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芒果苷通过调控Wnt/β-catenin信号通路对大鼠髋部骨折愈合的作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 956-962页

作者：李东方李浩亮李光辉李扬河南省中医院河南中医药大学第二附属医院骨伤科河南郑州450053

目的:探讨芒果苷(MGF)通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对大鼠髋部骨折愈合的作用,阐明其相关作用机制。方法:建立SD大鼠髋部骨折模型,造模成功后将大鼠分为模型组、MGF组和MGF+XAV-939(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂)组,... 详细信息

目的:探讨芒果苷(MGF)通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对大鼠髋部骨折愈合的作用,阐明其相关作用机制。方法:建立SD大鼠髋部骨折模型,造模成功后将大鼠分为模型组、MGF组和MGF+XAV-939(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂)组,另设假手术组,每组15只。术后第1天各组大鼠按分组方法给予MGF或XAV-939干预,每2 d给药1次,共14次。采用Lane-Sandhu X射线评分法评估术后第2和4周各组大鼠骨折愈合情况,显微CT(Micro CT)检测各组大鼠骨显微结构参数骨体积(BV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨体积分数(BV/TV)和骨小梁厚度(***),HE染色观察各组大鼠骨痂组织形态表现,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中成骨标志物骨碱性磷酸酶(BALP)和Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)及破骨标志物抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)和Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX)水平,Western blotting法检测各组大鼠骨痂组织中β-catenin、Runt相关转录因子2(Runx2)和骨形态发生蛋白2(BMP-2)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠骨折后第2和4周骨折线清晰,骨折部位存在较多纤维组织,未发现骨性骨痂,Lane-Sandhu X射线评分及骨显微结构参数BV、Tb.N、BV/TV和***均降低(P<0.05),血清中BALP水平降低(P<0.05),PINP、TRACP-5b和CTX水平升高(P<0.05),骨痂组织中β-catenin、Runx2和BMP-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,MGF组大鼠骨折后第2周新生骨痂明显增多,第4周骨折线基本消失,骨折愈合较快,骨折部位大量纤维组织被骨组织替代,骨性骨痂量明显增多,Lane-Sandhu X射线评分及骨显微结构参数BV、Tb.N、BV/TV和***均升高(P<0.05),血清中BALP水平升高(P<0.05),PINP、TRACP-5b和CTX水平降低(P<0.05),骨痂组织中β-catenin、Runx2和BMP-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。与MGF组比较,MGF+XAV-939组大鼠骨折后第2和4周骨折部位仅有少量新生骨痂,髓腔未形成,Lane-Sandhu X射线评分及骨显微结构参数BV、Tb.N、BV/TV和***均降低(P<0.05),血清中BALP水平降低(P<0.05),PINP、TRACP-5b和CTX水平升高(P<0.05),骨痂组织中β-catenin、Runx2和BMP-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:MGF可促进大鼠髋部骨折愈合,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：芒果苷髋部骨折愈合 XAV-939 Wnt/β-连环蛋白信号通路

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补肾活血方促进BMSCs的成骨及其防治大鼠骨质疏松症的机制研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：许旻鸣楼红侃高麟超金甬方剑利浙江省宁波市中医院骨伤科

目的研究表明微核糖核酸(microRNA，MiRNA)和Kruppel样因子10(Kruppel-likefactor10，KLF10)调控骨质疏松症的进程。本研究旨在探讨补肾活血方/miR-26b/KLF10信号调控骨髓间充质干细(bonemarrow-derivedmesenchymalstemcells，BMSCs)胞分化的机制。方法流失鉴定分离的大鼠BMSCs，不同剂量的补肾活血方处理BMSCs，检测其[1，2]增殖能力，碱性磷酸酶活性和茜素红染色检测BMSCs的成骨分化潜能。qPCR检测不同剂量的补肾活血方处理BMSCs后，miR-26b和KLF10的表达水平。mirtarBase数据库检测KLF10mRNA的3’非翻译区(3’UTRuntranslatedregions，)上是否有miR-26b的结合位点，双荧光素酶报告实验检测miR-26b对KLF10启动子活性的影响。qPCR检测miR-26b/KLF10信号对BMSCs增殖和成骨分化标志物的表达的影响。Westernblot检查Wnt/β-catenin信号是否被激活。结果流式分析显示分离的原代细胞大部分是BMSCs。补肾活血方显著促进骨髓间充质干细胞的增殖，补肾活血方显著提高了BMSCs中碱性磷酸酶的水平和成骨分化的潜能。补肾活血方促进BMSCs中miR-26b和KLF10的表达。在KLF10mRNA的3’UTR上有miR-26b的结合位点。在BMSCs中，miR-26b抑制KLF10的3’UTR荧光素酶活性。此外，miR-26b也抑制了KLF10的表达水平。CCK8(CellCountingKit-8)显示KLF10促进BMSCs增殖，qPCR显示miR-26b显著抑制成骨分化标志物的表达。而KLF10能够逆转miR-26b的抑制效应，提示miR-26b/KLF10信号介导了补肾活血方在BMSCs增殖和成骨分化中的效应，且补肾活血方通过激活Wnt/β-Catenin信号通路促进成骨。结论补肾活血方促进BMSCs的成骨由miR-26b/KLF10/Wnt/β-Catenin信号轴调控。

关键词：补肾活血方骨质疏松症骨髓间充质干细胞增殖成骨

加味五虎汤联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床观察

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实用中医药杂志 2024年第7期40卷 1403-1406页

作者：毕继红河南省鄢陵县鄢陵医院河南鄢陵461200

目的:观察加味五虎汤联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效。方法:86例随机分为两组各43例。两组均给予孟鲁司特钠治疗,研究组加用加味五虎汤治疗。结果:总有效率研究组高于对照组(P0.05)。结论:加味五虎汤联合孟鲁司特钠治... 详细信息

目的:观察加味五虎汤联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效。方法:86例随机分为两组各43例。两组均给予孟鲁司特钠治疗,研究组加用加味五虎汤治疗。结果:总有效率研究组高于对照组(P0.05)。结论:加味五虎汤联合孟鲁司特钠治疗CVA可提高疗效,且安全。

关键词：咳嗽变异性哮喘加味五虎汤孟鲁司特钠

CA9作为激素性股骨头坏死中软骨铁死亡特征基因的生物信息学鉴定

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中国组织工程研究 2024年第27期28卷 4293-4299页

作者：余鹏孟东方李慧英张向北河南中医药大学骨伤学院河南省郑州市450002 河南中医药大学第一附属医院骨伤科河南省郑州市450002

背景:激素性股骨头坏死中骨代谢的紊乱与铁死亡密切相关,同时激素性股骨头坏死的病理过程中伴随着软骨的损伤与退变。但关于铁死亡与软骨之间的关系和具体调控靶点尚不明确。目的:运用生物信息学和机器学习方法筛选靶向软骨的铁死亡特... 详细信息

背景:激素性股骨头坏死中骨代谢的紊乱与铁死亡密切相关,同时激素性股骨头坏死的病理过程中伴随着软骨的损伤与退变。但关于铁死亡与软骨之间的关系和具体调控靶点尚不明确。目的:运用生物信息学和机器学习方法筛选靶向软骨的铁死亡特征基因,探究铁死亡与软骨之间的关系,为研究和治疗激素性股骨头坏死提供新的思路与方法。方法:通过GEO数据库和FerrDb数据库下载相关疾病数据集和铁死亡相关基因,采用R语言对疾病数据集进行归一化处理和差异分析,筛选出铁死亡相关差异基因。对铁死亡相关差异基因进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析,同时根据铁死亡相关差异基因的PPI网络和机器学习方法筛选铁死亡特征基因。最后,将兔子分为正常组和模型组,正常组给予相同剂量的生理盐水模拟造模药物,模型组采用改良马血清联合注射用甲泼尼龙构建兔激素性股骨头坏死模型,造模成功后,验证不同组别间特征基因的表达,分析软骨中铁死亡的表型。结果与结论:①通过对数据集的归一化处理和差异分析,最终获得1315个差异表达基因,通过FerrDb数据库获取379个铁死亡相关基因。二者取交集后,最终获得19个铁死亡差异表达基因。②GO分析铁死亡相关差异基因主要涉及细胞迁移和细胞对氧化应激反应等生物过程;涉及激酶复合物、氨基酸复合体和细胞质膜等细胞组分;涉及激酶活性、受体活性和蛋白结合等分子功能。KEGG分析铁死亡相关差异基因主要在FoxO信号通路、血管内皮生长因子信号通路和FcγR介导的吞噬作用中富集。③通过PPI网络和机器学习筛选出铁死亡特征基因CA9。④特征基因的GSEA分析发现,CA9在脂肪酸代谢、O-GlcNAc糖基化修饰等生物过程中上调表达,而在神经活性配体受体相互作用方面被抑制。⑤RT-PCR和Western blot检测结果显示,与正常组对比,模型组中的ACSL4,CA9 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05),SLC7A11和GPX4 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),与数据集中特征基因的表达水平吻合。结果表明,激素性股骨头坏死的软骨与铁死亡密切相关,靶向特征基因CA9可以为研究和治疗激素性股骨头坏死提供一定的思路与方向。

关键词：激素性股骨头坏死软骨铁死亡生物信息学特征基因生物标志物 CA9 ACSL4 SLC7A11 GPX4

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股骨头坏死患者疼痛灾难化的危险因素分析

中华骨与关节外科杂志 2024年第8期17卷 728-733页

作者：王春平郭珈宜孙超俊阳一丹刘又文童培建岳辰福建中医药大学中医骨伤及运动康复教育部重点实验室福州350122 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南洛阳471002 浙江省中医院骨伤科杭州310006 河南省洛阳正骨医院循证医学中心河南洛阳471002

目的:分析股骨头坏死(ONFH)患者疼痛灾难化的危险因素。方法:选择2023年7—12月河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)收治的210例ONFH患者为研究对象。收集患者一般资料,记录患者Harris髋关节评分,同时完成广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)、... 详细信息

目的:分析股骨头坏死(ONFH)患者疼痛灾难化的危险因素。方法:选择2023年7—12月河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)收治的210例ONFH患者为研究对象。收集患者一般资料,记录患者Harris髋关节评分,同时完成广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)、患者健康问卷抑郁量表(PHQ-9)及疼痛灾难化量表(PCS)评估。明确ONFH患者疼痛灾难化的现患率。采用单因素及多因素线性回归分析对ONFH患者疼痛灾难化的危险因素进行分析。结果:ONFH患者疼痛灾难化的现患率为29.0%(61/210)。单因素及多因素线性回归分析结果表明,女性、独居、ARCOⅢ期及Ⅳ期、Harris髋关节疼痛评分、GAD-7评分、PHQ-9评分是ONFH患者疼痛灾难化评分的独立危险因素。结论:ONFH患者具有较为明显的疼痛灾难化倾向,女性、独居、ARCOⅢ期及Ⅳ期、髋关节疼痛、焦虑、抑郁是ONFH患者发生疼痛灾难化的危险因素。

关键词：股骨头坏死疼痛灾难化危险因素

自拟活血促愈汤在不稳定型桡骨远端骨折患者中的应用价值

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医学理论与实践 2024年第19期37卷 3312-3314页

作者：刘飞刘志强曹东阳河南省项城市中医院骨伤科 466200

目的:基于钙磷代谢及骨折修复因子探究自拟活血促愈汤在不稳定型桡骨远端骨折患者中的应用效果。方法:纳入自2021年1月—2022年6月本科103例不稳定型桡骨远端骨折患者,按随机数字表法分为两组。对照组51例口服碳酸钙D 3片配合常规康复,... 详细信息

目的:基于钙磷代谢及骨折修复因子探究自拟活血促愈汤在不稳定型桡骨远端骨折患者中的应用效果。方法:纳入自2021年1月—2022年6月本科103例不稳定型桡骨远端骨折患者,按随机数字表法分为两组。对照组51例口服碳酸钙D 3片配合常规康复,观察组52例在此基础上联合自拟活血促愈汤,对比两组临床疗效、钙磷代谢、骨折修复因子及并发症发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率、钙磷代谢指标、血清骨折修复因子水平均高于对照组(P0.05)。结论:不稳定型桡骨远端骨折术后应用自拟活血促愈汤联合术后常规干预效果确切,能有效改善钙磷代谢水平,提高血管内皮生长因子(VEGF)与骨形成蛋白-2(BMP-2)表达,促进骨形成,提升骨折修复质量与速度,效果优于常规药物治疗及康复锻炼。

关键词：活血促愈汤不稳定型桡骨远端骨折钙磷代谢血管内皮生长因子骨形成蛋白-2

免疫细胞及相关细胞因子在骨关节炎发病及治疗中的作用

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中国组织工程研究 2024年第2期28卷 280-287页

作者：孟志成乔卫平赵阳刘洪飞李凯杰马博河南中医药大学河南省郑州市450000 河南中医药大学第一附属医院骨伤科河南省郑州市450000

背景:骨关节炎的发生发展与免疫异常密切相关,各种免疫细胞、免疫介质在骨关节炎发病过程中的重要性不断被阐明。目的:综述免疫细胞及相关细胞因子在骨关节炎发病及治疗中的作用,为今后骨关节炎的研究和防治提供新的思路。方法:以“骨... 详细信息

背景:骨关节炎的发生发展与免疫异常密切相关,各种免疫细胞、免疫介质在骨关节炎发病过程中的重要性不断被阐明。目的:综述免疫细胞及相关细胞因子在骨关节炎发病及治疗中的作用,为今后骨关节炎的研究和防治提供新的思路。方法:以“骨关节炎,膝,巨噬细胞,T细胞,B细胞,自然杀伤细胞,树突状细胞,细胞因子,炎症因子,免疫细胞”“osteoarthritis,knee,macrophages,T cells,B cells,natural killer cells,dendritic cells,cytokines, inflammatory factors,immune cells”为检索词在中国知网、万方、维普和PubMed和Web of Science数据库中检索已发表的相关文献,阅读标题和摘要进行初筛,在阅读全文后,最后选取98篇文献进行综述。结果与结论:(1)既往研究认为骨关节炎发病与软骨磨损相关,近年来研究认为骨关节炎是免疫细胞广泛参与的一种慢性炎性状态,随着对骨关节炎发病机制的深入研究,学者们认为骨关节炎的发病机制是由早期先天免疫反应驱动的,这种免疫反应会逐步催化退行性变,最终导致关节微环境的改变。(2)各种免疫细胞和细胞因子是影响骨关节炎修复的关键因素,其中巨噬细胞、自然杀伤细胞参与滑膜炎症反应,T细胞免疫反应参与骨关节炎软骨的降解,并加重骨关节炎的病情。(3)免疫细胞分泌的白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素17和白细胞介素37等炎性细胞因子在骨关节炎的病理生理中发挥重要作用,其中白细胞介素1β是造成关节软骨破坏最重要的炎性因子。(4)在骨关节炎病早期阶段对免疫学危险因素进行评估,能够早期有效地进行治疗,可显著降低与骨关节炎相关的残疾、发病率和成本。(5)目前干细胞及其来源外泌体、生物材料进行免疫调节治疗骨关节炎的效果已在不同的实验模型中得到证实,但将其用于临床实践之前仍有大量的实验工作要做,随着新治疗靶点的发现,针对靶点进行相关治疗将为临床骨关节炎修复带来新的希望。

关键词：骨关节炎巨噬细胞 T细胞 B细胞自然杀伤细胞树突状细胞免疫细胞综述

从“缺氧—高糖”轴探讨补肾健骨汤对2型糖尿病性骨质疏松症患者糖代谢、骨代谢及氧化应激的影响

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医学理论与实践 2024年第10期37卷 1682-1684页

作者：刘飞刘志强曹东阳河南省项城市中医院骨伤科 466200

目的:从“缺氧—高糖”轴探讨自拟补肾健骨汤治疗2型糖尿病性骨质疏松症患者的效果及对糖代谢、骨代谢及氧化应激的影响。方法:选取我科2020年12月—2022年10月收治的2型糖尿病性骨质疏松症者88例作为研究对象,随机数字表法分对照组44... 详细信息

目的:从“缺氧—高糖”轴探讨自拟补肾健骨汤治疗2型糖尿病性骨质疏松症患者的效果及对糖代谢、骨代谢及氧化应激的影响。方法:选取我科2020年12月—2022年10月收治的2型糖尿病性骨质疏松症者88例作为研究对象,随机数字表法分对照组44例予骨化三醇联合钙剂,观察组44例联合自拟补肾健骨汤,对比两组疗效、糖代谢、骨代谢及氧化应激变化。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P0.05)。结论:自拟补肾健骨汤能有效改善糖代谢及骨代谢水平,改善“缺氧—高糖”状态,抗氧化应激,临床疗效确切。

关键词： “缺氧—高糖”轴糖尿病性骨质疏松补肾健骨汤骨代谢氧化应激

独活续断汤结合针灸辅治腰椎间盘突出症临床观察

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实用中医药杂志 2024年第7期40卷 1297-1299页

作者：郑哲刘飞张卫东河南省项城市中医院骨伤科河南项城466200

目的:观察独活续断汤结合针灸辅治腰椎间盘突出症(LDH)腰椎功能及疼痛程度的影响。方法:112例随机分成A组和B组各56例。两组均用常规西药治疗,A组加用独活续断汤及针灸治疗。结果:总有效率A组高于B组(P<0.05),治疗4周后中医证候积分A组... 详细信息

目的:观察独活续断汤结合针灸辅治腰椎间盘突出症(LDH)腰椎功能及疼痛程度的影响。方法:112例随机分成A组和B组各56例。两组均用常规西药治疗,A组加用独活续断汤及针灸治疗。结果:总有效率A组高于B组(P中医证候积分A组低于B组(P<0.05),VAS、ODI评分A组低于B组(P<0.05),血清BMP-7、Aggrecan水平A组高于B组(P<0.05),血清DA、5-HT、SP水平A组低于B组(P<0.05)。结论:独活续断汤及针灸辅治LDH效果较好。

关键词：腰椎间盘突出症独活续断汤针灸对照治疗观察