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X连锁智力障碍17个家系的临床特征及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第5期41卷 533-539页

作者：李焱秦利涛杨科陈新朱宏杰米路雅王耀萍马新蕊廖世秀郑州大学人民医院河南省人民医院河南省人民医院医学遗传研究所河南省遗传性疾病功能基因组重点实验室郑州450003 河南大学人民医院河南省人民医院河南省人民医院医学遗传研究所河南省遗传性疾病功能基因组重点实验室郑州450003

目的对17个X连锁智力障碍(XLID)家系进行临床特征与遗传学病因分析。方法回顾性纳入2021年5月至2023年5月因不明原因智力障碍就诊于河南省人民医院遗传疾病科,并经核心家系全外显子组测序(trio-WES)确定为X连锁智力障碍的家系。收集先... 详细信息

目的对17个X连锁智力障碍(XLID)家系进行临床特征与遗传学病因分析。方法回顾性纳入2021年5月至2023年5月因不明原因智力障碍就诊于河南省人民医院遗传疾病科,并经核心家系全外显子组测序(trio-WES)确定为X连锁智力障碍的家系。收集先证者及其家系成员的临床资料,对其进行家系全外显子组测序、Sanger测序、X染色体失活(XCI)等检测,并根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南和家系共分离分析判断变异的致病性。结果17个家系的先证者男女比例为9∶8,年龄0.6~8岁,均表现为智力障碍和发育迟缓。共检测出14种变异,其中4种被评级为致病性(MECP2:c.502C>T、c.916C>T、c.806delG,IQSEC2:c.1417G>T),4种被评级为可能致病性(MECP2:c.1157_1197del、c.925C>T,KDM5C:c.2128A>T,SLC6A8:c.1631C>T),6种被评级为临床意义不明(KLHL15:c.26G>C,PAK3:c.970A>G、c.1520G>A,GRIA3:c.2153C>G,TAF1:c.2233T>G,HUWE1:c.10301T>A)。家系12、14、15经共分离分析,提示PAK3:c.970A>G、GRIA3:c.2153C>G、TAF1:c.2233T>G可能为其遗传学病因。XCI实验提示家系13表达母源X染色体与表达父源X染色体的比值约为81∶19,为非随机失活,PAK3:c.1520G>A可考虑为该家系的致病原因。结论本研究通过trio-WES诊断了17个XLID家系的遗传学病因。Sanger测序和XCI技术能够为诊断XLID提供帮助。

关键词：基因,X连锁智力障碍核心家系全外显子组测序 X染色体失活

浅表软组织普通淋巴管畸形临床病理及遗传学特征分析

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中华病理学杂志 2024年第3期53卷 230-236页

作者：刘秋雨李春晓刘大看薛霜付芳芳朱晓爽孔令非董长宪河南省人民医院郑州大学人民医院病理科郑州450003 河南省巩义市人民医院病理科巩义451200 河南省人民医院郑州大学人民医院血管瘤外科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院医学影像中心郑州450003

目的探讨发生于浅表软组织的单纯性普通淋巴管畸形(common lymphatic malformation,CLM)临床病理学特征、分型和遗传学特征,以及分型与上述特征间的相关性。方法回顾性收集河南省人民医院2019年8月至2022年8月手术切除CLM病例110例,分... 详细信息

目的探讨发生于浅表软组织的单纯性普通淋巴管畸形(common lymphatic malformation,CLM)临床病理学特征、分型和遗传学特征,以及分型与上述特征间的相关性。方法回顾性收集河南省人民医院2019年8月至2022年8月手术切除CLM病例110例,分析临床及病理学信息,并行相关免疫组织化学染色及PIK3CA基因荧光定量PCR检测,随访患者。结果110例患者中男性53例,女性57例,65例(65/110,59.1%)为≤2岁时首次发现,常见于头颈部(41/110,37.3%),102例(102/110,92.7%)为单灶,83例(83/110,75.5%)为肤色肿块,69例(69/110,62.7%)边界不清,10例(10/110,9.1%)为弥漫性大面积重症表现。CLM的分型中,巨囊型52例(52/110,47.3%),微囊型23例(23/110,20.9%),混合型35例(35/110,31.8%)。巨囊型CLM大体上表现为柔软半透明肿块,切面可见大囊腔;镜下由大的不规则扩张管壁组成,管壁较厚,常有不规则平滑肌及淋巴细胞浸润。微囊型CLM大体上表现为皮肤表面疣状突起或半透明水泡,切面多呈细小蜂窝状结构;镜下由圆形或成角的扩张小淋巴管组成,管壁少或无平滑肌。混合型兼具巨囊型和微囊型的形态学表现。免疫组织化学染色显示淋巴管内皮细胞呈LYVE-1、D2-40、PROX1、CD31、VEGFR3阳性,CD34阴性;巨囊型及局灶混合型淋巴管壁呈平滑肌肌动蛋白阳性。13例CLM中8例存在PIK3CA基因点突变。所有患者获随访,24例(24/110,21.8%)术后复发,其多见于混合型,其次为微囊型。结论CLM是异常淋巴管扩张形成的先天性脉管畸形,存在PIK3CA基因突变;不同分型间临床病理学表现存在差异,鉴于微囊型和混合型较易复发,病理诊断应尽可能给予精准分型以指导疾病治疗和预后判断。

关键词：淋巴管畸形淋巴管瘤基因

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ICU获得性衰弱的研究进展

中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 308-312页

作者：郑卉史源张钊龙赵丹阳赵悰怡秦秉玉郑州大学人民医院(河南省人民医院)重症医学科郑州450003 河南大学人民医院(河南省人民医院)重症医学科郑州450003

ICU获得性衰弱(ICU-AW)是重症监护病房(ICU)中常见的并发症之一。ICU-AW的发生直接导致危重症患者入住ICU的时间延长,严重者甚至在出院后仍然影响其生存质量。本文结合国内外研究,对ICU-AW的研究进展进行综合叙述,旨在为ICU-AW提供科学... 详细信息

ICU获得性衰弱(ICU-AW)是重症监护病房(ICU)中常见的并发症之一。ICU-AW的发生直接导致危重症患者入住ICU的时间延长,严重者甚至在出院后仍然影响其生存质量。本文结合国内外研究,对ICU-AW的研究进展进行综合叙述,旨在为ICU-AW提供科学概述,包括其定义、病理生理学、诊断、筛查工具、影响因素和潜在的干预策略,从而促进相关筛查干预措施的及时规划和实施。

关键词： ICU获得性衰弱医学研究理事会评分危重症患者机械通气脓毒症

妊娠期糖尿病孕妇胎儿大脑沟回发育的超声评价

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 36-41页

作者：张小林朱兆领王睿丽高园刘冰冰郭梁洁袁建军赵婧革河南省人民医院郑州大学人民医院超声科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院医学遗传研究所郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院临床研究中心郑州450003

目的分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇晚孕期胎儿大脑沟回超声特征及血流灌注情况。方法前瞻性选取2022年1-10月河南省人民医院进行中晚孕系统筛查的孕28~34周孕妇1540例,纳入GDM孕妇100例为GDM组,根据控制血糖效果将GDM组分为控制血糖效果满... 详细信息

目的分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇晚孕期胎儿大脑沟回超声特征及血流灌注情况。方法前瞻性选取2022年1-10月河南省人民医院进行中晚孕系统筛查的孕28~34周孕妇1540例,纳入GDM孕妇100例为GDM组,根据控制血糖效果将GDM组分为控制血糖效果满意组(GDM 1组)、控制血糖效果不满意组(GDM 2组),每组各50例。同时纳入妊娠28~34周的50例健康孕妇作为对照组。比较三组胎儿外侧裂、顶枕沟、距状沟以及扣带沟的深度之间差异,分析大脑沟回测量值与控制后血糖水平的相关性,并对三组间胎儿脐动脉搏动指数(MCPI)、大脑中动脉搏动指数(UAPI)、静脉导管搏动指数(DVPI)进行比较,以评估三组胎儿血流灌注情况的差异。结果GDM 1组与对照组外侧裂、顶枕沟、扣带沟、距状沟深度测值之间差异无统计学意义(均P>0.05),但均大于GDM 2组(P0.05),GDM 2组MCAPI小于对照组及GDM 1组,UAPI及DVPI大于对照组及GDM 1组(均P<0.05)。结论GDM孕妇的胎儿大脑沟回发育成熟度与孕妇血糖控制情况有关,孕妇持续高血糖状态,胎儿血流灌注改变可能引起大脑沟回发育迟缓。

关键词：超声检查妊娠期糖尿病胎儿大脑沟回

PMFBP1基因变异所致的无头精子症1例患者的临床特征及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第6期41卷 749-752页

作者：冯科夏彦清曲晓伟万锋杨科徐嘉宁张翠莲郭海彬河南省人民医院生殖中心郑州大学人民医院河南大学河南省人民医院河南省生殖医学工程国际联合实验室郑州450003 河南省医学遗传研究所郑州450003

目的:分析1例无头精子症造成的原发性男性不育症患者的临床特点和遗传学病因。方法:选取2022年10月1日就诊于河南省人民医院生殖中心的1例男性不育症患者作为研究对象。收集患者夫妇的临床信息、实验室以及精子的电镜检查结果。对患者... 详细信息

目的:分析1例无头精子症造成的原发性男性不育症患者的临床特点和遗传学病因。方法:选取2022年10月1日就诊于河南省人民医院生殖中心的1例男性不育症患者作为研究对象。收集患者夫妇的临床信息、实验室以及精子的电镜检查结果。对患者进行全外显子组测序分析,并对候选致病位点进行Sanger测序家系验证和致病性分析。结果:全外显子组测序显示患者携带PMFBP1基因c.853del(p.Ala285Leufs*24)和c.1276A>T(p.Lys426X)复合杂合变异,既往均未见报道。Sanger测序的结果提示c.853del(p.Ala285Leufs*24)变异遗传自患者已去世的母亲,c.1276A>T(p.Lys426X)变异遗传自父亲。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南,上述变异均被判定为致病性(PVS1+PM2_Supporting+PP4)。结论:PMFBP1基因变异可能是患者的遗传学病因。新变异的检出丰富了人类无头精子症的致病突变谱。

关键词： PMFBP1基因变异无头精子症全外显子组测序男性不育症

腺泡状软组织肉瘤与肌内毛细血管瘤的超声影像学特征及其超声诊断模型建立

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中华医学杂志 2024年第8期104卷 608-613页

作者：胡文笳王朝晗吴刚郭晓楠董长宪康红刘秋雨袁建军杨筱河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院超声医学科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院血管瘤科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院病理科郑州450003 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院超声医学科北京100730

目的分析超声中腺泡状软组织肉瘤(ASPS)与肌内毛细血管瘤(ICTH)的影像学特征,构建诊断模型。方法横断面研究。将2005年1月至2023年2月河南省人民医院收治的52例经病理证实的ASPS和ICTH患者纳入研究,其中男28例,女24例,年龄(20.7±15.1)... 详细信息

目的分析超声中腺泡状软组织肉瘤(ASPS)与肌内毛细血管瘤(ICTH)的影像学特征,构建诊断模型。方法横断面研究。将2005年1月至2023年2月河南省人民医院收治的52例经病理证实的ASPS和ICTH患者纳入研究,其中男28例,女24例,年龄(20.7±15.1)岁。根据病灶病理类型分为ASPS组和ICTH组。回顾性收集患者的临床资料,将单因素分析中有意义的指标纳入回归分析中进行筛选,综合考虑临床意义和统计学意义,选取符合条件的指标纳入回归分析。采用二元logistic回归分析来筛选区分ASPS及ICTH病理类型的因素,建立诊断模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估诊断模型鉴别ASPS和ICTH的效能。结果ASPS组患者20例,男10例,女10例,年龄(26.9±13.5)岁;ICTH组患者32例,男18例,女14例,年龄(16.8±15.0)岁。ASPS组与ICTH组患者年龄差异有统计学意义(P<0.05),两组超声影像学特征中“边界清楚”“病灶周边分叶”“病灶内部纤细血管平直走形”“病灶内液化”“周边粗大血管”和“周边肌纤维中断”方面差异均有统计学意义(均P<0.001)。选取具有临床意义和统计学意义的变量作为自变量,二元logistic回归分析显示,周边肌纤维中断(OR=97.358,95%CI:6.833~1387.249)和内部纤细血管平直走形(OR=0.052,95%CI:0.003~0.921)是区分ASPS及ICTH病理类型的相关因素,采用“周边肌纤维中断”和“内部纤细血管平直走形”两个超声影像特征建立诊断模型,“周边肌纤维中断”诊断模型灵敏度为81.3%,特异度为95.0%,AUC为0.811(95%CI:0.761~0.954);“内部纤细血管平直走形”诊断模型灵敏度为90.0%,特异度为96.9%,AUC为0.934(95%CI:0.830~0.984);“周边肌纤维中断”和“内部纤细血管平直走形”联合诊断模型灵敏度为96.9%,特异度为90.0%,AUC为0.974(95%CI:0.877~0.999)。结论超声检查可用于鉴别ASPS与ICTH,采用“周边肌纤维中断”和“内部纤细血管平直走形”两个超声影像学特征建立的联合诊断模型可进一步提高诊断效能。

关键词：肉瘤,软组织腺泡状肌内毛细血管瘤超声声像图

腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 283-286页

作者：梁鸿吴凯强范青文郑伟张辉白军伟李俊蒙陈嘉琦张超河南省人民医院胃肠外科、郑州大学人民医院胃肠外科郑州450006 河南省人民医院影像科、郑州大学人民医院影像科郑州450006

目的探讨腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术(LDER)在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值。方法LDER法适应证:(1)年龄18~70岁;(2)肿瘤下缘距离肛缘4~5 cm;(3)原发肿瘤直径≤3 cm;(4)cTNM分期T1~2N1~2M0;(5)“困难骨盆”(... 详细信息

目的探讨腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术(LDER)在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值。方法LDER法适应证:(1)年龄18~70岁;(2)肿瘤下缘距离肛缘4~5 cm;(3)原发肿瘤直径≤3 cm;(4)cTNM分期T1~2N1~2M0;(5)“困难骨盆”(坐骨结节间径25 kg/m^(2));(6)患者保留肛门括约肌意愿强烈;(7)术前未接受放化疗或免疫及靶向治疗;(8)术前影像资料未发现侧方淋巴结肿大;(9)既往无肛肠手术史;(10)基础情况良好、可耐受手术的患者。禁忌证:(1)既往曾罹患消化道恶性肿瘤或现罹患非消化道恶性肿瘤;(2)术前肛门功能差(Wexner评分≥10分)、排便失禁者。其手术关键步骤如下:内外括约肌间游离直肠远端,腹腔镜下线型切割闭合器离断肿瘤之近端直肠,再将远端直肠经肛门翻转拖出,离断肿瘤之远端直肠,手工全层缝合加固残端,残端回纳入盆腔后,腹腔镜监视下采用双吻合器技术行结肠直肠端端吻合。本文采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析2020年1月至2022年12月期间,河南省人民医院采用LDER治疗的12例T1~2期低位直肠癌患者的术中术后资料和随访数据,观察其疗效。结果12例患者均顺利完成LDER,均保留肛门,无中转开腹或手术方式变更。中位手术时间272(155~320)min,中位出血量100(50~200)ml,手术中肛门括约肌保留率100%,均未行预防性造口,所有患者均进行R0切除,术后中位住院时间为9(7~15)d,3例患者出现术后发热(Clavien-DindoⅠ级),无术后吻合口漏或围手术期死亡者。12例患者中位随访12(6~36)个月,术后6个月中位Wexner评分8(5~14)分,随访期间无肿瘤复发转移。结论腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术治疗低位直肠癌安全可行的。

关键词：直肠肿瘤腹腔镜手术消化道重建

体外二氧化碳清除联合连续性肾脏替代治疗对急性呼吸窘迫综合征患者膈肌功能的影响

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 147-151页

作者：忽新刚张文稳蒋亚芬张杰刘智达田翠杰王学林程剑剑河南省人民医院郑州大学人民医院呼吸与危重症医学科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院公共事业发展部郑州450003

目的探讨体外二氧化碳清除(ECCO_(2)R)联合连续性肾脏替代治疗(CRRT)对接受机械通气的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者呼吸效率和膈肌功能的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法,纳入2019年1月至2021年1月河南省人民医院呼吸与危重症医... 详细信息

目的探讨体外二氧化碳清除(ECCO_(2)R)联合连续性肾脏替代治疗(CRRT)对接受机械通气的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者呼吸效率和膈肌功能的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法,纳入2019年1月至2021年1月河南省人民医院呼吸与危重症医学科收治的60例轻中度ARDS患者,并按随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。所有患者均给予抗感染、抗炎、机械通气等治疗,在此基础上,观察组给予ECCO_(2)R联合CRRT治疗,对照组给予床旁CRRT治疗。记录患者性别、年龄、病因、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)等一般资料;分别于治疗12 h和24 h进行血气分析〔动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))〕,记录呼吸力学参数〔包括潮气量、呼吸频率、最大呼气压(MEP)和最大吸气压(MIP)〕并计算浅快呼吸指数(RSBI),用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;治疗24 h超声测量膈肌活动度及膈肌厚度。结果两组患者年龄、性别、病因、APACHEⅡ评分比较差异均无统计学意义,说明两组基线资料均衡可比。与本组12 h比较,观察组治疗24 h PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)明显升高,PaCO_(2)明显下降,RSBI明显下降,MEP、MIP明显升高,血清GSH-Px、MDA明显下降,SOD明显升高;对照组仅PaCO_(2)明显下降。观察组治疗12 h和24 h时PaCO_(2)较对照组明显下降〔mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa):55.05±7.57比59.49±6.95,52.77±7.88比58.25±6.92,均P<0.05〕,但PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)与对照组比较差异均无统计学意义。与对照组比较,观察组治疗12 h和24 h RSBI显著下降(次·min-1·L-1:85.92±8.83比90.38±3.78,75.73±3.86比90.05±3.66,均P<0.05),MEP、MIP明显升高〔MEP(mmH2O,1 mmH2O≈0.01 kPa):86.64±5.99比83.88±4.18,93.70±5.59比85.04±3.73;MIP(mmH2O):44.19±6.66比41.17±3.13,57.52±5.28比42.34±5.39,均P<0.05〕,血清GSH-Px和MDA显著下降〔GSH-Px(mg/L):78.52±8.72比82.10±3.37,57.11±4.67比81.17±5.13;MDA(μmol/L):7.84±1.97比8.71±0.83,3.67±0.78比8.41±1.09,均P<0.05〕,SOD显著升高(U/L:681.85±49.24比659.40±26.47,782.32±40.56比676.65±51.97,均P<0.05)。与对照组相比,观察组治疗24 h膈肌厚度和膈肌活动度均明显增加〔膈肌厚度(cm):1.93±0.28比1.40±0.24,膈肌增厚分数:(0.22±0.04)%比(0.19±0.02)%,平静呼吸膈肌位移(cm):1.42±0.13比1.36±0.06,深吸气后膈肌位移(cm):5.11±0.75比2.64±0.59,P<0.05〕。结论ECCO_(2)R联合CRRT可降低ARDS无创通气患者的呼吸作功及氧化应激水平,保护膈肌功能。

关键词：体外二氧化碳清除急性呼吸窘迫综合征膈肌机械通气

正常体重人群中基于定量CT技术测量内脏脂肪面积与脂肪肝的相关性

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中华健康管理学杂志 2024年第2期18卷 120-126页

作者：乔琦周阳孙永兵戚昕杜亚玮李中林邹智武肖玲周菁张弓屈敏张潇琳王勇窦社伟刘红明闫峰山朱嘉栋李永丽郑州大学人民医院、河南省人民医院医学影像科郑州450003 新乡医学院、河南省人民医院医学影像科郑州450003 河南大学人民医院、河南省人民医院医学影像科郑州450003 河南省人民医院医学影像科、郑州大学人民医院、河南大学人民医院郑州450003 河南省人民医院核医学科、郑州大学人民医院、河南大学人民医院郑州450003 河南省人民医院健康管理学科、河南省慢病健康管理重点实验室、郑州大学人民医院、河南大学人民医院郑州450003 中加健康工程研究院、加拿大七橡树健康管理中心合肥230088 河南省人民医院全科医学、郑州大学人民医院、河南大学人民医院郑州450003

目的分析正常体重人群中基于定量CT(QCT)技术测量内脏脂肪面积与脂肪肝的相关性。方法本研究为横断面研究。选取2021年1至12月于河南省人民医院健康管理学科行胸部CT联合QCT检查的1305名体检者为研究对象,QCT测量腰2锥体中心层面体质成... 详细信息

目的分析正常体重人群中基于定量CT(QCT)技术测量内脏脂肪面积与脂肪肝的相关性。方法本研究为横断面研究。选取2021年1至12月于河南省人民医院健康管理学科行胸部CT联合QCT检查的1305名体检者为研究对象,QCT测量腰2锥体中心层面体质成分,包括皮下脂肪面积(SFA)、内脏脂肪面积(VFA)及肝脏脂肪含量(LFC),收集血脂、血糖等代谢指标。采用t检验、χ^(2)检验分析LFC和脂肪肝检出率与年龄、性别相关性。根据VFA<100 cm^(2)、100 cm^(2)≤VFA<150 cm^(2)、VFA≥150 cm^(2)将体检者分为3组,采用单因素方差分析和χ^(2)检验进行组间比较。以多元线性回归分析VFA及代谢指标与LFC的相关性。结果1305例体检者中男634例,女671例。正常体重指数(BMI)人群脂肪肝检出率65.67%,男性和女性检出率分别为72.71%、59.02%(χ^(2)=27.12,P<0.001),LFC及脂肪肝检出率随年龄增加而增长(均P<0.05)。随着VFA增高,年龄、BMI、SFA、LFC、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖(FBG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、血尿酸及脂肪肝患病率递增(均P<0.05),低密度脂蛋白胆固醇递减(P<0.001)。多元线性回归分析显示,校正年龄因素后,无论男、女性,LFC与VFA、BMI、ALT均呈独立正相关(男性β=0.206、0.145、0.174,女性β=0.194、0.150、0.184;均P<0.05);FBG与男性独立正相关(β=0.134,P<0.001);与女性独立相关的指标有TC、TG、血尿酸(β=-0.121、0.145、0.141,均P<0.05)。结论在BMI正常健康体检人群中,基于QCT技术测量VFA与脂肪肝关系密切。

关键词：体重指数肥胖脂肪肝血生化指标相关性分析定量CT