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丹酚酸B对肝损伤小鼠肠道菌群和短链脂肪酸代谢的影响

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天然产物研究与开发 2024年第5期36卷 748-754,824页

作者：周喆胡诗安胡雨瞳谭洋裴刚李玲湖南中医药大学药学院湖南省普通高等学校中药现代化重点实验室长沙410208

本研究旨在探讨丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对小鼠肝损伤的干预作用,以及对肠道菌群和短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)代谢的影响。通过皮下注射20%CCl 4溶液建立小鼠肝损伤模型,在造模的同时给予Sal B和阳性药2-脱氧... 详细信息

本研究旨在探讨丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对小鼠肝损伤的干预作用,以及对肠道菌群和短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)代谢的影响。通过皮下注射20%CCl 4溶液建立小鼠肝损伤模型,在造模的同时给予Sal B和阳性药2-脱氧-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose)灌胃干预,干预结束后通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、Masson、天狼星红染色观察小鼠肝脏病理变化;采用生化试剂盒检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;运用16S rRNA测序技术检测小鼠肠道菌群结构变化;通过气相色谱法测定小鼠粪便中SCFAs的含量。结果显示,Sal B可以显著降低CCl 4诱导的肝损伤小鼠血清ALT、AST水平(P<0.001),并减轻肝组织病理损伤。测序结果显示,Sal B可以部分恢复肝损伤小鼠的肠道菌群结构,同时显著增加肠道中异丁酸、异戊酸、丙酸和戊酸的含量(P<0.001)。本实验揭示了Sal B可以减轻CCl 4所诱导的小鼠肝损伤,机制可能与其对肠道菌群和SCFAs紊乱的调节有关。

关键词：丹酚酸B 肝损伤肠道菌群短链脂肪酸

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艾GRF基因家族的鉴定与表达分析

福建农业学报 2024年第5期39卷 540-549页

作者：郭晨宁李晶晶杨晶凡刘俊杨灏马蕊陈随清练从龙河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药资源与中药化学重点实验室河南郑州450046 豫药全产业链研发河南省协同创新中心河南郑州450046

【目的】生长调节因子(growth-regulating factors,GRF)是植物的一种特有蛋白,探明艾(Artemisia argyi)GRF基因家族的生物学特性,为艾的生长发育和逆境胁迫调节提供依据。【方法】对艾GRF基因家族进行理化性质、进化、基因结构以及表达... 详细信息

【目的】生长调节因子(growth-regulating factors,GRF)是植物的一种特有蛋白,探明艾(Artemisia argyi)GRF基因家族的生物学特性,为艾的生长发育和逆境胁迫调节提供依据。【方法】对艾GRF基因家族进行理化性质、进化、基因结构以及表达等生物信息学进行分析,进而通过转录组数据和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术分析基因家族各成员在不同组织、逆境胁迫以及响应不同激素的表达模式。【结果】从艾基因组中共鉴定出17个GRF家族成员,理化鉴别显示其编码蛋白均为亲水蛋白;系统发育进化树分为4个亚家族;motif分析表明进化树中同一分支的基因具有相似或相同的保守基序;AaGRF基因家族成员随机分布在11条不同的染色体上;AaGRF基因家族启动子含有多种逆境和激素响应元件;Aa GRF基因家族在响应盐碱胁迫时表现出不同的表达趋势;该家族成员在艾的根、茎、叶中的表达模式具有组织特异性;经脱落酸、吲哚乙酸、水杨酸和茉莉酸甲酯处理后,AaGRF05、AaGRF06、AaGRF11和AaGRF14在处理后的12 h基因表达量最高,表明大部分基因在前期参与不同激素的调控。【结论】艾GRF基因家族参与艾生长发育、激素与逆境胁迫调节,为探究GRF家族功能提供的理论依据。

关键词：艾 GRF基因家族表达分析激素响应

N6-腺苷酸甲基化修饰在呼吸系统疾病发生发展中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 303-307页

作者：李海博杨静帆秦燕勤李建生河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046

N6-腺苷酸甲基化(m6A)是真核生物mRNA最常见的转录后修饰行为之一。m6A修饰可加速mRNA的代谢和翻译,在细胞分化、胚胎发育和免疫应答等过程中发挥重要作用。作为一种可逆的表观遗传修饰,m6A修饰在许多生理和病理过程中发挥着重要作用。... 详细信息

N6-腺苷酸甲基化(m6A)是真核生物mRNA最常见的转录后修饰行为之一。m6A修饰可加速mRNA的代谢和翻译,在细胞分化、胚胎发育和免疫应答等过程中发挥重要作用。作为一种可逆的表观遗传修饰,m6A修饰在许多生理和病理过程中发挥着重要作用。m6A修饰与呼吸系统疾病的发生发展密切相关,m6A修饰调控因子可能成为调控呼吸系统疾病的潜在作用靶点。本文对m6A修饰在肺癌、急性肺损伤(ALI)、哮喘、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等呼吸系统疾病发生发展中的作用进行了综述,旨在为呼吸系统疾病的发病机制及药物作用靶点研究提供参考。

关键词： N6-腺苷酸甲基化修饰 RNA甲基化呼吸系统疾病研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-9和赖氨酸去甲基化酶6B在浸润性乳腺癌组织中的表达及其病理诊断价值

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新乡医学院学报 2024年第2期41卷 143-150页

作者：姜黄郑丽华徐小艳王建君徐宪伟王娜邢晨菊鲁显宇河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院病理科河南郑州450003 河南医学高等专科学校人体解剖学教研室河南郑州450000

目的探讨浸润性乳腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和赖氨酸去甲基化酶6B(KDM6B)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系,并分析3种蛋白的相关性及其在浸润性乳腺癌病理诊断中的价值。方法选择2... 详细信息

目的探讨浸润性乳腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和赖氨酸去甲基化酶6B(KDM6B)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系,并分析3种蛋白的相关性及其在浸润性乳腺癌病理诊断中的价值。方法选择2014年1月至2017年12月河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院病理科保存的124例浸润性乳腺癌患者的手术切除活检标本为研究对象,另选取同期保存的低级别导管内癌组织标本20例、高级别导管内癌组织标本27例、距离浸润性乳腺癌>1 cm处癌旁组织标本22例作为对照组。采用免疫组织化学法检测乳腺癌旁组织、低级别导管内癌、高级别导管内癌及浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的表达。分析EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系;采用Spearman法分析浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9、KDM6B蛋白的相关性,受试者操作特征(ROC)曲线评估EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白对浸润性乳腺癌的诊断价值。结果高级别导管内癌和浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于乳腺癌旁组织和低级别导管内癌组织(P0.05)。EMMPRIN、KDM6B蛋白相对表达量与浸润性乳腺癌患者的年龄、肿瘤部位和肿瘤直径无关(P>0.05),MMP-9蛋白相对表达量与浸润性乳腺癌患者的年龄和肿瘤部位无关(P>0.05)。EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌的世界卫生组织(WHO)分级、淋巴结转移、TNM分期有关(P5 cm组中MMP-9蛋白的相对表达量依次升高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN与MMP-9蛋白的表达呈显著正相关(r=0.990,P=0.000),EMMPRIN与KDM6B蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.606,P=0.000),MMP-9与KDM6B蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.612,P=0.000)。ROC曲线分析显示,EMMPRIN蛋白诊断浸润性乳腺癌的曲线下面积(AUC)为0.875[95%置信区间(CI):0.823~0.926,P<0.05],最佳界值为10.043,敏感度为79.0%,特异度为76.8%;MMP-9蛋白诊断浸润性乳腺癌的AUC为0.863(95%CI:0.808~0.917,P<0.05),最佳界值为10.070,敏感度为74.2%,特异度为76.8%;KDM6B蛋白诊断浸润性乳腺癌的AUC为0.267(95%CI:0.196~0.338,P<0.05),最佳界值为11.003,敏感度为71.0%,特异度为98.6%。结论EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白与浸润性乳腺癌的发生发展有关,检测EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的表达有助于浸润性乳腺癌的病理诊断及其浸润转移的临床判断。

关键词：浸润性乳腺癌细胞外基质金属蛋白酶诱导因子基质金属蛋白酶-9 赖氨酸去甲基化酶6B 临床病理特征诊断价值

校园氛围对青少年体育锻炼影响的交叉滞后分析

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内江科技 2024年第2期45卷 144-145,153页

作者：李鹤长春金融高等专科学校体育教研部

为探究校园氛围对青少年体育锻炼的影响,运用青少年感知校园氛围问卷和体育活动等级量表,对644名青少年进行为14周、两个阶段的纵向追踪调查。结果表明:对于青少年,校园氛围的性别差异不显著,而体育锻炼的性别差异显著;校园氛围与青少... 详细信息

为探究校园氛围对青少年体育锻炼的影响,运用青少年感知校园氛围问卷和体育活动等级量表,对644名青少年进行为14周、两个阶段的纵向追踪调查。结果表明:对于青少年,校园氛围的性别差异不显著,而体育锻炼的性别差异显著;校园氛围与青少年体育锻炼具有同步、稳定的相关性;交叉滞后分析显示,校园氛围能显著预测青少年14周后的体育锻炼。结论:对于青少年,男生的体育锻炼状况要好于女生;校园氛围是青少年体育锻炼的促进因素,即:营造良好的校园氛围可有效改善青少年体育锻炼现状。

关键词：体育锻炼校园氛围等级量表交叉滞后分析促进因素性别差异青少年纵向追踪

基于AHP-熵权法的正交试验和GA-BP神经网络优选关节止痛汤提取工艺

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中国现代中药 2024年

作者：白淑贤王单单吴作敏于晓涛金少举王瑞漯河市中心医院药学部河南省中药制剂与加工中医药重点实验室漯河医学高等专科学校药理学教研室

目的：优选关节止痛汤的提取工艺。方法：在单因素考察的基础上，以加水量、提取时间、提取次数为考察因素，以京尼平苷酸、松脂醇二葡萄糖苷、阿魏酸、杯苋甾酮含量和出膏率为评价指标，采用AHP-熵权法确定各指标权重系数。通过正交试... 详细信息

目的：优选关节止痛汤的提取工艺。方法：在单因素考察的基础上，以加水量、提取时间、提取次数为考察因素，以京尼平苷酸、松脂醇二葡萄糖苷、阿魏酸、杯苋甾酮含量和出膏率为评价指标，采用AHP-熵权法确定各指标权重系数。通过正交试验和遗传算法（GA）-反向传播神经网络（BP神经网络）法优选关节止痛汤的提取工艺参数，并对两种方法所得工艺参数进行验证比较。结果：正交试验所得最佳工艺参数为加水量6倍、提取时间0.5 h，提取3次，综合得分90.21（RSD为1.38%）；GA-BP神经网络优化得到的最佳工艺参数为加水量6倍、提取时间1.5 h、提取4次，综合得分99.26（RSD为0.09%），结合实际生产需求，最终确定关节止痛汤的最佳提取工艺参数为加水量6倍、提取时间0.5 h，提取3次。结论：采用正交试验结合GA-BP神经网络所优选的提取工艺参数稳定、可靠，可为后续研发提供参考。

关键词：关节止痛汤提取工艺 AHP-熵权法正交试验 GA-BP神经网络

铁死亡信号对巨噬细胞糖代谢重编程影响的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1134-1140页

作者：汤洋胡雨瞳谭洋李玲湖南省高等普通学校中药现代化研究重点实验室湖南中医药大学药学院湖南长沙410208

根据功能的不同,巨噬细胞的表型可被分为M1型(经典激活)和M2型(交替激活)[1]。M1型巨噬细胞主要分泌促炎细胞因子,抑制细胞增殖并引起组织损伤,促进炎症发生[2]。M2型巨噬细胞通常具有抗炎性质,促进细胞增殖、组织修复和免疫抑制[3]。... 详细信息

根据功能的不同,巨噬细胞的表型可被分为M1型(经典激活)和M2型(交替激活)[1]。M1型巨噬细胞主要分泌促炎细胞因子,抑制细胞增殖并引起组织损伤,促进炎症发生[2]。M2型巨噬细胞通常具有抗炎性质,促进细胞增殖、组织修复和免疫抑制[3]。糖代谢是巨噬细胞产生能量的主要方式,糖代谢的重编程在巨噬细胞极化过程中已被广泛报道和认知。铁死亡(ferroptosis)最早在2012年由Dixon报道,其发生及调控的机制是近年来的研究热点。铁死亡信号分子与糖代谢的重编程存在着相互影响的过程,本文将对近年来铁死亡信号对巨噬细胞糖代谢重编程影响的研究进展进行综述。

关键词：巨噬细胞极化铁死亡糖代谢重编程

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基于RNA-seq技术分析黄芩苷抑制铜绿假单胞菌生物膜的分子机制

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中华医院感染学杂志 2024年第17期34卷 2561-2568页

作者：刘心伟任彦颖李一帆卢瑞辞有小娟郭孝兰李永伟河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)检验中心河南省防治耐药菌感染中医药重点实验室河南郑州450002 河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450044 河南省生殖妇产医院检验中心河南郑州450003

目的探讨黄芩苷抑制铜绿假单胞菌生物膜的分子机制,为黄芩苷用于铜绿假单胞菌感染的辅助治疗提供理论依据和数据支撑。方法使用结晶紫染色、光学显微镜和荧光显微镜观察亚抑菌浓度黄芩苷对铜绿假单胞菌PAO1生物膜的影响,同时利用转录组... 详细信息

目的探讨黄芩苷抑制铜绿假单胞菌生物膜的分子机制,为黄芩苷用于铜绿假单胞菌感染的辅助治疗提供理论依据和数据支撑。方法使用结晶紫染色、光学显微镜和荧光显微镜观察亚抑菌浓度黄芩苷对铜绿假单胞菌PAO1生物膜的影响,同时利用转录组测序(RNA-seq)技术分析PAO1基因表达情况,对差异表达基因进行功能富集和信号通路分析,并通过实时荧光聚合酶链反应(qPCR)和表型试验对涉及多个生物过程和代谢途径的差异基因进行验证。结果黄芩苷作用下,RNA-seq共筛选出差异表达基因1821个,其中下调基因1054个,上调基因767个,主要在生物膜形成、吩嗪类生物合成、群体感应系统及双组分系统等信号通路富集。黄芩苷对PAO172 h内形成的生物膜均具有抑制作用;qPCR和表型验证结果显示,黄芩苷可有效下调生物膜关键组分(包括胞外多糖和蛋白质)及其调控基因(包括pelA、pslA、algR、algD、pilA和filC)的表达水平;同时下调蛋白酶LasA、弹性蛋白酶LasB、绿脓菌素的产生和转录以及群体感应系统相关基因(包括lasR、rhlR、pqsR)和Ⅵ型分泌系统相关基因(hcp1、hcp2、hcp3)的转录水平。结论黄芩苷可通过下调群体感应系统和Ⅵ型分泌系统调控铜绿假单胞菌生物膜相关组分的表达和转录,进而抑制铜绿假单胞菌生物膜的形成,具有多靶点和多途径的特点。

关键词：转录组测序黄芩苷铜绿假单胞菌生物膜

基于抗炎作用研究凉膈散及其清上、泄下拆方的配伍机制

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中药药理与临床 2024年第9期 2-10页

作者：姜丽邹丽芳郑晓婵郭新邓梁芷晴余林中刘俊珊南方医科大学中医药学院广东省中药制剂重点实验室

目的:基于网络药理学和斑马鱼炎症模型探讨凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用及配伍机制。方法:通过三种斑马鱼炎症模型、生存曲线分析和组织病理切片实验，验证凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用。运用TCMSP数据库筛选出凉膈散及... 详细信息

目的:基于网络药理学和斑马鱼炎症模型探讨凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用及配伍机制。方法:通过三种斑马鱼炎症模型、生存曲线分析和组织病理切片实验，验证凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用。运用TCMSP数据库筛选出凉膈散及其清上、泄下拆方的有效化学成分及对应靶点，通过GeneCards、DisGeNET等数据库检索炎症相关靶点，将凉膈散及其清上、泄下拆方的有效化学成分靶点与炎症靶点取交集，运用STRING数据库对交集靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，采用David数据库对潜在靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用实时荧光定量PCR法检测关键靶点的基因表达情况。结果:斑马鱼炎症模型实验结果表明，与正常对照组比较，模型对照组斑马鱼中性粒细胞显著向损伤部位迁移聚集，卵黄囊显微注射LPS后存活时间缩短，死亡率显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，地塞米松、不同浓度凉膈散、清上和泄下方均能显著抑制炎症反应，减少中性粒细胞的迁移，延长卵黄囊显微注射LPS后斑马鱼的存活时间，提高其生存率(P<0.05或P<0.01);与凉膈散全方相比，清上、泄下方抑制中性粒细胞迁移的作用减弱(P<0.05或P<0.01),且两拆方表现出协同作用(CI<1),清上、泄下方对LPS注射斑马鱼卵黄囊后的生存保护作用减弱(P<0.01),凉膈散全方作用最佳。网络药理学分析结果显示，凉膈散全方有176个有效化学成分，如连翘苷、槲皮素、山柰酚、木犀草素等，对应266个靶点；清上方有74个有效化学成分，如栀子苷、槲皮素、汉黄芩素、刺槐素等，对应233个靶点；泄下方有109个有效化学成分，如大黄素、大黄酸、谷甾醇等，对应234个靶点。炎症性疾病相关靶点有10 933个。两者交集靶点共168个。通过PPI网络图筛选出核心靶点有蛋白激酶B(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)等。GO功能分析结果表明凉膈散及其清上、泄下拆方中的活性成分与RNA聚合酶Ⅱ转录正调节、调控基因表达和药物反应等生物过程，质膜、胞外区域、胞液等细胞组成，蛋白质结合、酶结合等分子功能密切相关。KEGG通路富集分析发现凉膈散及其清上、泄下拆方可通过癌症通路、AGE-RAGE通路、脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活等通路发挥抗炎作用。实时荧光定量PCR结果表明，与正常对照组比较，模型对照组炎症因子Tnfα、Il6 mRNA表达显著上调(P<0.01),Akt mRNA表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，凉膈散及其清上、泄下拆方均可显著下调炎症因子Tnfα、Il6 mRNA的表达(P<0.01),凉膈散能显著上调Akt mRNA表达(P<0.05)。结论:凉膈散及其清上、泄下拆方均具有显著抗炎作用且两拆方表现出协同作用，其作用机制与关键靶点TNF、IL-6、AKT相关。

关键词：凉膈散炎症治法网络药理学斑马鱼