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扶正解毒方对病毒性心肌炎大鼠氧化应激及Sirt1/FoxO3a通路的影响

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中成药 2024年第3期46卷 992-997页

作者：姜花沈延梅马驯凯青海红十字医院心内科青海西宁810001

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/叉头蛋白O3a(FoxO3a)通路探究扶正解毒方对病毒性心肌炎(VMC)大鼠的影响。方法大鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3)法建立VMC模型,随机分为模型组、扶正解毒方低剂量组(28 g/kg)、扶正解毒方高... 详细信息

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/叉头蛋白O3a(FoxO3a)通路探究扶正解毒方对病毒性心肌炎(VMC)大鼠的影响。方法大鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3)法建立VMC模型,随机分为模型组、扶正解毒方低剂量组(28 g/kg)、扶正解毒方高剂量组(112 g/kg)、EX527组(Sirt1抑制剂,1μg/kg)、扶正解毒方(28 g/kg)+EX527(1μg/kg)组,每组15只,另取未造模的正常大鼠15只为正常组,连续给药10 d。检测大鼠超声心动图Tie指数,HE染色观察心肌组织病理损伤情况,ELISA法检测血清心肌损伤标志物、氧化应激水平,TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡率,免疫组化法检测心肌组织Sirt1表达,Western blot法检测心肌组织FoxO3a、磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、细胞周期抑制蛋白p27、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase3)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞坏死加重,大鼠出现死亡,Tie指数、血清心肌损伤标志物、氧化应激指标水平均升高(P<0.05),Sirt1/FoxO3通路蛋白及其介导的抗氧化应激、抗凋亡相关蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,扶正解毒方各剂量组大鼠无死亡,心肌组织损伤得以缓解,Tie指数、血清心肌损伤标志物、氧化应激指标水平均降低(P<0.05),Sirt1/FoxO3通路蛋白及其介导的抗氧化应激、抗凋亡相关蛋白表达升高(P<0.05);EX527可加重VMC大鼠的死亡及心肌细胞氧化损伤等症状,并逆转扶正解毒方对抗病毒性心肌炎的作用(P<0.05)。结论扶正解毒方可通过激活Sirt1/FoxO3a通路缓解VMC大鼠心肌氧化应激损伤。

关键词：扶正解毒方病毒性心肌炎氧化应激 Sirt1/FoxO3a通路

转录组学联合蛋白质组学分析表皮生长因子样结构域9影响肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的信号通路

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中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 130-136页

作者：赵陇成李子烨吴帆王百林暨南大学附属广州红十字会医院肝胆外科广州510220

目的通过转录组学联合蛋白质组学的研究方法,分析表皮生长因子样结构域9(EGFL9)影响肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的信号通路。方法采用RNA干扰技术构建EGFL9基因敲减的Huh-7肝癌细胞系,选取对照组(NC组)和实验组(KD组),每组3个样本,进行转... 详细信息

目的通过转录组学联合蛋白质组学的研究方法,分析表皮生长因子样结构域9(EGFL9)影响肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的信号通路。方法采用RNA干扰技术构建EGFL9基因敲减的Huh-7肝癌细胞系,选取对照组(NC组)和实验组(KD组),每组3个样本,进行转录组学和蛋白质组学分析,筛选出差异基因和差异蛋白质后,对其进行表达关联分析、聚类分析,利用基因本体论(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)分别进行基因功能和通路的注释富集分析。结果基于组学分析发现,KD组与NC组比较,有8335个差异基因,其中上调4207个,下调4128个;有298个差异蛋白质,其中上调188个,下调110个。基于两组学联合分析发现,213个共有差异表达基因,其中在转录水平和翻译水平差异表达程度明显的前3名共有差异表达基因为:转铁蛋白受体2(TFR2)、膜联蛋白A1(ANXA1)、溶质载体家族38成员2(LC38A2);共有差异表达基因显著富集的信号通路为:细胞周期信号通路、氨基酸的生物合成通路、p53信号通路和糖酵解/糖异生信号通路。结论EGFL9可能通过调控TFR2、ANXA1、LC38A2等基因的表达参与肝癌细胞的细胞功能调控,并可能通过调控细胞周期等分子信号通路发挥作用。

关键词：癌,肝细胞转铁蛋白受体2 转录组学蛋白质组学细胞周期

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硬骨抑素在代谢性疾病中的研究进展

中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 168-172页

作者：邢婷婷李燕文罗娜李春蕾刘岩钟小仕谭荣韶暨南大学附属广州红十字会医院临床病态营养研究所广州510220 暨南大学附属广州红十字会医院肾内科广州510220

脂质和葡萄糖代谢在能量稳态中发挥着重要作用,其功能紊乱可诱发代谢综合征的发生,例如肥胖和糖尿病。研究表明,参与脂质和葡萄糖代谢的骨骼属于一种内分泌器官,通过骨源性分子调节全身代谢。其中硬骨抑素(sclerostin)是一种主要由骨细... 详细信息

脂质和葡萄糖代谢在能量稳态中发挥着重要作用,其功能紊乱可诱发代谢综合征的发生,例如肥胖和糖尿病。研究表明,参与脂质和葡萄糖代谢的骨骼属于一种内分泌器官,通过骨源性分子调节全身代谢。其中硬骨抑素(sclerostin)是一种主要由骨细胞产生的蛋白质,具有抑制骨形成的能力,其抗体已成为治疗骨质疏松症的治疗靶点。最近的证据表明硬骨抑素在脂质和葡萄糖代谢紊乱中也发挥着作用。因此,本文基于体外和体内的研究证据,综述了硬骨抑素在脂质和葡萄糖代谢的作用,以及与肥胖和糖尿病之间的关系,总结了硬骨抑素的研究进展,展望其未来在代谢性疾病治疗中的潜在作用。

关键词：硬骨抑素脂代谢糖代谢肥胖糖尿病

独参汤结合米索前列醇对产后宫缩乏力性出血凝血功能和子宫复旧状况的影响

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中华中医药学刊 2024年第7期42卷 214-217页

作者：措毛吉才德吉万玛南杰李海艳青海红十字医院青海西宁810000

目的评价独参汤结合米索前列醇对产后宫缩乏力性出血患者凝血功能和及子宫复旧状况的影响。方法选择2019年4月—2022年4月医院收治的产后宫缩乏力性出血患者96例为研究对象,依据随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组48例。对照组... 详细信息

目的评价独参汤结合米索前列醇对产后宫缩乏力性出血患者凝血功能和及子宫复旧状况的影响。方法选择2019年4月—2022年4月医院收治的产后宫缩乏力性出血患者96例为研究对象,依据随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组48例。对照组患者采用常规疗法治疗,密切监测患者的生命体征,包括血压、呼吸、心跳和心率等数据变化。检测出血量,并提前做好相应的准备,可按摩患者子宫,帮助止血。肌内注射宫缩素,每12 h注射1次,剂量为10 U,并将米索前列醇400置入产妇肛门。研究组患者在对照组治疗的基础上,口服独参汤治疗。将30 g生晒参和1000 mL蒸馏水煎,煎至150 mL,胎儿娩出后,每8 h口服1次,1次30 mL。比较两组患者产后24 h、产后48 h和产后72 h的出血量。收集方法:羊水排尽后,更换尿垫和吸引瓶,采用称重法计算。分别在生产前、治疗后24 h抽取静脉血,使用凝血分析仪检测凝血酶原时间(Prothrombin time, PT)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time, APTT)、纤维蛋白原(Fibrinogen, FIB)和凝血酶时间(Thrombin time, TT)。产后随访1个月,比较两组患者宫腔积血发生率、子宫复旧不良发生率、恶露持续时间和宫底高度,比较治疗疗效。结果研究组中达到显效标准的有21例,占比43.75%,达到有效标准的有23例,占比47.92%,无效的有4例,占比8.33,总有效率为91.67%(44/48)。对照组中达到显效标准的有17例,占比35.42%,达到有效标准的有20例,占比41.67%,无效的有11例,占比22.92%。组间结果比较显示,χ^(2)=3.872,P=0.049;研究组产后24 h、产后48 h和产后72 h的出血量均低于对照组(P0.05)。结论独参汤结合米索前列醇有助于改善宫缩乏力性出血患者的临床症状,减少出血量,改善凝血相关指标,缩短恶露持续时间,降低宫腔积血发生率,促进子宫复旧,具有较好地临床应用价值。

关键词：独参汤米索前列醇产后宫缩乏力性出血凝血功能子宫复旧宫腔积血研究

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艾司氯胺酮与术后认知功能障碍的研究现状

中国临床药理学杂志 2024年第16期40卷 2447-2451页

作者：高世龙韩学成马文虎王学军青海红十字医院麻醉科青海西宁810000

艾司氯胺酮作为一种新型的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药,药理作用机制和位点与氯胺酮基本一致,但其对NMDA受体的亲和力是氯胺酮的3~4倍,镇痛效果是氯胺酮的2~2.5倍,且具有较少的精神药物不良反应。术后认知功能障碍是接受麻醉和... 详细信息

艾司氯胺酮作为一种新型的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药,药理作用机制和位点与氯胺酮基本一致,但其对NMDA受体的亲和力是氯胺酮的3~4倍,镇痛效果是氯胺酮的2~2.5倍,且具有较少的精神药物不良反应。术后认知功能障碍是接受麻醉和手术的老年人最常见的并发症,在大于65岁的老年患者发生率较高,严重影响患者的术后恢复质量,同时增加医疗负担,是临床亟待解决的难题之一。近年来,随着艾司氯胺酮的临床应用,发现术中使用艾司氯胺酮可使手术患者血流动力学更平稳,减少炎性因子的释放,降低术后认知功能障碍的发生率。本文就国内外艾司氯胺酮在临床及基础研究领域对术后认知功能障碍影响的研究现状进行综述,以期为临床提供参考。

关键词：艾司氯胺酮术后认知功能障碍围术期神经认知障碍

孟鲁司特钠抗鼻病毒RV⁃1B感染支气管哮喘小鼠模型肺组织纤维化作用的机制研究

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病毒学报 2024年第4期40卷 687-694页

作者：于海英刘娜黑龙江省森工总医院(黑龙江省红十字医院)呼吸科哈尔滨150040 黑龙江省森工总医院(黑龙江省红十字医院)消化科哈尔滨150040

细胞间粘附分子⁃1(Intercellular adhesion molecule⁃1,ICAM⁃1)为介导鼻病毒(Human rhinovirus,HRV)感染支气管哮喘的受体之一,在气道反应性、肺及支气管损伤、炎症因子的调控中发挥关键作用。孟鲁司特钠可缓解气道反应性,减少肺和气管... 详细信息

细胞间粘附分子⁃1(Intercellular adhesion molecule⁃1,ICAM⁃1)为介导鼻病毒(Human rhinovirus,HRV)感染支气管哮喘的受体之一,在气道反应性、肺及支气管损伤、炎症因子的调控中发挥关键作用。孟鲁司特钠可缓解气道反应性,减少肺和气管损伤,同时具有抗炎作用。孟鲁司特钠是否可下调ICAM⁃1从而预防HRV感染引起的支气管哮喘尚不清楚。本研究以BALB/c小鼠为研究对象,随机分为正常对照组、正常给药组、模型对照组和模型给药组(N=30)。模型对照组、模型给药组小鼠构建RV⁃1B感染支气管哮喘模型,模型给药组给予孟鲁司特钠干预。正常对照组、正常给药组为正常小鼠,正常给药组给与孟鲁司特钠干预。检测各组小鼠肺组织RV⁃1B拷贝数,测定肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、肿瘤坏死因子⁃α(Tumor necrosis factor⁃ɑ,TNF⁃ɑ)、白细胞介素⁃4(Interferon⁃4,IL⁃4)、白细胞介素⁃13(Interferon⁃13,IL⁃13)、半胱氨酰白三烯受体1型抗体(Cysteinyl leukotriene receptor 1 antibody,CysLT1)和γ⁃干扰素(Interferon⁃γ,IFN⁃γ)水平,观察各组小鼠肺组织病理改变,并检测肺组织ICAM⁃1 mRNA和蛋白的表达水平及嗜酸性粒细胞(Eosinophilic granulocyte,EOS)凋亡水平。结果显示,模型对照组小鼠肺泡间隔及支气管中观察到胶原纤维过度沉积,肺泡腔有红细胞渗出;与模型对照组相比,模型给药组小鼠肺组织胶原纤维沉积明显减少,肺泡腔红细胞渗出减少。模型对照组和模型给药组小鼠肺组织中HRV拷贝数呈先上升后下降的趋势,但两组各时间点的HRV拷贝数无明显差异。与模型对照组相比,模型给药组小鼠肺组织ICAM⁃1 mRNA和蛋白表达水平明显降低,EOS凋亡指数显著升高。与模型对照组相比,模型给药组肺泡灌洗液IFN⁃γ水平明显升高,而IgE、TNF⁃α、IL⁃4、IL⁃13和CysLT1水平均明显降低。因此,孟鲁司特钠可下调RV⁃1B受体靶点ICAM⁃1的表达,促进EOS凋亡、降低炎症反应,从而减轻RV⁃1B感染引起的肺组织纤维化。

关键词：支气管哮喘鼻病毒细胞间粘附分子⁃1 孟鲁司特钠炎症反应嗜酸性粒细胞

枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用

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中成药 2024年第2期46卷 626-630页

作者：张翠翠谢玲孙文萍青海红十字医院产一科青海西宁810099

目的探讨枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法将SD成年大鼠雌雄合笼得到孕鼠,建立GDM模型,随机分为模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,ferrostatin-1组,每组8只,另设对照组,腹腔... 详细信息

目的探讨枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法将SD成年大鼠雌雄合笼得到孕鼠,建立GDM模型,随机分为模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,ferrostatin-1组,每组8只,另设对照组,腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液。末次给药24 h后,检测大鼠FBG、FINS、IRI水平。再次复制GDM模型32只,随机分为模型组、枸杞多糖组、ML385组、枸杞多糖+ML385组,另设对照组。药物分组干预后,检测大鼠FBG、FINS、IRI、TG、TC水平,妊娠第19天检测母体及胎鼠体质量以及血清IL-18、IL-6、SOD、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2、Nrf2/HO-1/GPX4通路蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达升高(P<0.05),血清SOD水平、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达降低(P<0.05);与枸杞多糖+ML385组比较,枸杞多糖组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达降低(P<0.05),血清SOD、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达升高(P<0.05)。结论枸杞多糖可通过促进Nrf2/HO-1/GPX4信号传导,抑制铁死亡途径,降低GDM大鼠血糖血脂水平,减弱其胰岛素抵抗。

关键词：枸杞多糖妊娠期糖尿病胰岛素抵抗 Nrf2/HO-1/GPX4 铁死亡途径

尿石素A调节Wnt/β-catenin信号通路对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的影响及其作用机制

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中国老年学杂志 2024年第15期 3712-3717页

作者：孙智娜何秀琴拉毛卓玛青海红十字医院呼吸与危重症医学科

目的探讨尿石素A对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法使用不同浓度(5.0、10.0、20.0、40.0、60.0、80.0μmol/L)的尿石素A分别处理A549、H1299细胞24 h后，噻唑蓝(MTT)法检测A549... 详细信息

目的探讨尿石素A对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法使用不同浓度(5.0、10.0、20.0、40.0、60.0、80.0μmol/L)的尿石素A分别处理A549、H1299细胞24 h后，噻唑蓝(MTT)法检测A549、H1299细胞的IC50。将A549、H1299细胞随机分为Control组、尿石素A组、尿石素A+SKL2001[Wnt/连环蛋白(β-catenin)通路激动剂]组、SKL2001组，分别检测A549、H1299细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭及β-catenin、磷酸化(p)-β-连环蛋白(catenin)、糖原合酶激酶(GSK)3β、p-GSK3β、N-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、E-cadherin蛋白表达。结果尿石素A对A549、H1299细胞的IC50分别为36.65、40.76μmol/L;与Control组比较，尿石素A组细胞克隆形成数、划痕愈合率、侵袭数与N-cadherin、Vimentin、β-catenin、p-GSK3β蛋白表达显著降低，细胞凋亡率、E-cadherin、GSK3β和p-β-catenin蛋白表达显著升高(P<0.05);与尿石素A组比较，尿石素A+SKL2001组细胞克隆形成数、划痕愈合率、侵袭数与N-cadherin、Vimentin、β-catenin和p-GSK3β蛋白表达显著升高，细胞凋亡率、E-cadherin、GSK3β和p-β-catenin蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论尿石素A可能通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制NSCLC细胞增殖、迁移、侵袭及EMT,促进细胞凋亡。

关键词：尿石素A Wnt/β-连环蛋白(catenin)通路非小细胞肺癌增殖上皮间质转化

偏瘫复原丸联合氯吡格雷治疗急性脑梗死恢复期的临床研究

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 906-910页

作者：蔺丽娟祁丽霞马金花青海红十字医院中医科青海西宁810000

目的探讨偏瘫复原丸联合氯吡格雷治疗急性脑梗死恢复期患者的治疗效果。方法选取2021年2月—2023年4月青海红十字医院收治的94例急性脑梗死患者,依据随机数表法分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组患者口服硫酸氢氯吡格雷片,75mg/... 详细信息

目的探讨偏瘫复原丸联合氯吡格雷治疗急性脑梗死恢复期患者的治疗效果。方法选取2021年2月—2023年4月青海红十字医院收治的94例急性脑梗死患者,依据随机数表法分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组患者口服硫酸氢氯吡格雷片,75mg/次,1次/d。治疗组患者在对照组治疗基础上口服偏瘫复原丸,1丸/次,2次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后中医症状积分及血清炎症因子水平,比较两组患者的短期预后情况和不良反应情况。结果治疗后,治疗组的总有效率为93.62%,显著高于对照组的78.72%(P<0.05)。治疗后,两组患者的头晕目眩、肢体麻木、舌质暗淡、气短乏力评分较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组中医症状积分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的血清C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗后,治疗组血清CRP、MCP-1、IL-6水平改善情况更为明显(P<0.05)。治疗组的短期预后良好率为82.98%,显著高于对照组的63.83%(P<0.05)。治疗后,治疗组不良反应发生率是6.38%,对照组是2.13%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论偏瘫复原丸联合氯吡格雷对急性脑梗死恢复期患者具有较好的治疗效果,可有效改善患者的中医症状、炎症状态以及短期预后情况,不良反应发生率低,且症状轻微。

关键词：偏瘫复原丸硫酸氢氯吡格雷片急性脑梗死恢复期中医症状积分 C反应蛋白单核细胞趋化蛋白-1