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斑驳病3例基因变异检测及基因型与表型分析

中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 50-53页

作者：段紫钰段晓君薛晨红张守民李振鲁李建国王建波河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院皮肤科郑州450003 河南省生殖健康科学技术研究院河南生殖妇产医院郑州450008

目的确定3例斑驳病患者的致病基因变异位点,探讨斑驳病基因型与表型的关系.方法2019年1月至2021年12月于河南省人民医院皮肤科收集3例斑驳病患者及其父母临床资料,采集他们和100例无亲缘关系的健康对照外周血标本,提取全血DNA.应用全外... 详细信息

目的确定3例斑驳病患者的致病基因变异位点,探讨斑驳病基因型与表型的关系.方法2019年1月至2021年12月于河南省人民医院皮肤科收集3例斑驳病患者及其父母临床资料,采集他们和100例无亲缘关系的健康对照外周血标本,提取全血DNA.应用全外显子测序技术筛选患者基因变异位点,Sanger测序验证.通过致病性分析软件评估变异位点的有害性.结果例1男,23岁,额部和胸腹部白斑23年,父母未患病;例2男,1岁5个月,额部和腹部白斑1年,父母未患病;例3男,6岁,额部和四肢白斑6年,父母未患病.3例患者分别存在KIT基因14号外显子错义变异c.2033T>C(p.L678P)、18号外显子剪接位点变异c.2485-1G>C和16号外显子杂合错义变异c.2346C>G(p.F782L),而患者父母及100例健康对照均未发现上述3处变异.3个变异均为新致病变异位点,且均为有害致病变异位点.结论本研究在3例斑驳病患者中检测到3个新致病变异位点,即KIT基因c.2033T>C(p.L678P)、c.2485-1G>C和c.2346C>G(p.F782L).进一步验证了该病严重程度与KIT基因变异的类型及位置密切相关.

关键词：花斑 DNA突变分析基因型表型色素沉着不足斑驳病 KIT基因

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体外获得成熟配子的研究进展和难点

中华生殖与避孕杂志 2024年第2期44卷 197-200页

作者：马昕芮冯蕾孙莹璞王海松郑州大学第一附属医院生殖医学中心、河南省生殖与遗传重点实验室郑州450052

成熟配子包括来自于父本的精子和来自母本的卵子,两者发生精卵结合形成受精卵从而发育为成熟个体。体外获得成熟配子的研究目前主要集中在通过体外诱导分化胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)或诱导性多能干细胞(induced pluripoten... 详细信息

成熟配子包括来自于父本的精子和来自母本的卵子,两者发生精卵结合形成受精卵从而发育为成熟个体。体外获得成熟配子的研究目前主要集中在通过体外诱导分化胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)或诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)获得成熟配子。因为多能性干细胞(pluripotent stem cells,PSCs)在体外特定条件下可以分化形成包括原始生殖细胞在内的三胚层组织,所以PSCs在体外通过诱导分化和减数分裂等过程可以获得成熟配子,进而获得后代。本文围绕成熟配子的产生过程,综述体外产生成熟配子的研究进展和需要攻克的难点。

关键词：卵母细胞精原细胞减数分裂多能性干细胞原始生殖细胞

经阴道超声血流参数联合血清抗苗勒管激素对多囊卵巢综合征不孕症体外受精-胚胎移植妊娠失败的预测价值

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实用临床医药杂志 2024年第4期28卷 125-130,135页

作者：张金玲李永乐河南省生殖妇产医院/河南省生殖健康科研院超声科河南郑州450003 河南省生殖妇产医院/河南省生殖健康科研院生殖医学中心河南郑州450003

目的探讨经阴道超声血流参数联合血清抗苗勒管激素(AMH)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠失败的预测价值。方法选取行IVF-ET的173例PCOS不孕症患者为研究对象,其中脱落12例。根据胚胎移植后第28天阴道B超结果... 详细信息

目的探讨经阴道超声血流参数联合血清抗苗勒管激素(AMH)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠失败的预测价值。方法选取行IVF-ET的173例PCOS不孕症患者为研究对象,其中脱落12例。根据胚胎移植后第28天阴道B超结果将161例患者分为妊娠失败组(n=96)与妊娠成功组(n=65)。比较2组阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩与舒张末期最大血流速度比值(S/D)和血清AMH水平。采用多因素Logistic回归分析法分析PCOS不孕症IVF-ET妊娠失败的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析RI、PI、S/D、血清AMH水平单独及联合评估对PCOS不孕症患者IVF-ET妊娠失败的预测价值。结果妊娠失败组血清AMH水平低于妊娠成功组,血流RI、PI、S/D高于妊娠成功组,差异有统计学意义(P<0.001)。RI(OR=4.688,95%CI:2.878~6.498)、PI(OR=4.332,95%CI:2.277~6.387)、S/D(OR=3.773,95%CI:1.856~5.691)、月经第3天黄体生成素(LH)/促卵泡生成素(FSH)值(OR=2.998,95%CI:1.236~4.760)高是PCOS不孕症IVF-ET妊娠失败的危险因素(P<0.05);月经第3天FSH水平高(OR=0.579,95%CI:0.416~0.806)、血清AMH水平高(OR=0.722,95%CI:0.533~0.911)及人绒毛膜促性腺激素(hCG)日子宫内膜厚(OR=0.632,95%CI:0.421~0.843)是PCOS不孕症IVF-ET妊娠失败的保护因素(P<0.05)。RI、PI、S/D联合血清AMH水平预测PCOS不孕症IVF-ET妊娠失败的灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)分别为95.83%、80.00%、0.933。结论超声血流参数联合AMH对PCOS不孕症IVF-ET妊娠失败具有较好的预测价值。

关键词：超声血流参数血清抗苗勒管激素多囊卵巢综合征不孕症体外受精-胚胎移植

多囊卵巢综合征患者IL-23/IL-17轴相关因子水平的变化及临床意义

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海南医学 2024年第2期35卷 244-248页

作者：马爱华张亚丽赵贝耿文君李红丽河南省生殖妇产医院妇科河南郑州475000 河南省生殖妇产医院生殖医学中心河南郑州475000

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者白介素(IL)-23/IL-17轴相关因子水平的变化及其临床意义。方法选取2022年3月至2023年3月河南省生殖妇产医院收治的102例PCOS患者作为观察组,遵循1∶1分配原则,纳入同期102例健康育龄女性作为对照组... 详细信息

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者白介素(IL)-23/IL-17轴相关因子水平的变化及其临床意义。方法选取2022年3月至2023年3月河南省生殖妇产医院收治的102例PCOS患者作为观察组,遵循1∶1分配原则,纳入同期102例健康育龄女性作为对照组。比较两组受检者以及观察组不同特征患者的血清IL-23、IL-17、IL-6、IL-22水平,采用Spearman相关分析观察组临床特征与IL-23/IL-17轴相关因子的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析IL-23/IL-17轴相关因子单一或联合诊断PCOS的效能,采用相对危险度(RR)分析不同IL-23/IL-17轴相关因子表达对PCOS发病的影响。结果观察组患者的血清IL-23、IL-17、IL-6水平分别为(60.44±18.18) pg/mL、(240.02±72.21) pg/mL、(15.56±4.67) pg/mL,明显高于对照组的(41.89±12.57) pg/mL、(167.68±50.14) pg/mL、(10.80±3.21) pg/mL,IL-22水平为(25.12±7.50) pg/mL,明显低于对照组的(32.87±9.85) pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);肥胖组、胰岛素抵抗组、高血激素血症组患者的血清IL-23、IL-17、IL-6水平明显高于非肥胖组、非胰岛素抵抗组、非高雄激素血症组,IL-22水平明显低于非肥胖组、非胰岛素抵抗组、非高雄激素血症组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关分析结果显示,胰岛素抵抗、肥胖、高雄激素血症与血清IL-23、IL-17、IL-6呈正相关(P<0.05),与IL-22呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,IL-23、IL-17、IL-6、IL-22联合诊断PCOS效能的AUC明显优于各指标单一诊断;IL-23、IL-17、IL-6高表达患者PCOS发病风险是低表达患者的3.428倍、2.150倍、2.354倍,IL-22低表达患者PCOS发病风险是高表达的2.996倍。结论 PCOS患者血清IL-23/IL-17轴相关因子差异表达,且与患者肥胖、胰岛素抵抗、高血激素血症密切相关,上述有关因子联合诊断PCOS具有较好效能。

关键词：多囊卵巢综合征白介素-23 白介素-17 白介素-6 白介素-22 胰岛素抵抗相关性

探讨体外受精-胚胎移植足月妊娠胎盘屏障的改变

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生殖医学杂志 2024年第6期33卷 792-797页

作者：耿文君管一春张丽申小静赵贝严烩利季清云吴庆英河南省生殖妇产医院生殖中心郑州450000 郑州大学第三附属医院生殖中心郑州450000

目的使用光镜及透射电镜探究经体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕足月分娩的胎盘与自然妊娠足月分娩的胎盘的形态学改变。方法选择在郑州大学第三附属医院住院,经IVF-ET助孕分娩的6例胎盘为IVF-ET组,同期住院自然妊娠分娩的10例胎盘为对照... 详细信息

目的使用光镜及透射电镜探究经体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕足月分娩的胎盘与自然妊娠足月分娩的胎盘的形态学改变。方法选择在郑州大学第三附属医院住院,经IVF-ET助孕分娩的6例胎盘为IVF-ET组,同期住院自然妊娠分娩的10例胎盘为对照组。两组均为足月、初产、无妊娠并发症、择期行剖宫产分娩病例。使用光镜观察两组胎盘中整体结构的改变,并使用透射电镜观察两组胎盘中超微结构的改变。结果IVF-ET组产妇年龄显著高于自然妊娠组[(32.8±1.9)岁vs.(26.7±2.9)岁,P0.05)。光镜下观察,IVF-ET组与自然妊娠组胎盘整体结构未见明显差异。透射电镜观察,与自然妊娠组胎盘相比,IVF-ET组胎盘屏障厚度[(3749.0±1514.0)μm vs.(3379.4±1080.6)μm]、合体滋养细胞基底膜厚度[(66.2±17.5)μm vs.(60.2±15.9)μm]、血管内皮细胞基底膜厚度[(104.2±23.4)μm vs.(103.5±21.9)μm]均呈增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);IVF-ET组胎盘部分视野中可见到合体滋养细胞顶端微绒毛减少甚至缺失。结论IVF-ET技术并未造成胎盘大体结构上的明显改变,但其胎盘屏障厚度呈增厚趋势,合体滋养细胞顶端微绒毛减少,提示IVF-ET技术可能在一定程度上阻碍了胎儿与母体间的营养物质交换。

关键词：体外受精-胚胎移植胎盘屏障合体滋养细胞基底膜血管内皮细胞基底膜

二甲双胍联合维生素E对多囊卵巢综合征患者非特异性炎症状态的疗效观察

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实用中西医结合临床 2024年第16期24卷 68-70,74页

作者：严烩利李宾玲季清云耿文君张丽申小静河南省生殖妇产医院郑州450014

目的分析二甲双胍联合维生素E对多囊卵巢综合征(PCOS)患者非特异性炎症状态、卵巢功能的影响。方法纳入2022年5月至2023年11月于医院生殖中心门诊就诊的90例PCOS患者为研究对象,按照随机数字表法分为组1、组2、组3,各30例。比较三组治... 详细信息

目的分析二甲双胍联合维生素E对多囊卵巢综合征(PCOS)患者非特异性炎症状态、卵巢功能的影响。方法纳入2022年5月至2023年11月于医院生殖中心门诊就诊的90例PCOS患者为研究对象,按照随机数字表法分为组1、组2、组3,各30例。比较三组治疗前后非特异性炎症状态[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、干扰素-γ(IFN-γ)]、卵巢功能[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)]、糖脂代谢[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]及不良反应发生率。结果三组治疗结束后TNF-α、CRP、INF-γ水平均低于治疗前,组3的TNF-α、CRP、INF-γ水平低于组1、组2(P0.05);三组治疗结束后FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平,均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且组3各指标改善幅度优于组1、组2(P0.05)。结论二甲双胍联合维生素E治疗PCOS可有效改善患者非特异性炎症状态及卵巢功能,调节糖脂代谢,同时具有良好的用药安全性。

关键词：多囊卵巢综合征二甲双胍维生素E 非特异性炎症状态卵巢功能

不同食盐摄入水平对辅助生殖技术女性首次移植周期助孕结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 272-277页

作者：岳峰张少娣徐嘉宁崔趁趁王倩张翠莲郑州大学人民医院、河南省人民医院生殖医学中心郑州450003

目的研究不同食盐摄入水平对行辅助生殖技术助孕女性首次移植周期妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析2021年1月至2021年7月期间于河南省人民医院生殖医学中心接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植助孕首次移植周期的163例患... 详细信息

目的研究不同食盐摄入水平对行辅助生殖技术助孕女性首次移植周期妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析2021年1月至2021年7月期间于河南省人民医院生殖医学中心接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植助孕首次移植周期的163例患者的资料。点尿法近似估算患者的24 h钠盐摄入量,并以其第25和第75百分位数将所有患者分为3组:低盐组(≤9.21 g,n=41)、中盐组(9.22~13.31 g,n=81)和高盐组(≥13.32 g,n=41)。分析比较各组间控制性促排卵指标及移植后临床结局。通过多因素logistic回归分析调整混杂因素后分析3组患者的临床结局。结果高盐组患者的MⅡ卵率[72.7%(410/564)]、优质胚胎率[42.1%(109/259)]低于低盐组患者[82.5%(461/559),52.4%(154/294),均P0.05)。调整可能的混杂因素后,中盐组的临床妊娠率(OR=0.520,95%CI:0.221~1.221,P=0.133)、早期流产率(OR=1.226,95%CI:0.219~6.851,P=0.817)、活产率(OR=0.730,95%CI:0.323~1.647,P=0.448)及高盐组的临床妊娠率(OR=0.659,95%CI:0.246~1.762,P=0.406)、早期流产率(OR=1.080,95%CI:0.162~7.180,P=0.937)、活产率(OR=1.012,95%CI:0.396~2.588,P=0.980)与低盐组相比,其差异均无统计学意义。结论高食盐摄入水平并不影响首次助孕移植周期的临床妊娠结局,但对卵子成熟、正常卵裂及优质胚胎形成有不利影响。

关键词：受精,体外胚胎移植盐摄入点尿法

囊胚二次活检对胚胎植入前遗传学检测患者临床结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 447-455页

作者：李艳如王祎玟陈圆辉张慧娟殷宝莉张翠莲郑州大学人民医院、河南省人民医院生殖医学中心郑州450003

目的探究囊胚二次活检对胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)患者临床妊娠和新生儿结局的影响。方法回顾性队列研究分析了河南省人民医院生殖医学中心于2019年1月至2022年12月期间行一次活检PGT和二次活检PGT后... 详细信息

目的探究囊胚二次活检对胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)患者临床妊娠和新生儿结局的影响。方法回顾性队列研究分析了河南省人民医院生殖医学中心于2019年1月至2022年12月期间行一次活检PGT和二次活检PGT后助孕患者(分别为453例、60例)的临床妊娠和新生儿结局。采用2∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)方法对两组的女方年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、不孕年限进行匹配,比较两组PGT患者实验室指标及移植助孕结局和新生儿结局相关指标。同时依据PGT类型对二次活检PGT组进行亚组分析,分为胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic testing for aneuploidy,PGT-A)亚组、胚胎植入前染色体结构异常遗传学检测(preimplantation genetic testing for structural rearrangements,PGT-SR)亚组、胚胎植入前单基因遗传学检测(preimplantation genetic testing for monogenic,PGT-M)亚组,两两比较其二检率、扩增成功率、可移植率等指标。结果PSM后,两组PGT患者间女方年龄、女方BMI、不孕类型、促排卵方案、PGT类型及实验室相关指标的差异均无统计学意义(均P>0.05);同时,二次活检胚胎的种植率、临床妊娠率、活产率均略降低,流产率略增高,但差异均无统计学意义(均P>0.05);然而,二次活检PGT组患者的第3天可利用胚胎率[87.50%(434/496)]明显高于一次活检PGT组[82.19%(812/980),P=0.020],而囊胚形成数[4.00(2.25,6.75)]明显少于一次活检PGT组[5.50(3.00,8.00),P=0.028];同时,二次活检胚胎的染色体整倍体率[35.9%(28/78)]低于一次活检胚胎[49.3%(226/458),P=0.028],且异常率[9.0%(7/78)]高于一次活检胚胎[0.9%(4/458),P0.05)。新生儿出生体质量、胎龄、性别比例、低出生体质量儿、巨大儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿、出生缺陷发生率两组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。二次活检PGT组亚组之间两两比较,其二检率、扩增成功率、可移植率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论对于第一次活检失败的患者,经过二次活检行PGT后的临床妊娠率、活产率和新生儿出生体质量、出生缺陷发生率等与一次活检PGT患者相当。

关键词：囊胚倾向性匹配二次活检胚胎植入前遗传学检测新生儿结局

早卵泡期长效长方案促排卵过程中内源性黄体生成素升高后拮抗剂的应用对临床结局的影响

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郑州大学学报（医学版） 2024年第2期59卷 212-215页

作者：张宜瑄王淑娜路锦张翠莲张少娣河南省人民医院生殖医学中心郑州450003

目的:探讨早卵泡期长效长方案控制性促排卵过程中出现内源性黄体生成素(LH)升高后拮抗剂的应用对新鲜周期移植临床结局的影响。方法:回顾性分析2016年9月至2022年12月于河南省人民医院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎... 详细信息

目的:探讨早卵泡期长效长方案控制性促排卵过程中出现内源性黄体生成素(LH)升高后拮抗剂的应用对新鲜周期移植临床结局的影响。方法:回顾性分析2016年9月至2022年12月于河南省人民医院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植助孕的早卵泡期长效长方案出现内源性LH升高的240个周期,根据是否添加拮抗剂分为两组,并采用倾向性评分匹配进行1∶1匹配,最终纳入194个周期,其中A组(添加拮抗剂)97个周期,B组(未添加拮抗剂)97个周期。比较两组患者促排卵过程中相关临床指标及新鲜周期移植临床结局的差异。结果:A组Gn应用时间、Gn启动日LH、 hCG前日LH水平、成熟卵数均高于B组,但hCG日LH水平低于B组(P0.05)。结论:早卵泡期长效长方案控制性促排卵出现内源性LH升高时添加拮抗剂可以有效抑制LH水平,获得较为理想的临床结局。

关键词：早卵泡期长效长方案黄体生成素拮抗剂新鲜周期倾向性评分