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miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2641-2647页

作者：鄂正康辛红伟于清波张允帅开封市中心医院(河南大学附属人民医院)骨六科河南省开封市475000

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 详细信息

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P<0.05);利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨质疏松微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白

胃癌患者术前血清GINS4、PD-1水平与临床病理特征及预后的相关性

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中国医科大学学报 2025年

作者：唐尧宇张丽柯骆春艳南阳市第一人民医院检验科南阳市第一人民医院肿瘤实验室

目的探讨胃癌患者术前血清GINS复合物4 (GINS4)、PD-1水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取我院2016年8月至2018年8月治疗的95例胃癌患者，并根据患者生存情况分为生存组和死亡组；选取同期95例健康体检者作为对照组。采用酶联... 详细信息

目的探讨胃癌患者术前血清GINS复合物4 (GINS4)、PD-1水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取我院2016年8月至2018年8月治疗的95例胃癌患者，并根据患者生存情况分为生存组和死亡组；选取同期95例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测术前血清PD-1水平。采用实时定量PCR检测术前血清GINS4 m RNA水平；采用Kaplan-Meier法分析胃癌患者术前血清GINS4 mRNA、PD-1水平与5年生存率的关系；采用Cox回归分析胃癌预后的影响因素。结果胃癌组血清GINS4 mRNA、PD-1水平显著高于对照组（P 二者与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后密切相关。

关键词：胃癌 GINS复合物4 PD-1 临床病理特征预后

基于CT影像组学的机器学习模型评估分肾功能的应用价值

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中国辐射卫生 2025年

作者：邹俊杰李瑞东宋虎王凤丁宁张孔源山东第二医科大学医学影像学院潍坊市第二人民医院放射科山东第二医科大学附属医院影像中心潍坊市人民医院介入导管中心

[目的]探讨基于CT平扫影像组学的机器学习模型在分肾功能评估中的应用价值。[方法]回顾性分析临床怀疑肾功能异常患者的CT平扫图像，共纳入240个单肾的CT平扫图像，依据SPECT肾动态显像结果分为GFR正常组（118例）和GFR下降组（122例）... 详细信息

[目的]探讨基于CT平扫影像组学的机器学习模型在分肾功能评估中的应用价值。[方法]回顾性分析临床怀疑肾功能异常患者的CT平扫图像，共纳入240个单肾的CT平扫图像，依据SPECT肾动态显像结果分为GFR正常组（118例）和GFR下降组（122例）。在CT平扫图像上勾画感兴趣区（ROI）并提取影像组学特征，通过相关性分析和最小绝对收缩与选择算子法（LASSO）筛选影像组学特征，并基于决策树（DT）、支持向量机（SVM）、随机森林（RF）、逻辑回归（LR）和极端梯度提升（XGBoost）算法构建机器学习模型。绘制受试者工作特征曲线（ROC）并计算曲线下面积（AUC）、准确率、灵敏度和特异度以比较不同模型的预测效能。[结果]最终获得16个影像组学特征用于构建机器学习模型。在不同算法构建的五种模型中，SVM模型对分肾功能的评估效能较好，AUC值为0.883（95％CI：0.804～0.961），准确率0.778、灵敏度0.811、特异度0.743。[结论]基于CT平扫影像组学构建的机器学习模型可以初步评估分肾功能，为临床诊断提供了一种新的、便捷、安全的方法，对治疗具有积极意义。

关键词：分肾功能影像组学机器学习计算机体层成像肾小球滤过率

血清淀粉样蛋白A、白介素6、肿瘤坏死因子α及微小RNA在脓毒症并发急性肾损伤患儿中的表达及预后评估价值研究

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中国全科医学 2025年第3期28卷 293-298页

作者：王林娜张靖辉河南省平顶山市第一人民医院新生儿重症监护病区 467000

背景急性肾损伤(AKI)是脓毒症常见并发症,机体免疫-炎症指标是预测脓毒症并发AKI患儿预后的常用指标,目前从微小RNA(miR)方面评估的研究较少,有待临床探究。目的探究血清淀粉样蛋白A(SAA)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及mi... 详细信息

背景急性肾损伤(AKI)是脓毒症常见并发症,机体免疫-炎症指标是预测脓毒症并发AKI患儿预后的常用指标,目前从微小RNA(miR)方面评估的研究较少,有待临床探究。目的探究血清淀粉样蛋白A(SAA)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及miR在脓毒症并发AKI患儿中的表达,并分析其对预后的评估价值。方法选取2020年3月—2023年3月平顶山市第一人民医院收治的100例脓毒症并发AKI患儿为观察组,另选取同期80例单纯脓毒症患儿为对照组。收集患者一般资料,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SAA、IL-6、TNF-α水平,采用实时荧光定量PCR法检测miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p相对表达量。比较两组序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分、急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分。采用Pearson相关性检验分析血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平与SOFA、APACHEⅡ评分的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线探究血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平对脓毒症并发AKI患儿死亡的预测价值并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果观察组SOFA评分、APACHEⅡ评分、血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p水平均高于对照组(P<0.05)。住院28 d后观察组74例患儿生存,26例患儿死亡。生存患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p均低于死亡患儿(P<0.05)。血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p与SOFA、APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示联合预测的AUC为0.926(95%CI=0.856~0.969,P<0.05)。结论脓毒症并发AKI患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p异常高表达,临床检测各项指标水平对患儿预后评估有较高价值及预警作用。

关键词：脓毒症急性肾损伤血清淀粉样蛋白A 白介素6 肿瘤坏死因子α

云南白药胶囊联合艾普拉唑钠治疗消化性溃疡出血的临床研究

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现代药物与临床 2025年

作者：王永林荣风燕王蕊聊城市第二人民医院山东第一医科大学附属聊城二院临床药学科聊城市第二人民医院山东第一医科大学附属聊城二院重症医学科黑龙江省医院医务部

目的探讨云南白药胶囊联合艾普拉唑钠治疗消化性溃疡出血的临床疗效。方法选取2022年5月—2024年4月聊城市第二人民医院收治的162例消化性溃疡出血患者，按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各81例。对照组静脉滴注给予注... 详细信息

目的探讨云南白药胶囊联合艾普拉唑钠治疗消化性溃疡出血的临床疗效。方法选取2022年5月—2024年4月聊城市第二人民医院收治的162例消化性溃疡出血患者，按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各81例。对照组静脉滴注给予注射用艾普拉唑钠，与0.9%氯化钠溶液按10 mg∶100 mL的比例混合，首次20 mg/次，后续10 mg/次，1次/d。治疗组对照组治疗基础上口服云南白药胶囊，2粒/次，3次/d。两组连续治疗7 d。观察两组临床疗效、症状缓解时间和禁食时间。比较两组治疗前后症状自评量表（SCL-90）评分、简式抑郁–焦虑–压力量表（DASS-21）评分、格拉斯哥–布拉奇福德出血评分（GBS）评分、血常规相关指标[血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、血细胞比容（HCT）]及血清C反应蛋白（CRP）水平。结果治疗后，治疗组总有效率是97.53%，显著高于对照组的88.89%(P<0.05)。治疗后，治疗组腹痛、黑便、呕血、心慌、乏力缓解时间和禁食时间均短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组SCL-90、DASS-21、GBS评分均显著低于治疗前（P<0.05）；治疗后，治疗组SCL-90、DASS-21、GBS评分低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组Hb、RBC、HCT都高于治疗前，而血清CRP水平均显著下降（P<0.05）；治疗后，治疗组血常规相关指标和血清CRP水平改善优于对照组（P<0.05）。结论云南白药胶囊联合艾普拉唑钠治疗消化性溃疡出血具有较好临床疗效，能有效缓解消化道溃疡出血及伴随症状，减轻患者病情严重程度及不良情绪，值得临床推广应用。

关键词：云南白药胶囊注射用艾普拉唑钠消化性溃疡出血症状自评量表评分简式抑郁–焦虑–压力量表评分格拉斯哥–布拉奇福德出血评分血红蛋白红细胞计数血细胞比容 C反应蛋白

加权共表达网络分析与机器学习识别类风湿关节炎滑膜中的关键基因

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 294-301页

作者：武英楷史高龙谢宗刚苏州大学附属第二医院江苏省苏州市215000 宁阳县第一人民医院山东省泰安市271000

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并筛选类风湿关节炎患者滑膜中的关键基因,构建类风湿关节炎预测模型并进行验证。方法:从基因表达综合数据库中下载3个包含类风湿关节炎患者滑膜的数据集(GSE77298、GSE55235、GSE55457),GSE77298和GSE55235作为训练集,GSE55457作为测试集,共纳入66个样本,其中类风湿关节炎患者滑膜样本39个,正常滑膜样本27个。应用R语言筛选训练集中的差异基因,然后使用加权共表达网络将训练集中的基因模块化,选出关键模块中的特征基因,将差异表达基因和特征基因取交集,交集基因进入下一步机器学习。采用3种机器学习方法:最小绝对值收敛和选择算子算法、支持向量机-递归特征消除和随机森林算法对交集基因进一步分析获得枢纽基因,将枢纽基因再次相交即得到类风湿关节炎滑膜中的关键基因。以关键基因为变量构建预测类风湿关节炎的列线图模型,推测患者发生类风湿关节炎的危险程度,使用受试者工作特征曲线确定类风湿关节炎预测模型及其关键基因的诊断价值。结果与结论:①通过差异分析,训练集中共筛选出差异基因730个,加权共表达网络分析得到特征基因185个,两者交集基因159个;②最小绝对值收敛和选择算子发现枢纽基因4个,支持向量机-递归特征消除发现枢纽基因11个,随机森林发现枢纽基因5个,取交集后获得关键基因2个(TNS3、SDC1);③基于2个关键基因,在训练集及测试集种构建列线图,其校准预测曲线与标准曲线贴合较好,且预测类风湿关节炎发生的临床效能良好;④上述结果证实,基于生物信息及机器学习算法获得的TNS3和SDC1有可能成为类风湿关节炎诊断和治疗的关键靶点。

关键词：加权基因共表达网络机器学习算法类风湿关节炎关键基因预测模型

外源性碱性成纤维细胞生长因子促进大鼠创面愈合的机制

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2243-2251页

作者：李振超杜喜玲韩志新牛大伟樊昌伟安阳市人民医院整形烧伤科河南省安阳市455000 鹤壁职业技术学院河南省鹤壁市458000

背景:深入揭示外源性碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的分子机制。目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子对大鼠创面修复中巨噬细胞表型转换和肉芽再生的影响。方法:(1)体外细胞实验:分为正常对照组、低剂量碱性成纤维细胞生长因... 详细信息

背景:深入揭示外源性碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合的分子机制。目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子对大鼠创面修复中巨噬细胞表型转换和肉芽再生的影响。方法:(1)体外细胞实验:分为正常对照组、低剂量碱性成纤维细胞生长因子组、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组以及碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组,其中低、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组细胞培养基中分别添加100,200μg/L碱性成纤维细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组细胞培养基中添加200μg/L碱性成纤维细胞生长因子和20 mmol/L Notch1/Jagged1激动剂丙戊酸。通过EdU实验、划痕实验、小管生成实验检测碱性成纤维细胞生长因子对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和血管新生的影响。(2)体内动物实验:SD大鼠按照随机数字表法分为模型组、低剂量碱性成纤维细胞生长因子组、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组以及碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组,构建大鼠全层皮肤缺损开放性创面模型,其中低、高剂量碱性成纤维细胞生长因子组皮下注射100,200μg/L碱性成纤维细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子+丙戊酸组大鼠皮下注射200μg/L碱性成纤维细胞生长因子的同时腹腔注射10 mg/kg丙戊酸。给药7,14 d检测大鼠创面的愈合率;TUNEL检测创面组织中的细胞凋亡情况;酶联免疫吸附实验检测大鼠血清中丙二醛、超氧化物歧化酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素10水平;免疫荧光检测创面组织中巨噬细胞的表型转换情况;免疫组化检测创面组织中增殖细胞核抗原、CD31和血管内皮生长因子的表达;Western blot法检测创面组织中Notch1、Jagged1的表达。结果与结论:(1)与正常对照组相比,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和血管新生,并且具有剂量依赖性;(2)与模型组相比,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进创面的愈合,下调创面组织中的细胞凋亡率;降低大鼠血清中丙二醛和肿瘤坏死因子α水平,升高超氧化物歧化酶和白细胞介素10水平;促使创面组织中巨噬细胞向M2型转换,上调创面组织中增殖细胞核抗原、CD31和血管内皮生长因子的表达;抑制创面组织中Notch1、Jagged1的表达,并且均具有剂量依赖性。丙戊酸可部分逆转碱性成纤维细胞生长因子对创面愈合的促进作用。结果表明,碱性成纤维细胞生长因子能明显促进创面愈合与肉芽再生以及诱导巨噬细胞向M2型转换,这可能与调控Notch1/Jagged1信号有关。

关键词：碱性成纤维细胞生长因子全层皮肤缺损创面巨噬细胞表型转换肉芽再生 Notch1 Jagged1

骨形成肽1和聚多巴胺复合涂层修饰提高聚醚醚酮表面活性

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3318-3325页

作者：秦敬杰郭子歌李睿马士卿卢瑞杰李梦君天津市黄河医院口腔科天津市300110 天津医科大学口腔医院修复科天津市300070 石嘴山市第二人民医院口腔科宁夏回族自治区石嘴山市753000 天津医科大学第二医院口腔科天津市300211

背景:聚醚醚酮具有与人体皮质骨相近的弹性模量及良好的射线透射性、化学稳定性和生物相容性等优点,有望应用于口腔种植领域,然而其具有生物惰性,难以与周围组织形成骨结合,因此如何提高聚醚醚酮的表面活性是目前的主要问题。目的:分析... 详细信息

背景:聚醚醚酮具有与人体皮质骨相近的弹性模量及良好的射线透射性、化学稳定性和生物相容性等优点,有望应用于口腔种植领域,然而其具有生物惰性,难以与周围组织形成骨结合,因此如何提高聚醚醚酮的表面活性是目前的主要问题。目的:分析聚醚醚酮表面骨形成肽1和聚多巴胺复合涂层的促成骨和成血管作用。方法:将聚醚醚酮片浸泡于多巴胺溶液中24 h,制备聚醚醚酮-聚多巴胺材料;将聚醚醚酮-聚多巴胺材料浸泡于骨形成肽1溶液中24 h,制备聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料,表征材料的微观形貌、亲水性与元素组成。将骨髓间充质干细胞分别接种于聚醚醚酮、聚醚醚酮-聚多巴胺、聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料表面,通过活死细胞染色和细胞骨架染色评估细胞活性与黏附状态,茜素红和骨钙素免疫荧光染色检测细胞成骨分化能力。将人脐静脉内皮细胞分别接种于3组材料表面,通过活死细胞染色和细胞骨架/血管内皮生长因子免疫荧光染色评估细胞活性及成血管水平。结果与结论:①扫描电镜下可见聚醚醚酮材料表面光滑,聚醚醚酮-聚多巴胺材料表面出现凹凸不平的沉积物,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料表面有小颗粒突起;接触角测试结果显示,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料的亲水性优于其他两种材料;X射线光电子能谱测试结果显示,骨形成肽1成功修饰于聚醚醚酮材料表面;②活死细胞染色和细胞骨架染色显示,相较于其他两种材料,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料可提高骨髓间充质干细胞的活性与黏附;茜素红和骨钙素免疫荧光染色显示,相较于其他两种材料,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料可促进骨髓间充质干细胞的成骨分化;③活死细胞染色和免疫荧光染色显示,相较于其他两种材料,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料可提高人脐静脉内皮细胞的活性与黏附及血管内皮生长因子蛋白的表达;④结果表明,骨形成肽1和聚多巴胺复合涂层可提高聚醚醚酮表面的促成骨和成血管活性。

关键词：聚醚醚酮表面改性聚多巴胺涂层骨形成肽1 成骨分化成血管

2011—2022年武威市淋病流行病学特征分析

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疾病预防控制通报 2025年

作者：郭庆吴雨洁李盛梁莉萍兰州市第一人民医院甘肃中医药大学兰州市第二人民医院武威市疾病预防控制中心

目的了解2011—2022年甘肃省武威市淋病疫情形势及流行病学特征，为制定当地有针对性的防控措施提供依据。方法采用描述流行病学分析2011—2022年武威市淋病报告数据。结果 2011—2022年武威市淋病病例累计报告1 872例，年均报告发病... 详细信息

目的了解2011—2022年甘肃省武威市淋病疫情形势及流行病学特征，为制定当地有针对性的防控措施提供依据。方法采用描述流行病学分析2011—2022年武威市淋病报告数据。结果 2011—2022年武威市淋病病例累计报告1 872例，年均报告发病率为9.02/10万，各年度淋病报告发病率差异有统计学意义（χ2=1 157.401，Ρ市4区（县）中，凉州区最多1 846例、占98.62%，古浪县最少3例、占0.16%。男性病例1 394例、年均报告发病率13.03/10万，女性病例478例、年均报告发病率4.72/10万，差异有统计学意义（χ2=48.862，Ρ市淋病报告发病率呈先降后升趋势，相关部门应加强针对淋病防控重点人群的知识宣讲、普及干预措施，做好日常监测工作，及时发现并控制传染源，切断传播途径，最终达到降低淋病发病数、保护人群健康的目的。

关键词：淋病流行病学特征流行趋势