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不同模式新辅助治疗食管癌的疗效分析

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 489-496页

作者：张耀文汪晨宇程欣宇郭莹任润川金琳芝王韶花河南省安阳市肿瘤医院放疗科河南科技大学附属安阳市肿瘤医院河南省食管癌精准防治医学重点实验室安阳455000

目的探讨食管癌不同模式新辅助治疗的疗效分析。方法回顾性分析2015年1月至2022年5月于安阳市肿瘤医院行新辅助治疗的食管鳞癌(ESCC)患者的资料,共纳入542例患者,其中放化疗(NCRT)组137例,化疗(NCT)组241例,免疫加化疗(NICT)组164例;女... 详细信息

目的探讨食管癌不同模式新辅助治疗的疗效分析。方法回顾性分析2015年1月至2022年5月于安阳市肿瘤医院行新辅助治疗的食管鳞癌(ESCC)患者的资料,共纳入542例患者,其中放化疗(NCRT)组137例,化疗(NCT)组241例,免疫加化疗(NICT)组164例;女性198例,男性344例;≤65岁289例,>65岁253例。首要研究终点包括主要病理缓解(MPR)率、病理完全缓解(pCR)率,次要研究终点包括总生存(OS)、无进展生存(PFS)和安全性。生存分析采用Kaplan⁃Meier方法,并采用Log⁃rank检验进行组间比较。采用Cox比例风险回归模型进行预后因素分析。结果NCRT组的MPR率和pCR率分别为66.4%(91/137)和35.8%(49/137),NCT组分别为35.3%(85/241)和6.6%(16/241),NICT组分别为63.4%(104/164)和31.1%(51/164)(χ^(2)=1.67,P0.05)。结论与NCT对比,NICT与NCRT有更高的pCR、MPR和生存获益,因此新辅助免疫可作为食管癌术前治疗手段之一,但仍需大型的随机对照研究进一步证实。

关键词：食管肿瘤疗效评估食管肿瘤/新辅助化学疗法食管肿瘤/新辅助放化疗法食管肿瘤/新辅助化学联合免疫治疗

PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 534-543页

作者：孙魁陈攀刘永萱康永安吴晓爽程月月程浩东刘其伟高社干齐义军河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 许昌学院医学院细胞行为学重点实验室河南许昌461000

蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625数据库中ESCC转录物组数据,发现PSME2高表达组ESCC患者预后不良,且ESCC组织中PSME2蛋白表达水平高于癌旁组织。沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞中PSME2表达,ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移和克隆能力均显著下降,同时伴随着LC3-II/LC3-I蛋白表达明显升高、p62蛋白表达降低和自噬激活。GSEA富集分析表明,PSME2低表达组IL-6/STAT3信号通路激活,沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞诱导了IL-6分泌和p-STAT3表达增加。上述PSME2沉默诱导的分子变化,能够被LMT28或WP1066逆转。PSME2沉默联合WP1066,使KYSE30与NE6-T细胞培养上清中LDH含量明显升高,Calcein/PI染色表明,死亡细胞率分别为36.69%和32.55%,显著高于PSME2沉默(6.78%和6.74%)或WP1066单独处理组(18.34%和9.70%)。本研究表明,PSME2促进ESCC恶性进展,PSME2沉默通过IL-6/STAT3信号通路代偿性激活ESCC自噬,联合PSME2沉默和STAT3抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡,表明PSME2是ESCC潜在分子治疗靶点,联合抑制PSME2和STAT3是ESCC治疗的新选择。

关键词：蛋白酶体激活物复合物亚基2 食管鳞癌 STAT3 自噬合成致死

牙龈卟啉单胞菌通过GARP促进TGF-β/SMAD轴介导食管鳞状细胞癌细胞的上皮间质转化

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第8期31卷 769-776页

作者：张升华杨静怡祁春晖乔亮高社干齐义军河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 河南科技大学第一附属医院病理科河南洛阳471003

目的:阐明牙龈卟啉单胞菌(Pg)诱导食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞发生上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法:KEGG分析Pg诱导的ESCC差异表达基因富集的生物学通路,WB和/或免疫荧光法检测Pg诱导的ESCC细胞中糖蛋白A重复优势蛋白(GARP)、TGF-β、p... 详细信息

目的:阐明牙龈卟啉单胞菌(Pg)诱导食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞发生上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法:KEGG分析Pg诱导的ESCC差异表达基因富集的生物学通路,WB和/或免疫荧光法检测Pg诱导的ESCC细胞中糖蛋白A重复优势蛋白(GARP)、TGF-β、pSMAD/SMAD、Snail、Oct4和EMT相关分子表达的变化,ELISA检测TGF-β1水平的变化,免疫组织化学法检测ESCC组织中GARP和TGF-β1的表达规律,Transwell实验和动物实验验证Pg对ESCC的促进作用。结果:ESCC细胞感染Pg后,TGF-β、Hippo、PI3K/Akt等信号通路被激活;Pg感染刺激ESCC细胞分泌总TGF-β1和活性TFG-β1的水平升高(均P所诱导的上述ESCC细胞表型变化。Pg丰度高的ESCC组织中TGF-β1和GARP蛋白表达高于低丰度的ESCC组织,且Pg丰度与TGF-β1、GARP表达存在正向关联(P=0.0015)。结论:Pg通过GARP激活TGF-β/SMAD轴促进ESCC细胞发生EMT,进而促进ESCC细胞的迁移、侵袭和生长,清除Pg或阻断TGF-β信号转导则可阻断上述Pg对ESCC的促进作用。

关键词：食管鳞状细胞癌牙龈卟啉单胞菌糖蛋白A重复优势蛋白 TGF-β SMAD 上皮间质转化

甲泼尼龙对行新辅助化疗联合免疫治疗局部晚期食管癌患者术后肺部感染的预防效果

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新乡医学院学报 2024年第8期41卷 744-749页

作者：谷城威齐博唐家萍霍书华刘玉珍赵宝生新乡医学院第一附属医院胸外科河南卫辉453100 新乡医学院食管癌研究所河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院生命科学研究中心河南卫辉453100

目的探讨甲泼尼龙对行辅助化疗联合免疫治疗的局部晚期食管癌患者术后肺部感染的预防效果。方法选择2022年1月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的89例局部晚期食管癌患者为研究对象,所有患者行胸腹腔镜联合食管癌根治术。采用随... 详细信息

目的探讨甲泼尼龙对行辅助化疗联合免疫治疗的局部晚期食管癌患者术后肺部感染的预防效果。方法选择2022年1月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的89例局部晚期食管癌患者为研究对象,所有患者行胸腹腔镜联合食管癌根治术。采用随机数字表法将患者分为观察组(n=45)和对照组(n=44),观察组有1例术中中转开胸、2例胸腔广泛粘连、1例术前合并上呼吸道感染被排除,对照组有1例胸腔广泛粘连、1例术前合并上呼吸道感染被排除,本研究共纳入83例研究对象,观察组和对照组分别为41例和42例。术前2组患者均给予白蛋白结合型紫杉醇+奈达铂联合卡瑞利珠单抗新辅助治疗方案2周期。术后对照组患者接受抗感染常规治疗,观察组患者于术后第1天至第3天,每日静脉滴注甲泼尼龙1 mg·kg^(-1)。比较2组患者术后炎症指标、术后肺部感染发生率、吻合口瘘发生率、术后住院时间、住院总花费情况。结果术前,2组患者白细胞计数、中性粒细胞比例、降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、4 d,观察组患者白细胞计数、中性粒细胞比例、PCT、hs-CRP和IL-6水平显著高于术前(P0.05)。术后1 d,观察组与对照组患者白细胞计数、中性粒细胞比例、PCT、hs-CRP和IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);术后4 d,观察组患者白细胞、中性粒细胞比例、PCT、hs-CRP和IL-6水平显著低于对照组(P0.05)。对照组患者术后住院时间显著长于观察组(P食管癌患者术后炎症指标水平及肺部感染发生率,且未增加吻合口瘘发生率,安全性较高。

关键词：甲泼尼龙食管癌新辅助化疗肺部感染炎症因子吻合口瘘

牙龈卟啉单胞菌感染在食管鳞癌中的作用及机制研究

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 715-720页

作者：孔金玉刘怡文钱梦凡孙蔚邢玲(综述) 高社干(审校) 河南科技大学信息工程学院洛阳471003 河南科技大学第一附属医院河南科技大学临床医学院河南科技大学肿瘤研究所河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室洛阳471003

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,预后差,生存率低。食管癌病因复杂,包括遗传、环境、微生物等多种因素。近年来,微生物在癌症的发生和发展中的作用成为研究热点。作为牙周病最重要病原体,牙龈卟啉单胞菌在食管鳞癌的发生、发展中起... 详细信息

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,预后差,生存率低。食管癌病因复杂,包括遗传、环境、微生物等多种因素。近年来,微生物在癌症的发生和发展中的作用成为研究热点。作为牙周病最重要病原体,牙龈卟啉单胞菌在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用。该文就牙龈卟啉单胞菌与食管鳞癌发生发展的关系及发病机制作一综述,以期为食管癌防治提供新思路。

关键词：牙龈卟啉单胞菌食管鳞癌口腔微生物食管微生物预后机制

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基于SEER数据库预测食管癌患者生存

中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2351-2355页

作者：钱河赵宝生齐博史文龙刘振宇刘玉珍新乡医学院第一附属医院胸外科河南卫辉453100 新乡医学院食管癌研究所新乡医学院第一附属医院生命科学研究中心

目的构建预测食管癌患者生存的Nomogram模型。方法下载1973~2015年美国国立癌症研究所的监测、流行病学和结果(SEER)数据库食管癌患者临床病理信息,按7∶3分为建模组与验证组,应用相关系数图评估多个变量间共线性情况,应用Lasso回归筛... 详细信息

目的构建预测食管癌患者生存的Nomogram模型。方法下载1973~2015年美国国立癌症研究所的监测、流行病学和结果(SEER)数据库食管癌患者临床病理信息,按7∶3分为建模组与验证组,应用相关系数图评估多个变量间共线性情况,应用Lasso回归筛选有预测价值的变量,应用曲线拟合明确预测生存时间区间,据此,构建Nomogram预测模型,应用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线评估模型可靠性,应用决策曲线分析(DCA)评估模型的临床应用价值。结果相关系数图显示多个变量间存在共线性情况,Lasso回归确定有预测价值的变量为Grade分级、T分期、N分期、M分期、手术,其中手术因素影响权重最大;ROC曲线提示模型具有较好区分度,校准曲线显示预测模型与理想模型拟合良好,DCA显示出临床净获益。结论基于Grade分级、T分期、N分期、M分期、手术因素构建的Nomogram模型具有可靠的预测性能及临床实用价值,对临床上实施个体化预测生存时间及制定治疗、护理方案具有重要参考意义。

关键词：食管癌预测 Nomogram 美国国立癌症研究所的监测、流行病学和结果(SEER)

雷公藤红素对人食管鳞癌KYSE180细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制

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中国生物制品学杂志 2024年第4期37卷 453-457,465页

作者：李香马燕春张宇涵花雨艳成晓龙山西医科大学食管癌转化研究中心山西太原030000

目的分析雷公藤红素对人食管鳞癌KYSE180细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取对数生长期KYSE180细胞,分别加入0.5、1、2μmol/L的雷公藤红素,同时设空白对照组。MTT法和克隆形成试验检测细胞的增殖情况;流式细胞术... 详细信息

目的分析雷公藤红素对人食管鳞癌KYSE180细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取对数生长期KYSE180细胞,分别加入0.5、1、2μmol/L的雷公藤红素,同时设空白对照组。MTT法和克隆形成试验检测细胞的增殖情况;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell小室试验检测细胞的迁移及侵袭能力;qRT-PCR法检测细胞中P53、FAS、DR5基因mRNA的转录水平;Western blot法检测细胞中Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2、PARP蛋白的表达水平。结果与空白对照组比较,2μmol/L雷公藤红素组细胞增殖明显受到抑制(F=10.9,P <0.05),0.5、1μmol/L雷公藤红素组克隆数明显减少(F=457.9,P <0.05);1、2μmol/L雷公藤红素组细胞的侵袭和迁移数量明显下降(F=751.7~1 134.0,P均<0.001);0.5、1、2μmol/L雷公藤红素组细胞凋亡率明显升高(F=243.0~728.0,P均<0.05);1及2μmol/L雷公藤红素组细胞中P53、FAS、DR5基因mRNA转录水平显著提高(F=71.0~539.3,P均<0.01);1、2μmol/L雷公藤红素组Cspase-3、Caspase-9、Bax蛋白表达水平明显增加(F分别为142.1、35.3、347.6,P均<0.01),2μmol/L雷公藤红素组PARP蛋白水平明显增加(F=877.6,P <0.01),0.5、1、2μmol/L雷公藤红素组Bcl-2蛋白表达明显下降(F=59.2,P均<0.01)。结论雷公藤红素可抑制KYSE180细胞的增殖、促进凋亡,可能是通过上调Caspase-3/9、Bax、PARP蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达而发挥作用。

关键词：雷公藤红素食管鳞癌细胞增殖细胞凋亡

牙龈卟啉单胞菌诱发炎症微环境促进食管鳞状细胞癌发生

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 746-754页

作者：许海军齐义军伍当柔刘其伟陈攀李孟祥焦叶林阮豪杰李智涛高社干河南科技大学临床医学院、河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室洛阳471003 许昌学院医学院细胞行为学重点实验室许昌461000 洛阳理工学院数学与物理教学部洛阳471023 洛阳市第一人民医院病理科洛阳471000

目的探讨牙龈卟啉单胞菌诱发食管炎症微环境在小鼠食管鳞状细胞癌发生过程中的作用。方法采用数字表法随机将180只C57BL/6小鼠分为对照组、牙龈卟啉单胞菌组、4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌... 详细信息

目的探讨牙龈卟啉单胞菌诱发食管炎症微环境在小鼠食管鳞状细胞癌发生过程中的作用。方法采用数字表法随机将180只C57BL/6小鼠分为对照组、牙龈卟啉单胞菌组、4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+抗生素(甲硝唑、新霉素、氨苄青霉素和万古霉素,ABC)组,每组30只。给予ABC饮水2周,之后8周,对照组和牙龈卟啉单胞菌组小鼠饮用纯水,其余4组给予含30μg/ml 4NQO的饮水。第11~12周,牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组小鼠行上颌第2磨牙结扎;第11~34周,每周3次口腔感染牙龈卟啉单胞菌。第13~34周,4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组小鼠分别接受塞来昔布和ABC处理。34周后处死小鼠,观察小鼠食管黏膜大体和形态学变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫组化检测小鼠食管组织中炎症和肿瘤相关分子表达。结果34周时,4NQO单独处理未能显著增加小鼠食管黏膜乳头状增生病灶数、病变面积和食管壁厚度,单纯性增生病灶数(中位数为1.00个,P食管组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、c-myc mRNA的表达量[分别为8.35(3.45,8.99)、6.90(2.01,9.72)、12.04(3.31,14.08)、2.21(1.80,3.04),均P食管黏膜病变显著,乳头状增生病灶数(中位数为2.00个)、病变面积(中位数为2.51 mm^(2))和食管壁厚度(中位数为172.52μm)最大,且均与对照组差异有统计学意义(均P食管组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、γ-干扰素(IFN-γ)、c-myc、cyclin D1 mRNA的表达量[分别为12.27(5.35,22.08)、13.89(10.04,15.96)、19.56(6.07,20.36)、11.37(8.23,20.07)、2.62(1.51,4.25)和4.52(2.68,7.83),P癌病灶数(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组中位数为0.00个,P所诱导的乳头状增生病灶数(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组中位数为1.00个,P癌病灶数(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组中位数为0.00个,P食管鳞状细胞癌的发生,使用COX-2抑制剂或ABC可以通过阻断IL-6/STAT3信号通路,减轻食管组织的炎症反应,抑制食管鳞状细胞癌的发生。

关键词：食管鳞状细胞癌牙龈卟啉单胞菌炎症微环境 4-硝基喹啉-1-氧化物白细胞介素6 信号转导和转录激活因子3 环氧合酶2 组蛋白2A变异体

河南食管鳞癌高低发区口腔健康和牙龈卟啉单胞菌感染状况比较

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食管疾病 2024年第3期6卷 178-183页

作者：齐义军程浩东刘其伟谷变利陈攀孔金玉张鹤骞高社干河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室洛阳471003 许昌学院医学院河南许昌461000

目的比较分析河南食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)高发区和低发区无症状人群中口腔卫生和牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)感染特征,为ESCC病因学预防提供理论依据。方法选择河南ESCC高发区1388个和毗... 详细信息

目的比较分析河南食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)高发区和低发区无症状人群中口腔卫生和牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)感染特征,为ESCC病因学预防提供理论依据。方法选择河南ESCC高发区1388个和毗邻低发区486个无症状当地居民,通过面对面的问询方式收集人口学特征并评估口腔健康状况,采集口腔拭子和外周血样本,实时定量PCR检测Pg,比较分析ESCC高发区和低发区口腔健康状况和Pg感染特征,Logistic回归分析口腔Pg丰度对口腔健康不良的影响。结果河南ESCC高发区无症状研究对象中度和重度牙龈出血、牙齿缺失>17颗、每天刷牙多于1次、Pg感染等百分比高于低发区研究对象,口腔Pg丰度与不良口腔健康指征显著相关,并显著增加ESCC高发区研究对象牙结石、牙龈出血和牙齿缺失的发生风险。结论河南ESCC高发区无症状居民口腔卫生不良和Pg感染率显著高于紧邻的低发区人群,且口腔高丰度Pg显著增加口腔卫生不良指征的发生风险,为ESCC高发区易感人群食管癌病因预防提供了理论依据。

关键词：食管鳞状细胞癌牙齿缺失牙周疾病牙龈卟啉单胞菌