障碍

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 852-861页

作者：郑红玉田震王燕霞周坤任重周支香熊文昊郑核姜志胜南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室动脉硬化性疾病湖南省国际科技创新合作基地湖南衡阳421001 邵阳中心医院(南华大学附属邵阳医院)肝胆外科湖南邵阳422000

目的:探究mitoNEET能否抑制铁死亡引起的棕色脂肪细胞线粒体代谢功能紊乱。方法:采用原代C57BL/6J小鼠棕色脂肪细胞构建体外模型,Western blot检测相关蛋白,试剂盒检测细胞中铁离子和ATP含量,荧光显微镜及流式细胞术检测线粒体膜电位和... 详细信息

目的:探究mitoNEET能否抑制铁死亡引起的棕色脂肪细胞线粒体代谢功能紊乱。方法:采用原代C57BL/6J小鼠棕色脂肪细胞构建体外模型,Western blot检测相关蛋白,试剂盒检测细胞中铁离子和ATP含量,荧光显微镜及流式细胞术检测线粒体膜电位和活性氧(ROS)水平。结果:与对照组相比,铁死亡诱导剂erastin处理组棕色脂肪细胞中铁死亡相关蛋白ACSL4表达增加了1.13倍,SLC7A11和GPX4表达分别减少了27.33%和25.33%(P<0.05);mitoNEET蛋白含量下降了42.14%(P<0.05)。试剂盒检测结果显示,erastin组细胞铁离子含量较对照组升高了1.80倍,但ATP含量下降了14.95%(P<0.05)。荧光显微镜及流式细胞术结果显示,erastin组细胞的线粒体膜电位分别下降了52.18%和61.31%(P<0.05),线粒体ROS含量增加了80.97%(P<0.05),线粒体能量代谢相关蛋白Nrf1、PGC-1α、MFN2和UCP1表达水平分别下降了20.98%、15.17%、15.03%和34.22%(P<0.05)。荧光显微镜及流式细胞术结果显示,与对照组相比,LV-mitoNEET组过表达mitoNEET促使erastin诱导的棕色脂肪细胞的线粒体膜电位分别增加17.61%和96.05%,线粒体ROS的生成减少了24.48%(P<0.05)。Western blot结果表明,mitoNEET慢病毒转染组棕色脂肪细胞中mitoNEET的含量增加了11.19倍(P<0.05),提示病毒转染成功;在erastin处理下,与对照组相比,LV-mitoNEET组棕色脂肪细胞中铁死亡相关蛋白ACSL4表达下降了37.95%,SLC7A11和GPX4表达分别增加了77.82%和66.30%(P<0.05);线粒体代谢相关蛋白MFN2、PGC-1α、Nrf1和UCP1的表达分别上调了79.06%、72.89%、40.14%和31.68%(P<0.05)。试剂盒检测结果显示,与对照组相比,LV-mitoNEET组细胞铁离子含量降低了43.50%,ATP含量增加了33.50%(P<0.05)。结论:mitoNEET过表达抑制铁死亡引起的棕色脂肪细胞线粒体代谢紊乱。

关键词： mitoNEET蛋白棕色脂肪细胞线粒体铁死亡