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SR8278改善时差所致小鼠泪腺功能紊乱的转录组学分析

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眼科新进展 2024年第4期44卷 264-269页

作者：黄深振齐迪裴晓婷路顶立司宏丽黄杜鎏睿张文潇巴梦茹轩书婷李志杰郑州大学人民医院河南省人民医院河南大学人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所河南省郑州市450003

目的探讨核受体亚家族1 D组成员1(NR1D1)合成拮抗剂SR8278在改善时差诱导的小鼠眶外泪腺结构和功能损伤方面的作用及其机制。方法 36只健康的8~10周龄野生型C57BL/6J小鼠在12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱内适应2周后随机分为3组:... 详细信息

目的探讨核受体亚家族1 D组成员1(NR1D1)合成拮抗剂SR8278在改善时差诱导的小鼠眶外泪腺结构和功能损伤方面的作用及其机制。方法 36只健康的8~10周龄野生型C57BL/6J小鼠在12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱内适应2周后随机分为3组:正常组(12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养)、时差组(8 h前移的12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养)及时差+SR8278组(8 h前移的12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养,并给予25 mg·kg^(-1)的SR8278干预),每组12只,共干预5 d。干预结束后,收集各组小鼠的活动度和核心体温,记录小鼠的泪液分泌量,并对泪腺组织进行称重和泪腺细胞大小测量。采用免疫组织化学方法对小鼠眶外泪腺进行组织学评估。提取泪腺RNA进行包含NR1D1的高通量RNA-Seq分析,并对获得的转录组数据进行KEGG和GO功能富集分析。结果与正常组相比,时差组小鼠白天活动度较高,夜间活动度较低,白天核心体温较高,夜间核心体温较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与时差组相比,时差+SR8278组小鼠白天活动度较低,夜间活动度较高,白天核心体温较低,夜间核心体温较高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与正常组相比,时差组小鼠泪腺重量及泪液分泌量降低,泪腺细胞增大,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与时差组相比,时差+SR8278组小鼠泪腺重量及泪液分泌量增加,泪腺细胞减小,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与正常组相比,时差组小鼠夜晚泪腺中NR1D1表达量较高;与时差组相比,时差+SR8278组小鼠夜晚泪腺中NR1D1表达量较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。生物信息学分析显示,时差组和时差+SR8278组共有947个显著性差异基因,其中显著性上调基因43个,显著性下调基因904个,信号通路差异最大的为Notch信号通路。结论 SR8278通过靶向抑制NR1D1,有效增强了时差小鼠的泪液分泌功能,其过程可能是通过Notch信号通路完成的。

关键词：时差 SR8278 泪腺功能紊乱小鼠

NT-proBNP/BNP比值对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后院内主要心血管不良事件的预测价值

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河南医学研究 2024年第7期33卷 1269-1273页

作者：沈冉代丽王智聪王璠荥阳市人民医院心内一科河南荥阳450100

目的探讨N氨基末端脑钠肽前体/脑钠肽(NT-proBNP/BNP)比值对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后院内主要心血管不良事件(MACE)的预测价值。方法选取2021年11月至2022年11月荥阳市人民医院收治的90例行PCI治疗... 详细信息

目的探讨N氨基末端脑钠肽前体/脑钠肽(NT-proBNP/BNP)比值对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后院内主要心血管不良事件(MACE)的预测价值。方法选取2021年11月至2022年11月荥阳市人民医院收治的90例行PCI治疗的急性STEMI患者为研究对象,根据PCI术后是否发生院内MACE分为MACE组(17例)与无MACE组(73例)。采用全自动化学发光免疫分析法检测NT-proBNP水平,采用放射免疫法即刻检测BNP水平。比较两组一般资料、NT-proBNP/BNP比值,采用受试者工作特征曲线评估NT-proBNP/BNP对STEMI患者PCI术后院内MACE的预测价值,多因素logistic回归分析探讨相关因素。结果90例患者PCI术后院内MACE发生率为18.88%(17/90)。PCI术后MACE组糖尿病病史率、心率、白细胞计数、心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶峰值均高于无MACE组,左室射血分数低于无MACE组(P<0.05);PCI术后MACE组NT-proBNP、BNP、NT-proBNP/BNP均高于无MACE组(P<0.05)。NT-proBNP/BNP预测急性STEMI患者PCI术后院内MACE的AUC为0.856,敏感度为82.3%、特异度为84.9%。NT-proBNP/BNP高表达为急性STEMI患者PCI术后发生院内MACE的危险因素(P<0.05)。结论NT-proBNP/BNP高表达为急性STEMI患者PCI术后发生院内MACE的危险因素,有望作为急性STEMI患者PCI术后发生院内MACE的预测指标。

关键词： N氨基末端脑钠肽前体/脑钠肽比值急性ST段抬高型心肌梗死心血管不良事件预测价值

浅表软组织普通淋巴管畸形临床病理及遗传学特征分析

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中华病理学杂志 2024年第3期53卷 230-236页

作者：刘秋雨李春晓刘大看薛霜付芳芳朱晓爽孔令非董长宪河南省人民医院郑州大学人民医院病理科郑州450003 河南省巩义市人民医院病理科巩义451200 河南省人民医院郑州大学人民医院血管瘤外科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院医学影像中心郑州450003

目的探讨发生于浅表软组织的单纯性普通淋巴管畸形(common lymphatic malformation,CLM)临床病理学特征、分型和遗传学特征,以及分型与上述特征间的相关性。方法回顾性收集河南省人民医院2019年8月至2022年8月手术切除CLM病例110例,分... 详细信息

目的探讨发生于浅表软组织的单纯性普通淋巴管畸形(common lymphatic malformation,CLM)临床病理学特征、分型和遗传学特征,以及分型与上述特征间的相关性。方法回顾性收集河南省人民医院2019年8月至2022年8月手术切除CLM病例110例,分析临床及病理学信息,并行相关免疫组织化学染色及PIK3CA基因荧光定量PCR检测,随访患者。结果110例患者中男性53例,女性57例,65例(65/110,59.1%)为≤2岁时首次发现,常见于头颈部(41/110,37.3%),102例(102/110,92.7%)为单灶,83例(83/110,75.5%)为肤色肿块,69例(69/110,62.7%)边界不清,10例(10/110,9.1%)为弥漫性大面积重症表现。CLM的分型中,巨囊型52例(52/110,47.3%),微囊型23例(23/110,20.9%),混合型35例(35/110,31.8%)。巨囊型CLM大体上表现为柔软半透明肿块,切面可见大囊腔;镜下由大的不规则扩张管壁组成,管壁较厚,常有不规则平滑肌及淋巴细胞浸润。微囊型CLM大体上表现为皮肤表面疣状突起或半透明水泡,切面多呈细小蜂窝状结构;镜下由圆形或成角的扩张小淋巴管组成,管壁少或无平滑肌。混合型兼具巨囊型和微囊型的形态学表现。免疫组织化学染色显示淋巴管内皮细胞呈LYVE-1、D2-40、PROX1、CD31、VEGFR3阳性,CD34阴性;巨囊型及局灶混合型淋巴管壁呈平滑肌肌动蛋白阳性。13例CLM中8例存在PIK3CA基因点突变。所有患者获随访,24例(24/110,21.8%)术后复发,其多见于混合型,其次为微囊型。结论CLM是异常淋巴管扩张形成的先天性脉管畸形,存在PIK3CA基因突变;不同分型间临床病理学表现存在差异,鉴于微囊型和混合型较易复发,病理诊断应尽可能给予精准分型以指导疾病治疗和预后判断。

关键词：淋巴管畸形淋巴管瘤基因

脐带间充质干细胞替代供者骨髓细胞在单倍体相合造血干细胞移植中的作用

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中国组织工程研究 2024年第13期28卷 2042-2046页

作者：张文荟裴晓杭孔黛刘忠文河南省人民医院血液内科郑州大学人民医院河南省郑州市450002

背景:HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植为高危恶性血液病患者提供了生存的机会。近年来,对单倍体相合移植的移植模式及移植物选择的探究仍在进行。目前国内逐渐流行以北京大学血液病研究中心建立的非体外去除T细胞骨髓和外周血干细胞... 详细信息

背景:HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植为高危恶性血液病患者提供了生存的机会。近年来,对单倍体相合移植的移植模式及移植物选择的探究仍在进行。目前国内逐渐流行以北京大学血液病研究中心建立的非体外去除T细胞骨髓和外周血干细胞混合移植模式,但此模式需采集供者骨髓液而增加了供者的痛苦和风险。目的:探讨脐带间充质干细胞替代供者骨髓细胞联合单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法:入组2019年1月至2022年5月接受单倍体相合造血干细胞移植的恶性血液病患者50例,按2∶3比例随机分配到2个研究组,其中脐带间充质干细胞+外周血干细胞移植的受者19例,骨髓细胞+外周血干细胞移植的受者31例。该研究经河南省人民医院伦理委员会审批。脐带间充质干细胞的受者于移植当天,首先输注1份第三方脐带间充质干细胞(1×106/kg),6 h后输注外周血造血干细胞。骨髓细胞的受者于移植+1 d输注供者骨髓细胞,于+2 d输注外周血干细胞。移植后所有受者均采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白+环孢素A+吗替麦考酚酯+短疗程甲氨喋呤预防移植物抗宿主病。结果与结论:脐带间充质干细胞回输无不良事件发生,脐带间充质干细胞组和骨髓组的植入成功率分别为100%(19/19)和96.8%(30/31),差异无显著性意义(P>0.05);两组的粒系植入中位时间分别为14 d和15 d,差异无显著性意义(P>0.05);两组的血小板植入中位时间分别为20 d和19 d,差异无显著性意义(P>0.05);两组Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分别为21.1%(4/19)和58.1%(18/31),差异有显著性意义(P=0.01);两组慢性移植物抗宿主病发生率分别为21.1%(4/19)和25.8%(8/31),差异无显著性意义(P>0.05)。两组复发率分别为15.8%(3/19)和16.1%(5/31),差异无显著性意义(P>0.05)。两组早期巨细胞病毒血症发生率分别为42.1%(8/19)和35.5%(11/31),差异无显著性意义(P>0.05);两组移植后2年总存活率分别为68.4%(10/19)和70.9%(16/31),差异无显著性意义(P>0.05)。结果表明:脐带间充质干细胞替代供者骨髓细胞在单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病中的疗效良好,降低了移植后急性移植物抗宿主病发生率,并未增加慢性移植物抗宿主病、复发率和早期巨细胞病毒血症的发生率,同时减少了供者采集骨髓的痛苦和风险。

关键词：脐带间充质干细胞单倍体相合造血干细胞移植急性移植物抗宿主病恶性血液病安全性

中老年缺血性脑卒中共病现状及共病模式分析:基于河南省三甲医院数据

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中国全科医学 2024年第2期27卷 201-207页

作者：胡倩倩周统刘志辉潘晔王留义河南省人民医院河南大学人民医院全科医学科河南省郑州市450003 河南省中西医结合医院河南省郑州市450004

背景中老年缺血性脑卒中患者同时患有多种慢性病,且这种共病状态对患者的健康生活水平产生了较大影响。目前有关缺血性脑卒中共病现状及共病模式的研究尚少。目的了解河南省中老年缺血性脑卒中共病现状,并探索缺血性脑卒中共病之间的关... 详细信息

背景中老年缺血性脑卒中患者同时患有多种慢性病,且这种共病状态对患者的健康生活水平产生了较大影响。目前有关缺血性脑卒中共病现状及共病模式的研究尚少。目的了解河南省中老年缺血性脑卒中共病现状,并探索缺血性脑卒中共病之间的关联性,为缺血性脑卒中共病的管理及防控措施提供参考依据。方法选取2021—2022年在河南省人民医院就诊的45岁以上缺血性脑卒中患者为研究对象,统计其慢性病患病情况,比较不同人口学特征下缺血性脑卒中的共病情况,并采用聚类分析方法探究中老年人群缺血性脑卒中的共病模式。结果本研究共纳入1685例中老年缺血性脑卒中患者,其中90.0%(1516/1685)患者至少共患1种慢性病;13.6%(230/1685)共患2种慢性病,26.9%(454/1685)共患3种慢性病,49.4%(832/1685)共患4种及以上慢性病。共患病中患病率高的慢性病为高血压1047例(62.1%)、血脂异常755例(44.8%)。在缺血性脑卒中患者中,与男性相比,女性共病患病率较高(χ^(2)=14.516,P河南省中老年缺血性脑卒中人群中共病患病率较高,其共病模式包括心血管代谢模式、以肝-肺-胃肠道-泌尿疾病为特征模式、精神-退行性疾病模式、癌症,其中心血管代谢模式与缺血性脑卒中关联较大,应加强对其筛查与预防。

关键词：缺血性脑卒中慢性病共病共病模式心血管疾病代谢疾病消化系统疾病精神疾病河南

基于真实世界数据研究注射用伏立康唑致急性肾损伤的危险因素建立预测模型及验证

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中国药物警戒 2024年第5期21卷 567-571,579页

作者：王书波焦婷婷董洪亮王百聆李辉河南省焦作市人民医院临床药学室河南焦作454002 河南省焦作市人民医院泌尿内科河南焦作454002 河南省焦作市人民医院院委会河南焦作454002

目的基于真实世界数据,分析注射用伏立康唑发生急性肾损伤(AKI)的危险因素,建立预测模型并进行内部验证和外部验证,为临床安全用药提供参考。方法收集2020年1月1日至2023年6月30日在某院注射用伏立康唑治疗≥3 d,且年龄≥18岁患者的... 详细信息

目的基于真实世界数据,分析注射用伏立康唑发生急性肾损伤(AKI)的危险因素,建立预测模型并进行内部验证和外部验证,为临床安全用药提供参考。方法收集2020年1月1日至2023年6月30日在某院注射用伏立康唑治疗≥3 d,且年龄≥18岁患者的病历资料。其中2023年1月1日之前出院的患者作为建模组,之后的患者作为验证组。提取患者的基本信息、实验检查指标、临床诊断、联合用药等数据。根据是否发生AKI将患者分为AKI组和非AKI组。采用多因素Logistic回归法分析注射用伏立康唑致AKI的危险因素,并建立预测模型。通过受试者工作特征(ROC)、ROC曲线下面积(AUC)及Hosmer-Lemeshow检验(H-L检验)评估区分度和校准度,并进行内部验证和外部数据验证检验该模型的价值。结果共625例(男性371例,女性254例)患者纳入研究。其中建模组489例(男性296例,女性193例),发生AKI 87例;验证组136例(男性75例,女性61例),发生AKI 32例。建模组多因素Logistic回归分析显示血流感染、肾脏疾病、心血管疾病、使用利尿剂是发生AKI危险因素,肌酐清除率(CrCl)和血清白蛋白(Alb)是保护因素。用上述影响因素建立Logistic回归方程,经变换后得到预测因子Y=0.735X_(1)+0.707X_(2)+0.701X_(3)+0.683X_(4)-0.062 X_(5)-0.008X_(6)。X_(1)~X_(6)分别表示使用利尿剂、心血管疾病、肾脏疾病、血流感染、Alb、CrCl。经ROC曲线分析验证,模型组AUC为0.750(95%CI:0.692~0.808,P区分度。模型的约登指数最大值为0.389,对应ROC曲线切点最佳值为-0.976,敏感度为56.3%,特异度为82.6%。k折交叉验证提示该模型的准确率较好(Accuracy=0.823),一致性较低(Kappa=0.191)。结论 CrCl、Alb、血流感染、肾脏疾病、心血管疾病、利尿剂是注射用伏立康唑发生AKI的独立影响因素。基于这6个变量建立AKI的预测模型具有一定的区分度,可在一定程度上辅助临床治疗决策,有利于临床安全用药。

关键词：伏立康唑注射用急性肾损伤危险因素真实世界数据 Logistic回归 k折交叉验证预测模型

OPA 1基因新发无义变异导致ADOA一家系临床表型和基因型分析

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中华实验眼科杂志 2024年第10期42卷 932-937页

作者：王莉红王志立陈晓魏嘉陈慷崔龙江河南省人民医院、河南省立眼科医院郑州450003

目的分析常染色体显性遗传性视神经萎缩(ADOA)一家系的临床表型及基因型。方法采用家系调查研究方法,纳入2023年7-10月在河南省立眼科医院就诊的中国河南地区汉族ADOA一家系2代4名成员,包括2例患者。详细询问患者及其家系成员病史,并进... 详细信息

目的分析常染色体显性遗传性视神经萎缩(ADOA)一家系的临床表型及基因型。方法采用家系调查研究方法,纳入2023年7-10月在河南省立眼科医院就诊的中国河南地区汉族ADOA一家系2代4名成员,包括2例患者。详细询问患者及其家系成员病史,并进行全面的眼科检查,包括视力、视野、眼底、视网膜电图(ERG)、视觉诱发电位(VEP)、光学相干断层扫描;同时进行听力、肌电图及颅脑磁共振检查以明确是否伴有全身异常。收集该家系4名成员的外周血,对先证者进行全外显子组测序,其他成员采用Sanger测序验证。对新发现的变异位点进行致病性和蛋白结构分析。结果先证者女,15岁,左眼视力下降4年,双眼视神经萎缩,双眼黄斑区中心凹厚度稍变薄,神经节细胞复合体层厚度局部轻度变薄,VEP各波呈低振幅改变,部分视野缺失;全身检查未见明显听力障碍和肌张力异常。先证者母亲视神经部分区域萎缩,双眼黄斑区中心凹厚度稍变薄,VEP检查未见明显异常,ERG轻度异常。全外显子组测序结果显示,先证者及其母亲OPA 1基因外显子6出现杂合无义变异c.676C>T(***226Ter),该变异位点在HGMD数据库未见报道,千人基因组和gnomAD数据库未见收录,其可导致226位谷氨酰胺处发生提前终止。蛋白结构分析显示,OPA1蛋白***226Ter可造成蛋白与周围残基相结合的氢键改变,进而导致蛋白功能改变。根据ACMG指南,该变异可能致病。结论该ADOA家系患者表现为青少年时期发病的双眼视神经萎缩,左眼为主;OPA 1基因c.676C>T变异可能为该ADOA家系致病变异位点,该变异位点为首次报道。

关键词：常染色体显性遗传性视神经萎缩家系表型 OPA 1基因基因突变

伴肝损伤的甲状腺相关眼病患者临床特征及危险因素分析

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眼科新进展 2024年第3期44卷 203-207页

作者：靳玮柴昌河南省人民医院郑州大学人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所河南省郑州市450003

目的探讨伴肝功能损伤的甲状腺相关眼病(TAO)患者临床特征及肝损伤相关危险因素。方法回顾性队列研究。收集2017年7月至2023年5月就诊于河南省人民医院的1030例TAO患者临床资料,根据患者肝功能是否正常分为TAO肝损伤患者(A组)(132例)及... 详细信息

目的探讨伴肝功能损伤的甲状腺相关眼病(TAO)患者临床特征及肝损伤相关危险因素。方法回顾性队列研究。收集2017年7月至2023年5月就诊于河南省人民医院的1030例TAO患者临床资料,根据患者肝功能是否正常分为TAO肝损伤患者(A组)(132例)及TAO肝功能正常患者(B组)(898例);收集并比较2组患者年龄、性别、吸烟史、肝功能各项指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、碱性磷酸酶(ALP)],甲状腺功能相关指标[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体]及眼部体征指标[眼突度、眼压、是否上睑退缩、NOSPECS分级、临床活动性评分(CAS)、双眼眼肌受累条数]的差异。采用多因素Logistic回归分析TAO患者发生肝损伤的危险因素。结果初诊未治疗的TAO患者出现肝损伤比例为12.82%。两组患者性别比及吸烟人数比例比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。A组患者年龄[(44.63±13.64)岁]大于B组[(40.25±14.04)岁],差异有统计学意义(t=3.718,P<0.05)。A组患者ALT、AST、γ-GT、ALP、TBil及DBil水平均大于B组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。A组患者FT3、FT4、TPOAb及TRAb水平均高于B组,TSH水平低于B组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。A组患者双眼眼肌受累条数及CAS评分≥3分的患者比例均高于B组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。回归分析结果显示,FT4、TRAb水平越高,年龄越大,TSH水平越低,TAO患者发生肝损伤的风险越高。结论高水平的FT4与TRAb,以及低水平的TSH和高龄是TAO患者发生肝损伤的独立危险因素。免疫因素和高水平甲状腺素对肝脏的直接毒性作用共同参与了TAO患者肝损伤的机制。

关键词：甲状腺相关眼病肝损伤甲状腺功能危险因素

肺癌患者运动训练行为感知量表的编制及信效度检验

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中华护理杂志 2024年第1期59卷 22-28页

作者：林琦刘玉荣杨慧杨凤娟王丹陈瑞云河南省人民医院胸外科郑州市450003

目的编制肺癌患者运动训练行为感知量表并检验其信效度。方法依据健康信念模型,通过查阅文献、半结构式访谈、课题组讨论、2轮专家函询和预调查,形成量表初稿。选取2022年10月—2023年4月在郑州市某三级甲等医院就诊且符合条件的842例... 详细信息

目的编制肺癌患者运动训练行为感知量表并检验其信效度。方法依据健康信念模型,通过查阅文献、半结构式访谈、课题组讨论、2轮专家函询和预调查,形成量表初稿。选取2022年10月—2023年4月在郑州市某三级甲等医院就诊且符合条件的842例肺癌患者进行调查,应用项目分析、效度分析及信度分析对条目进行调整,形成正式量表。结果肺癌患者运动训练行为感知量表包含24个条目,探索性因子分析产生身体康复益处、情绪与心态益处、信息障碍、疾病症状障碍、条件障碍、心理障碍等6个公因子,累计方差贡献率为73.916%,验证性因子分析结果显示,卡方/自由度为2.371,近似误差均方根为0.057,规范拟合指数为0.924,比较拟合指数为0.954,模型拟合度较好。量表得分与法兰查活动量表总分呈正相关(r=0.529,P<0.001);量表总的Cronbach’sα系数、折半信度及重测信度分别为0.884、0.741、0.889。结论构建的肺癌患者运动训练行为感知量表具有良好的信效度,可用于评估肺癌患者运动训练行为的感知状况。

关键词：肺癌运动训练行为感知信度效度康复护理