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靶向人c-Cbl基因重组干扰慢病毒与过表达腺病毒载体的构建、鉴定以及病毒功效研究

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 274-281页

作者：孙启鑫吴秉毅姚倩倩黄志伟朱志刚广州市第一人民医院(华南理工大学第二附属医院)老年血液肿瘤科广东广州510180 中山大学肿瘤研究中心血液肿瘤科广东广州510060 南方医科大学珠江医院血液科广东广州510260

目的:构建可调控c-Cbl基因表达的重组慢病毒与腺病毒并评估其功效。方法:应用基因重组技术,分别构建靶向人c-Cbl基因的干扰慢病毒和过表达腺病毒。采用定量PCR和免疫印迹法检测病毒感染后白血病细胞(HL60、THP1)c-Cbl基因表达与转录本... 详细信息

目的:构建可调控c-Cbl基因表达的重组慢病毒与腺病毒并评估其功效。方法:应用基因重组技术,分别构建靶向人c-Cbl基因的干扰慢病毒和过表达腺病毒。采用定量PCR和免疫印迹法检测病毒感染后白血病细胞(HL60、THP1)c-Cbl基因表达与转录本的变化。结果:3个靶向人c-Cbl基因的重组干扰慢病毒载体经测序验证构建成功,包装的病毒滴度均大于1×10^(8)TU/ml,其中shRNA-2号慢病毒干扰效率最高,白血病细胞感染后c-Cbl基因的表达约下调95%,CBL蛋白的表达约下调60%;同时,靶向人c-Cbl基因的重组过表达腺病毒载体也经测序验证构建成功,包装的病毒滴度大于1×10^(9)TU/ml,细胞感染腺病毒后,c-Cbl基因表达可瞬时上调约10倍,CBL蛋白表达约上调1.5倍。结论:重组干扰慢病毒和过表达腺病毒均可高效感染白血病细胞,并能分别下调和上调c-Cbl基因与CBL蛋白的表达,为后续研究肿瘤细胞内c-Cbl基因功能打下前期基础。

关键词： c-Cbl基因慢病毒载体腺病毒载体

急性髓系白血病患儿柔红霉素耐药与PD-L1蛋白表达相关

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 833-839页

作者：宋丽丽管玉洁马平李宁郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科河南郑州450000

目的研究急性髓系白血病(AML)患儿柔红霉素(DNR)耐药与程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达的相关性。方法选取2016年1月至2022年12月郑州大学附属儿童医院收治的110例AML患儿骨髓样本作为研究组,以50名骨髓正常供体骨髓样本作为对照... 详细信息

目的研究急性髓系白血病(AML)患儿柔红霉素(DNR)耐药与程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达的相关性。方法选取2016年1月至2022年12月郑州大学附属儿童医院收治的110例AML患儿骨髓样本作为研究组,以50名骨髓正常供体骨髓样本作为对照组。培养人AML细胞系HL60、THP-1、U-937、Molm-13,Western blot检测PD-L1蛋白表达量。构建LV-PD-L1-shRNA、LV-PD-L1-WT-OE慢病毒载体,分析PD-L1对Molm-13细胞DNR耐药的影响及机制。结果研究组PD-L1蛋白表达量高于对照组,AML细胞系中PD-L1蛋白表达量高于健康骨髓单个核细胞(BMMC)(P儿童AML中高表达,与患儿化疗耐药有关,其可能通过调控G6PD引起DNR耐药。

关键词：儿童急性髓系白血病柔红霉素耐药程序性死亡受体配体-1

血清乳酸脱氢酶对神经母细胞瘤患者的临床意义

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黑龙江医学 2024年第8期48卷 931-934页

作者：冀亚赛李彦格毛彦娜刘炜郑州大学附属儿童医院·河南省儿童医院·郑州儿童医院血液肿瘤科河南郑州450000

目的:探讨治疗前血清乳酸脱氢酶水平与神经母细胞瘤患者的预后关系。方法:选取2013年11月—2017年12月郑州大学附属儿童医院收治的47例确诊为神经母细胞瘤患者的临床资料,应用卡方检验进行乳酸脱氢酶水平与神经母细胞瘤临床病理特点进... 详细信息

目的:探讨治疗前血清乳酸脱氢酶水平与神经母细胞瘤患者的预后关系。方法:选取2013年11月—2017年12月郑州大学附属儿童医院收治的47例确诊为神经母细胞瘤患者的临床资料,应用卡方检验进行乳酸脱氢酶水平与神经母细胞瘤临床病理特点进行比较,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析,应用COX回归分析进行多因素分析。结果:生存分析结果显示,不同乳酸脱氢酶患者3年总生存率低水平组为85.0%,中水平组为50.0%,高水平组为30.8%。3年无事件生存率低水平组为80.0%,中水平组为35.7%,高水平组为23.1%。多因素分析结果显示,治疗前血清乳酸脱氢酶水平不能作为神经母细胞瘤患者的独立预后指标,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:治疗前血清乳酸脱氢酶水平可作为评估神经母细胞瘤患者的预后指标之一。

关键词：乳酸脱氢酶神经母细胞瘤预后因素

利妥昔单抗预防再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的效果

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中华实用诊断与治疗杂志 2024年第7期 743-748页

作者：桂瑞瑞董晓锋李珍王娟祖璎玲张龑莉周健郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院输血科

目的观察再生障碍性贫血（AA）患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后应用小剂量利妥昔单抗预防EB病毒（EBV）感染的效果，探讨其安全性。方法回顾性分析2017年3月—2020年8月河南省肿瘤医院行allo-HSCT的91例AA患者的临床资料... 详细信息

目的观察再生障碍性贫血（AA）患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后应用小剂量利妥昔单抗预防EB病毒（EBV）感染的效果，探讨其安全性。方法回顾性分析2017年3月—2020年8月河南省肿瘤医院行allo-HSCT的91例AA患者的临床资料。53例移植第5天给予单次小剂量利妥昔单抗预防EBV感染者为利妥昔单抗组；38例移植前1 d起口服阿昔洛韦（400 mg/次，2次/d）至免疫抑制剂停用预防EBV感染者为对照组；2组移植前常规预防巨细胞病毒感染、移植物抗宿主病。记录2组移植后30、60、90 d血常规、免疫球蛋白水平及CD3+、CD20+淋巴细胞数量。随访3年，记录2组移植后EBV感染、巨细胞病毒感染、其他感染、淋巴细胞增殖性疾病、移植物抗宿主病发生情况及生存情况。结果（1）2组回输单个核细胞数量、CD34+细胞数量、粒细胞植入时间、血小板植入时间、造血重建率、Ⅱ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病及慢性移植物抗宿主病发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）利妥昔单抗组移植后30、60、90 d淋巴细胞计数[0.2（0.1,0.4）×10～9/L、0.2（0.1,0.3）×10～9/L、0.3（0.1,1.5）×10～9/L]均低于对照组[0.5（0,4.1）×10～9/L、0.6（0.1,2.5）×10～9/L、1.3（0.3,2.9）×10～9/L]（P1×10～4拷贝/mL比率（9.43%）均低于对照组[65.79%、36.40（6.60,154.00）×10～3拷贝/mL、26.32%]（P0.05）。利妥昔单抗组重度感染、巨细胞病毒感染发生率与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。利妥昔单抗组死亡9例，对照组死亡11例，利妥昔单抗组3年总生存率（82.30%）与对照组（70.00%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 AA患者allo-HSCT后第5天应用小剂量利妥昔单抗可有效预防移植后EBV感染，低丙种球蛋白血症程度较轻，不影响造血重建，不增加其他感染，较安全。

关键词：再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植利妥昔单抗 EBV感染

FISH信号类型和染色体核型分析在ETV6/RUNX1阳性B-ALL患儿中的诊疗价值评估

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临床与实验病理学杂志 2024年第1期40卷 40-43页

作者：高雨晴徐鸥胡绍燕苏州大学附属儿童医院血液肿瘤中心苏州215000

目的探讨FISH信号类型和染色体核型分析对ETV6/RUNX1阳性B系急性淋巴细胞白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的诊疗价值。方法收集164例ETV6-RUNX1融合阳性B-ALL患者的临床病理资料,对其染色体核型和FISH的结果进行回顾性分... 详细信息

目的探讨FISH信号类型和染色体核型分析对ETV6/RUNX1阳性B系急性淋巴细胞白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的诊疗价值。方法收集164例ETV6-RUNX1融合阳性B-ALL患者的临床病理资料,对其染色体核型和FISH的结果进行回顾性分析。结果164例患者中FISH检出163例阳性,其中61例为经典阳性信号2F1R1G;102例为非经典信号,其中2F1G和1F1R2G信号类型最多,提示ETV6缺失;164例患者中有8例患儿未做染色体核型分析,31例患儿因无核分裂象未能进行染色体核型分析,可以进行核型分析的125例患儿中,正常核型106例,异常核型19例,且均未检出t(12;21)易位。结论FISH技术检测ETV6/RUNX1融合基因敏感度高,且多表现为包括ETV6缺失在内的非经典信号类型;染色体核型分析有助于发现复杂核型和超倍体,但不利于t(12;21)融合的检出。因此FISH信号类型和染色体核型分析在ETV6/RUNX1阳性B-ALL中具有不可或缺的作用。

关键词：儿童B淋巴细胞白血病染色体核型分析荧光原位杂交 ETV6/RUNX1融合基因

急性淋巴细胞白血病患儿父母养育倦怠现状及影响因素

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护理学杂志 2024年第6期39卷 54-57页

作者：蔡凤银蔡瑞卿黄海英孟江南李婷伍艳鹏何礼勤广州医科大学附属第五医院儿童肿瘤科广东高校生物靶向诊治与康复重点实验室广东广州510700 中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科南方医科大学南方医院儿科

目的探讨急性淋巴细胞白血病患儿父母养育倦怠现状及影响因素,为临床针对性护理干预提供参考。方法采用一般资料问卷、养育倦怠评估量表、疾病不确定感量表和领悟社会支持量表对广州市4所三级甲等医院收治的259例急性淋巴细胞白血病... 详细信息

目的探讨急性淋巴细胞白血病患儿父母养育倦怠现状及影响因素,为临床针对性护理干预提供参考。方法采用一般资料问卷、养育倦怠评估量表、疾病不确定感量表和领悟社会支持量表对广州市4所三级甲等医院收治的259例急性淋巴细胞白血病患儿的父母进行调查。结果患儿父母养育倦怠得分为(90.19±14.25)分;患儿疾病严重程度、与患儿关系、家庭人均月收入、疾病不确定感总分、领悟社会支持总分是养育倦怠的主要影响因素(均P<0.05),可解释总变异的50.9%。结论急性淋巴细胞白血病患儿父母存在养育倦怠,给予患儿疾病严重程度高、患儿母亲、家庭人均月收入低的患儿父母更多关注,降低其疾病不确定感并提高其领悟社会支持水平,从而降低其养育倦怠水平。

关键词：急性淋巴细胞白血病患儿父母养育倦怠疾病不确定感领悟社会支持家庭支持生活质量

自体外周血造血干细胞移植患者干细胞采集影响因素分析

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江西医药 2024年第1期59卷 74-77,82页

作者：黄燕周正宇彭志强余萍萍钟幸江西省肿瘤医院淋巴血液肿瘤科南昌330029 江西省肿瘤医院消化肿瘤内科南昌330029

目的探索影响自体外周血造血干细胞移植患者干细胞动员采集的因素。方法收集80例进行自体外周血造血干细胞采集患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病类型、采集前病程时间、化疗疗程、采集前疾病缓解状态、动员方案、采集前血常规指标,... 详细信息

目的探索影响自体外周血造血干细胞移植患者干细胞动员采集的因素。方法收集80例进行自体外周血造血干细胞采集患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病类型、采集前病程时间、化疗疗程、采集前疾病缓解状态、动员方案、采集前血常规指标,分析相关因素对CD34+细胞采集数的影响。结果干细胞采集成功患者63例,采集失败患者17例。性别、年龄、疾病类型、采集前缓解状态与CD34+细胞采集数无关(P>0.05)。病程时间、化疗疗程、动员方案、白细胞水平、单核细胞水平是外周血造血干细胞采集的重要影响因素。病程时间≤12个月、化疗疗程12个月、化疗疗程≥8次的患者(P<0.05),普乐沙福动员的患者CD34+细胞数量显著高于rhG-CSF动员和化疗+rhG-CSF动员的患者(P<0.05),采集成功患者的白细胞、单核细胞水平显著高于采集失败者(P<0.05)。结论病程时间和化疗疗程会影响外周血造血干细胞采集,需要进行自体外周血造血干细胞移植的患者应争取在病程时间≤12个月、化疗疗程<8次时动员,白细胞水平、单核细胞水平具有预测价值,必要时可采用普乐沙福动员以提高采集成功率。

关键词：自体外周血造血干细胞移植造血干细胞采集影响因素

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骨髓脂肪细胞因子与骨髓增生异常综合征的相关性研究

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中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 15-22页

作者：李遇春王军亮王靖宇李扬威辛雅萍吕晓东郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院中心实验室郑州市450008 郑州大学第二附属医院内分泌与代谢疾病科

目的:研究骨髓脂肪细胞因子与骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)发生、进展及预后的关系。方法:回顾性分析2020年2月至2022年2月郑州大学附属肿瘤医院治疗的采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测的72例MDS和16例MDS继发急性... 详细信息

目的:研究骨髓脂肪细胞因子与骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)发生、进展及预后的关系。方法:回顾性分析2020年2月至2022年2月郑州大学附属肿瘤医院治疗的采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测的72例MDS和16例MDS继发急性髓系白血病(secondary acute myeloid leukemia,sAML)患者骨髓上清液中的脂肪细胞因子,包括脂联素(adiponectin,ADP)、瘦素(leptin,LEP)、内脏脂肪素(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)、降脂素(complement factor D,CFD)和人补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(C1q/TNF-related protein 1,CTRP1)。对其中70例患者采用高通量测序靶向检测78种血液肿瘤相关基因,分析脂肪细胞因子与患者临床特征、疾病亚型、异常基因和预后等的关系。结果:临床特征相关结果显示,男性ADP和LEP水平分别较女性显著降低(P=0.027,P=0.019);年龄<65岁患者的ADP、CFD和NAMPT水平较年龄≥65岁患者显著降低(P=0.020,P<0.001,P=0.021),而LEP水平显著升高(P=0.043);体质量指数(BMI)<24 kg/m^(2)患者ADP水平较BMI≥24 kg/m^(2)患者显著升高(P=0.025),而LEP水平显著降低(P=0.020);原始细胞升高组的NAMPT水平较无原始细胞升高组显著升高(P=0.037);MDS组的CTRP1水平较sAML组显著升高(P=0.010)。异常基因相关分析显示,CTRP1水平的升高与表观遗传相关异常基因的发生呈正相关(P=0.001),与TET2和U2AF1的发生呈正相关(P<0.001,P=0.036);ADP和CFD水平分别与NPM1的发生呈正相关(P=0.048,P=0.026)。多因素Cox回归生存分析显示,LEP<0.2 ng/mL是MDS患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的独立危险因素(P=0.002,P<0.001),而NAMPT<2.1 ng/mL是MDS患者PFS的保护因素(P=0.043)。结论:骨髓微环境中脂肪细胞因子与MDS患者一般特征、基因突变以及预后密切相关,其中LEP<0.2 ng/mL是MDS患者独立的预后危险因素,而NAMPT<2.1 ng/mL是预后保护因素。

关键词：骨髓增生异常综合征骨髓微环境脂肪细胞因子基因突变

剪切波弹性成像评估重型β-地中海贫血患儿肝脏超铁负荷:与肝脏MR T2^(*)值及血清铁蛋白的相关性

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中国医学影像技术 2024年第1期40卷 73-76页

作者：陈幕荣刘婷婷陈伟玲孙亚芳刘四喜夏焙汕头大学医学院深圳儿科临床学院广东深圳518000 深圳市儿童医院超声影像科广东深圳518038 深圳市儿童医院血液肿瘤科广东深圳518038

目的观察剪切波弹性成像(SWE)评估重型β-地中海贫血(β-TM)患儿超铁负荷的价值,及其参数与肝脏MR T2^(*)值及血清铁蛋白的相关性。方法回顾性分析96例β-TM患儿及100名健康儿童(对照组),根据是否接受造血干细胞移植(HSCT)将患儿分为HSC... 详细信息

目的观察剪切波弹性成像(SWE)评估重型β-地中海贫血(β-TM)患儿超铁负荷的价值,及其参数与肝脏MR T2^(*)值及血清铁蛋白的相关性。方法回顾性分析96例β-TM患儿及100名健康儿童(对照组),根据是否接受造血干细胞移植(HSCT)将患儿分为HSCT组(n=41)或无HSCT组(n=55),比较3组SWE参数;采用Spearman相关分析观察肝脏剪切波速度(LSWV)与肝脏MR T2^(*)值及血清铁蛋白、杨氏模量与肝脏MR T2^(*)值及血清铁蛋白的相关性。结果HSCT组、无HSCT组LSWV及杨氏模量均高于对照组(P均0.05)。β-TM患儿SWE参数与MR T2^(*)值均呈中度负相关(r=-0.501,P<0.05;r=-0.514,P<0.05)、与血清铁蛋白均呈低度正相关(r=0.488,P<0.05;r=0.470,P<0.05)。结论SWE可用于评估β-TM患儿肝脏超铁负荷;SWE参数与MR T2^(*)值呈负相关、与血清铁蛋白呈正相关。

关键词： β地中海贫血铁过载儿童超声检查