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橘皮素调控PI3K/Akt信号通路介导的自噬对脑缺血/再灌注损伤大鼠神经细胞焦亡的影响

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中国药学杂志 2024年第6期59卷 511-521页

作者：孙军温昌明张丽阳高军张在行陈笛时彩丽兰端云张保朝河南省南阳市中心医院神经内科河南南阳473009 河南省南阳市中心医院优诊室门诊河南南阳473009 河南省南阳市中心医院护理部河南南阳473009 河南省南阳市中心医院内分泌科河南南阳473009

目的探究橘皮素(tangeretin,TAN)对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠神经元细胞焦亡的影响及作用机制。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h后再灌注复制CIRI模型。实验1:将SD大鼠随机分为假手术组(s... 详细信息

目的探究橘皮素(tangeretin,TAN)对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠神经元细胞焦亡的影响及作用机制。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h后再灌注复制CIRI模型。实验1:将SD大鼠随机分为假手术组(sham)、CIRI组、TAN-5 mg·kg^(-1)组、TAN-10 mg·kg^(-1)组、TAN-20 mg·kg^(-1)组、阳性对照药依达拉奉组(EDA-10 mg·kg^(-1)),每组各10只,各组大鼠于再灌注24 h后进行指标检测及病理取材。Zea-Longa法进行神经功能缺失评分;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)法检测脑梗死比率;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织形态结构,筛选出TAN最佳给药剂量;碘化丙啶染色(PI)检测神经元焦亡比率;免疫荧光双染检测神经元微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated proteins light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)阳性表达率;Western blot检测脑组织焦亡相关蛋白、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路相关蛋白和自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62)表达。实验2:将SD大鼠随机分为sham组、CIRI组、TAN组、TAN+PI3K抑制剂组(LY294002),每组各10只,各组大鼠于再灌注24 h后进行指标检测及病理取材。Zea-Longa法进行神经功能缺失评分;TTC染色法检测脑梗死比率;Western blot检测脑组织焦亡相关蛋白和自噬相关蛋白表达。结果与CIRI组相比,各给药剂量组大鼠神经功能缺失评分降低、脑梗死体积比率降低、脑组织病理性损伤减轻,筛选得到TAN-20 mg·kg^(-1)为最佳给药剂量组。与CIRI组相比,TAN-20 mg·kg^(-1)组大鼠神经元细胞焦亡率降低,且焦亡相关蛋白表达下调,神经元LC3-Ⅱ阳性细胞率和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达均降低,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p62表达升高。与TAN-20 mg·kg^(-1)组相比,PI3K抑制剂LY294002能够抑制上述指标变化,逆转TAN对CIRI大鼠的神经功能保护作用。结论TAN能够通过调控PI3K/Akt介导的细胞自噬,抑制脑缺血再灌注诱导的神经元细胞焦亡。

关键词：脑缺血/再灌注损伤橘皮素细胞焦亡自噬磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路

血清miR-501和miR-195与局部晚期宫颈癌患者同步放化疗敏感性的关系

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 27-32页

作者：杨弋弋周新欢邹科孙勃王远航倪鸣河南省南阳市中心医院妇科南阳473000

目的探讨局部晚期宫颈癌(LACC)患者血清miR-501和miR-195与同步放化疗敏感性的关系。方法回顾性分析2020年1月—2022年6月河南省南阳市中心医院收治的96例LACC患者,与同期96例健康体检者对照,比较两者血清miR-501和miR-195的差异。于患... 详细信息

目的探讨局部晚期宫颈癌(LACC)患者血清miR-501和miR-195与同步放化疗敏感性的关系。方法回顾性分析2020年1月—2022年6月河南省南阳市中心医院收治的96例LACC患者,与同期96例健康体检者对照,比较两者血清miR-501和miR-195的差异。于患者同步放化疗6个月后复查肿瘤情况,以实体瘤疗效评定标准将患者分为敏感组和抵抗组。采用单因素和多因素分析血清miR-501和miR-195与局部晚期宫颈癌患者同步放化疗敏感性的关系,并绘制受试者操作特征(ROC)曲线预测LACC患者同步放化疗敏感性的区分效能。多因素分析采用二元logistic回归分析,P一定的预测价值。

关键词：宫颈肿瘤,局部晚期同步放化疗化疗敏感性 miR-501 miR-195

问题导向性护理干预在肝硬化失代偿期患者中的应用价值

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承德医学院学报 2024年第2期41卷 139-143页

作者：尚阳樊宏伟高改云南阳市中心医院消化内科一病区河南南阳473000 南阳市中心医院消化科

目的探讨问题导向性护理干预对肝硬化失代偿期(DCC)患者肝功能、营养状况、自我管理能力的影响。方法选取南阳市中心医院2021年1月~2022年12月收治的112例DCC患者,采用随机数字表法分为常规护理组和问题导向性护理组,各56例。2组均给予... 详细信息

目的探讨问题导向性护理干预对肝硬化失代偿期(DCC)患者肝功能、营养状况、自我管理能力的影响。方法选取南阳市中心医院2021年1月~2022年12月收治的112例DCC患者,采用随机数字表法分为常规护理组和问题导向性护理组,各56例。2组均给予保肝、抗炎、抗病毒、抗肝纤维化等对症支持治疗。常规护理组在对症治疗的基础上给予常规的护理干预,问题导向性护理组在常规护理的基础上给予问题导向性护理干预。干预2个月后,比较2组肝功能[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBiL)]、营养状况[血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、氮平衡]、疾病不确定感[疾病不确定感量表(MUIS)]、自我管理能力[自我护理能力量表(ESCA)]及生活质量[慢性肝病生活质量量表(CLDQ)]。结果干预后,问题导向性护理组ESCA评分、CLDQ评分高于常规护理组,MUIS评分低于常规护理组(P<0.05);干预后,问题导向性护理组血清AST、ALT、TBiL水平低于常规护理组,血清ALB、Hb水平、氮平衡高于常规护理组(P<0.05)。结论问题导向性护理干预能减少DCC患者疾病不确定性,提高提高自我管理能力,改善其营养状况,提高肝功能代偿能力,提升生活质量。

关键词：问题导向性护理干预肝硬化失代偿期自我管理能力生活质量

参芪扶正注射液联合信迪利单抗对晚期胃癌化疗患者的增效减毒作用

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海南医学 2024年第11期35卷 1549-1554页

作者：谢媛媛邓亚男许禹孙晓南阳市中心医院消化内科一病区河南南阳473000 南阳市中心医院CT影像诊断科河南南阳473000

目的探讨参芪扶正注射液联合信迪利单抗对晚期胃癌化疗患者的增效和减毒作用。方法选取2022年8月至2023年6月南阳市中心医院收治的140例晚期胃癌化疗患者作为研究对象,采用随机数表法分为观察组70例、对照组70例。两组患者均予以FOLFOX... 详细信息

目的探讨参芪扶正注射液联合信迪利单抗对晚期胃癌化疗患者的增效和减毒作用。方法选取2022年8月至2023年6月南阳市中心医院收治的140例晚期胃癌化疗患者作为研究对象,采用随机数表法分为观察组70例、对照组70例。两组患者均予以FOLFOX6化疗,对照组患者同时予以信迪利单抗治疗,观察组患者则予以参芪扶正注射液联合信迪利单抗,以21 d为一个周期,连续治疗3个周期。治疗3个周期后比较两组患者的临床疗效和毒副反应发生率,同时比较两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物[糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原72-4(CA72-4)]、免疫功能[CD3^(+)、CD4^(+)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)]和胃蛋白酶原水平(胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ)以及生存质量[卡氏行为状态(KPS)]。结果治疗3个周期后,观察组患者的客观缓解(ORR)率、疾病控制(DCR)率分别为64.29%、81.43%,明显高于对照组的45.71%、65.71%,而各项毒副反应发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个周期后,观察组患者的血清CA19-9、CA125、CEA、CA72-4、胃蛋白酶原Ⅱ水平分别为(26.13±3.02)U/mL、(28.94±3.26)U/mL、(3.05±0.74)ng/mL、(5.46±1.03)U/mL、(12.07±1.05)ng/mL,明显低于对照组的(31.27±3.54)U/mL、(34.96±3.88)U/mL、(5.74±1.02)ng/mL、(8.12±1.34)U/mL、(15.69±1.78)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,观察组患者治疗1个周期、3个周期后的血清CD3^(+)、CD4^(+)、IgA、IgG水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗1个周期、3个周期后血清胃蛋白酶原Ⅰ水平高于对照组,胃蛋白酶原Ⅱ水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个周期后,观察组患者的生存质量总有效率为81.43%,明显高于对照组的58.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参芪扶正注射液联合信迪利单抗治疗晚期胃癌化疗患者,可增强抗肿瘤疗效,减少毒副反应发生,减轻胃黏膜损伤,并可提高免疫力,改善生存质量。

关键词：胃癌化疗参芪扶正注射液信迪利单抗增效减毒免疫功能生存质量

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日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响

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中成药 2024年第2期46卷 620-625页

作者：张丽阳孙军陈笛张在行南阳市中心医院神经内科河南南阳473000

目的研究日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响。方法 C57BL/6J小鼠作为空白对照组,APP/PS1小鼠分为正常饮食组和甜菜碱补充饮食组(含5 g/kg甜菜碱),每组15只,饮食持续3个月。水迷宫实验评估小鼠的记忆行为;免疫荧光法... 详细信息

目的研究日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响。方法 C57BL/6J小鼠作为空白对照组,APP/PS1小鼠分为正常饮食组和甜菜碱补充饮食组(含5 g/kg甜菜碱),每组15只,饮食持续3个月。水迷宫实验评估小鼠的记忆行为;免疫荧光法观察海马和皮质中β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积情况;巢蛋白(Nestin)和双皮质素(DCX)标记法以及神经元核抗原(NeuN)和EdU双标法观察海马神经再生情况;GFP-AAV脑立体注射并用荧光显微镜观察CA1区神经元的棘突情况;电生理记录海马CA1区长时程增强效应(LTP);Western blot法检测海马中突触后致密蛋白-95(PSD-95)、突触小泡蛋白(SYN)、微管相关蛋白(MAP-2)表达。结果与正常饮食组比较,甜菜碱补充饮食组APP/PS1小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),进入平台所在象限的次数增多且滞留时间延长(P<0.01),海马和皮质中Aβ沉积减少(P<0.01),海马齿状回和颗粒下区中Nestin、DCX阳性细胞以及增殖的神经元数均增多(P<0.01),海马CA1区棘突密度增加(P<0.01),fEPSP斜率增高(P<0.01),海马中PSD-95、SYN、MAP-2蛋白表达升高(P<0.01)。结论甜菜碱可改善APP/PS1小鼠记忆障碍,减少海马和皮层中淀粉样斑块沉积并提高神经发生和突触可塑性。

关键词：甜菜碱 APP/PS1转基因小鼠阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白神经发生突触可塑性

香豆素通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤

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中国老年学杂志 2024年第3期44卷 608-612页

作者：李祥欣刘义锋孙军汪宁刘少哲白方会温昌明张保朝南阳市中心医院神经内科介入病区河南南阳473000

目的探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤。方法大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CIRI)组,低(2.5 mg/kg)、中... 详细信息

目的探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤。方法大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CIRI)组,低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)香豆素组,Keap1/Nrf2/ARE信号通路抑制剂组(ML385)组及ML385+高剂量香豆素组,脑缺血2 h、再灌注24 h后采用Longa5分制法评估大鼠神经行为评分;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量大鼠脑梗死体积;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑皮质组织病理学变化;Western印迹检测大鼠脑皮质组织中Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关因子[Keap1、Nrf2、血红素氧合酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1]蛋白水平。结果与Sham组比较,CIRI组神经行为评分、脑梗死体积,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加,Keap1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞可见明显病理学改变。与CIRI组比较,低、中、高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积及脑皮质组织中Keap1蛋白减少,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加,呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度显著减轻;ML385组神经行为评分、脑梗死体积增加,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度加重。与高剂量香豆素组比较,ML385+高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积增加,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度有所加重。结论香豆素可减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤,可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路而实现。

关键词：香豆素 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路脑缺血-再灌注神经损伤

贝伐珠单抗对晚期胃癌患者化疗的增效效果及作用机制研究

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海南医学 2024年第10期35卷 1385-1389页

作者：谢媛媛邓亚男许禹孙晓南阳市中心医院消化内科一病区河南南阳473000 南阳市中心医院CT影像诊断科河南南阳473000

目的基于缺氧诱导因子/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路探究贝伐珠单抗对晚期胃癌患者化疗的增效效果及其作用机制。方法前瞻性选取2022年6月至2023年8月南阳市中心医院收治的136例晚期胃癌患者,按照随机数表法分为观察组和对... 详细信息

目的基于缺氧诱导因子/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路探究贝伐珠单抗对晚期胃癌患者化疗的增效效果及其作用机制。方法前瞻性选取2022年6月至2023年8月南阳市中心医院收治的136例晚期胃癌患者,按照随机数表法分为观察组和对照组各68例。对照组患者予以SOX方案治疗,观察组患者予以贝伐珠单抗+SOX方案治疗,21d为一个周期,共治疗两个周期。治疗后比较两组患者的临床疗效、治疗期间毒副反应以及治疗前后的HIF-1α/VEGF信号通路、血清肿瘤标志物[糖类抗原(CA)19-9、CA72-4、癌胚抗原(CEA)、组织多肽特异抗原(TPS)]和免疫功能,同时采用卡氏功能状态评分评价两组患者的生活质量。结果观察组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为60.29%、77.94%,明显高于对照组的45.59%、61.76%,差异均有统计学意义(P0.05);治疗1个周期、2个周期后,观察组患者的HIF-1α、VEGF水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1个周期、2个周期后,观察组患者的血清CA19-9、CA72-4、CEA、TPS明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1个周期、2个周期后,观察组患者的血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)明显高于对照组,但血清CD8^(+)明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者的生存质量总有效率为79.41%,明显高于对照组的55.88%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论贝伐珠单抗治疗晚期胃癌可改善患者的免疫功能、血清肿瘤标志物、生存质量,其治疗效果确切且相对安全,其作用机理可能与调节HIF-1α/VEGF信号通路有关。

关键词：缺氧诱导因子/血管内皮生长因子信号通路贝伐珠单抗晚期胃癌化疗增效作用作用机制

灵宝护心丹治疗原发性微血管性心绞痛的疗效观察

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1210-1215页

作者：王海洋杨侃白翠萍张晋玮张志良乔崇范春晖南阳市中心医院河南南阳473000

目的观察研究灵宝护心丹治疗原发性微血管性心绞痛的临床疗效及安全性。方法选取2019年12月—2022年6月就诊于南阳市中心医院的原发性微血管性心绞痛患者76例,按随机数字表法分为对照组(38例)和治疗组(38例)。对照组患者给予冠状动脉... 详细信息

目的观察研究灵宝护心丹治疗原发性微血管性心绞痛的临床疗效及安全性。方法选取2019年12月—2022年6月就诊于南阳市中心医院的原发性微血管性心绞痛患者76例,按随机数字表法分为对照组(38例)和治疗组(38例)。对照组患者给予冠状动脉粥样硬化性心脏病二级预防常规治疗,治疗组在上述治疗基础上口服灵宝护心丹,4粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者西雅图心绞痛调查量表(SQA)评分、运动平板结果和冠脉血流储备(CFR)。结果治疗后,治疗组总有效率为92.11%,明显高于对照组(71.05%,P<0.05)。治疗后,两组SAQ评分在各方面均高于治疗前(P<0.05),且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者运动平板总运动时间明显升高,而ST段最大压低程度明显下降(P<0.05),且治疗组患者运动平板结果改善均显著优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CFR指标比治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组患者冠脉血流储备情况显著高于对照组(P<0.05)。结论灵宝护心丹能够改善微血管心绞痛患者的临床症状,提高冠脉血流储备,增强运动耐量并改善患者生活质量。

关键词：灵宝护心丹微血管心绞痛西雅图心绞痛调查量表运动平板试验冠状动脉血流储备

卵巢癌患者化疗后骨髓抑制并发肺部感染病原菌特点及与外周血单核细胞Nrf2 mRNA和TLR7 mRNA的相关性

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中国微生态学杂志 2024年第3期36卷 341-345,350页

作者：王英徐燕叶永生南阳市中心医院妇科河南473000

目的观察卵巢癌患者化疗后骨髓抑制并发肺部感染病原菌特点,并分析其与外周血单核细胞(PBMC)Nrf2 mRNA、TLR7 mRNA表达的相关性。方法选取我院30例化疗后骨髓抑制并发肺部感染的卵巢癌患者(并发肺部感染组)及同期30例化疗后骨髓抑制无... 详细信息

目的观察卵巢癌患者化疗后骨髓抑制并发肺部感染病原菌特点,并分析其与外周血单核细胞(PBMC)Nrf2 mRNA、TLR7 mRNA表达的相关性。方法选取我院30例化疗后骨髓抑制并发肺部感染的卵巢癌患者(并发肺部感染组)及同期30例化疗后骨髓抑制无肺部感染的卵巢癌患者(未并发肺部感染组)为研究对象,观察并发肺部感染患者病原菌特点,检测两组患者化疗后PBMC Nrf2 mRNA、TLR7 mRNA的表达水平,分析Nrf2 mRNA、TLR7 mRNA与骨髓抑制的关系及Nrf2 mRNA、TLR7 mRNA对骨髓抑制并发肺部感染的预测价值。结果共检出病原菌30株,其中革兰阳性菌12株(40.00%),革兰阴性菌18株(60.00%),且以铜绿假单胞菌为主(20.00%)。白细胞减少0~Ⅰ度患者、中性粒细胞减少0~Ⅰ度患者Nrf2 mRNA水平显著高于白细胞减少Ⅱ~Ⅲ度患者和中性粒细胞减少Ⅱ~Ⅲ度患者,而TLR7 mRNA水平显著低于白细胞减少Ⅱ~Ⅲ度患者和中性粒细胞减少Ⅱ~Ⅲ度患者(均P<0.05)。白细胞减少、中性粒细胞减少与Nrf2 mRNA表达水平呈负相关,与TLR7 mRNA表达水平呈正相关(均P<0.05)。并发肺部感染组患者Nrf2 mRNA水平显著低于未并发肺部感染组,而TLR7 mRNA水平显著高于未并发肺部感染组(均P<0.05)。Nrf2 mRNA对骨髓抑制并发肺部感染预测的敏感度为80.2%,特异度为71.3%;TLR7 mRNA的敏感度为83.5%,特异度为70.9%;两者联合预测的敏感度为88.4%,特异度为78.6%。结论卵巢癌患者化疗后骨髓抑制与PBMC Nrf2 mRNA、TLR7 mRNA存在显著联系。骨髓抑制并发肺部感染的病原菌以革兰阴性菌为主,患者PBMC Nrf2 mRNA水平显著降低,TLR7 mRNA水平显著升高,两者联合检测对骨髓抑制并发肺部感染具有较高的预测价值。

关键词：卵巢癌骨髓抑制肺部感染核因子E2相关因子2 Toll样受体7