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甘草查尔酮A对结直肠癌细胞增殖、迁移、凋亡的作用机制

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实用癌症杂志 2024年第7期39卷 1061-1066页

作者：王坤侯秀峙张玉盼河南省新乡市第一人民医院 453000

目的探讨甘草查尔酮A对结直肠癌细胞恶性行为的影响,分析其作用机制是否与调控蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子与激活子3(STAT3)信号通路有关。方法用细胞计数试剂盒(CCK-8)、Transwell实验、流式细胞术和Western blot检测不同浓度(... 详细信息

目的探讨甘草查尔酮A对结直肠癌细胞恶性行为的影响,分析其作用机制是否与调控蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子与激活子3(STAT3)信号通路有关。方法用细胞计数试剂盒(CCK-8)、Transwell实验、流式细胞术和Western blot检测不同浓度(0、5、10、20 nmol/ml)甘草查尔酮A对结直肠癌细胞LoVo增殖、迁移、凋亡以及p-JAK2和p-STAT3蛋白水平的影响。用AG490抑制JAK2/STAT3信号通路,通过CCK-8、Transwell实验和流式细胞术评估LoVo细胞增殖、迁移、凋亡。结果 5、10、20 nmol/ml的甘草查尔酮A处理LoVo细胞48 h和72 h后的A450值、凋亡率显著升高(P<0.05),迁移数以及p-JAK2和p-STAT3蛋白水平显著降低(P<0.05)。AG490处理LoVo细胞48 h和72 h后的A_(450)值、凋亡率显著升高(P<0.05),迁移数以及p-JAK2和p-STAT3蛋白水平显著降低(P<0.05)。AG490和甘草查尔酮A联合处理LoVo细胞48 h和72 h后的A450值、凋亡率显著升高(P<0.05),迁移数显著降低(P<0.05)。结论甘草查尔酮A通过抑制JAK2/STAT3信号通路来抑制结直肠癌细胞增殖和迁移,并促进细胞凋亡。

关键词：结直肠癌甘草查尔酮A JAK2/STAT3信号通路增殖迁移凋亡

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肝硬化并发门静脉血栓的危险因素与防护策略

临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 169-174页

作者：冯文娟周宁汪雨露白兆琴甘肃中医药大学兰州730000 兰州市第一人民医院消化科兰州730050

门静脉血栓(PVT)形成是肝硬化自然病程中的常见并发症之一,对肝硬化进展有重要影响。本文着重总结了PVT发生的危险因素、预后等方面的研究进展。PVT形成的危险因素较多,Virchow三要素即门静脉血流阻滞、血液高凝状态、手术或创伤引起的... 详细信息

门静脉血栓(PVT)形成是肝硬化自然病程中的常见并发症之一,对肝硬化进展有重要影响。本文着重总结了PVT发生的危险因素、预后等方面的研究进展。PVT形成的危险因素较多,Virchow三要素即门静脉血流阻滞、血液高凝状态、手术或创伤引起的血管内皮损伤以及全身炎症等被认为是PVT发生发展的主要原因。目前具有临床应用前景的PVT发生风险预测模型尚需更多前瞻性研究验证。肝硬化PVT患者的预后较差,完全闭塞性PVT与肝移植术后病死率升高相关。肝硬化患者预防性抗凝治疗已被证实安全有效,将有助于PVT的防治管理。

关键词：肝硬化门静脉静脉血栓形成

组胺H 1受体激动剂通过Akt/NF-κB通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 317-323页

作者：徐佳雯沈佳红温雨欣孙建良杭州市第一人民医院麻醉科浙江杭州310000

目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H... 详细信息

目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H 1R激动剂组(2-pyridylethlamine,Pyri)和H 1R激动剂组。对照组仅加入培养液,LPS+H 1R激动剂组提前在培养液中加入100μmol·L-1的Pyri,1 h后再加入终浓度为100μg·L-1的LPS。CCK-8法检测细胞活性;免疫荧光法检测活化标记物GFAP和H 1R的表达;倒置相差显微镜下观察星形胶质细胞的形态变化;ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNF-α和IL-6水平;Western blot检测p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65的蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞分支和辐射状突起减少,GFAP表达增加,细胞表面H 1R表达下调,上清液中TNF-α和IL-6含量增加,Akt和NF-κB p65的磷酸化水平明显增加;与LPS组相比,LPS+H 1R激动剂组激活态星形胶质细胞减少,GFAP表达降低,培养基上清中TNF-α和IL-6的含量明显下降,Akt和NF-κB p65的磷酸化表达明显降低。结论H 1R激动剂能够抑制LPS诱导的星形胶质细胞活化和炎症因子的表达,且Akt/NF-κB通路可能是H 1R参与星形胶质细胞免疫调节的重要途径。

关键词：组胺H 1受体 H 1受体激动剂脂多糖星形胶质细胞炎症反应 Akt/NF-κB信号通路

急性胆囊炎经皮经肝胆囊穿刺引流术后不同时机行腹腔镜手术治疗的效果观察

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实用中西医结合临床 2024年第10期24卷 87-90页

作者：李明羽张新伟王坤河南省新乡市第一人民医院新乡453000

目的探究经皮经肝胆囊穿刺引流术(PTGBD)后不同时机行腹腔镜胆囊切除术(LC)在急性胆囊炎的临床效果。方法回顾性分析2019年7月至2022年8月行PTGBD术后择期行LC治疗的60例急性胆囊炎患者的临床资料,根据PTGBD术后LC治疗时机不同将所有... 详细信息

目的探究经皮经肝胆囊穿刺引流术(PTGBD)后不同时机行腹腔镜胆囊切除术(LC)在急性胆囊炎的临床效果。方法回顾性分析2019年7月至2022年8月行PTGBD术后择期行LC治疗的60例急性胆囊炎患者的临床资料,根据PTGBD术后LC治疗时机不同将所有患者分为早期组26例和延期组34例。两组均采用PTGBD联合LC治疗,延期组患者于PTGBD后8~12周后行LC治疗,早期组则于1~2周后行LC治疗。比较两组围术期指标、肝功能、免疫功能、生活质量评分及并发症发生率。结果延期组手术时间、腹腔引流时间及住院时间均短于早期组,术中出血量少于早期组(P0.05);延期组并发症发生率为5.88%,低于早期组的30.77%,差异有统计意义(P<0.05)。结论急性胆囊炎患者于PTGBD术后8~12周内行LC治疗可获得理想的手术效果,手术操作时间短,术后可有效改善患者肝功能,提升机体免疫力,且并发症少,患者术后生活质量高。

关键词：急性胆囊炎经皮经肝胆囊穿刺引流术腹腔镜胆囊切除术手术时机

UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

认知行为干预联合个体化营养指导对慢性肾衰竭伴贫血患者的影响

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实用中西医结合临床 2024年第2期24卷 113-116页

作者：郭全景河南省新乡市第一人民医院新乡453000

目的:探究认知行为干预联合个体化营养指导对慢性肾衰竭(CRF)伴贫血患者贫血指标及营养状况的影响。方法:以新乡市第一人民医院2020年1月至2022年12月收治的72例CRF伴贫血患者为研究对象,按随机数字表法分对照组和观察组各36例。对照组... 详细信息

目的:探究认知行为干预联合个体化营养指导对慢性肾衰竭(CRF)伴贫血患者贫血指标及营养状况的影响。方法:以新乡市第一人民医院2020年1月至2022年12月收治的72例CRF伴贫血患者为研究对象,按随机数字表法分对照组和观察组各36例。对照组予以常规干预,观察组采取认知行为干预联合个体化营养指导,两组均持续干预3个月。比较两组自护能力、贫血指标、营养状况和生活质量。结果:两组干预前的自护能力、贫血指标、营养状况、生活质量比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组干预后的自我管理能力测定量表(ESCA)中各维度评分均高于对照组,铁蛋白(SF)、血红蛋白(Hb)水平均高于对照组,促红细胞生成素(EPO)低于对照组,前白蛋白(PA)、总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)均高于对照组,生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)中躯体功能评分、心理功能评分、社会功能评分、物质生活状态评分均高于对照组(P<0.05)。结论:认知行为干预联合个体化营养指导能够有效提高CRF伴贫血患者自护能力,减轻贫血症状,改善患者营养状况,提高患者生活质量。

关键词：慢性肾衰竭贫血认知行为干预个体化营养指导自护能力

不同插管技术在经内镜逆行胰胆管造影术胆管困难插管患者中的应用

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实用中西医结合临床 2024年第4期24卷 91-94页

作者：谷渊樊和明河南省新乡市第一人民医院新乡453000

目的:探讨不同插管技术在经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)胆管困难插管患者中的应用效果。方法:选择2019年6月至2023年6月收治的64例ERCP胆管困难插管患者,依据辅助插管时采用方法的不同分为对照组和观察组,各32例。对照组辅助插管时采用... 详细信息

目的:探讨不同插管技术在经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)胆管困难插管患者中的应用效果。方法:选择2019年6月至2023年6月收治的64例ERCP胆管困难插管患者,依据辅助插管时采用方法的不同分为对照组和观察组,各32例。对照组辅助插管时采用经胰管乳头括约肌预切开术(TPS),观察组辅助插管时采用TPS+双导丝技术(DGT)。比较两组临床插管耗时、手术时间、插管成功率、满意度、血清淀粉酶水平及并发症发生情况。结果:两组插管成功率、总手术时间、并发症发生情况对比,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组插管耗时短于对照组,满意度高于对照组,术后不同时点的血清淀粉酶水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCP胆管困难插管患者采用TPS联合DGT技术辅助插管可缩短插管时间,提升患者满意度,降低血清淀粉酶水平。

关键词：胆管困难插管经内镜逆行胰胆管造影术经胰管乳头括约肌预切开术双导丝技术

类风湿关节炎患者还原型叶酸载体1基因多态性与甲氨蝶呤疗效、血药浓度及不良反应的相关性

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 278-285页

作者：李明赵敏侯良学焦鹏商丘市第一人民医院药学部商丘476000 商丘市第一人民医院肿瘤放疗科商丘476000 商丘市第一人民医院急诊重症科商丘476000

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女... 详细信息

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女性186例,年龄(52.47±10.29)岁。检测其RFC1 G80A位点的基因型,检测初次服用MTX 48 h后的血药浓度,观察并统计治疗6个月后的疗效及不良反应。比较不同组别间RFC1 G80A位点基因型的差异,采用共线性诊断和logistic回归分析MTX疗效和血药浓度的影响因素。采用卡方检验比较不同基因型患者间不良反应的发生率。结果RFC1 G80A位点基因型(GG/GA/AA)及基因频率(G/A)分布在有效组和无效组中的差异有统计学意义(χ^(2)=6.583,P=0.037;χ^(2)=6.249,P=0.012),AA型治疗有效率59.26%(32/54)高于GG型36.49%(27/74)(χ^(2)=6.516,P=0.011);Logistic回归分析显示AA基因型患者相对于GG型的MTX治疗有效率的OR(95%CI)值为2.491(1.206~5.144)。AA型患者的48 h血药浓度为1.15(0.75,1.35)μmol/L,与GG型[0.74(0.61,1.18)μmol/L]和GA型[0.84(0.69,0.99)μmol/L]相比,差异有统计学意义(χ^(2)=7.152,P=0.028)。Logistic回归分析显示AA型患者48 h血药浓度较高的概率约为GG型的2.583(1.238~5.390)倍。肝功能损伤在3种不同基因型(GG/GA/AA)间的发生率差异有统计学意义(χ^(2)=12.606,P=0.002)。结论RFC1 G80A位点多态性能够影响RA患者的MTX疗效、血药浓度及肝功能损伤,AA型患者相对GG型疗效更好、血药浓度较高,但肝功损伤率也更高。

关键词：关节炎类风湿甲氨蝶呤还原型叶酸载体1 基因多态性

SIRT1介导的铁死亡在小鼠术后认知功能障碍中的作用

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解放军医学杂志 2024年

作者：刘宝林曹维福南阳市第一人民医院麻醉科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、3 d、7 d海马组织SIRT1的表达水平。(2)将15个月龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为AAV-GFP组、AAV-SIRT1组、SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组，每组20只。将AAV-SIRT1载体和对照载体AAV-GFP分别转染至相应组别小鼠脑内；5 d后，相应组别小鼠在2%SEV中暴露5h。采用Morris水迷宫实验评估小鼠SEV暴露前后的空间记忆功能，TUNEL染色分析海马神经元凋亡情况，Western blotting检测海马组织中SIRT1、胱氨酸转运蛋白SLC7A11(xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。(3)将小鼠海马神经元分为对照组、AAV-SIRT1组、Fer-1组、SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组。SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组神经元暴露在5%SEV中4h,SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组在SEV暴露前分别进行AAV-SIRT1转染或铁死亡抑制剂亚铁素-1(Fer-1)处理。采用碘化丙啶(PI)染色评估细胞死亡情况，ELISA法检测丙二醛(MDA)和铁含量，荧光探针检测活性氧(ROS)水平。结果 (1)Western blotting检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马SIRT1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。(2)水迷宫实验结果显示，与AAV-GFP组比较，SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组逃逸潜伏期明显延长(P<0.05)，穿越原始平台的次数明显减少(P<0.05)；与SEV+AAV-GFP组比较，SEV+AAV-SIRT1组逃逸潜伏期明显缩短(P<0.05)，在第7天穿越原始平台的次数明显增多(P<0.05)。TUNEL染色、Western blotting和免疫组化检测结果显示，与AAV-GFP组比较，SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元凋亡增多，cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),Bcl-2、GPX4、x CT蛋白表达水平降低(P<0.05)；与SEV+AAV-GFP组比较，SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元凋亡减少，cleaved-caspase3和Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2、GPX4、xCT蛋白表达水平升高(P<0.05)。(3)体外细胞实验中PI染色和ELISA检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马神经元PI阳性率、MDA水平和相对铁含量均明显增高(P<0.01)；与SEV组比较，SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元PI染色阳性率、MDA水平、相对铁含量和ROS水平均明显降低(P<0.05)。结论 SEV麻醉可降低老年小鼠海马组织和神经元中SIRT1表达水平；SIRT1上调可减轻SEV暴露诱导的神经元死亡和铁死亡。

关键词：沉默信息调节因子1 铁死亡老年小鼠七氟烷认知功能