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乌司他丁通过上调Cx43表达减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞铁死亡的作用机制

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第5期26卷 557-561页

作者：丁慧宋宇龙王臻宋文英陕西省人民医院麻醉科西安710068

目的探讨乌司他丁(UTI)对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞铁死亡的影响,并分析其保护机制。方法体外培养大鼠H9c2心肌细胞,分为对照组、H/R组、铁死亡诱导剂(Erastin)组、UTI组、UTI+Erastin组、UTI+小干扰RNA(siRNA)阴性对照(si-NC)组、U... 详细信息

目的探讨乌司他丁(UTI)对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞铁死亡的影响,并分析其保护机制。方法体外培养大鼠H9c2心肌细胞,分为对照组、H/R组、铁死亡诱导剂(Erastin)组、UTI组、UTI+Erastin组、UTI+小干扰RNA(siRNA)阴性对照(si-NC)组、UTI+连接蛋白43(Cx43)siRNA(si-Cx43)组,各组给予相应干预后,检测各组细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)活性、活性氧、Fe^(2+)、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及Cx43、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)mRNA和蛋白水平。结果与对照组比较,H/R组细胞活力、SOD、CAT活性和Cx43、GPX4、FTH1mRNA及蛋白水平显著降低,LDH活性、活性氧、丙二醛、Fe^(2+)和ACSL4mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.01)。与H/R组比较,UTI组细胞活力[(71.40±8.05)%vs(42.63±6.71)%]、SOD、CAT活性和Cx43、GPX4、FTH1mRNA及蛋白水平显著升高,LDH活性、活性氧、丙二醛、Fe^(2+)和ACSL4mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05)。与UTI组比较,UTI+Erastin组和UTI+si-Cx43组细胞活力、SOD、CAT活性和Cx43、GPX4、FTH1mRNA及蛋白水平显著降低,LDH活性、活性氧、丙二醛、Fe^(2+)和ACSL4mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论UTI可能通过上调Cx43抑制H/R诱导的心肌细胞铁死亡。

关键词：肌细胞,心脏铁死亡连接蛋白43 乌司他丁缺氧/复氧

口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素用于单倍体造血干细胞移植

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 1-7页

作者：孔黛王新凯张文荟裴晓杭连成牛晓娜郭宏岗牛俊伟朱尊民刘忠文河南省人民医院血液科郑州大学人民医院河南省郑州市450000

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成... 详细信息

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例,归为重组人血小板生成素组;+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例,归为海曲泊帕组;未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论:(1)中位随访时间52(12-87)个月,空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞植入时间分别为(12.95±3.88)d,(14.04±3.71)d,(13.89±2.74)d,差异无显著性意义(P=0.352);血小板植入时间分别为(15.16±6.27)d,(17.67±6.52)d,(17.00±4.75)d,差异无显著性意义(P=0.287);(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%,差异有显著性意义(P0.05);(5)随访期内,3组患者均未发生血栓事件;(6)结果表明,重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率,疗效相当且安全性良好。

关键词：恶性血液病单倍体造血干细胞移植海曲泊帕重组人血小板生成素移植物抗宿主病血小板植入植入率

Ghrelin通过促进Sirt1表达激活自噬减轻肠缺血再灌注损伤

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武汉大学学报（医学版） 2024年第6期45卷 643-650页

作者：廖师师张乐乐张贻帼丁可罗杰图拉妮萨·喀迪尔陈榕孟庆涛武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430060

目的:研究生长激素释放肽Ghrelin和Sirt1在肠缺血再灌注(IIR)损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠24只,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组,n=6)、肠缺血再灌注组(IIR组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin组(IIR+G组,n=6)、... 详细信息

目的:研究生长激素释放肽Ghrelin和Sirt1在肠缺血再灌注(IIR)损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠24只,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组,n=6)、肠缺血再灌注组(IIR组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin组(IIR+G组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin+Sirt1抑制剂EX527组(IIR+G+E组,n=6)。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min,恢复血流2 h的方法制备小鼠IIR模型。再灌注结束后处死小鼠取小肠组织,HE染色观察组织病理学变化,透射电镜观察肠组织亚细胞结构,检测小肠组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平、ATP含量,Western Blot和qRT-PCR检测GHSR-1α、Sirt1及自噬关键分子的表达,免疫荧光检测Sirt1和LC3B的共表达情况。结果:与S组相比,IIR组Chiu's评分升高,线粒体明显肿胀且空泡化改变显著,嵴结构破坏严重,肠组织MDA生成增加,SOD活力及ATP含量降低,肠组织自噬体增多,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达下调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达上调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值升高,Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白及Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达下调(P<0.05);与IIR组相比,IIR+G组Chiu's评分降低,线粒体超微结构破坏部分逆转,能量代谢改善,ATP含量显著增加,MDA生成减少,SOD活性增加,肠组织自噬体增多,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达下调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达上调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白及Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达上调(P<0.05);与IIR+G组比,IIR+G+E组Chiu's评分升高,线粒体减少且结构破坏加重,肠组织MDA生成增加,SOD活力及ATP含量降低,自噬体减少,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达上调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达下调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值降低,Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达下调(P<0.05),Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白表达与IIR+G组差异无统计学意义。结论:Ghrelin可能通过促进Sirt1表达激活自噬减轻IIR损伤。

关键词： Ghrelin Sirt1 肠缺血再灌注损伤自噬

CaMKⅡγ和CaMKⅡδ通过PI3K/Akt/Erk信号通路减轻小鼠神经元缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 563-570页

作者：刘昊铭林子诗叶靖南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515 佛山市第一人民医院麻醉科广东佛山528000 南方医科大学珠江医院麻醉科广东广州510260

目的观察钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的同工型CaMKⅡγ和CaMKⅡδ对鼠神经元细胞缺血缺氧再灌注损伤的影响,并探究其作用机制。方法分离胚胎期第18天胎鼠大脑用于提取原代神经元,在5%CO_(2)、37℃条件下培养,分为常规培养的对照组... 详细信息

目的观察钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的同工型CaMKⅡγ和CaMKⅡδ对鼠神经元细胞缺血缺氧再灌注损伤的影响,并探究其作用机制。方法分离胚胎期第18天胎鼠大脑用于提取原代神经元,在5%CO_(2)、37℃条件下培养,分为常规培养的对照组、空白对照组(si-NT)、CaMKⅡγ敲除组(si-CAMK2G)和CaMKⅡδ敲除组(si-CAMK2D)。研究组神经元转染处理后,更换为无糖培养基,并将其置于缺氧环境中模拟氧糖剥夺(OGD/R)条件,持续1 h,随后复原标准培养环境。通过对神经元裂解物行免疫蛋白印迹检测磷脂酰肌醇-3-激酶/细胞外信号调节激酶(PI3K/Akt/Erk)信号通路构件的表达量,并建立小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,通过对比假手术组(Sham)(n=25)和MCAO组(n=25)PI3K/Akt/Erk信号通路表达来进行验证。结果si-CAMK2G组的胎鼠神经元细胞在OGD/R 12、24、48、72 h的生存率明显低于si-NT组(P<0.01或0.001),并可逆转OGD/R介导的胎鼠神经元细胞CaMKⅡγ表达上调。si-CAMK2G组和si-CAMK2D组与si-NT组相比,PI3K/Akt/Erk信号通路表达受到明显抑制(P<0.01)。在MCAO模型中,MCAO组小鼠脑CaMKⅡδ和CaMKⅡγ的表达显著增加并激活了PI3K/Akt/Erk信号通路,CaMKⅡδ和CaMKⅡγ,Erk、磷酸化Erk、Akt和磷酸化Akt在MCAO造模成功再灌注后24、48、72和96 h的表达显著高于Sham组再灌注24 h(P<0.05,0.01或0.0001)。结论CaMKⅡγ和CaMKⅡδ在神经元细胞发生缺血缺氧损伤时的神经保护作用可能是通过PI3K/Akt/Erk信号通路介导的。

关键词：脑缺血再灌注损伤钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ 神经保护磷脂酰肌醇-3-激酶细胞外信号调节激酶信号通路

婴儿心脏手术体外循环与体外膜肺氧合切换的探讨

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中华小儿外科杂志 2024年第3期45卷 199-202页

作者：钱晓亮陈月梁维杰宋书波李建朝豆立冬河南省人民医院阜外华中心血管病医院体外循环科郑州450000 河南省人民医院郑州大学人民医院麻醉与围术期医学科郑州450000 河南省人民医院阜外华中心血管病医院儿童心脏中心郑州450000

目的探讨先天性心脏病患儿手术后体外循环(extracorporeal circulation,ECC)停机困难转为体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)辅助治疗的优化方案的效果。方法回顾性分析阜外华中心血管病医院2020年1月至2021年12... 详细信息

目的探讨先天性心脏病患儿手术后体外循环(extracorporeal circulation,ECC)停机困难转为体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)辅助治疗的优化方案的效果。方法回顾性分析阜外华中心血管病医院2020年1月至2021年12月收治的12例复杂先天性心脏病患儿临床资料,其中男8例,女4例;中位年龄3.1个月,年龄范围在1~8个月;身高为(65.43±8.56)cm,体重为(3.24±0.35)kg。患儿均ECC心脏手术后停机困难,切换为ECMO继续辅助治疗,运用ECC内血液动态预充至ECMO系统,切换完成后在ECMO系统中行超滤治疗,观察系统切换及超滤过程中的血流动力学及血气等指标变化。两组比较采用独立样本t检验。结果患儿术中ECC转流时间为(245.00±12.08)min,阻断时间为(105.23±13.06)min,ECMO准备时间为(8.34±1.16)min,系统切换时间为(5.12±1.46)min,置换期间动脉压维持在(35.23±5.34)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。与置换前相比,置换后超滤前红细胞比容、血红蛋白、胶体渗透压均有所降低,分别为(26.6±0.2)%、(93±2)g/L、(23.4±0.5)mmHg比(23.6±0.4)%、(85±4)g/L、(21.3±0.6)mmHg,差异有统计学意义(P<0.05);与置换后超滤前相比,超滤后红细胞比容、血红蛋白、胶体渗透压包被蛋白均有所升高,(23.6±0.4)%、(85±4)g/L、(21.3±0.6)mmHg比(30.5±0.6)%、(102±6)g/L、(26.4±0.3)mmHg,pH值、血乳酸、碱剩余均有所降低,分别为(7.37±0.03)、(6.3±0.6)mmol/L、(-2.06±0.16)mmol/L比(7.32±0.04)、(3.9±0.4)mmol/L、(-3.47±0.26)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论婴儿心脏手术ECC切换ECMO过程中,运用ECC中的血液动态预充ECMO系统结合改良超滤技术的优化处理方案方便快捷、安全有效。

关键词：心脏病体外膜肺氧合体外循环婴儿

对比增强经颅多普勒评估房间隔膨出瘤患者右向左分流

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中国医学影像学杂志 2024年第8期32卷 792-795页

作者：张玉静成品秀康素玲姜月王冠河南省焦作市人民医院超声科河南焦作454002

目的探讨对比增强经颅多普勒对房间隔膨出瘤患者心脏水平右向左分流的评估及临床意义。资料与方法回顾性收集2020年6月—2021年7月焦作市人民医院40例房间隔膨出瘤患者和同期242例非膨出瘤患者,均行对比增强经颅多普勒(发泡试验)检查,... 详细信息

目的探讨对比增强经颅多普勒对房间隔膨出瘤患者心脏水平右向左分流的评估及临床意义。资料与方法回顾性收集2020年6月—2021年7月焦作市人民医院40例房间隔膨出瘤患者和同期242例非膨出瘤患者,均行对比增强经颅多普勒(发泡试验)检查,比较在静息状态下和Valsalva动作后两组右向左分流的总体阳性率;并按监测到的微气泡数量将两组右向左分流进一步分为小量分流和大量分流,比较两组小量分流和大量分流的发生比例,以及Valsalva动作后两组分流量的变化。结果静息状态对比增强多普勒:膨出瘤组右向左分流阳性率高于非膨出瘤组[47.5%(19/40)比29.8%(72/242);χ^(2)=4.95,P=0.03];膨出瘤组小量分流14例(73.7%),大量分流5例(26.3%);非膨出瘤组小量分流61例(84.7%),大量分流11例(15.3%)。静息状态下,两组均以小量分流居多,两组小量和大量的比例差异无统计学意义(χ^(2)=1.26,P=0.264)。Valsalva动作对比增强多普勒:Valsalva动作后两组总体阳性率较静息状态下均显著提高(膨出瘤组77.5%,χ^(2)=8.64,P=0.002;非膨出瘤组48.8%,χ^(2)=80.49,P<0.001);其中大量分流病例数显著增加,膨出瘤组大量分流发生率为64.5%(20/31),非膨出瘤组大量分流发生率为47.5%(56/118),膨出瘤组显著高于非膨出瘤组(χ^(2)=12.58,P<0.001)。结论房间隔膨出瘤患者常伴右向左分流,尤其是Valsalva动作后,对于此类患者,临床上应给予足够的重视,进行规范诊断和治疗。

关键词：房间隔膨出瘤超声检查,多普勒,经颅卵圆孔,未闭右向左分流

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超声引导下腰方肌阻滞对老年下腹部手术患者应激反应及炎症因子的影响

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中国老年学杂志 2024年第13期 3123-3127页

作者：代景伟林仕文徐志新崔晓光潘亚燕吴多志万宁市人民医院麻醉科万宁市人民医院检验科海南医学院第二附属医院麻醉科海南医学院第一附属医院麻醉科海南省人民医院麻醉科

目的探究超声引导下腰方肌阻滞对老年下腹部手术患者应激反应及炎症因子的影响。方法收集90例行老年下腹部手术患者，随机分为对照组研究组各45例。两组均采用全凭静脉麻醉，研究组应用超声引导下腰方肌阻滞术(0.5%利多卡因+0.2%罗哌... 详细信息

目的探究超声引导下腰方肌阻滞对老年下腹部手术患者应激反应及炎症因子的影响。方法收集90例行老年下腹部手术患者，随机分为对照组研究组各45例。两组均采用全凭静脉麻醉，研究组应用超声引导下腰方肌阻滞术(0.5%利多卡因+0.2%罗哌卡因+0.9%生理盐水)后进行手术。对比两组炎症因子、应激反应指标、视觉模拟评分(VAS)、术后相关指标、不良反应发生情况。结果术后两组白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平明显上升，但研究组较对照组上升幅度显著小(P<0.05)。研究组术后24、72 h的IL-6、CRP及TNF-α表达水平均明显低于对照组(P<0.05)。术后两组心率(HR)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、每搏输出量(CO)水平、静息时痛感、运动时痛感水平表达明显下降，且研究组明显低于对照组(P<0.05)。研究组DBP变化值、SBP变化值、术后排气时间、术后初次走路时长变化水平均明显小于对照组(P<0.05)。研究组不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论应用超声引导下腰方肌阻滞能够有效改善老年下腹部手术患者术后疼痛感，调节应激反应，减缓炎症因子的反应，安全性较高。

关键词：超声腰方肌阻滞下腹部手术应激反应炎症因子

来源：评论

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糖尿病足合并坏死性筋膜炎2例

中华糖尿病杂志 2024年第4期16卷 464-468页

作者：李延焘张会峰刘琳琳刘加文蔡子欣吕丽芳赵建军谢振军河南大学人民医院河南省人民医院内分泌科郑州450003 郑州大学人民医院河南省人民医院内分泌科郑州450003 河南省人民医院内分泌科郑州450003 河南省人民医院手足显微外科郑州450003

糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一,若不及时诊断可快速进展为坏死性筋膜炎。该病在临床上相对罕见,一旦发生,治疗难度大、花费增加且预后极差。当糖尿病足合并坏死性筋膜炎时,病情更加复杂,从而进一步加重截肢和死亡风险。该文报道2例... 详细信息

糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一,若不及时诊断可快速进展为坏死性筋膜炎。该病在临床上相对罕见,一旦发生,治疗难度大、花费增加且预后极差。当糖尿病足合并坏死性筋膜炎时,病情更加复杂,从而进一步加重截肢和死亡风险。该文报道2例糖尿病足合并坏死性筋膜炎的患者,以期为临床医师了解糖尿病足合并坏死性筋膜炎的临床特征,从而积极处理,以降低截肢率、改善其预后,延缓病情进展提供参考。

关键词：糖尿病足坏死性筋膜炎治疗

阿伐曲泊帕治疗慢性肝病相关性血小板减少症临床疗效分析

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中国实用内科杂志 2024年第7期44卷 567-570页

作者：魏迅秦新萌马力康谊河南省人民医院(郑州大学人民医院)感染科

目的评估真实世界中应用阿伐曲泊帕治疗慢性肝病相关性血小板减少症的安全性及有效性。方法收集2021年3月至2023年10月在河南省人民医院拟行有创操作并接受阿伐曲泊帕治疗的慢性肝病相关性血小板减少症患者的资料（共300例），记录并... 详细信息

目的评估真实世界中应用阿伐曲泊帕治疗慢性肝病相关性血小板减少症的安全性及有效性。方法收集2021年3月至2023年10月在河南省人民医院拟行有创操作并接受阿伐曲泊帕治疗的慢性肝病相关性血小板减少症患者的资料（共300例），记录并分析血小板计数变化、输血情况及不良反应。结果慢性肝病相关性血小板减少症患者应用阿伐曲泊帕治疗的总体有效率为82.0%；治疗前血小板为（39.45±16.37）×10～9/L，中位起效时间为7(5,14)d，中位峰值时间为13(6,18)d，峰值血小板为（123.65±12.22）×10～9/L，血小板增幅为（83.79±27.5）×10～9/L；用药后9.0%的患者输注了血小板，未见不良事件；阿伐曲泊帕在基线血小板<30×10～9/L时疗效更显著（P<0.05）；用药28 d时血小板计数仍高于基线值（P<0.0001）。结论真实世界中阿伐曲泊帕可显著提高慢性肝病相关性血小板减少症患者的血小板计数，减少血小板输注率，疗效持久，无严重不良反应。

关键词：慢性肝病血小板减少症阿伐曲泊帕临床效果安全性