检索结果-南通市图书馆

CRISPR筛选在衰老研究中的应用（英文）

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物化学与分子生物学报 2024年第9期40卷 1186-1196页

作者：徐嘉鑫荆耀彬曲静刘光慧海南医科大学(海南省医学科学院)衰老与肿瘤国际研究中心膜生物学国家重点实验室器官再生与智造重点实验室北京干细胞与再生医学研究院干细胞与生殖生物学国家重点实验室中国衰老标志物研究联合体

CRISPR基因编辑技术的发展改变了我们对人类基因组的理解，推动分子和细胞生物学研究迈向新的领域，加速了生命科学和医学的进展。基于CRISPR的基因筛选工具凭借其高效和便捷的优势，广泛应用于多个生物学领域。衰老是一个受遗传和表观... 详细信息

CRISPR基因编辑技术的发展改变了我们对人类基因组的理解，推动分子和细胞生物学研究迈向新的领域，加速了生命科学和医学的进展。基于CRISPR的基因筛选工具凭借其高效和便捷的优势，广泛应用于多个生物学领域。衰老是一个受遗传和表观遗传等多种因素调控的复杂过程，解析衰老调控基因有助于理解衰老、开发衰老评估和干预策略。本文概述了CRISPR筛选工具的进展及其在衰老研究中的应用，并展望其发展前景。CRISPR相关基因操纵工具有望成为延缓衰老和干预衰老相关疾病的重要手段。

关键词：规律间隔成簇短回文重复序列基因筛选衰老

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

桥接基因型与表型的功能性精准肿瘤学

科学通报 2024年

作者：吴先国朱永良黄建浙江大学医学院附属第二医院乳腺外科浙江大学医学院附属第二医院检验科浙江大学医学院附属第二医院消化实验室浙江省肿瘤免疫诊断与治疗新技术创新国际合作基地浙江省肿瘤微环境与免疫治疗重点实验室

基于基因组学的精准肿瘤学为肿瘤诊治带来了革命性的进步,然而因此获益的人群却非常有限,究其原因是大多数肿瘤为多基因性疾病,其基因组稳定性的改变可导致产生大量复杂的遗传学易损性和非遗传学易损性.这些肿瘤易损性具有多样性、动态... 详细信息

基于基因组学的精准肿瘤学为肿瘤诊治带来了革命性的进步,然而因此获益的人群却非常有限,究其原因是大多数肿瘤为多基因性疾病,其基因组稳定性的改变可导致产生大量复杂的遗传学易损性和非遗传学易损性.这些肿瘤易损性具有多样性、动态化、连续性特征,可造成肿瘤基因型与表型间不匹配,表现为随时空进化的肿瘤异质性和肿瘤微环境异质性,并引起不同层级的肿瘤生态位动态重构.目前基于精准肿瘤学的干预措施无法应对这些复杂的异质性场景,也无法捕捉随时空改变的肿瘤易损性,因此,除了了解基因组学研究中发现的各种肿瘤基因突变所引发的功能改变、寻找突变基因型与肿瘤功能表型间的联系及其参与肿瘤发生、发展的规律,更亟需新的复合性方案来弥补精准肿瘤学的不足,以帮助指导临床实践.不同于基于基因组的精准肿瘤学,功能性精准肿瘤学基于患者来源、高保真肿瘤原始特征的可视化模型,可复现肿瘤细胞与肿瘤微环境互作的真实场景,对肿瘤易损性进行功能性分析,且可不依赖基因组信息,桥接肿瘤基因型与表型,弥合了基因型和表型之间的差距,助力精准医学实现给正确的患者匹配正确治疗的目标.

关键词：精准肿瘤学功能性精准肿瘤学肿瘤易损性驱动突变异质性

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

龋病与系统性疾病相关性的研究进展

中华口腔医学杂志 2024年第1期59卷 99-104页

作者：王欣欢徐子淇边专孟柳燕武汉大学口腔医(学)院、口颌系统重建与再生全国重点实验室、口腔生物医学教育部重点实验室、口腔医学湖北省重点实验室武汉430079

龋病是在以细菌为主的多种因素影响下,发生于牙体硬组织的一种慢性进行性破坏性疾病。近年来,越来越多研究关注龋病与系统性疾病之间的相关性。本文将对PubMed和Web of Science中2003—2022年发表的评估龋病与系统性疾病关联的文献进行... 详细信息

龋病是在以细菌为主的多种因素影响下,发生于牙体硬组织的一种慢性进行性破坏性疾病。近年来,越来越多研究关注龋病与系统性疾病之间的相关性。本文将对PubMed和Web of Science中2003—2022年发表的评估龋病与系统性疾病关联的文献进行综述,主要涵盖心血管疾病、代谢性疾病、呼吸系统疾病、风湿免疫系统疾病、神经系统疾病、胃肠道疾病、肾脏疾病、皮肤病、缺铁性贫血和肿瘤等10类疾病。本文将阐述它们与龋病之间的关系和潜在作用机制,以期为口腔和其他专科医师提供更好的疾病预防、诊断和治疗策略。

关键词：龋齿链球菌,龋齿链球菌,变异系统性疾病牙体硬组织口腔微生物

丁香酸调控胆汁酸代谢和肠道屏障改善胆汁淤积肝病的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南京中医药大学学报 2024年第4期40卷 350-358页

作者：罗欣成鹏陆茵韦忠红南京中医药大学药学院江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心江苏南京210023 江苏省中医药与再生医学研究国际合作联合实验室江苏南京210023

目的基于胆汁酸代谢和肠道屏障探讨丁香酸对胆汁淤积小鼠的调控作用。方法20只小鼠随机分为对照组、模型组和丁香酸低、高剂量(70、140 mg·kg^(-1))组。连续7 d灌胃给予相应药物,于第5天给药2 h后腹腔注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝... 详细信息

目的基于胆汁酸代谢和肠道屏障探讨丁香酸对胆汁淤积小鼠的调控作用。方法20只小鼠随机分为对照组、模型组和丁香酸低、高剂量(70、140 mg·kg^(-1))组。连续7 d灌胃给予相应药物,于第5天给药2 h后腹腔注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积小鼠模型。末次给药后,记录小鼠体质量及肝质量变化;检测小鼠血清中肝功能指标、组织病理学变化,qPCR验证小鼠结肠组织中紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)mRNA的表达,采用非靶向代谢组学分析血清中代谢产物的变化,检测肝脏和粪便中总胆汁酸变化。结果丁香酸可以显著降低模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平(P<0.05,P<0.01),减轻肝脏损伤和坏死;降低模型组小鼠结肠的淋巴细胞浸润,恢复隐窝形态。丁香酸高剂量组能显著升高结肠中ZO-1、Occludin、Claudin-5的mRNA表达水平(P<0.05);显著上调11个代谢物,下调29个代谢物,代谢产物主要涉及次生代谢物的生物合成、次级胆汁酸生物合成和胆汁分泌通路。丁香酸降低肝脏中总胆汁酸含量及增加粪便总胆汁酸的排出(P<0.05,P<0.01)。结论丁香酸可以显著改善胆汁淤积小鼠肠道屏障的受损,并且促进胆汁酸的代谢,这可能是丁香酸改善胆汁淤积的关键调控环节。

关键词：丁香酸胆汁淤积肝损伤肠道屏障胆汁酸代谢

聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜联合间充质干细胞修复子宫内膜损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3369-3379页

作者：安江茹张锦艺王秋花杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质... 详细信息

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质干细胞修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法:①细胞实验:采用胶原酶消化法提取人子宫内膜间充质干细胞,静电纺丝技术制备聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜。将人子宫内膜间充质干细胞分别接种于聚苯乙烯培养板与聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜上,通过DNA定量分析、WST-1细胞活性实验、鬼笔环肽染色、扫描电镜观察细胞的增殖与黏附能力,qRT-PCR检测静电纺丝膜上细胞CD90、Meflin的mRNA表达。②动物实验:取27只处于动情期的雌性SD大鼠,通过机械搔刮法建立宫腔粘连模型后随机分为3组,每组9只:空白对照组不进行任何治疗,对照组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜植入宫腔损伤部位,实验组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片植入宫腔损伤部位。术后第3,7,14天取材,采用苏木精-伊红染色观察子宫形态结构及腺体数量,qRT-PCR和免疫荧光染色观察子宫组织CD31、血管内皮生长因子的表达。结果与结论:①细胞实验:与聚苯乙烯培养板相比,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可促进人子宫内膜间充质干细胞的增殖与黏附,并且聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜支持人子宫内膜间充质干细胞基因CD90和Meflin的表达;②动物实验:苏木精-伊红染色显示,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片可促进子宫内膜损伤后形态结构的恢复,术后第14天的内膜厚度与腺体数量均多于空白对照组、对照组(P免疫荧光染色检测显示,实验组术后第7,14天的CD31、血管内皮生长因子mRNA与蛋白表达均高于空白对照组、对照组(P<0.05);③结果表明:聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可以提高干细胞的存活率、延长干细胞与受损组织的接触时间,二者复合移植可更好地修复受损子宫内膜组织。

关键词：子宫内膜宫腔粘连人子宫内膜间充质干细胞静电纺丝膜聚己内酯透明质酸

脊髓小脑性共济失调2两家系致病基因及临床特点

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实用神经疾病杂志 2024年第1期27卷 15-19页

作者：周海涛牛宇杰刘德全潘社红任向阳李玉林王云龙郑州大学附属洛阳中心医院河南洛阳471009 郑州大学附属洛阳中心医院中心实验室河南洛阳471009 河南省肿瘤细胞免疫与再生医学国际联合实验室河南洛阳471009 洛阳市第九人民医院河南洛阳471009 河南省生物工程技术研究中心河南郑州450001

目的分析洛阳地区两个脊髓小脑性共济失调(SCAs)家系的致病基因及临床特点。方法收集先证者及其家系成员的临床资料。提取外周静脉血DNA,采用聚合酶链反应(PCR)结合琼脂糖凝胶电泳技术对两个家系先证者进行SCA1、2、3、6、7、12、17和DR... 详细信息

目的分析洛阳地区两个脊髓小脑性共济失调(SCAs)家系的致病基因及临床特点。方法收集先证者及其家系成员的临床资料。提取外周静脉血DNA,采用聚合酶链反应(PCR)结合琼脂糖凝胶电泳技术对两个家系先证者进行SCA1、2、3、6、7、12、17和DRPLA亚型的筛选。亚型初步确定后对目的片段进行Sanger测序,得到确认后对家系其他成员进行验证。结果家系1和家系2先证者经检测均为SCA2亚型,致病等位基因CAG重复次数分别为44和38次,随后的家系验证结果显示家系1中检测到致病基因携带者3人,家系2中检测到致病基因携带者1人。先证者均以行走不稳为主要症状,部分成员伴言语不清、记忆力下降。结论联合应用PCR和Sanger测序方法确诊了洛阳地区两个SCA2家系,家族性的行走不稳是其主要临床特点。

关键词：脊髓小脑性共济失调聚合酶链反应 Sanger测序 SCA2亚型临床特点行走不稳

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

脑动脉粥样硬化免疫微环境研究进展

中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 500-506页

作者：司宸铭何艳艳贺迎坤梁佳卢韬源李晨卿李天晓郑州大学人民医院(河南省人民医院)脑血管病科郑州450003 河南省脑血管病国际联合实验室河南省脑血管介入创新工程技术研究中心郑州450003 首都医科大学宣武医院神经外科北京100053

脑动脉粥样硬化斑块和动脉血液中存在大量巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞等非特异性免疫细胞及B细胞、T细胞等特异性免疫细胞。此外,干扰素-γ、白细胞介素(IL)-17和IL-1β等免疫相关调节分子在脑动脉粥样硬化病变组织中高表达,与... 详细信息

脑动脉粥样硬化斑块和动脉血液中存在大量巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞等非特异性免疫细胞及B细胞、T细胞等特异性免疫细胞。此外,干扰素-γ、白细胞介素(IL)-17和IL-1β等免疫相关调节分子在脑动脉粥样硬化病变组织中高表达,与肿瘤免疫微环境类似,影响脑动脉粥样硬化的发生发展。本文围绕脑动脉粥样硬化病变周围免疫微环境所涉及的主要免疫细胞及相关因子的研究进展进行综述,以期为临床诊疗提供思路和依据。

关键词：脑动脉粥样硬化免疫微环境免疫细胞细胞因子

白藜芦醇对沙门氏菌诱导型IPEC-J2细胞损伤的缓解作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

河南农业大学学报 2024年

作者：赵峥余秋颖杨聪燕李珊珊陈琳琳王娜河南农业大学动物免疫学国际联合研究中心郑州市营养与健康食品重点实验室河南农业大学食品科学技术学院河南农业大学动物医学院龙湖现代免疫实验室

【目的】研究白藜芦醇(resveratrol，RES)对鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)诱导猪小肠上皮细胞(intestinal porcine epithelial cells， IPEC-J2)损伤的缓解作用，为促进动物健康养殖提供新思路。【方法】用鼠伤寒沙门氏菌建立... 详细信息

【目的】研究白藜芦醇(resveratrol，RES)对鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)诱导猪小肠上皮细胞(intestinal porcine epithelial cells， IPEC-J2)损伤的缓解作用，为促进动物健康养殖提供新思路。【方法】用鼠伤寒沙门氏菌建立IPEC-J2损伤模型，测定细胞上清中一氧化氮(NO)含量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)分泌量、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase，T-SOD)活力、还原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)氧化应激相关指标含量，分析RES对IPEC-J2损伤模型的缓解作用。【结果】RES预处理IPEC-J2细胞的最佳质量浓度为7.8 mg·L-1，能有效缓解鼠伤寒沙门氏菌诱导IPEC-J2细胞产生的炎症损伤，显著降低促炎因子(TNF-α和IL-6)的含量，提高抑炎因子(IL-4)的表达，从而有效减缓肠道炎症反应。同时，RES可显著提高T-SOD和GSH还原酶的活力，显著降低MDA的表达水平，缓解鼠伤寒沙门氏菌诱发的氧化损伤，达到维持机体肠道氧化还原平衡的稳态。【结论】RES对IPEC-J2损伤具有保护作用，可用于预防鼠伤寒沙门氏菌感染。

关键词：白藜芦醇鼠伤寒沙门氏菌 IPEC-J2细胞炎症反应氧化应激

牙周炎症环境中内皮细胞焦亡现象的体内外研究初探

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华口腔医学杂志 2024年第5期59卷 486-495页

作者：李蕊王晓雨叶庆元王垭铮张曦戈葛晓彤王勤涛第四军医大学口腔医院牙周病科、口颌系统重建与再生全国重点实验室、国家口腔疾病临床医学研究中心、陕西省口腔疾病国际联合研究中心西安710032 第四军医大学口腔医院数字化口腔医学中心口颌系统重建与再生全国重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔医学重点实验室西安710032

目的通过体内外模型观察牙周炎局部组织内皮细胞在炎症环境下是否发生焦亡,为探究牙周炎发病机制提供实验依据。方法根据牙周病2018年新分类标准收集无全身疾病、牙周健康者及Ⅲ~Ⅳ期C级牙周炎患者的牙龈组织,免疫组化染色检测牙龈组织... 详细信息

目的通过体内外模型观察牙周炎局部组织内皮细胞在炎症环境下是否发生焦亡,为探究牙周炎发病机制提供实验依据。方法根据牙周病2018年新分类标准收集无全身疾病、牙周健康者及Ⅲ~Ⅳ期C级牙周炎患者的牙龈组织,免疫组化染色检测牙龈组织中焦亡标志性蛋白消皮素D(GSDMD)的表达水平及分布情况;每组通过结扎3只小鼠上颌第二磨牙2周建立牙周炎模型(结扎组),使用显微CT(micro-CT)检测小鼠牙槽骨吸收情况(以不做结扎处理的小鼠作为对照组);使用免疫荧光染色对健康及炎症小鼠牙龈组织中血管内皮细胞血小板内皮细胞黏附分子(CD31)与GSDMD共定位进行定量分析;体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分别以质量浓度为0.5、1.0、2.5、5.0、10.0 mg/L牙龈卟啉单胞菌(Pg)脂多糖(LPS)联合腺苷三磷酸(ATP)处理HUVECs,同期设置0 mg/L Pg-LPS组为对照组。使用扫描电镜观察HUVECs形态,蛋白质印迹法检测GSDMD的N端结构域(GSDMD-N)蛋白表达,细胞免疫荧光染色检测GSDMD蛋白表达及分布,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测HUVECs的增殖能力,碘化丙啶(PI)染色检测HUVECs细胞膜的完整性。结果免疫组化结果显示,牙周炎患者牙龈组织中GSDMD主要分布于血管周围,且表达水平较健康组织显著升高;micro-CT结果显示,结扎组小鼠上颌第二磨牙周围牙槽骨吸收较对照组小鼠显著增多(t=8.88,P免疫荧光染色结果显示,结扎组小鼠牙龈组织中血管内皮细胞GSDMD与CD31存在明显的共定位;扫描电镜结果显示,在不同浓度Pg-LPS联合ATP模拟的炎症环境中,HUVECs细胞膜上出现不同大小的孔洞,呈现典型的细胞焦亡形态,其中2.5 mg/L Pg-LPS+ATP组细胞膜上孔洞最多且扩张融合,细胞有裂解死亡的趋势。蛋白质印迹法结果显示,2.5和5.0 mg/L Pg-LPS+ATP组焦亡标志性蛋白GSDMD-N表达显著高于对照组(F=3.86,P免疫荧光结果显示,2.5 mg/L Pg-LPS+ATP组较对照组GSDMD平均荧光强度升高最显著(F=35.25,P<0.001)。CCK-8结果显示,0.5、1.0、2.5、5.0和10.0 mg/L Pg-LPS+ATP组细胞增殖相对值(分别为0.52±0.07、0.57±0.10、0.58±0.04、0.55±0.04和0.61±0.03)均显著低于对照组(1.00±0.02)(F=39.95,P<0.001)。PI染色结果显示,PI阳性细胞数占比在2.5 mg/L Pg-LPS+ATP组最高[(56.07±3.22)%](F=88.24,P<0.001)。结论牙周炎症环境中内皮细胞发生明显的焦亡现象,提示内皮细胞焦亡可能是造成牙周炎发生的重要致病因素。

关键词：牙周炎内皮细胞细胞焦亡脂多糖腺苷三磷酸