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葡萄籽提取物抑制大鼠生长板软骨细胞凋亡及促进胫骨的生长

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中国组织工程研究 2024年第20期28卷 3216-3222页

作者：宁桃丽谢艳王娜王庆丰吉建张冬纳河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南省洛阳市471000

背景:已有文献报道,葡萄籽提取物在抑制雄激素依赖型肿瘤的生长(如乳腺癌等)方面具有一定的作用,因此理论上葡萄籽提取物可以抑制青少年后期由于雌激素产生的骨骺闭合现象。目的:观察葡萄籽提取物对大鼠生长板软骨细胞凋亡及骨骺闭合的... 详细信息

背景:已有文献报道,葡萄籽提取物在抑制雄激素依赖型肿瘤的生长(如乳腺癌等)方面具有一定的作用,因此理论上葡萄籽提取物可以抑制青少年后期由于雌激素产生的骨骺闭合现象。目的:观察葡萄籽提取物对大鼠生长板软骨细胞凋亡及骨骺闭合的影响。方法:①体外实验:取对数生长期的大鼠胫骨及股骨生长板软骨细胞,分组培养:正常对照组、模型对照组(加入17β雌二醇诱导细胞凋亡)、阳性对照组(加入来曲唑与17β雌二醇)、葡萄籽提取物组(加入17β雌二醇和10μg/mL葡萄籽提取物)、Caspase-9抑制剂组(加入17β雌二醇和Caspase-9抑制剂)、Caspase-9激动剂组(加入17β雌二醇和Caspase-9激动剂),培养48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡。②体内实验:将30只3月龄SD大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组及药物低、中、高剂量组,每组5只,均皮下注射17β雌二醇(3次/周)建立骨骺闭合模型,阳性对照组灌胃给予来曲唑,药物低、中、高剂量组分别灌胃给予0.05,0.2,0.8 g/kg的葡萄籽提取物,1次/d,直至模型对照组大鼠胫骨平台骨骺闭合2/3以上停药,观察各组大鼠胫骨长度。将18只SD大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组、药物中剂量组,每组6只,按照如上方法处理,连续给药1.5个月后,Western blot检测大鼠胫骨生长板软骨Caspase-9蛋白表达。结果与结论:①体外实验:17β雌二醇可诱发生长板软骨细胞的凋亡,而来曲唑、葡萄籽提取物与Caspase-9抑制剂均可抑制生长板软骨细胞的凋亡;②体内实验:当模型对照组大鼠胫骨平台骨骺闭合2/3以上时,阳性对照组、药物中剂量组骨骺闭合数量少于模型对照组(P<0.05),且胫骨长度大于模型对照组(P<0.05),胫骨生长板软骨Caspase-9蛋白表达低于模型对照组(P<0.05);③结果表明:适宜浓度的葡萄籽提取物可有效抑制生长板软骨细胞的凋亡并延迟骨骺闭合,具有促进骨骼生长的潜能。

关键词：葡萄籽提取物生长板软骨细胞细胞凋亡骨骺闭合 Casepase-9

颈椎前路V形截骨Y形减压融合术治疗后纵韧带骨化症的临床疗效观察

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第5期34卷 449-457页

作者：宋仁谦周英杰郑怀亮禚汉杰闫飞鸿王彦金河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)脊柱外科洛阳市471002

目的:观察颈椎前路V形截骨Y形减压融合术(anterior cervical V-osteotomy Y-decompression and fusion,ACVYF)治疗颈椎后纵韧带骨化症的临床疗效。方法:回顾性分析2018年6月~2022年10月在河南省洛阳正骨医院行手术治疗的60例单节段椎体... 详细信息

目的:观察颈椎前路V形截骨Y形减压融合术(anterior cervical V-osteotomy Y-decompression and fusion,ACVYF)治疗颈椎后纵韧带骨化症的临床疗效。方法:回顾性分析2018年6月~2022年10月在河南省洛阳正骨医院行手术治疗的60例单节段椎体层面后纵韧带骨化症患者的临床资料,其中30例采用ACVYF治疗(ACVYF组),男18例,女12例;年龄47~65岁(61.0±6.4岁),体质指数16.8~28.1kg/m^(2)(23.67±2.86kg/m^(2));病程10~80个月(37.5±20.1个月);手术节段:C32例、C45例、C513例、C610例。30例采用颈前路椎体次全切除减压融合术(anterior cervical corpectomy decompression and fusion,ACCF)治疗(ACCF组),男19例,女11例;年龄44~68岁(59.5±6.8岁);体质指数16.6~26.4kg/m^(2)(23.30±2.56kg/m^(2));病程13~72个月(35.8±18.8个月);手术节段:C33例、C46例、C512例、C69例。两组性别、年龄、体质指数、病程、手术节段等一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。比较两组手术时间、术中出血量、并发症;术前和术后1周、3个月、6个月、12个月进行颈椎日本骨科协会(Japanese Orthopaedic Association,JOA)评分,计算术后12个月时的JOA评分改善率;术前和术后1周、3个月、6个月和12个月在X线片上测量融合区高度、C2~7 Cobb角;术后3个月、6个月和12个月时在X线片或CT片上观察植骨融合情况。结果:两组患者均顺利完成手术,ACVYF组手术时间为88.2±19.7min,术中出血量为133.3±24.4mL;ACCF组手术时间为91.5+24.1min,术中出血量为137.7±29.4mL,两组手术时间和术中出血量比较均无统计学差异(P>0.05)。ACVYF组与ACCF组术后各有3例患者发生吞咽困难,1~2周后均自行缓解,随访期间无其他并发症发生,两组并发症发生率无统计学差异(P>0.05)。两组术后各时间点颈椎JOA评分与术前比较均有显著性改善(P0.05);两组术后各时间点融合区高度和C2~7 Cobb角与术前比较均有统计学差异(P0.05),术后6个月和术后12个月ACVYF组均大于ACCF组(P0.05)。ACVYF组术后3个月与6个月随访时植骨融合率(70.0%和93.3%)优于ACCF组(40.0%和73.3%)(P0.05)。结论:ACVYF能有效解除椎体层面后纵韧带对脊髓的压迫,改善患者神经功能;相较于ACCF,ACVYF能够更好地维持颈椎生理曲度,加快植骨融合。

关键词：后纵韧带骨化症颈椎前路V形截骨Y形减压融合术颈椎前路椎体次全切除减压融合术置入物沉降临床疗效

miR-640在腰椎间盘退变中的作用及相关机制研究

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第9期34卷 950-959页

作者：王坤李登宇李文庆闫维罡李家怡河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)脊柱外科洛阳市471002

目的:探讨miR-640在腰椎间盘退变(lumbar disc degeneration,LDD)中的作用及相关机制。方法:将自正常大鼠髓核组织分离的髓核细胞分为4组:对照组、TNF-α组(用50ng/mL TNF-α处理细胞48h)、TNF-α+miR-640-NC组(50ng/mL TNF-α处理已转... 详细信息

目的:探讨miR-640在腰椎间盘退变(lumbar disc degeneration,LDD)中的作用及相关机制。方法:将自正常大鼠髓核组织分离的髓核细胞分为4组:对照组、TNF-α组(用50ng/mL TNF-α处理细胞48h)、TNF-α+miR-640-NC组(50ng/mL TNF-α处理已转染miR-640-NC的细胞48h)及TNF-α+miR-640-inhibitor组(50ng/mL TNF-α处理已转染miR-640-inhibitor的细胞48h);RT-qPCR法检测髓核细胞中miR-640表达水平,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞中Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3、CollagenⅡ、Aggrecan表达,免疫荧光法观察细胞中MMP-9表达。以椎间盘注射TNF-α法构建LDD大鼠模型。将25只大鼠随机分为5组(每组5只):假手术组(Sham组)、模型组(LDD组)、Sham+miR-640-NC组、LDD+miR-640-NC组和LDD+miR-640-inhibitor组。其中,Sham+miR-640-NC组、LDD+miR-640-NC组和LDD+miR-640-inhibitor组大鼠分别于造模前1周将携带miR-640-inhibitor或miR-640-NC的慢病毒载体注射入大鼠椎间盘间隙内,然后进行假手术或LDD造模。RT-qPCR法检测髓核组织中miR-640表达水平,MRI及HE染色观察大鼠腰椎间盘形态,免疫荧光法观察髓核中MMP-9表达,免疫组织化学法观察髓核中Cleaved caspase-3、CollagenⅡ、Aggrecan表达。结果:TNF-α法构建的LDD大鼠髓核组织及TNF-α处理的髓核细胞中miR-640的表达增高(P<0.05)。与TNF-α+miR-640-NC组比较,TNF-α+miR-640-inhibitor组细胞活力以及细胞中CollagenⅡ、Aggrecan、Bcl-2表达均显著性增高(P<0.05),而细胞凋亡、Bax、Cleaved caspase-3及MMP-9表达均显著性降低(P<0.05)。LDD+miR-640-NC组大鼠腰椎间盘出现明显的退行性改变,髓核组织中CollagenⅡ、Aggrecan表达显著性降低(P<0.05),Cleaved caspase-3及MMP-9表达显著性增高(P<0.05);而LDD+miR-640-inhibitor组上述改变得到一定程度的逆转(P<0.05)。结论:在LDD大鼠模型和体外细胞模型中,miR-640的表达呈上调状态。敲降miR-640可减轻LDD,其机制可能与抑制髓核细胞凋亡和细胞外基质降解、促进细胞外基质合成有关。

关键词：腰椎间盘退变 miR-640 髓核细胞外基质凋亡大鼠

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如何与流媒体争夺儿童的阅读注意力

人民教育 2024年第10期 77-78页

作者：毛晓娟河南省洛阳市涧西区东方第二小学

阅读的价值不言而喻,即使在今天多种媒体并行的时代,书籍仍然是人类系统化的知识、深刻的哲理以及深厚的人文精神的不二载体,书籍通过一定篇幅的文字传达出来的信息有其他媒体不可替代的价值。当今社会,与书籍、报刊等文字阅读媒体并行... 详细信息

阅读的价值不言而喻,即使在今天多种媒体并行的时代,书籍仍然是人类系统化的知识、深刻的哲理以及深厚的人文精神的不二载体,书籍通过一定篇幅的文字传达出来的信息有其他媒体不可替代的价值。当今社会,与书籍、报刊等文字阅读媒体并行的其他信息媒体大多是流媒体,如音频、网络视频、电影、电视和游戏等,从这些流媒体获得信息的体验与阅读完全不同,阅读书籍可以通过文字符号引发个性化的想象,可以让人随时停下来进行思忖,还可以让人反复穿插、对比阅读,以便让人更好地领会一些系统化的知识。

关键词：对比阅读流媒体文字符号网络视频文字阅读人文精神不可替代阅读书籍

旋转椎弓法显露椎管并回植在椎管内良性肿瘤切除术中的应用

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中华骨科杂志 2024年第10期44卷 669-675页

作者：周英杰王彦金禚汉杰柴旭斌徐铖菡郝宇鹏河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)脊柱外科洛阳471002

目的探讨旋转椎弓法显露椎管并回植在椎管内良性肿瘤切除术中的有效性和安全性。方法回顾性分析2017年4月至2022年10月于河南省洛阳正骨医院接受旋转椎弓法显露椎管并回植联合肿瘤切除的胸腰椎椎管内良性肿瘤患者17例,男9例、女8例,年龄... 详细信息

目的探讨旋转椎弓法显露椎管并回植在椎管内良性肿瘤切除术中的有效性和安全性。方法回顾性分析2017年4月至2022年10月于河南省洛阳正骨医院接受旋转椎弓法显露椎管并回植联合肿瘤切除的胸腰椎椎管内良性肿瘤患者17例,男9例、女8例,年龄(58.59±13.57)岁(范围29~75岁)。胸椎椎管内肿瘤7例、胸腰段椎管内肿瘤2例、腰椎椎管内肿瘤8例;手术节段为单节段6例、双节段8例、三节段3例。病程(20.35±16.58)个月(范围3~60个月)。组织病理学:神经鞘瘤9例、脊膜瘤5例、畸胎瘤2例、皮样囊肿1例。记录手术时间、术中出血量,观察术后椎管容积、内固定稳定性及椎板愈合情况。比较手术前后Cobb角、美国脊柱损伤协会(American spinal injury association,ASIA)分级和Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)的改善情况。结果17例患者均顺利完成手术并获得随访,随访时间为(10.5±2.4)个月(范围6~20个月)。手术时间(156.76±26.81)min(范围120~210 min),术中出血量(338.24±97.68)ml(范围200~600 ml)。术中无一例出现神经及血管损伤,1例因用力过度造成棘突不完全骨折,未特殊处理,术后随访愈合良好。术后引流量(147.06±31.58)ml(范围100~210 ml)。患者术前局部Cobb角为14.15°±6.58°,术后为14.73°±6.34°,差异无统计学意义(t=1.810,P=0.089)。患者术前ODI为63.65%±6.57%,末次随访降低至23.88%±4.21%,差异有统计学意义(t=53.359,P<0.001)。17例患者术前ASIA分级B级2例、C级9例、D级6例,末次随访时ASIA分级B级1例、C级4例、D级8例、E级4例,较术前明显改善,差异有统计学意义(Z=2.587,P=0.010)。所有患者切口均Ⅰ期愈合,无一例发生脑脊液漏、硬膜外血肿等并发症。术后6个月脊柱三维CT示无一例发生椎板移位、内固定松动、感染及断裂。结论旋转椎弓法显露椎管并回植联合肿瘤切除治疗椎管内良性肿瘤术后神经功能恢复良好,并发症发生率低,是治疗椎管内良性肿瘤安全、有效的手术方式。

关键词：椎管肿瘤椎板成形术

骨松益骨方调控Beclin 1/Bcl-2对去卵巢大鼠骨细胞凋亡和自噬的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 655-661页

作者：有曼魏立伟柴爽郑旭霞孟璐张虹何广宏秦娜河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南洛阳471000

目的探讨骨松益骨方(GSYG)对去卵巢(OVX)大鼠骨质疏松的作用以及对Beclin 1/Bcl-2介导的骨细胞凋亡与自噬的影响。方法将大鼠随机分成假手术组(Sham)、模型组(Model)、GSYG低、中、高剂量组[1.25、2.5、5 g/(kg·d)]。通过ELISA检测大... 详细信息

目的探讨骨松益骨方(GSYG)对去卵巢(OVX)大鼠骨质疏松的作用以及对Beclin 1/Bcl-2介导的骨细胞凋亡与自噬的影响。方法将大鼠随机分成假手术组(Sham)、模型组(Model)、GSYG低、中、高剂量组[1.25、2.5、5 g/(kg·d)]。通过ELISA检测大鼠血清中P1NP和β-CTX的水平;Micro-CT测定股骨骨密度以及微结构的变化;HE染色检查骨组织的形态学变化;TUNEL染色观察骨细胞凋亡;免疫组化观察骨组织中LC3的变化;Western blot法检测大鼠胫骨近端Bcl2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved PARP、LC3、Beclin1的表达变化;免疫共沉淀法检测Beclin1和Bcl-2的相互作用。结果与模型组相比,GSYG中、高剂量组的P1NP和β-CTX水平显著降低(P<0.01);GSYG各剂量组骨的微结构明显改善(P<0.01);骨小梁明显增多;骨细胞凋亡明显减少(P<0.01);Bcl-2的表达显著升高(P<0.01),Bax表达显著降低(P<0.05或P<0.01),GSYG高剂量组中的cleaved caspase-3、cleaved PARP的蛋白表达显著降低(P<0.01),GSYG中、高剂量组的LC3-Ⅱ/Ⅰ的比值与Beclin1蛋白表达显著升高(P<0.01);免疫组化染色显示,与模型组相比GSYG各剂量组LC3蛋白显著增加(P<0.05或P<0.01);免疫共沉淀的结果提示,模型组Beclin1和Bcl-2相互作用较强,而GSYG高剂量组中两者结合均减少。结论GSYG对OVX大鼠的骨质疏松发展有抑制作用,其机制与其调控Beclin 1/Bcl-2介导的凋亡与自噬有关。

关键词：骨松益骨方 Beclin 1 Bcl-2 凋亡自噬

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手术治疗下颈椎骨折脱位的研究进展

中国脊柱脊髓杂志 2024年第4期34卷 438-443页

作者：栗林周英杰王寅王彦金杨磊河南中医药大学郑州市450046 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)脊柱外二科洛阳市471002

下颈椎骨折脱位是一种由屈曲牵张及旋转暴力引起的脊柱创伤,会导致颈椎三柱结构的破坏,其主要特点为小关节突交锁、椎间盘损伤、伴或不伴脊椎骨折,在创伤性椎间盘突出患者中的发生率为10%~50%。由于下颈椎小关节脱位特殊的损伤机制及暴... 详细信息

下颈椎骨折脱位是一种由屈曲牵张及旋转暴力引起的脊柱创伤,会导致颈椎三柱结构的破坏,其主要特点为小关节突交锁、椎间盘损伤、伴或不伴脊椎骨折,在创伤性椎间盘突出患者中的发生率为10%~50%。由于下颈椎小关节脱位特殊的损伤机制及暴力,约37%的单侧脱位和超过90%的双侧脱位患者合并脊髓损伤,给社会和家庭带来极大的负担[1~3]。

关键词：脊椎骨折下颈椎骨折脱位合并脊髓损伤脊柱创伤椎间盘突出关节突交锁椎间盘损伤损伤机制

类风湿关节炎患者颈椎失稳发生率及相关因素的Meta分析

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中国组织工程研究 2024年第24期28卷 3922-3929页

作者：徐铖菡禚汉杰柴旭斌黄勇张博文陈勤郝宇鹏栗林周英杰湖南中医药大学湖南省长沙市410208 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)脊柱外二科河南省洛阳市471002

目的:目前关于类风湿关节炎患者颈椎失稳危险因素的报道较多,但存在样本量较少、混杂因素较多等问题,各项研究对同一相关因素的研究结果也存在一定差异。文章通过系统评价的方法分析类风湿关节炎患者发生颈椎失稳的相关因素。方法:通过... 详细信息

目的:目前关于类风湿关节炎患者颈椎失稳危险因素的报道较多,但存在样本量较少、混杂因素较多等问题,各项研究对同一相关因素的研究结果也存在一定差异。文章通过系统评价的方法分析类风湿关节炎患者发生颈椎失稳的相关因素。方法:通过检索中英文数据库,收集各数据库建库至2023年3月与类风湿关节炎患者发生颈椎失稳有关的文献,以患者结局是否发生颈椎失稳为分组标准,提取纳入研究的基本信息及患者基本特征、实验室相关检查结果及用药情况等相关危险因素,使用Stata 14.0软件对结果指标进行Meta分析。结果:①共纳入16项观察性研究,7项研究为病例对照研究,9项研究为横断面研究,文献质量均为中等及以上,类风湿关节炎患者颈椎失稳总体发生率为43.08%。②Meta分析结果显示:相关危险因素包括女性(OR=0.60,95%CI:0.44-0.82,P=0.002)、发病年龄(SMD=-0.52,95%CI:-0.86至-0.18,P=0.003)、病程(SMD=0.58,95%CI:0.14-1.02,P=0.01)、体质量指数(OR=0.74,95%CI:0.63-0.88,P=0.001)、类风湿因子阳性单因素分析亚组(OR=1.33,95%CI:1.02-1.72,P=0.04)、C-反应蛋白(SMD=0.26,95%CI:0.16-0.35,P=0.00)、红细胞沉降率(SMD=0.15,95%CI:0.002-0.29,P=0.047)、抗环瓜氨酸多肽抗体(OR=1.73,95%CI:1.19-2.51,P=0.004)、28个关节疾病活动度评分(SMD=0.20,95%CI:0.04-0.37,P=0.02)、外周关节破坏(OR=2.48,95%CI:1.60-3.85,P=0.00)及皮质类固醇(OR=1.91,95%CI:1.54-2.37,P=0.00)与类风湿关节炎患者颈椎失稳的发生密切相关,女性与皮质类固醇的使用为类风湿关节炎患者颈椎失稳发生的独立相关因素。结论:基于16项观察性研究的临床证据提示,类风湿关节炎患者颈椎失稳的总体发生率为43.08%,但各研究间类风湿关节炎患者颈椎失稳发生率差异较大,其中性别(女性)及使用皮质类固醇治疗被证实为类风湿关节炎患者颈椎失稳发病的独立相关因素,该研究结果对临床早期识别、诊断和预防类风湿关节炎患者颈椎失稳提供了一定的参考依据。

关键词：类风湿关节炎颈椎失稳寰枢椎脱位相关因素 Meta分析类风湿因子抗环瓜氨酸多肽抗体疾病活动度皮质类固醇

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苦参碱对椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡的影响

中国组织工程研究 2024年第27期28卷 4281-4287页

作者：王冲孔丽崔学超鲍铁周河南中医药大学骨伤学院河南省郑州市450000 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)颈肩腰腿痛中心河南省洛阳市471002

背景:髓核细胞凋亡是引发椎间盘退变的主要病理基础,炎症和过氧化反应是导致髓核细胞凋亡的重要因素。研究表明苦参碱具有抗氧化、衰老、炎症和细胞凋亡等作用,可作为治疗椎间盘退变的潜在药物。目的:观察苦参碱调节环状GMP-AMP合成酶-... 详细信息

背景:髓核细胞凋亡是引发椎间盘退变的主要病理基础,炎症和过氧化反应是导致髓核细胞凋亡的重要因素。研究表明苦参碱具有抗氧化、衰老、炎症和细胞凋亡等作用,可作为治疗椎间盘退变的潜在药物。目的:观察苦参碱调节环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路对椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡的影响。方法:①将处于对数生长期的大鼠髓核细胞分6组处理:除对照组外,模型组、苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量组、空载组、苦参碱高剂量+cGAS过表达组采用氧糖剥夺建立椎间盘退变细胞模型,造模同时苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量组分别给予0.4,0.8 mmol/L苦参碱处理,空载组转染空载质粒,苦参碱高剂量+cGAS过表达组给予0.8 mmol/L苦参碱处理并转染cGAS过表达质粒。处理24 h后,检测细胞活性与凋亡,细胞内活性氧、超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β水平,以及细胞内凋亡蛋白、cGAS-STING通路蛋白表达。②将60只SD大鼠随机分为6组,每组10只:除对照组外,模型组、苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量组、空载组、苦参碱高剂量+cGAS过表达组建立椎间盘退变模型;造模12周后,苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量组分别灌胃给予60,120 mg/kg苦参碱(1次/d),空载组尾静脉注射空载质粒(2次/周),苦参碱高剂量+cGAS过表达组灌胃给予120 mg/kg苦参碱+尾静脉注射cGAS过表达质粒,连续治疗3周。给药结束后取材,检测细胞凋亡,活性氧、超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β水平,以及凋亡蛋白、cGAS-STING通路蛋白表达。结果与结论:①与对照组比较,模型组细胞活性、超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05),细胞凋亡率、活性氧含量、肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β水平及cGAS、STING、cleaved caspase-3和Bax蛋白表达升高(P<0.05);苦参碱可呈剂量依赖性地改善上述因细胞造模造成的各指标变化(P<0.05),而cGAS过表达可部分拮抗高剂量苦参碱的改善作用。②在动物实验中获得了与体外细胞实验类似的结果。③结果表明,苦参碱可通过阻断cGAS-STING信号传导抑制炎症和氧化应激反应,进而减轻椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡、提升其活性。

关键词：苦参碱 cGAS-STING通路椎间盘退变髓核细胞细胞凋亡