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基于机器学习筛选阿霉素诱导的心肌病中铁死亡的关键基因与验证

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中国医科大学学报 2025年

作者：曾晓滢朱熹邓梦婷丁志强方红城窦宇红广州中医药大学深圳中西医结合临床医学院深圳市中西医结合医院心血管科深圳市中西医结合医院检验科

目的基于生物信息学分析铁死亡在阿霉素诱导的心肌病（DIC）中的关键基因，结合体外实验验证，探讨铁死亡在DIC中的作用。方法二价铁荧光染色佐证DIC中心肌细胞发生铁死亡。检索基因表达综合数据库（GEO）得到GSE207737数据集，与检索... 详细信息

目的基于生物信息学分析铁死亡在阿霉素诱导的心肌病（DIC）中的关键基因，结合体外实验验证，探讨铁死亡在DIC中的作用。方法二价铁荧光染色佐证DIC中心肌细胞发生铁死亡。检索基因表达综合数据库（GEO）得到GSE207737数据集，与检索FerrDb数据库得到的铁死亡相关基因作交集，对交集基因进行基因本体（GO）以及京都基因和基因组数据库（KEGG）富集分析。将最小绝对值选择与收缩算子（LASSO）回归算法和支持向量机递归特征消除（SVM-RFE） 2种机器学习方法得到的基因取交集获得DIC的铁死亡关键基因，并通过实时PCR在正常和DIC模型的H9C2细胞中进行验证，对于生物信息学和实时PCR结果不符者采用Western blotting进一步验证。结果共获得38个DIC的铁死亡相关基因，GO和KEGG分析结果表明这些基因主要参与细胞代谢，通过机器学习方法获得DIC的铁死亡关键基因为Mpc1、Prdx1、Kdm4a、Alox12b和Tfrc。体外实验结果表明，与正常组相比，DIC模型组Mpc1、Prdx1和Kdm4a mRNA表达显著下调（P 0.05）。结论 Mpc1、Prdx1、Kdm4a和Alox12b为DIC的铁死亡关键基因，可能成为从铁死亡角度防治DIC的靶点。

关键词：阿霉素诱导的心肌病铁死亡生物信息学基因

阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床评价

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中国药学杂志 2025年

作者：尹凌峰曹烨民徐磊倪皓轩王御震上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脉管一科上海市中西医结合医院脉管病诊疗中心上海中医药大学附属市中医医院

目的：探讨阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症（ASO）的临床疗效。方法选择本院收治的下肢ASO患者136例作为研究对象，年龄范围为49～87岁，平均年龄（65.00±6.54）岁。根据不同治疗方法分为2组，常规阿司匹林治疗68例纳... 详细信息

目的：探讨阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症（ASO）的临床疗效。方法选择本院收治的下肢ASO患者136例作为研究对象，年龄范围为49～87岁，平均年龄（65.00±6.54）岁。根据不同治疗方法分为2组，常规阿司匹林治疗68例纳入对照组，活血祛瘀方联合阿司匹林治疗68例纳入研究组。比较两组患者治疗前后血小板功能、血流动力学指标、血脂指标、动脉硬化指标、健康状况（SF-36）及临床疗效。采用广义估计方程（GEE）模型分析下肢ASO临床疗效的影响因素以及ABI在不同时点、不同组别和不同分期的交互效应。结果2组患者接受治疗6周后各项血小板功能、血流动力学指标、血脂指标及动脉硬化指标与治疗前相比均具有显著差异（P<0.05），研究组患者PAR、D-D、FIB、HWBV、LWBV、ESR、TC、TG及LDL-C水平均显著低于对照组（P<0.05），而BT、HDL-C、ABI、TBI、跛行距离、健康状况评分及临床疗效均显著高于对照组（P<0.05）；GEE模型分析结果显示治疗方法、治疗时间及Fontaine分期均显著影响下肢ASO的临床疗效（P<0.05）；交互效应分析中治疗2周、4周，研究组和对照组中Ⅲ期、Ⅳ期ASO患者ABI值差异显著（P<0.05），治疗6周时，不同治疗方式对Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期ASO患者ABI值的影响具有统计学意义（P<0.05）。结论阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢ASO在血小板功能、血流动力学、血脂及动脉硬化等指标的改善方面优于单独使用阿司匹林，且治疗6周后联合用药的研究组的治疗总有效率和健康状况SF-36评分显著高于对照组；治疗方法、治疗时间及Fontaine分期均显著影响下肢ASO的治疗效果。

关键词：下肢动脉硬化闭塞症活血祛瘀方阿司匹林临床疗效

止血带在导航系统下行全膝关节置换的应用时机选择:一项单中心、回顾性分析

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3159-3164页

作者：潘浩杨梦刘国强河北省沧州中西医结合医院河北省中西医结合骨关节病研究重点实验室河北省沧州市061000

背景:传统全膝关节置换过程中应用止血带的时机已有明确报道,随着关节相关技术不断精进,导航系统下全膝关节置换应用止血带的时机却鲜有报道。目的:评估采用全程与半程止血带对Brainlab导航系统下行全膝关节置换疗效的影响。方法:回顾... 详细信息

背景:传统全膝关节置换过程中应用止血带的时机已有明确报道,随着关节相关技术不断精进,导航系统下全膝关节置换应用止血带的时机却鲜有报道。目的:评估采用全程与半程止血带对Brainlab导航系统下行全膝关节置换疗效的影响。方法:回顾性分析2022年1-12月在河北省沧州中西医结合医院行导航系统下全膝关节置换患者的资料,选择符合条件的145例患者进行分析,按松开止血带时机分为全程组(n=71)和半程组(n=74)。收集患者一般资料、围术期情况、术后膝关节周围肿胀情况、下肢深静脉血栓发生情况、目测类比评分、美国特种外科医院膝关节评分和关节遗忘评分,评估膝关节功能并进行比较。结果与结论:①与半程组相比,全程组患者的手术时间更短、下肢深静脉血栓发生率更高、术后膝关节肿胀情况更重(P0.05);④提示采用导航系统行全膝关节置换的患者中,半程使用止血带隐匿性失血量少、术后患肢肿胀程度及下肢深静脉血栓发生率低,膝关节功能恢复更快。

关键词：导航系统全膝关节置换止血带膝关节功能关节遗忘评分

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基于形、气、神三位一体生命观探讨胃食管反流病合并情绪障碍的病机及治疗

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北京中医药大学学报 2025年

作者：苏坤涵刘万里南京中医药大学附属南京市中西医结合医院南京市第一医院

形、气、神是构成生命的必要元素。基于形、气、神三位一体生命观认识胃食管反流病合并情绪障碍的发病机制。本团队认为，本病的基本特征为形、气、神共病，表现为实体组织损伤伴功能属性减退，并出现焦虑、抑郁等情绪障碍，其中，形病... 详细信息

形、气、神是构成生命的必要元素。基于形、气、神三位一体生命观认识胃食管反流病合并情绪障碍的发病机制。本团队认为，本病的基本特征为形、气、神共病，表现为实体组织损伤伴功能属性减退，并出现焦虑、抑郁等情绪障碍，其中，形病是直观征象，气病是发病基础，神病是合并情绪障碍的病理本质。治疗本病采用形、气、神共调的方法，其中，调形为先，制酸护膜是关键，控制酸反流并有助于食管黏膜损伤之处的修复；调气为要，燮理升降是核心，调理脏腑气机并促进精微物质的代谢与转化；调神为本，解郁荣养是重点，改善情志状态并使得神有所养。从形、气、神出发认识胃食管反流病合并情绪障碍的病机及治疗，能够为临床治疗本病提供新思路。

关键词：形气神胃食管反流病情绪障碍病机治疗

黄芪三七合剂抑制lncRNA Gm51500/Adam12轴改善CKD肾脏纤维化

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：林婧怡韩壤乐徐玲慧谭睿陟粟宏伟王丽西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心西南医科大学附属中医医院泌尿外科

目的：通过对单侧输尿管结扎小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序，利用生物信息学验证差异显著的lncRNA，探究黄芪三七合剂（AP）对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法：将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七... 详细信息

目的：通过对单侧输尿管结扎小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序，利用生物信息学验证差异显著的lncRNA，探究黄芪三七合剂（AP）对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法：将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七合剂干预组（3.944 g/kg）及厄贝沙坦阳性对照干预组，每组6只小鼠。采用单侧输尿管结扎（UUO）建立肾纤维化小鼠模型。术后予以灌胃给药，连续给药7 d后处死动物并采集标本。通过HE、Masson染色分析黄芪三七合剂对肾纤维化病理损伤的改变，同时通过Western blot、免疫组化检测各组肾脏组织Fn、α-SMA的蛋白水平，评估黄芪三七合剂对肾纤维化的缓解作用。随后通过转录组测序，获取了lncRNA的表达信息，在分析数据质量、GO富集和差异lncRNA后进行Quantitative Real-time PCR（qPCR）验证，根据测序所获得的差异lncRNA及靶点分析结果，在体外过表达lncRNA Gm51500/Adam12，用免疫组化及免疫荧光染色和qPCR验证的方式，研究其在黄芪三七合剂保护肾脏纤维化中的作用机制。结果：与模型组比较，黄芪三七合剂干预组小鼠的肾脏纤维化明显减轻，其肾脏组织中α-SMA、Fn的蛋白水平及lncRNA的表达量均显著下调（P<0.0001）。筛选并验证3个lncRNA在模型组增加且AP干预后显著降低，分别为lncRNA Gm29994、Gm51500及Gm35391。靶点分析显示lncRNA Gm51500与Adam12的关系最显著。动物实验结果表明，Adam12在UUO小鼠肾脏中高表达，AP干预后被显著抑制。随后的细胞实验证实，过表达lncRNA Gm51500可上调TGF-β诱导的肾小管细胞纤维化以及Adam12的表达。细胞回复实验明确了过表达Adam12逆转了AP对肾小管细胞损伤和纤维化的抑制作用。结论：黄芪三七合剂可以改善肾脏纤维化，基于转录组测序发现lncRNA Gm51500/Adam12轴可能是黄芪三七合剂改善肾脏纤维化的潜在靶点。

关键词：黄芪三七合剂肾脏纤维化 lncRNA 高通量测序

基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨枳术汤调控巨噬细胞极化改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用机制

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中国中药杂志 2025年第1期 228-238页

作者：殷永凯牛昶淼梁莉婷淡漠高天启秦艳虹燕小宁山西中医药大学第三临床学院山西省中西医结合医院山西中医药大学第一临床学院

运用网络药理学和分子对接技术探讨枳术汤调控巨噬细胞极化改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用机制，并进行动物实验验证。使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选枳术汤的活性成分和作用靶点；通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数... 详细信息

运用网络药理学和分子对接技术探讨枳术汤调控巨噬细胞极化改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用机制，并进行动物实验验证。使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选枳术汤的活性成分和作用靶点；通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库搜集儿童肥胖脂肪组织炎症相关靶点，绘制药物-疾病靶点交集图；利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络筛选核心靶点；通过R语言进行基因本体论（Gene Ontology, GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路富集分析；利用AutoDock软件对核心靶点和活性成分进行分子对接分析。将24只SPF级6周龄C57B/6J雄性小鼠适应性饲养1周，随机选取8只作为空白组，其余16只通过8周的高脂饲料喂养构建高脂肪饮食诱导小鼠肥胖模型，造模成功后将16只小鼠随机分为模型组和枳术汤组，每组8只。枳术汤组灌胃给药干预14 d,每日1次，空白组和模型组给予等量无菌双蒸水（ddH2O）灌胃。末次灌胃后取小鼠血清和腹股沟脂肪组织进行检测。通过苏木素-伊红（HE）染色观察腹股沟脂肪组织形态，酶联免疫吸附（ELISA）法检测炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，免疫荧光染色检测巨噬细胞标记分子一氧化氮合酶（iNOS）和表皮生长因子样激素受体1（F4/80）蛋白表达。网络药理学显示，从枳术汤中筛选出木犀草素、柚皮素、川陈皮素等主要活性成分，核心靶点15个；KEGG通路富集分析发现涉及核因子κB（NF-κB）关键信号通路；分子对接显示，枳术汤活性成分与核心靶点结合良好；动物实验显示，与模型组相比，枳术汤组小鼠腹股沟脂肪组织中炎症细胞分布明显减少，血清TNF-α、IL-6含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,巨噬细胞标记分子iNOS和F4/80蛋白表达明显降低（P<0.05）。结果表明，枳术汤中的活性成分木犀草素、柚皮素和川陈皮素通过抑制脂肪组织巨噬细胞的聚集，下调其经典激活的巨噬细胞（M1）型极化，减少炎症因子IL-6和TNF-α的表达，从而改善肥胖小鼠脂肪组织炎症。

关键词：枳术汤儿童肥胖脂肪组织炎症巨噬细胞网络药理学

靶向成纤维细胞生长因子受体1信号改善类风湿关节炎的骨破坏

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1905-1912页

作者：韩海慧冉磊孟晓辉辛鹏飞向峥边艳琴施杞肖涟波上海中医药大学上海市201203 上海市光华中西医结合医院上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:尽管科研人员已注意到成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中展现出巨大潜力,但尚未有学者对成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展作全面综述。目的:通过查阅国内外相关文献,综合分析成纤维细胞生长... 详细信息

背景:尽管科研人员已注意到成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中展现出巨大潜力,但尚未有学者对成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展作全面综述。目的:通过查阅国内外相关文献,综合分析成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的机制。方法:以“成纤维细胞生长因子受体1,类风湿关节炎,骨破坏,骨细胞,成骨细胞,破骨细胞,软骨细胞,巨噬细胞,滑膜成纤维细胞,T细胞,血管内皮细胞”为检索词检索中国知网数据库,以“fibroblast growth factor receptor 1,rheumatoid arthritis,bone destruction,osteocytes,osteoblasts,osteoclasts,chondrocytes,macrophages,synovial fibroblasts,T cells,endothelial cells”为检索词检索PubMed数据库,检索时间范围重点为1992年4月至2024年1月。通过阅读文献题目、摘要及全文,根据纳入与排除标准进行筛选,最后纳入82篇文献进行综述。结果与结论:成纤维细胞生长因子受体1广泛表达于骨组织相关细胞,包括骨细胞、成骨细胞、破骨细胞等,可以通过调控这些细胞的功能来影响骨重塑过程和维持骨稳态,促进类风湿关节炎骨破坏的发生和发展。成纤维细胞生长因子受体1还可以在滑膜成纤维细胞和巨噬细胞中参与炎症反应,在内皮细胞中调控滑膜血管生成,从多个方面促进骨破坏。成纤维细胞生长因子受体1可能是类风湿关节炎骨破坏的一个重要参与因素,为进一步研究类风湿关节炎治疗靶点提供依据。

关键词：类风湿关节炎成纤维细胞生长因子受体1 骨破坏成骨细胞破骨细胞滑膜成纤维细胞血管内皮细胞

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清达颗粒调控miR-124/STAT3信号轴减轻自发性高血压大鼠脑损伤

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南方医科大学学报 2025年

作者：蔡巧燕许瑶瑶林雨星林浩伟郑俊鹏张伟祥赵春雨林育鹏张铃福建中医药大学中西医结合学院福建中医药大学中西医结合研究院福建中医药大学福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建中医药大学陈可冀学术思想传承工作室

目的探讨清达颗粒（QDG）对自发性高血压大鼠（SHR）脑损伤的保护作用及其对miR-124/STAT3信号轴的影响。方法6只5周龄WKY大鼠为WKY组，12只5周龄SHR大鼠分为SHR组、SHR+QDG组，6只/组。SHR+QDG组大鼠每天给予QDG灌胃，灌胃剂量为0.9 g... 详细信息

目的探讨清达颗粒（QDG）对自发性高血压大鼠（SHR）脑损伤的保护作用及其对miR-124/STAT3信号轴的影响。方法6只5周龄WKY大鼠为WKY组，12只5周龄SHR大鼠分为SHR组、SHR+QDG组，6只/组。SHR+QDG组大鼠每天给予QDG灌胃，灌胃剂量为0.9 g/（kg·d），连续灌胃12周，其余组大鼠每天给予等体积生理盐水灌胃。利用鼠尾无创血压仪监测血压，HE染色观察脑皮质区病理，TUNEL染色检测皮质区凋亡，Q-PCR检测miR-124、STAT3 mRNA的表达，免疫组化和Western blotting检测NeuN、STAT3、Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase 3的表达；利用氧糖剥夺/复氧（OGD/R）构建神经元HT22细胞损伤模型，分为Control组、QDG组、OGD/R组、OGD/R+QDG组。利用CCK-8法检测细胞活力，Hoechst 33342染色检测细胞凋亡，QPCR检测miR-124、STAT3、Bcl-2、Bax mRNA的表达，Western blotting检测STAT3、Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase 3的表达。结果体内实验中，与WKY组比较，SHR组大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压均升高（P<0.05），脑皮质区神经元出现核固缩，数量减少，凋亡率升高（P<0.05）,NeuN、miR-124、Bcl-2的表达降低，STAT3、Bax、Cleaved-Caspase 3的表达升高（P<0.05）。与SHR组比较，清达颗粒能降低SHR大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压（P<0.05），改善SHR大鼠脑皮质区的病理损伤，降低皮质区的凋亡率（P<0.05），升高皮质区的NeuN、miR-124、Bcl-2的表达（P<0.05），降低STAT3、Bax、Cleaved-Caspase 3的表达（P<0.05）。体外实验中，与Control组比较，OGD/R组凋亡率升高，miR-124、Bcl-2表达降低，STAT3、Bax、Cleaved-Caspase 3表达升高（P<0.05）；与OGD/R组比较，清达颗粒能降低OGD/R诱导的HT22细胞凋亡，升高miR-124、Bcl-2表达，降低STAT3、Bax、Cleaved-Caspase 3表达（P<0.05）。结论清达颗粒可能通过调控miR-124/STAT3信号轴，抑制神经元的凋亡，从而减轻SHR大鼠的脑损伤。

关键词：清达颗粒高血压脑损伤神经元 miR-124/STAT3信号轴

甲状腺乳头状癌右侧喉返神经后方淋巴结转移的风险预测模型构建

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肿瘤学杂志 2025年

作者：顾青青王建华钱涛章双艳黄驰南京中医药大学附属中西医结合医院

[目的]探讨甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）右侧喉返神经后方淋巴结转移（lymph node metastasis posterior to the right recurrent laryngeal nerve,LNM-prRLN）的危险因素，建立LNM-prRLN的列线图预测模型。[方法]回顾性分析2023年5月至2024年5月在南京中医药大学附属中西医结合医院行右侧喉返神经后方淋巴结（lymph node posterior to the right recurrent laryngeal nerve,LN-prRLN）清扫的203例PTC患者的临床病理资料，通过单因素和多因素Logistics回归分析确定LNM-prRLN的危险因素，并构建列线图预测模型，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估模型的诊断效能，进行内部验证来验证模型的准确性。[结果]单因素分析显示，年龄≤55岁（P=0.001）、肿瘤多灶（P=0.019）、肿瘤最大径> 1 cm(P 1 cm(OR=2.527,95%CI:1.074～5.948,P=0.034)、LNM-ar RLN (OR=7.706,95%CI:2.615～22.709,P 1 cm、存在LNM-arRLN、肿瘤突破包膜、不合并HT时，其LMNprRLN风险较大。基于以上危险因素建立的列线图预测模型具有较好的诊断效能和准确性。对于LNM-prRLN概率高者，应考虑行规范并彻底的LN-prRLN清扫。

关键词：