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食管腺鳞癌组织p63和人表皮生长因子受体2蛋白表达与临床病理特征的关系及其对患者生存的影响

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实用肿瘤杂志 2024年第2期39卷 155-160页

作者：王美玲陈曦宋昕赵学科韩文莉黄金钟侃胡景峰丁倩倩蒋宁宁杨会杰王立东岳文彬新乡医学院附属濮阳油田总医院肿瘤科河南新乡457001 郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南郑州450052

目的分析p63和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白表达在食管腺鳞癌(esophageal adenosquamous carcinoma,EASC)患者中的临床意义和预后价值。方法回顾性分析来自郑州大学第一附属医院省部共建食... 详细信息

目的分析p63和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白表达在食管腺鳞癌(esophageal adenosquamous carcinoma,EASC)患者中的临床意义和预后价值。方法回顾性分析来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室已建立的80万例食管癌临床诊疗和随访信息数据库和样本库的2005年12月至2021年12月确诊的115例EASC患者的临床资料。采用亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(avidin-biotin-peroxidase complex,ABC)技术检测p63和HER2蛋白的表达。采用χ^(2)检验分析p63和HER2蛋白表达与患者临床病理特征间的关系。应用KaplanMeier法分析蛋白表达与患者预后的关系。采用Cox回归分析评估患者预后的影响因素。结果EASC患者男女比例为3.1∶1。男性和女性EASC患者在各临床病理特征方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。p63阳性患者的肿瘤家族史和淋巴结转移率均低于p63阴性患者(均P<0.05)。HER2阳性患者男性占比和淋巴结转移率均高于HER2阴性患者(均P<0.05)。p63和HER2阳性患者总生存均优于阴性患者(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,p63表达、性别、分化程度和TNM分期均是EASC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论p63和HER2蛋白表达与EASC患者的预后及淋巴结转移密切相关,有望成为EASC患者的预后标志物及潜在治疗靶点。

关键词：食管腺鳞癌 p63 人表皮生长因子受体2 生存分析

Al^(18)F-NOTA-FAPI-04和^(18)F-FDG PET/CT显像在初诊胃癌患者中的应用比较

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第4期44卷 225-229页

作者：晁芳芳谢新立张彦梅李彦鹏于艳霞梅小莉高剑波韩星敏郑州大学第一附属医院核医学科、河南省分子影像医学重点实验室郑州450052 郑州大学第一附属医院放射科郑州450052

目的比较Al^(18)F-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04与^(18)F-FDG PET/CT在初诊胃癌中的应用。方法前瞻性纳入2021年3月至2022年7月间郑州大学第一附属医院初诊胃癌的患者20例(男13例、女7例,... 详细信息

目的比较Al^(18)F-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04与^(18)F-FDG PET/CT在初诊胃癌中的应用。方法前瞻性纳入2021年3月至2022年7月间郑州大学第一附属医院初诊胃癌的患者20例(男13例、女7例,年龄:27~77岁),患者均于1周内完成^(18)F-FDG及Al^(18)F-NOTA-FAPI-04 PET/CT显像。比较2种方法的SUVmax、肿瘤与背景比(TBR)和阳性检出率(Wilcoxon符号秩检验、McNemarχ^(2)检验)。结果Al^(18)F-NOTA-FAPI-04在胃癌原发灶的SUVmax及TBR均明显高于^(18)F-FDG[10.2(8.0,13.7)和5.2(3.3,7.7),z=-3.47,P=0.001;7.6(5.6,10.3)和2.4(1.8,3.0),z=-3.85,P癌原发灶的阳性检出率有高于^(18)F-FDG PET/CT的趋势[95%(19/20)和75%(15/20);χ^(2)=2.25,P=0.125]。Al^(18)F-NOTA-FAPI-04 PET/CT对转移性淋巴结的检出率高于^(18)F-FDG PET/CT[78.9%(101/128)与64.8%(83/128);χ^(2)=13.47,P癌指数(PCI)、SUVmax及TBR[PCI:12.0(3.0,29.8)和5.5(0.5,17.5),z=-2.22,P=0.026;SUVmax:8.2(4.4,12.5)和2.7(1.9,4.0),z=-2.52,P=0.012;TBR:5.1(2.9,13.3)和1.1(0.9,2.0),z=-2.52,P=0.012]。结论Al^(18)F-NOTA-FAPI-04 PET/CT在胃癌原发灶和转移灶中的表现优于^(18)F-FDG PET/CT,是胃癌患者的一种潜在的新型显像方式。

关键词：胃肿瘤膜蛋白质类成纤维细胞正电子发射断层显像术体层摄影术,X线计算机氟脱氧葡萄糖F18

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甲状腺未分化癌的靶向治疗进展

肿瘤防治研究 2024年第8期51卷 617-624页

作者：殷德涛刘维豪郑州大学第一附属医院甲状腺外科河南省甲状腺癌医学重点实验室

甲状腺未分化癌是一种极其罕见的甲状腺恶性肿瘤，因其侵袭性强、预后差，是目前甲状腺癌的主要致死原因。甲状腺未分化癌的手术难度通常较大，且传统放化疗的意义不够明确，而靶向治疗的出现彻底改变了传统的肿瘤治疗模式。靶向治疗通... 详细信息

甲状腺未分化癌是一种极其罕见的甲状腺恶性肿瘤，因其侵袭性强、预后差，是目前甲状腺癌的主要致死原因。甲状腺未分化癌的手术难度通常较大，且传统放化疗的意义不够明确，而靶向治疗的出现彻底改变了传统的肿瘤治疗模式。靶向治疗通过特异性作用于肿瘤相关的特定分子和信号通路来实现抗肿瘤效应。与传统化疗相比，靶向治疗可以更精确地攻击肿瘤细胞，并减少对正常细胞的损伤。随着靶向治疗临床试验的深入，发现应用靶向药物治疗对提高甲状腺未分化癌患者总生存期有明显效果，靶向治疗以及肿瘤相关信号通路逐渐成为甲状腺未分化癌治疗的研究热点之一。本文结合现阶段靶向药物在甲状腺未分化癌治疗方面的研究，对甲状腺未分化癌靶向治疗的进展作一综述。

关键词：甲状腺未分化癌靶向治疗信号通路基因突变

来源：博看期刊

2 cm以上的C-TI-RADS 3类甲状腺结节的临床特点分析

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 74-79页

作者：唐艺峰王龙龙刘益豪张逸菲李红强马润声殷德涛郑州大学第一附属医院甲状腺外科河南省甲状腺癌多学科诊疗工程研究中心河南省甲状腺癌医学重点实验室河南郑州450052

目的统计2 cm以上的中国版甲状腺影像报告及数据系统(C-TI-RADS)3类甲状腺结节的临床特点,并探究其与性别、结节成分、对侧是否有癌、是否弥漫性回声改变、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAB)、甲状腺球蛋白抗体(... 详细信息

目的统计2 cm以上的中国版甲状腺影像报告及数据系统(C-TI-RADS)3类甲状腺结节的临床特点,并探究其与性别、结节成分、对侧是否有癌、是否弥漫性回声改变、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAB)、甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibodies,TGAB)等的相关性。方法回顾性分析2022年9月-2023年3月我科收治的甲状腺超声C-TI-RADS 3类且最大直径≥2 cm的94例甲状腺结节患者(均接受细胞病理和/或组织病理检查)的临床病理学信息。统计TBSⅠ类、良性、低风险肿瘤、恶性的比例,并比较性别、结节成分、对侧是否有癌、是否弥漫性回声改变、TPOAB、TGAB等临床特点在良性、低风险肿瘤、恶性三组中的比例有无统计学差异。结果排除7例TBSⅠ类患者,87例结节病理明确患者中,良性72例(细胞学38例、组织学34例)、低风险肿瘤5例(细胞学2例、组织学3例)、恶性10例(PTC 8例、FTC 1例、MTC 1例)。不同病理类型之间,结节成分(囊实性/实性)组间差异具有显著性,差异有统计学意义(χ^(2)=10.369,P=0.006);性别、是否弥漫性回声改变、对侧是否有癌、TPOAB、TGAB组间差异无统计学意义(P均>0.05)。进一步分析结节成分与病理类型的关系,结果表明,低风险肿瘤相对于良性结节实性比例更高,差异有统计学意义(χ^(2)=9.571,P=0.002);而恶性结节相对于低风险肿瘤(χ^(2)=2.143,P=0.143),恶性结节相对于良性结节(χ^(2)=2.165,P=0.141)囊实性比例差异均无统计学意义。结论虽然各种版本的甲状腺影像报告与数据系统均将TI-RADS 3级结节认定为良性可能,但恶性结节在C-TI-RADS 3类甲状腺结节中仍占一定比例,需要重视诸如囊实性结节、甲状腺滤泡性肿瘤、甲状腺髓样癌等超声征象不典型的甲状腺结节。在评估结节良恶性时,超声引导下细针穿刺细胞病理学检查是必要的,需要重视标本不满意或无法诊断的情况,提高诊断的准确性。

关键词：中国版甲状腺影像报告及数据系统(C-TI-RADS)3类甲状腺结节临床特点

Ovol2对食管鳞癌细胞增殖、迁移能力的影响和机制研究

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海南医学 2024年第15期35卷 2129-2134页

作者：韩晖琼王磊秦艳茹郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052 郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南郑州450052

目的初步探索转录因子Ovo样锌指2(Ovol2)对食管鳞状细胞癌(ESCC)增殖、迁移能力的影响和相关机制。方法体外培养食管鳞癌细胞系HKESC1、EC109、EC9706、KYSE30、KYSE140、KYSE180、KYSE410、KYSE510、KYSE520和正常食管上皮细胞系NE1,... 详细信息

目的初步探索转录因子Ovo样锌指2(Ovol2)对食管鳞状细胞癌(ESCC)增殖、迁移能力的影响和相关机制。方法体外培养食管鳞癌细胞系HKESC1、EC109、EC9706、KYSE30、KYSE140、KYSE180、KYSE410、KYSE510、KYSE520和正常食管上皮细胞系NE1,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测上述细胞系中Ovol2的m RNA表达水平,采用Western blot检测上述细胞Ovol2蛋白表达水平、EC9706和TE1稳定株对照组(DMSO处理)和实验组(Doxycycline处理)Ovol2蛋白表达水平及EC9706和TE1细胞空白对照组(Blank)、稳定株对照组(DMSO处理)和稳定株实验组(Doxycycline处理)中上皮间充质转化(EMT)相关基因的蛋白表达水平;采用慢病毒感染的方法构建Ovol2诱导过表达稳定株,1μg/mL的Doxycycline处理稳定株诱导Ovol2表达,1DMSO处理稳定株作为对照;平板克隆形成实验、CCK-8细胞增殖实验检测细胞增殖能力;划痕愈合实验、Transwell细胞迁移实验检测食管癌细胞迁移能力。结果与正常食管上皮细胞系NE1相比,Ovol2在食管癌细胞系中蛋白表达水平明显降低,且Ovol2在不同食管癌细胞系中的表达存在明显差异,差异均有统计学意义(P食管癌细胞系和NE1中的m RNA表达水平差异有统计学意义(P实验组的克隆形成数量较对照组减少,其中EC9706对照组为(246.33±11.50)个,EC9706实验组为(83.00±7.55)个,TE1对照组为(170.00±9.00)个,TE1实验组为(20.33±3.06)个,两个细胞系过表达组和对照组的差异均有统计学意义(P实验组的增殖速率较对照组减慢,差异均有统计学意义(P实验组较对照组穿过Transwell小室的细胞数量减少,其中EC9706对照组为(150.00±20.27)个,EC9706实验组为(25.00±7.00)个;TE1对照组为(180.00±10.40)个,TE1实验组为(33.00±6.70)个,以上差异均有统计学意义(P实验组在同样时间内划痕愈合范围较对照组缩小,差异有统计学意义(P实验组细胞形态更加接近上皮细胞,与对照组相比,EC9706细胞克隆形态更加规则,克隆边缘毛刺减少。EC9706和TE1细胞实验组较空白对照组和对照组中E-cadherin表达升高,N-cadherin、Vimentin表达下降,差异有统计学意义(P食管癌细胞的增殖及迁移能力。

关键词：食管鳞癌 Ovo样锌指2 上皮间充质转化细胞增殖细胞迁移

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2万余例食管鳞癌和结直肠腺癌临床病理特征和328种蛋白表达及其对生存的影响

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科学通报 2024年

作者：王立东丁倩倩钟侃孙慧范宗民黄金蒋宁宁朱佳仪周福有周胜理钟加滕陈培楠赵若华李媛媛徐全晓马磊郭威杨海军李爱丽秦富强韩文莉陈莉莎李惠翔任景丽肖凡凱雷玲玲徐瑞华魏梦霞赵学科宋昕袁瑛郑树林州市肿瘤医院肿瘤科郑州大学附属郑州中心医院病理科郑州大学第一附属医院病理科郑州大学第二附属医院病理科浙江大学第二附属医院恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室郑州大学医学科学院安阳市肿瘤医院胸外科河南省人民医院病理科新乡医学院病理学系河南省肿瘤医院胸外科南阳市第一人民医院肿瘤实验室林州市人民医院病理科安阳市肿瘤医院病理科

食管鳞癌和结直肠腺癌均是中国最常见的消化道肿瘤,两者在遗传易感性、主要致病危险因素和分子机制等方面具有一定的相似性,然而,目前关于两者大样本量的对比研究还十分缺乏.为了分析两者临床病理特征和肿瘤相关蛋白表达间的差异及其对... 详细信息

食管鳞癌和结直肠腺癌均是中国最常见的消化道肿瘤,两者在遗传易感性、主要致病危险因素和分子机制等方面具有一定的相似性,然而,目前关于两者大样本量的对比研究还十分缺乏.为了分析两者临床病理特征和肿瘤相关蛋白表达间的差异及其对生存的影响,为高危人群预警和早期发现及靶向治疗等候选分子标志物提供依据,本研究选取20097名食管鳞癌和结直肠腺癌患者,应用χ2检验比较两种肿瘤患者在临床病理特征及蛋白表达方面的异同,采用Kaplan-Meier生存分析及Cox回归分析比较临床病理特征及蛋白表达与患者生存的关系.发现食管鳞癌患者与结直肠腺癌患者在性别、年龄、分化程度、切缘、淋巴结转移、T分期、TNM分期、脉管癌栓、神经侵犯和家族史等临床病理特征方面存在显著差异.在检测例数较多（≥100人）的26个蛋白中,有19个蛋白在两种肿瘤中表达有差异,在食管鳞癌中, CK （P=0.005）和EGFR （P=0.002）、Syn （P=0.002）阳性患者较阴性患者预后差, CK8/18 （P=0.039）和Her-2 （P=0.002）阳性患者较阴性患者预后好.在结直肠癌中, Syn （P=0.002）和CK7 （P一些表达水平相近的蛋白和相同的预后影响因素.

关键词：食管鳞癌结直肠腺癌肿瘤相关蛋白表达变化预后对比研究

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甲状腺癌远处转移的临床病理特征及危险因素

中国实用外科杂志 2024年第6期44卷 644-648页

作者：殷德涛李红强郑州大学第一附属医院甲状腺外科河南省甲状腺癌多学科诊疗工程研究中心河南省甲状腺癌医学重点实验室河南郑州450052

甲状腺癌远处转移(TCDM)病人往往预后较差,是甲状腺癌癌症相关死亡的主要原因,影响TCDM的临床病理因素很多,包括儿童和青少年、老年病人、男性、肿瘤直径越大(肿瘤最大直径≥4 cm)、甲状腺包膜侵犯、淋巴结转移(数量越多、直径越大)以... 详细信息

甲状腺癌远处转移(TCDM)病人往往预后较差,是甲状腺癌癌症相关死亡的主要原因,影响TCDM的临床病理因素很多,包括儿童和青少年、老年病人、男性、肿瘤直径越大(肿瘤最大直径≥4 cm)、甲状腺包膜侵犯、淋巴结转移(数量越多、直径越大)以及分化差的病理学类型如甲状腺髓样癌、低分化型甲状腺癌、甲状腺未分化癌等。BRAFV600E和TERT启动子突变是甲状腺乳头状癌和甲状腺未分化癌远处转移的危险因素,RET融合基因及NTRK融合基因突变是儿童及青少年分化型甲状腺癌远处转移的危险因素,RAS基因突变是甲状腺髓样癌远处转的风险因素。在甲状腺癌诊治中,综合考虑TCDM的高危因素并制定更加严格的诊疗方案,提高TCDM病人的生存时间。

关键词：甲状腺癌远处转移临床病理特征危险因素

分化型甲状腺癌骨转移危险因素及预后指标研究

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中国实用外科杂志 2024年第6期44卷 680-684页

作者：冯贵铖李红强柳桢唐艺峰刘益豪郭跃殷德涛郑州大学第一附属医院甲状腺外科河南省甲状腺癌多学科诊疗工程研究中心河南省甲状腺癌医学重点实验室河南郑州450000

目的研究分化型甲状腺癌(DTC)发生骨转移的危险因素以及影响预后指标。方法 (1)回顾性分析2018年1月2023年9月间郑州大学第一附属医院收治的43例DTC骨转移病人作为转移组,采用简单随机的方式抽取了同时期治疗的1457例未发生骨转移的DT... 详细信息

目的研究分化型甲状腺癌(DTC)发生骨转移的危险因素以及影响预后指标。方法 (1)回顾性分析2018年1月2023年9月间郑州大学第一附属医院收治的43例DTC骨转移病人作为转移组,采用简单随机的方式抽取了同时期治疗的1457例未发生骨转移的DTC病人资料为非骨转移组,收集并分析病人的一般资料、术后病理学类型、肿瘤最大径等9种因素。使用SPSS27.0软件进行统计学分析,应用χ^(2)检验和Logistics回归分析各个危险因素与骨转移的相关性。(2)回顾性分析2012年1月至2023年9月于郑州大学第一附属医院收治的82例DTC术后骨转移病人资料,收集病人的一般信息、病理学类型、首发症状、治疗方式等因素,应用Log-rank检验分析,比较各组差异是否有统计学意义等。通过多因素COX比例风险回归分析,找出疾病预后影响因素。结果骨转移组病人年龄≥55岁,病理学类型为滤泡状癌、有颈部淋巴结转移,合并其他远处转移、存在肿瘤甲状腺外侵犯的占比明显高于非骨转移组(P癌、未进行颈部淋巴结清扫术、有颈部淋巴结转移,有骨转移之外的其他远处转移、存在肿瘤甲状腺外侵犯是影响DTC病人发生骨转移的危险因素;病理学类型、有骨转移之外的其他远处转移、首发症状、转移灶是否摄碘、不同治疗方式是影响DTC病人预后的重要因素。

关键词：分化甲状腺癌骨转移危险因素预后

UBTF基因变异相关儿童期发病的神经退行性变的临床与基因特点分析

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中华神经科杂志 2024年第4期57卷 341-350页

作者：梅道启梅世月王媛马昂屈会霞马彩云王梦琴段勇涛郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院、郑州儿童医院)东区神经内科郑州450018 河南省遗传代谢性疾病重点实验室、河南省儿童神经发育工程研究中心郑州450018 河南省许昌市中心医院儿科许昌461000 郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院、郑州儿童医院)康复科郑州450018

目的总结UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变患儿的临床表型及遗传学特点。方法回顾性分析2020年2月至2023年1月于郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的3例儿童期发病的神经退行性变患儿的临床和遗传学资料。对3例先证者采用全外... 详细信息

目的总结UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变患儿的临床表型及遗传学特点。方法回顾性分析2020年2月至2023年1月于郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的3例儿童期发病的神经退行性变患儿的临床和遗传学资料。对3例先证者采用全外显子基因测序均发现存在UBTF基因变异,通过一代Sanger测序法对其家系成员的UBTF基因进行验证,分析UBTF基因的变异特点,同时对3例患儿的治疗及随访结果进行总结。结果3例儿童期发病的神经退行性变患儿中,男性2例,女性1例,就诊年龄分别为出生后9个月、4岁和6个月,临床表型主要包括运动发育迟缓、语言及智力发育障碍、肌张力障碍。其中例1和例2存在癫痫发作,例1伴有吞咽困难、喂养问题、体重不增、共济失调。头颅MRI平扫显示例1和例2存在不同程度的脑萎缩,例1胼胝体发育不全、脑室扩张和软化灶;例3影像学检查结果提示非特异性蛛网膜下腔增宽。3例患儿的染色体拷贝数变异及线粒体环基因检测未见异常;全外显子基因检测提示存在UBTF基因新生错义变异[NM_014233.4:c.1414(exon14)G>A(***472Ser)、c.1392(exon14)G>T(***464Asn)]及母源无义变异[NM_014233.4:c.520C>T(***174*)],均为未报道的变异位点。3例患儿均接受综合康复功能训练,取得了一定程度的语言和智力改善。例1通过单一抗癫痫药物治疗有效控制癫痫发作,例2应用4种以上抗癫痫发作药物才有效控制癫痫发作。结论UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变相对较罕见,部分病例可伴随脑萎缩。UBTF基因新生错义变异及母源无义变异为3例先证者的遗传学病因。

关键词： UBTF基因神经退行性变上游结合因子脑萎缩全面发育迟缓