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葡萄籽提取物抑制大鼠生长板软骨细胞凋亡促进胫骨生长

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中国组织工程研究 2024年第16期28卷 2494-2499页

作者：张莎莎王娜李勇军河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)检验科河南省郑州市450000

背景:葡萄籽提取物具有抑制软骨细胞凋亡和衰老、改善骨关节炎作用,但是有关葡萄籽提取物对生长板软骨细胞凋亡及胫骨生长的影响尚不清楚。目的:探讨葡萄籽提取物对白细胞介素1β诱导大鼠生长板软细胞凋亡的作用及对胫骨生长的影响。方... 详细信息

背景:葡萄籽提取物具有抑制软骨细胞凋亡和衰老、改善骨关节炎作用,但是有关葡萄籽提取物对生长板软骨细胞凋亡及胫骨生长的影响尚不清楚。目的:探讨葡萄籽提取物对白细胞介素1β诱导大鼠生长板软细胞凋亡的作用及对胫骨生长的影响。方法:①细胞实验:体外分离、培养及鉴定SD大鼠生长板软骨细胞,实验分为对照组、模型组、葡萄籽提取物组、miR-138-5p NC组、miR-138-5p inhibitor组。对照组细胞常规培养;模型组细胞以20 ng/mL白细胞介素1β诱导生长板软骨细胞凋亡模型;葡萄籽提取物组加入20 ng/mL白细胞介素1β,同时加入10μmol/L葡萄籽提取物溶液共培养48 h;miR-138-5p NC组细胞转染5 nmol/L miR-138-5p NC 12 h后,其余操作同模型组;miR-138-5p inhibitor组细胞转染5 nmol/L miR-138-5p inhibitor 12 h后,其余操作同模型组。qRT-PCR检测miR-138-5p和caspase-3表达;荧光素酶报告实验分析miR-138-5p和caspase-3靶向关系;CCK-8检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测caspase-3、Bcl-2蛋白表达。②动物实验:实验分为正常对照组、葡萄籽提取物组和miR-138-5p inhibitor组,观察葡萄籽提取物对大鼠胫骨平台骨骺闭合及胫骨生长的影响。结果与结论:①miR-138-5p与caspase-3存在靶向关系。②与对照组相比,模型组细胞增殖能力显著降低,凋亡显著增加(P<0.01),miR-138-5p和Bcl-2表达降低(P<0.01),caspase-3表达增加(P<0.01);与模型组相比,葡萄籽提取物组细胞增殖能力显著增加,凋亡显著降低(P<0.01),miR-138-5p和Bcl-2表达升高(P<0.01),caspase-3表达降低(P<0.01);与葡萄籽提取物组相比,miR-138-5p inhibitor组细胞增殖能力显著降低,凋亡显著增加(P<0.01),miR-138-5p和Bcl-2表达降低(P<0.05或P<0.01),caspase-3表达增加(P<0.05)。③大鼠给予葡萄籽提取物灌胃处理后能够延缓胫骨平台骨骺闭合,促进胫骨生长,而给予miR-138-5p inhibitor干预后能够抑制葡萄籽提取物对大鼠胫骨生长的作用。④结果说明,葡萄籽提取物能够通过调控miR-138-5p/caspase-3通路抑制大鼠生长板软骨细胞凋亡,改善大鼠胫骨平台骨骺闭合,促进胫骨生长。

关键词：葡萄籽提取物生长板软骨细胞 miR-138-5p/caspase-3 胫骨生长凋亡

酸枣仁提取物调控miR-7b-3p/5-羟色胺1A受体表达促进骨生长

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2450-2457页

作者：罗石任吴晓龙谢艳河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南省郑州市450000

背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者... 详细信息

背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者推测酸枣仁提取物可能通过miRNA调控5-HT1AR的表达从而发挥药物作用。目的:观察酸枣仁提取物通过干预小鼠脑组织中miR-7b-3p/5-HT1AR通路对骨骼生长的影响。方法:①将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组(灌胃酸枣仁提取物0.320 mg/g),阳性对照组(灌胃酸枣仁皂甙0.013 mg/g)和酸枣仁提取物+5-HT1AR抑制剂组(灌胃酸枣仁提取物最后3 d同时每天侧脑室注射5-HT1AR选择性抑制剂P-MPPF 8μg),25 d后观察酸枣仁提取物对小鼠骨生长、血清生长激素水平及脑组织5-HT1AR表达的影响;②基因芯片法筛选由酸枣仁提取物引起的骨生长小鼠与普通小鼠脑组织差异表达的miRNAs,并通过PCR验证和双荧光素酶报告基因实验证实筛选的miR-7b-3p与5-HT1AR的调控关系;③体外培养小鼠脑皮质细胞并鉴定,利用Western blot法观察酸枣仁提取物对脑皮质细胞中5-HT1AR表达的影响;④将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组小鼠脑组织5-HT1AR表达及5-羟色胺与5-HT1AR结合活性;⑤将SD大鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组大鼠慢波睡眠的变化。结果与结论:①酸枣仁提取物可以促进小鼠体长、胫骨增长,促进生长激素分泌,提高脑组织5-HT1AR含量;②基因芯片筛选出差异表达的miRNAs个数为16个,其中上调有13个,下调有3个;生物信息学预测下调miR-7b-3p可以调控5-HT1AR表达,且双荧光素酶报告基因实验证实二者有直接调控关系;③酸枣仁提取物和沉默脑皮质细胞中miR-7b-3p表达可以引起5-HT1AR高表达;沉默miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均升高;过表达miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均降低;大鼠慢波睡眠期也相应延长或缩短。结果表明,酸枣仁提取物能够降低脑组织的miR-7b-3p水平,同时增加5-HT1AR的表达量。这种机制有助于延长慢波睡眠周期,并且促进生长激素的生成,对骨骼生长有积极影响,为使用酸枣仁提取物作为促进骨骼生长的潜在手段提供了科学依据。

关键词：酸枣仁提取物 miR-7b-3p 脑组织 5-羟色胺 5-羟色胺1A受体生长激素

股骨头坏死早中期力学修复支撑点放置位置选择

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中国骨伤 2024年第8期37卷 808-813页

作者：李帅垒陈晓波宋晓兰理阳孙永强河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院郑州院区河南郑州450008

目的:探讨股骨头坏死早中期力学修复时主要力学支撑点的放置位置对预防股骨头塌陷的作用。方法:回顾性分析2018年6月至2019年6月早中期非创伤性股骨头坏死17例22髋,男14例18髋,女3例4髋;年龄34~47岁;其中激素性6例,酒精性8例,特发性3例... 详细信息

目的:探讨股骨头坏死早中期力学修复时主要力学支撑点的放置位置对预防股骨头塌陷的作用。方法:回顾性分析2018年6月至2019年6月早中期非创伤性股骨头坏死17例22髋,男14例18髋,女3例4髋;年龄34~47岁;其中激素性6例,酒精性8例,特发性3例。根据中日友好医院(China-Japan Friendship Hospital,CJFH)分型,L1型9髋,L2型8髋,L3型5髋。所有病例给予死骨刮除,自体髂骨颗粒打压植骨,异体腓骨柱支撑治疗。术后给予三七接骨丸口服3个月。术后及随访行双髋关节X线检查,手术前后采用髋关节Harris评分评价临床疗效。结果:所有病例获得随访,时间24~38个月。17例22髋Harris评分由术前58~77分提高至末次随访68~94分;术后髋关节功能评价结果:优3髋,良11髋,可3髋,差5髋。2髋L2型进展到国际骨循环研究协会(Association Research Circulation Osseous,ARCO)ⅢB期继续观察,2髋L2型、2髋L3型进展到ARCOⅣ期行全髋关节置换术,1髋术后3个月时出现感染给予旷置术。结论:基于CJFH分型基础之上,根据骨坏死的面积、体积、部位及人体生物学特点一定程度上能预测塌陷,并在此基础上找到主要力学支撑点进行力学修复预防塌陷。

关键词：股骨头坏死生物力学塌陷修复

柴胡提取物抑制小鼠脑组织miR-33-5p表达对小鼠骨骼生长的影响

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中国医院药学杂志 2024年第10期44卷 1139-1145页

作者：靳国强谢艳吴晓龙裴圆圆郭云鹏吕艳艳河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院生物医学工程研究室河南洛阳471002 河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院临床药学研究室河南洛阳471002

目的:研究柴胡提取物抑制小鼠脑组织miR-33-5p表达,上调TPH2促进5-HT表达最终促进骨骼增长的作用及机制。方法:(1)60只昆明小鼠,随机分为正常对照组、低、中、高剂量组、阳性对照组、阴性对照组,每组10只,观察柴胡提取物对小鼠体长、胫... 详细信息

目的:研究柴胡提取物抑制小鼠脑组织miR-33-5p表达,上调TPH2促进5-HT表达最终促进骨骼增长的作用及机制。方法:(1)60只昆明小鼠,随机分为正常对照组、低、中、高剂量组、阳性对照组、阴性对照组,每组10只,观察柴胡提取物对小鼠体长、胫骨长度、脑组织5-HT、TPH2及血清GH表达的影响。(2)利用3个数据库预测调控TPH2的共同miRNAs,并用qRT-PCR验证这些miRNA在正常小鼠和给药小鼠体内差异表达,进而采用双荧光素酶报告基因实验验证差异表达的miRNA与TPH2的调控关系。(3)体外培养小鼠脑细胞,观察药物对细胞中TPH2含量的影响。(4)昆明种小鼠50只,随机分为正常对照组、用药组、miR-33-5p mimics组、miR-33-5p inhibitor组、阳性对照组,每组10只。观察药物通过干预miR-33-5p对小鼠脑组织TPH2、5-HT表达及GH分泌的影响。结果:(1)灌胃20 d后,低、中、高剂量组体长均较正常对照组和阴性对照组提高(均为P<0.01)。胫骨长度中剂量组和高剂量组长于正常对照组(均为P<0.01)。脑组织5-HT含量低、中、高剂量组与正常对照组比较均有所升高(P<0.05,P<0.01,P<0.01),也高于阴性对照组(均为P<0.01),中剂量组较低剂量组表达升高(P<0.01)。血清GH表达水平中、高剂量组较正常对照组升高(均为P<0.01)。脑组织TPH2含量,中、高剂量组及阳性对照组均较正常对照组提高(均为P<0.01)。中剂量组高于低剂量组(P<0.01)。(2)在3个生物信息学网站预测的目标miRNAs中,只有miR-33-5p呈现差异表达(0.967±0.157,1.400±0.144;P=0.024)。双荧光素酶报告基因实验证明miR-33-5p与TPH2存在调控关系。(3)细胞实验证明药物和miR-33-5p对小鼠脑组织TPH2的表达有影响。(4)动物实验发现,用药组、miR-33-5p inhibitor组和阳性对照组较正常对照组脑组织TPH2表达均升高,而miR-33-5p mimics组则降低。同时影响5-HT和血清GH的表达。结论:柴胡提取物可以通过沉默脑组织miR-33-5p的表达来提高TPH2的表达,从而提高脑组织5-HT丰度,最终促进GH分泌及小鼠骨骼增长。

关键词：柴胡提取物小鼠 miR-33-5p TPH2 骨骼生长

交叉韧带周围脂肪垫MRI表现与膝骨关节炎严重程度的相关性

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中国医学影像技术 2024年

作者：朱辰张斌青郭会利河南中医药大学河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)影像中心

目的观察交叉韧带周围脂肪垫（PCFP）MRI表现与膝骨关节炎（KOA）严重程度的相关性。方法回顾性纳入50例经MRI确诊KOA患者（KOA组）及30名健康人（对照组），观察MRI所示PCFP、髌下脂肪垫（IPFP）、股四头肌脂肪垫（QFP）及股前脂肪垫... 详细信息

目的观察交叉韧带周围脂肪垫（PCFP）MRI表现与膝骨关节炎（KOA）严重程度的相关性。方法回顾性纳入50例经MRI确诊KOA患者（KOA组）及30名健康人（对照组），观察MRI所示PCFP、髌下脂肪垫（IPFP）、股四头肌脂肪垫（QFP）及股前脂肪垫（PFP）信号强度变化。获取各自最大横截面积，评估KOA严重程度，包括膝关节软骨损伤、前交叉韧带撕裂、骨髓病变（BML）、半月板损伤及Park分级。比较组间脂肪垫MRI参数，分析PCFP参数与其他脂肪垫参数及KOA严重程度的相关性。结果组间IPFP及PCFP信号变化分级差异有统计学意义（P均＜0.05）；KOA组IPFP最大横截面积及PFP髌股间厚度均小于、而PCFP最大横截面积大于对照组（P＜0.05）。PCFP信号变化分级与IPFP信号变化分级呈正相关(rs=0.557)，与PFP髌股间厚度呈负相关(rs=―0.651)；PCFP最大横截面积与IPFP、PFP、QFP最大横截面积及QFP占位效应均呈正相关(rs=0.314～0.368)；PCFP信号变化分级与膝关节各间室（髌股关节内、外侧，股骨内、外侧，以及胫骨内、外侧）软骨损伤均呈正相关(rs=0.502～0.735)，PCFP最大横截面积与股骨外侧软骨损伤相关(rs=0.305)。此外，PCFP信号变化与前交叉韧带撕裂、BML、内侧半月板撕裂、外侧半月板撕裂、内侧半月板挤压、渗出性滑膜炎及Park分级均呈正相关(rs=0.425～0.789)；PCFP最大横截面积与BML呈正相关(rs=0.313)。结论 PCFP MRI信号变化可提示KOA，且其分级与KOA严重程度相关。

关键词：骨关节炎,膝脂肪组织磁共振成像

成人骨科术后亚谵妄综合征预测模型的构建及验证

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2024年第1期45卷 60-70页

作者：刘仁飞曹向阳王茜李志恒丁静文段志云高萌陈睿河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)郑州院区消毒供应中心河南郑州450000 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)郑州院区医院办公室河南郑州450000 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)郑州院区重症医学科护理单元河南郑州450000 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)郑州院区骨质疏松科、康复科护理单元河南郑州450000 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)郑州院区感染管理科河南郑州450000

目的:探讨引起成人骨科术后亚谵妄综合征(SSD)的危险因素并构建风险预测模型进行验证。方法:采用便利抽样法,选取河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)重症医学科2022年1月1日至2022年6月30日收治的333例接受骨科手术的成人患者为研究对... 详细信息

目的:探讨引起成人骨科术后亚谵妄综合征(SSD)的危险因素并构建风险预测模型进行验证。方法:采用便利抽样法,选取河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)重症医学科2022年1月1日至2022年6月30日收治的333例接受骨科手术的成人患者为研究对象,收集患者术前、术中及术后ICU的临床资料及各项指标,通过单因素分析和二分类Logistic回归分析探讨引起成人骨科术后SSD的危险因素,构建风险模型函数,采用R软件基于风险预测模型构建列线图,对模型进行内部验证,计算平均错判率和一致性。结果:最终纳入研究301例患者,其中未发生术后亚谵妄274例,发生术后亚谵妄27例,亚谵妄发生率为8.97%。单因素分析结果发现,引起成人骨科术后SSD的影响因素为入院时血钠浓度、血红蛋白水平、入院时老年患者衰弱(FRAIL)量表评分、入院时日常生活能力评分、急性生理和慢性健康评价系统Ⅱ(APACHFⅡ)总分、术中是否使用镇静或镇痛药、术中是否输血和入住ICU时血红蛋白,两组结果比较,差异均具有统计学意义(P骨科术后患者发生亚谵妄的独立危险因素(P骨科术后患者谵妄的管理提供依据。

关键词：亚谵妄综合征(SSD) 成人骨科术后危险因素预测模型

三种手术方式治疗中青年PauwelsⅢ型股骨颈骨折的疗效比较

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 412-421页

作者：刘英科马文龙田可为范克杰邝孝坤严嘉祥陈勤田燃陈柯河南中医药大学研究生院郑州450046 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)髋关节外一科河南洛阳471002

目的比较3种手术方式治疗中青年PauwelsⅢ型股骨颈骨折的疗效,以期为临床选择恰当术式提供参考。方法回顾性分析2018年6月—2021年12月收治且符合选择标准的103例PauwelsⅢ型股骨颈骨折患者临床资料。采用倒三角空心螺钉固定37例(空心... 详细信息

目的比较3种手术方式治疗中青年PauwelsⅢ型股骨颈骨折的疗效,以期为临床选择恰当术式提供参考。方法回顾性分析2018年6月—2021年12月收治且符合选择标准的103例PauwelsⅢ型股骨颈骨折患者临床资料。采用倒三角空心螺钉固定37例(空心螺钉组)、倒三角空心螺钉联合偏轴螺钉固定34例(偏轴螺钉组)、倒三角空心螺钉联合内侧支撑钢板固定32例(支撑钢板组)。3组患者年龄、性别、致伤原因、身体质量指数、受伤至手术时间、骨折侧别及Garden分型、术前是否牵引等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录3组手术时间、术中出血量、术中透视次数、住院时间、早期并发症发生情况、术后开始负重时间;术后6、12个月Harris评分评价关节功能,计算两时间点差值(变化值)进行组间比较;复查X线片,评价骨折复位质量(Garden指数)及愈合情况,以及内固定失效、股骨头坏死发生情况。结果3组手术均顺利完成。与空心螺钉组及偏轴螺钉组相比,支撑钢板组手术时间及术中出血量均增多、透视次数减少、骨折复位质量更好,差异均有统计学意义(P0.05),但手术时间、术中出血量及透视次数均少于偏轴螺钉组(P0.05)。术后3组患者均获随访,随访时间21~52个月,平均36.0个月,随访时间组间差异无统计学意义(P>0.05)。患者切口均Ⅰ期愈合。影像学复查示,3组骨折不愈合发生率差异无统计学意义(P>0.05);偏轴螺钉组及支撑钢板组骨折愈合以及患者术后开始部分负重、完全负重均早于空心螺钉组(P0.05)。3组术后Harris评分变化值及下肢深静脉血栓形成、股骨头坏死发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);但支撑钢板组及偏轴螺钉组内固定失效发生率低于空心螺钉组(P0.05)。支撑钢板组大腿外侧激惹症状发生率低于空心螺钉组(P0.05)。偏轴螺钉组及支撑钢板组术后并发症总体发生率均低于空心螺钉组(P0.05)。结论对于中青年PauwelsⅢ型股骨颈骨折,与单纯倒三角空心螺钉内固定相比,联合内侧支撑钢板或偏轴螺钉内固定可缩短骨折愈合时间、降低术后并发症发生率,更有利于患肢早期功能锻炼。同时,联合偏轴螺钉内固定手术时间及出血量少于联合内侧支撑钢板内固定,因此倒三角空心螺钉联合偏轴螺钉固定可能是更好选择。

关键词： PauwelsⅢ型股骨颈骨折空心螺钉内侧支撑钢板偏轴螺钉内固定

激素性股骨头坏死动物模型的造模方式和评价标准

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中国组织工程研究 2024年

作者：吴秀丽阎晓霞任之强孙楠李金菊河南中医药大学河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)

背景：激素性股骨头坏死是非创伤性股骨头坏死的关键危险因素，近年来发病率逐渐上升，但其具体发病机制尚不清楚，寻找一个合理的动物模型对于疾病研究及治疗至关重要。目的：综述近年来常用的激素性股骨头坏死动物模型，分析不同造模... 详细信息

背景：激素性股骨头坏死是非创伤性股骨头坏死的关键危险因素，近年来发病率逐渐上升，但其具体发病机制尚不清楚，寻找一个合理的动物模型对于疾病研究及治疗至关重要。目的：综述近年来常用的激素性股骨头坏死动物模型，分析不同造模方式和评价标准的优缺点，为后续研究提供参考。方法：以“股骨头坏死，激素性股骨头坏死，动物模型，femoral head necrosis,osteonecrosis of the femoral head,steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,animal model”为关键词，在中国知网、万方及PubMed等数据库中检索2013-2023年发表的文献，根据纳入标准，纳入61篇文献进行综合分析，其中英文文献38篇，中文文献23篇。结果与结论：(1)兔子、大鼠和鸡是目前在激素性股骨头坏死模型研究中应用较多的动物；(2)激素联合脂多糖或马血清建模死亡率低，模型成功率高，稳定性强；(3)组织病理学是评价模型金标准，但需要终止实验，不利于后续实验研究，所以寻找一种无创替代方法仍是未来的努力方向；(4)目前尚未探索出一种理想激素性股骨头坏死动物模型，未来研究者需继续努力早日在该领域实现突破。

关键词：激素性股骨头坏死组织病理学动物模型造模综述

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苦参碱对椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡的影响

中国组织工程研究 2024年第27期28卷 4281-4287页

作者：王冲孔丽崔学超鲍铁周河南中医药大学骨伤学院河南省郑州市450000 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)颈肩腰腿痛中心河南省洛阳市471002

背景:髓核细胞凋亡是引发椎间盘退变的主要病理基础,炎症和过氧化反应是导致髓核细胞凋亡的重要因素。研究表明苦参碱具有抗氧化、衰老、炎症和细胞凋亡等作用,可作为治疗椎间盘退变的潜在药物。目的:观察苦参碱调节环状GMP-AMP合成酶-... 详细信息

背景:髓核细胞凋亡是引发椎间盘退变的主要病理基础,炎症和过氧化反应是导致髓核细胞凋亡的重要因素。研究表明苦参碱具有抗氧化、衰老、炎症和细胞凋亡等作用,可作为治疗椎间盘退变的潜在药物。目的:观察苦参碱调节环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路对椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡的影响。方法:①将处于对数生长期的大鼠髓核细胞分6组处理:除对照组外,模型组、苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量组、空载组、苦参碱高剂量+cGAS过表达组采用氧糖剥夺建立椎间盘退变细胞模型,造模同时苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量组分别给予0.4,0.8 mmol/L苦参碱处理,空载组转染空载质粒,苦参碱高剂量+cGAS过表达组给予0.8 mmol/L苦参碱处理并转染cGAS过表达质粒。处理24 h后,检测细胞活性与凋亡,细胞内活性氧、超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β水平,以及细胞内凋亡蛋白、cGAS-STING通路蛋白表达。②将60只SD大鼠随机分为6组,每组10只:除对照组外,模型组、苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量组、空载组、苦参碱高剂量+cGAS过表达组建立椎间盘退变模型;造模12周后,苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量组分别灌胃给予60,120 mg/kg苦参碱(1次/d),空载组尾静脉注射空载质粒(2次/周),苦参碱高剂量+cGAS过表达组灌胃给予120 mg/kg苦参碱+尾静脉注射cGAS过表达质粒,连续治疗3周。给药结束后取材,检测细胞凋亡,活性氧、超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β水平,以及凋亡蛋白、cGAS-STING通路蛋白表达。结果与结论:①与对照组比较,模型组细胞活性、超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05),细胞凋亡率、活性氧含量、肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β水平及cGAS、STING、cleaved caspase-3和Bax蛋白表达升高(P<0.05);苦参碱可呈剂量依赖性地改善上述因细胞造模造成的各指标变化(P<0.05),而cGAS过表达可部分拮抗高剂量苦参碱的改善作用。②在动物实验中获得了与体外细胞实验类似的结果。③结果表明,苦参碱可通过阻断cGAS-STING信号传导抑制炎症和氧化应激反应,进而减轻椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡、提升其活性。

关键词：苦参碱 cGAS-STING通路椎间盘退变髓核细胞细胞凋亡