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异钩藤碱减轻帕金森病小鼠多巴胺能神经元损伤的作用机制

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安徽医药 2025年第1期29卷 23-28页

作者：刘崇刘亚婷张壮周国平南阳市第一人民医院神经内二科河南南阳473000 南阳市中心医院神经外科河南南阳473000

目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组1... 详细信息

目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组10只。异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠分别灌胃给药20、40、80 mg/kg的异钩藤碱混悬液(0.9%氯化钠溶液配制),对照组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。采用爬杆实验和旷场实验评定各组小鼠行为学变化;ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及脑组织中多巴胺(DA)水平;TUNEL法检测黑质区神经细胞凋亡;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测黑质区微RNA-376b-3p(miR-376b-3p)、转录因子SP1(SP1)和亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)的mRNA相对表达量;蛋白质印迹法检测黑质区SP1、LRRK2、α-突触核蛋白(α-syn)和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达情况。结果与对照组(4.58±0.27)μg/L比较,模型组(1.35±0.13)μg/L小鼠DA水平显著降低(P神经细胞凋亡率、SP1和LRRK2 mRNA和蛋白表达水平、α-syn蛋白水平降低,运动总距离、miR-376b-3p以及TH蛋白水平升高(P神经炎症反应,降低神经细胞凋亡率,可能是通过影响miR-376b-3p/SP1/LRRK2信号系统发挥作用。

关键词：钩藤属帕金森病异钩藤碱神经元损伤转录因子SP1 亮氨酸重复序列激酶2

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血清LncRNA HCG11及miR-26b-5p与急性缺血性脑卒中患者脑梗死面积及功能预后的相关性

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西南医科大学学报 2025年第01期 81-86页

作者：周静孙军汪宁刘义锋李祥欣高军余洋温昌明南阳市中心医院神经内科

目的研究急性缺血性脑卒中患者血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合物组11（long non coding RNA human leukocyte antigen complex group 11, LncRNA HCG11）及微小核糖核酸-26b-5p（microRNA-26b-5p, miR-26b-5p）水平与脑梗死面积及功能预后的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月本院收治的急性缺血性脑卒中患者106例,根据梗死面积将其分为小面积组、中面积组和大面积组,随访1年后根据改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）分为预后良好组和预后不良组。采用qRT-PCR检测LncRNA HCG11,miR-26b-5p相对表达量;采用Logistic回归分析影响患者预后的因素;绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析LncRNA HCG11和miR-26b-5p对患者梗死面积的诊断及对预后的预测价值。采用Spearman相关分析LncRNA HCG11、miR-26b-5p与梗死面积及美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NHISS）的相关性。结果急性缺血性脑卒中大面积梗死患者的LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低（P <0.05）;与预后良好患者相比,预后不良患者的LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低（P <0.05）;不同梗死面积患者高血压史、高血脂史以及NHISS评分、C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）之间比较,差异具有统计学意义（P <0.05）;LncRNA HCG11与梗死面积及NHISS均呈正相关(r梗死面积=0.553,P梗死面积<0.001;rNHISS=0.462,PNHISS<0.001),miR-26b-5p与梗死面积及NHISS均呈负相关(r'梗死面积=-0.534,P'梗死面积<0.001;r'NHISS=-0.447,P'NHISS<0.001);miR-26b-5p为影响患者预后不良的保护因素,高血压史、NHISS评分、CRP和LncRNA HCG11为患者预后不良的影响因素（P <0.05）;LncRNA HCG11和miR-26b-5p及联合诊断患者梗死面积优于单独指标诊断(ZLncRNA HCG11=3.049,PLncRNA HCG11=0.002;ZmiR-26b-5p=2.657,PmiR-26b-5p=0.008,AUC=0.937);且LncRNA HCG11+miR-26b-5p对患者预后的预测能力显著优于LncRNA HCG11、miR-26b-5p、CRP、NHISS单独指标(ZLncRNA HCG11=2.207,PLncRNA HCG11=0.027;ZmiR-26b-5p=2.080,PmiR-26b-5p=0.038;ZCRP=2.341,PCRP=0.019;ZNHISS=2.093,PNHISS=0.036,AUC=0.892);LncRNA HCG11与miR-26b-5p呈负相关（r=-0.425,P <0.05）。结论急性缺血性脑卒中患者血清LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低,均为患者脑梗死面积及功能预后的影响因素,对患者脑梗死面积及功能预后具有一定的诊断及预测价值。

关键词：急性缺血性脑卒中长链非编码RNA人类白细胞抗原复合物组11 微小核糖核酸-26b-5p 脑梗死面积预后相关性

经口内镜下肌切开术与传统开胸术治疗贲门失弛缓症的临床效果评估

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黑龙江医药科学 2025年第01期 75-76页

作者：田永定覃丽翠吕铮南阳市中心医院胸外科

目的：对贲门失弛缓症(AC)患者采取经口内镜下肌切开术(POEM)以及传统开胸术治疗的临床效果评估。方法：回顾性选取2022年2月至2024年4月南阳市中心医院诊断为AC患者80例，其中实施POEM治疗者43例，设为POEM组，其余37例实施传统开胸术... 详细信息

目的：对贲门失弛缓症(AC)患者采取经口内镜下肌切开术(POEM)以及传统开胸术治疗的临床效果评估。方法：回顾性选取2022年2月至2024年4月南阳市中心医院诊断为AC患者80例，其中实施POEM治疗者43例，设为POEM组，其余37例实施传统开胸术，设为开胸组。在术后1个月对所有患者进行随访工作，比较两组术中指标、疗效以及并发症。结果：两组患者手术均成功完成，POEM组手术时间、术中出血量、术后住院时间以及住院期间总费用均低于开胸组(P0.05);POEM组术中有2例出现并发症，开胸组1例出现并发症；术后POEM组1例出现并发症，开胸组出现3例，总发生率对比无统计学意义(P>0.05)。结论：POEM与传统开胸Heller手术均能有效改善AC患者临床症状，安全性较好，但POEM组具有减少手术时间、术中出血量、术后恢复快的优势。

关键词：经口内镜下肌切开术传统开胸术贲门失弛缓症临床效果

多激酶抑制剂联合PD-1抑制剂在肝胆管结石合并胆管癌患者中的疗效与安全性研究

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临床研究 2025年第1期33卷 83-86页

作者：王庆元冯明明李涛南阳市中心医院普通外科胆道病区河南南阳473000

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂在肝胆管结石合并胆管癌患者中的疗效与安全性。方法研究选取了2021年2月至2024年2月期间在南阳市中心医院接受治疗的81例肝胆管结石合并胆管癌患者,根据治疗方式分为观... 详细信息

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂在肝胆管结石合并胆管癌患者中的疗效与安全性。方法研究选取了2021年2月至2024年2月期间在南阳市中心医院接受治疗的81例肝胆管结石合并胆管癌患者,根据治疗方式分为观察组(TKI联合PD-1抑制剂治疗)39例和对照组(TKI单独治疗)42例。比较两组患者的一般资料(性别、年龄、病程、主要症状、肝功能分级、肿瘤分期及TKI使用情况)、疗效评估,以及不良反应发生情况,结果两组患者一般资料(性别比例、年龄、病程、主要症状、肝功能分级、肿瘤分期及TKI使用情况)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的疾病控制率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者的不良反应(肝功能异常、皮疹、血小板减少、恶心呕吐、免疫性肝损伤、中性粒细胞减少、白细胞减少)发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TKI联合PD-1抑制剂在治疗肝胆管结石合并胆管癌患者中具有一定疗效,疾病控制率较优,且安全性较好,不会额外增加不良反应。

关键词：多激酶抑制剂程序性死亡蛋白-1抑制剂肝胆管结石胆管癌安全性

压电型机械门控离子通道组件1在大鼠压力性损伤中的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1578-1584页

作者：孙家琪卞璐史文涛吴学潮鲁晓杰江南大学附属中心医院神经外科江苏省无锡市214026 无锡市神经外科研究所江苏省无锡市214026

背景:压力性损伤的发生机制复杂,哪些因素在其发生中起到核心作用,这些因素具体又是如何发生的尚不完全清楚。目的:探讨压电型机械门控离子通道组件1(piezo-type mechanosensitive ion channel component 1,PIEZO1)与压力性损伤发生的... 详细信息

背景:压力性损伤的发生机制复杂,哪些因素在其发生中起到核心作用,这些因素具体又是如何发生的尚不完全清楚。目的:探讨压电型机械门控离子通道组件1(piezo-type mechanosensitive ion channel component 1,PIEZO1)与压力性损伤发生的关系。方法:①细胞实验:采用不同浓度的PIEZO1激动剂Yoda1干预人永生化角质形成细胞(HaCaT),检测细胞活性、钙离子内流及PIEZO1、凋亡相关蛋白的表达。②动物实验:采用随机数字表法将12只SD大鼠随机分为4组,每组3只:对照组大鼠不进行任何处理,1,2,3 mm组分别采用厚度1,2,3 mm的磁铁在大鼠背部两侧压迫1 h,建立压力性损伤模型,造模后切除全部创面组织,分别进行苏木精-伊红、Masson、免疫荧光染色及Western blot检测。结果与结论:①细胞实验:活/死细胞染色结果显示,随着Yoda1浓度(0,2.5,5,10μmol/L)的升高,HaCaT细胞凋亡增加;随着Yoda1浓度(0,5,10μmol/L)的升高,HaCaT细胞钙离子内流增加,并且随着处理时间的延长,钙离子内流增多;Western blot检测结果显示,与对照组(0μmol/L Yoda1干预)比较,5,10μmol/L Yoda1干预可提升HaCaT细胞中BAX、TG2、PIEZO1蛋白的表达,降低Bcl-2蛋白的表达;②动物实验:苏木精-伊红与Masson染色结果显示,3个实验组压迫部位皮肤结构被破坏,皮下脂肪液化坏死,胶原蛋白稀疏且排列紊乱,并且随着磁铁厚度(压力)的增加,压迫部位皮肤组织结构破坏程度加重;免疫荧光染色与Western blot检测结果显示,与对照组比较,3个实验组大鼠BAX、TG2、Yap1与PIEZO1蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低,并且随着磁铁厚度(压力)的增加,相关蛋白表达值改变更加明显;③结果表明:皮肤受压会激活PIEZO1使钙离子大量内流,随着所受压力的不断增加,最终导致钙超载后的细胞凋亡。

关键词：压力性损伤压电型机械门控离子通道组件1 PIEZO1 钙超载 HaCaT细胞

马尾神经冗余在腰椎管狭窄症中的临床意义:系统的文献回顾和Meta分析

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颈腰痛杂志 2025年 1067-1078页

作者：邢可刘怡张梦瑶余世林郭庆功南阳市中心医院南阳市第二人民医院洛阳正骨医院信阳市中心医院河南大学第一附属医院

目的评估马尾神经根冗余（RNR）对腰椎管狭窄症（LSS）患者临床评分和康复的影响。方法 2022年3月,在PubMed、Embase、cochrane及知网、万方、维普数据库进行了系统的文献检索。选择前瞻性和回顾性队列研究来评估LSS患者在有RNR证据和... 详细信息

目的评估马尾神经根冗余（RNR）对腰椎管狭窄症（LSS）患者临床评分和康复的影响。方法 2022年3月,在PubMed、Embase、cochrane及知网、万方、维普数据库进行了系统的文献检索。选择前瞻性和回顾性队列研究来评估LSS患者在有RNR证据和没有RNR证据时的临床结果差异。连续型变量计算加权平均差异（WMD）)、二分类变量计算比值比（OR）。结果该研究共纳入了17项研究,2 721例LSS患者。MRI上有RNR证据的LSS患者与RNR-的LSS患者比较,其男、女发生RNR的概率并无差异（P=0.97,OR=1.00,95%CI=[0.85,1.19]）。RNR+的LSS患者年龄较大（P神经冗余征现象的出现可以作为LSS患者预后较差的指标。

关键词：马尾神经冗余脊柱腰椎椎管狭窄神经源性跛行腰椎减压术队列研究不良事件 Meta分析

miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2641-2647页

作者：鄂正康辛红伟于清波张允帅开封市中心医院(河南大学附属人民医院)骨六科河南省开封市475000

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 详细信息

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P<0.05);利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨质疏松微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白

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脑出血病人预后预测模型的建立与验证

青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：杜超楠杨明飞马庆防马驰原南京大学医学院附属金陵医院神经外科青海省人民医院神经外科徐州市中心医院神经外科

目的探讨脑出血(ICH)预后不良的独立影响因素。方法将ICH病人1 230例,按照8∶2比例分为训练集和验证集。以改良Rankin评分(mRS)≥3分为预后不良。应用单因素Logistic回归分析,初步筛选预后不良的相关变量;将所得变量进行多因素Logisti... 详细信息

目的探讨脑出血(ICH)预后不良的独立影响因素。方法将ICH病人1 230例,按照8∶2比例分为训练集和验证集。以改良Rankin评分(mRS)≥3分为预后不良。应用单因素Logistic回归分析,初步筛选预后不良的相关变量;将所得变量进行多因素Logistic回归分析进一步评估预后不良的独立影响因素,以独立影响因素构建列线图模型,在训练集和验证集中评估模型的区分度、校准度和临床实用性。结果多因素Logistic回归分析显示,岛征(OR=5.25,P<0.001)和初始血肿体积(OR=1.44,P<0.001)是ICH预后不良的独立影响因素。以岛征和初始血肿体积构建的列线图模型分析显示,训练集中受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.866,验证集中AUC为0.887。模型的校准图和决策曲线分析结果表明,模型具有良好的校准度和临床实用性。结论岛征和初始血肿体积是ICH预后不良的独立影响因素,基于二者构建的预后不良列线图模型有助于早期识别预后不良的ICH高危病人。

关键词：脑出血体层摄影术,X线计算机预后 Logistic模型

重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质构建转基因组织工程材料

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4851-4858页

作者：宁寅宽刘林志周次腊隆宇斌邵阳市中心医院血管外科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院内分泌科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与... 详细信息

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与脱钙骨基质体外构建转基因组织工程材料的生物矿化特性。方法:细胞贴壁及密度离心法获得兔骨髓间充质干细胞,增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒以感染复数为100转染第5代兔骨髓间充质干细胞,体外观察转染细胞与未转染细胞的增殖能力、细胞表型、细胞周期以及成骨诱导后碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素表达的差异;增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质在体外构建转基因组织工程材料,对其进行扫描电镜观察及元素能谱分析。结果与结论:增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒成功转染骨髓间充质干细胞后,在转染24,48 h细胞增殖较未转染细胞缓慢(P 0.05);增强型绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞在脱钙骨基质支架上有较好的生物相容性,根据荧光表达强度推测目的基因在2周左右发挥最大生物学功能,且出现了钙磷矿化物沉积,体现出优越的生物矿化特性。

关键词：重组慢病毒载体增强绿色荧光蛋白骨髓间充质干细胞基因治疗生物学特性